腹腔、膀胱热灌注化疗的临床应用及其新进展ppt课件.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,李旭东,广东省中医院珠海医院,腹腔、膀胱热灌注化疗的,临床应用及其新进展,是腹腔恶性肿瘤最常见、多发的并发症一把沙子、芝麻、米粒：预后差,一、背景：腹膜种植,胃癌腹膜转移：研究最多，,FCC,是根源,FCC,是种植的主要原因（种子），阳性者,5,年生存率仅,7.1%,Fujimoto,等报告,236,例胃癌患者，,FCC,阳性率,33%,，与浸润深度关系,Nakagawa S et al.,Gastric Cancer.2007;10(1):29-34.,陈峻青等中国实用外科杂志，,1996,，,16(1),：,616-7,Fujimoto T,，,Oncology.2002;62(3):201-8.,t2,：侵犯浆膜下层，,t3,：穿透浆膜层，,t4,：侵犯周围脏器,Sugarbaker,等,2003,年提出的胃癌种植机制,Sugarbaker,et al.Seminars in Surgical Oncology 2003;21:233,248,解决方案：腹腔热灌注化疗,概念：将含化疗药物液体、恒温充盈到腹腔、维持一,定的时间（恒温浸泡腹腔）,针对性预防和治疗腹腔种植转移,关键词：温度、时间、容量、药物,（,HPPC,、,IHPC,、,HIPC,、,HIPEC,）,43,直接杀伤肿瘤细胞，而不影响正常细胞。,对,DDP,药代动力学：腹腔浓度是血浆中的,73,倍，约在给药后,1,1.5 h,达到血浆最大浓度，腹腔液体排出后仍有,65,留在体内。,二、理论基础,Kunisaki C,et a,l,.Hepatogastroenterology.2006;53(69):473-,47,8.,Kim JY,et a,l,.Gastric Cancer.2001;4(1):27-33.,Yonemura Y,et a,l,.Hepatogastroenterol 2001;48:1776,17,82.,Panteix G,et a,l,.Anticancer Res,.,2002,;,22(2),：,1329,-,1336,Teicher,研究：在相同的时间、浓度条件下,MMC,抗肿瘤活性,43,是,37,时的,40,倍,热,化疗增敏,在相同时间、浓度下，5-,FU,，,DDP,，,THP,进行,HIPEC,，,癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。,4042:增敏作用,1+1=2,4345:协同作用 1+12,CHOI EK,et al.Hyperthermia.2003，19(4)：431-443 EHLERS E M，et alJ Cancer Res Clin Oncol，2002，128(2)OTHMAN T，et alPharmacology，2001，62(4)：208-212,Teicher BA,Cancer Lett,1994,82(1):17-25.,（1+12）,Tang L,等对,42,只家兔胃癌腹膜转移模型进行研究，以评价,CRS,联合,HIPEC,的安全性和有效性。,HIPEC:,多西紫杉醇,10 mg+,卡铂,40 mg/,只；,42.0,0.5 30 min,家,兔,42,只,对照组14只：不做任何治疗,减瘤组14只：单纯减瘤手术,联合组14只：减瘤+腹腔热灌注化疗,动物实验,IF:3.508,Tang L,et al.J Transl Med.2011V9N:53.,第,27,天，减瘤组家兔腹腔情况,第,27,天，减瘤,+HIPEC,组家兔腹腔情况,IF:3.508,Tang L,et al.J Transl Med.2011V9N:53.,IF:3.508,Tang L,et al.J Transl Med.2011V9N:53.,CRS,联合,HIPEC,较单纯,CRS,和对照组均能明显延长生存期（,P=0.00,）,IF:3.153,Pelz JO,et al.,Klaver,et al.,BMC Cancer.2005V5N:56.,大,鼠,18,只,第一组：对照组,6,只,第二组：,MMC 10,mg/,腹腔给药组,6,只,第三组：,HIPEC,组（,MMC 15 mg/,）,6,只,结果：无并发症，对照组肿瘤大量生长，,MMC,组明显减少，热化,疗组最少；,MMC,热化疗对于结肠癌鼠模型具有明显杀肿瘤作用,Pelz JO,等对,18,只接种鼠结肠癌,CC-531,细胞,10,天后的大,鼠行,HIPEC,，以评价,HIPEC,的疗效,HIPEC,：,MMC 15 mg/,；,40.5,41.5 90 min,对照组腹腔广泛转移,MMC,治疗组,HIPEC,组,三、腹腔热灌注治疗的临床应用简介,适应症：,1,、恶性腹腔积液；,2,、腹膜广泛转移癌（包括来源于胃癌、大肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆系癌、胰腺癌、腹膜假性粘液腺癌等）；,3,、胃癌、大肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆系癌、胰腺癌、腹膜假性粘液腺癌等腹部恶性肿瘤术中、术后的腹膜转移预防；,腹腔热灌注治疗的临床应用简介,4,、术后腹腔内复发转移者；,5,、腹部恶性肿瘤手术中和手术后的腹腔预防肿瘤种植；,6,、恶性肿瘤肝转移的治疗；,7,、化脓性腹膜炎的廓清治疗。,对腹腔积液怀疑为恶性，但经腹腔积液细胞学检查等方法仍未找到癌细胞者，可行腹腔镜手术取活检经快速病理证实后即行腹腔热灌注治疗。,腹腔热灌注治疗疗程：,治疗性（加化疗药）,3,次,预防性（加化疗药）,1,3,次,一般隔天一次,每次恒温灌注时间为,60,分钟,温度,：,43,0.16,灌注,液体量：,3-5L,腹腔热灌注治疗禁忌症,（,1,）终末期恶液质患者；,（,2,）腹腔广泛粘连患者；,（,3,）腹腔被肿瘤充满的患者；,（,4,）完全性肠梗阻患者；,（,5,）严重出凝血障碍患者；,（,6,）严重心肺等重要器官功能不全者；,（,7,）肿瘤部位有结核者。,四、膀胱热灌注治疗的临床应用,1,、各种浅表性膀胱肿瘤保留膀胱术后预防性治疗。,2,、多发性浅表性膀胱肿瘤。,3,、浸润性膀胱癌的术前治疗等。,膀胱热灌注治疗疗程：,每,3,天一次,每个疗程,4,次,每次灌注时间为,45,分钟,温度：,45,0.16,灌注,液体量：至膀胱完全充盈为止。,五、腹腔热灌注治疗临床应用进展,1980年，,Spratt,最早设计并应用了第,1,个原始腹腔热灌注装置，治疗腹膜假性黏液瘤伴腹水，减瘤术后，灌注2.5,L,林格氏液，1.5小时后升至42，注射化疗药物，8天后重复一次。,结果：,CEA,由126.5,mg/ml,降到,22.6mg/ml,腹水消失，随访8个月未复发,目前，,HIPEC,在预防和治疗腹膜种植转移的作用已得,到了国外学者的广泛重视。,结果：生存率 1年 2年 3年,HIPEC,组22例 95%89%68%,常温灌注组18例 81%75%51%,单纯手术组18例 43%23%23%,Fujimura,等对58例胃癌术后分为三组进行对照研究,HIPEC,组：术后,HIPEC+DDP300mg/m,2,、,MMC30mg/m,2,化疗,灌注液盐水10,L,加热到4142,常温组：术后腹腔化疗,手术组：仅行手术治疗,Takashi Fujimura.World J.Surg.18,150-155,1994,.,结论：,HIPEC,能明显提高胃癌1、2、3年生存期,1、进展期胃癌相关研究,H,IPEC,能够有效清除,FCC,FCC(+),患者(39)根治性手术后生存率比较,Kaibara N.Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97(4):308-311.,HIPEC(-),组,HIPEC(+),组,5,年生存率,:,4.2%33.3%,Kaibara,等报告234例进展期胃癌患者：,2006,年，美国第一届癌症局部治疗国际研讨会，美国和欧洲,55,家医院专家对,“,结肠癌腹膜癌,”,形成治疗指南：减瘤术,+HIPEC,减瘤术,+,减瘤术,+,传统治疗组,HIPEC,组,中位生存期,:20,（月）,42,（月）,IF,：,3.898,Ann Surg Oncol.2007;14(1):128-33,2、结直肠癌相关研究,Franko J,et al.Cancer,2010,116(16):3756-3762,2001,年至,2007,年，,105,例大肠癌腹膜癌,2010,年,CRS+HIPEC+,全身化疗：,67,例，中位,OS,：,34.7,个月,全身化疗：,38,例，中位,OS,：,16.8,个月,HIPEC,：奥沙利铂,460 mg/m,2,，,41-42,，,30 min,Cashin PH,et al.Eur J Surg Oncol,2012,38(6):509-515,1996,年至,2010,年，,151,例结直肠癌腹膜癌,2012,年文献,CRS+HIPEC,；,69,例，中位,OS,：,34,个月，,5,年,OS,：,40%,CRS+,SPIC,：,57,例，中位,OS,：,25,个月，,5,年,OS:,18%,探 查：,25,例，中位,OS,：,6,个月，,5,年,OS:,0%,结论：,HIPEC,能提高结肠癌腹膜癌患者的长期生存率,IF:4.13,Baratti D,.,Ann Surg Oncol,2008,15(2),：,526-,5,34.,Baratti,等报告104例,PMP,，,CRS+HIPEC,：,CRS,4,2.5-60,分钟，4-6L，700ml/min,DDP,+,MMC,3,、,HIPEC,腹膜假性黏液瘤（,PMP,）,IF:4.13,Baratti D,.,Ann Surg Oncol,2008,15(2),：,526-,5,34.,随访：1-120个月，中位37，剩余肿瘤结节,2.5,mm,分组,n,5,年,OS PFS,CRS+HIPEC 95,79.8%,42.6%,仅行探查或,CRS 9,0%(,中位,15m),0%,(,中位,5m),5,年,OS,与PFS 明显提高,4,、,HIPEC-,恶性腹水,Garofalo,等报告：应用腹腔镜辅助,HIPEC14,例恶性腹水，,42,，,CR 93%,，,PR,7%,，有效率,100%,IF,：,2.491 Eur J Surg Oncol.2006;32(6):682-5.,崔书中等报告：应用腹腔镜辅助,HIPEC,治疗16例胃癌伴恶性腹水，43，,CR 90.5%,，,PR 9.5%,IF,：,2.08 World J Gastroenterol 2010;16(15):1901-7.,Facchiano,等报告：应用腹腔镜辅助,HIPEC,治疗5例胃癌术后恶性腹水，45，,CR100%,IF,：,2.491 Eur J Surg Oncol.2008;34(2):154-8.,43,例患者,上皮性卵巢癌,c-c,PS 0-2,分,细胞减灭术后辅助诱导,化疗完全有效的患者,各脏器功能正常,年龄,75,岁,随访大于,8,年,19,例,CRS+,HIPEC,：紫杉醇,175,毫克,/m,2,，,43-44,90,分钟,24,例对照组：,CRS+,常规化疗,2010,年,5,、卵巢癌,8,年,PFS,率,HPEC paclitaxel,：,63.16%,control,组：,29.17%,P,0.02,8,年,OS,率,HIPEC paclitaxel,：,84.21%,control,组：,25.0%,P,0.00,入组：,43,例进展期卵巢癌患者（包括原发或复发），最大限度减瘤，术后辅以,HIPEC,腹膜种植程度用腹膜癌指数评估（,PCI,），减瘤程度采用完全减瘤指数评估,CRS,后,HIPEC,，,DDP+THP-90min,，如为吉西他滨则灌注,60min,（吉西他滨用于铂类不敏感患者），,42.5,43,2012,年,结果：,5,年,OS,为,54%,，平均生存期：,30,6,个月,PCI,15,，,5,年,OS,为,62.5%,，,CC0,者：,5,年,OS,为,70%,单变量分析,:,减瘤程度、,PCI,、有无合并腹水、是否辅以全身化等和患者生存预后密切相关。,结论：完全,CRS,联合,HIPEC,治疗卵巢癌是一项具有良好的耐受性、可行性和充满希望的好方法。,1,、,HIPEC,作为术后的辅助治疗，可提高进展期胃癌、,大肠癌的,5,年生存率约,10-15%,（预防）,2,、提高腹膜假性黏液瘤,5,年生存率约,40%,（治疗）,3,、恶性腹水有效率,90%,以上（治疗）,综合文献资料结论,HIPEC,防治腹膜种植疗效独特！,亚洲：胃癌文献多,欧美：大肠癌文献多,大肠癌的疗效要优于胃癌,HIPEC,文 献,1,、技术方法简单：,42,49,，人工、简易,安全隐患大、质控难,2,、没有发挥,HIPEC,的安全,-,有效的最大化,3,、虽然有效果，还没有达到最好效果,关 键：控 温 精 度,HIPEC,存在问题：技术方法,（）,60min-44,进行小鼠,HIPEC,，肠穿孔坏死,（）应用,HIPEC,治疗,106,例腹膜种植，温度,42-45-60min,，,4,例死亡，,7,天剖腹，小肠坏死，控温重要性,HIPEC,并发症：热损伤（控温重要性）,Dominique Elias.,Annals of Surgical Oncology 2007 14(6):1818,1824,六、精确腹腔热灌注化疗的临床应用,1,、临床技术方法建立,2,、动物实验,3,、临床技术方法的建立及应用,精确腹腔热灌注化疗（,HIPEC,）：,Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy,将含化疗药的液体，持续、恒温、灌注、充盈患者腹腔,内、维持一定的时间，预防和治疗腹腔种植转移,我院的技术规范：,（）持续灌注、,43,、,3-5L,、,60,分钟,（）术中或术后多次进行（,1-3,次）,设备：,BR-TRG-I,型热灌注治疗系统,广州医学院附属肿瘤医院、中山大学肿瘤医院等,1.,临床技术方法建立,控温,0.05,，超微过滤,15U,，多重保护,2009,年,11,月,SFDA,批准的三类设备,主要技术参数：国际领先,BR-TRG-I,型热灌注治疗系统,崔书中等,.,中华生物医学工程杂志,2009,；,15,（,6,）：,343-346.,2.,动 物 实 验,目的：检验,BR-TRG-I,型系统性能,-,控温,探索腹腔热灌注的技术方法,-,循环,探索腹腔热耐受的极限温度,-,耐受,为建立临床技术方法提供依据,CHPPC 43,、,44,、,45,恒温,90min,45,-90,严重热损伤,43-90min-CHPPC,对人体是安全的,崔书中等,.,中国比较医学杂志.,2009;19,（,10,）：,27-31,43,-90,无粘连,44,-90,轻度粘连,2006,年,8,月份以来，截至今年,2,月份，国内应用,BR-TRG,热灌注治疗系统,已,实施手术超过,15000,例次；平均,每,名患者,1.6,次，最多,1,名患者,12,次,腹腔,:,43,0.16,，,60min,胸腔,:48,0.16,，,60min,膀胱,:45,0.16,45min,3,、临床应用,胃癌、大肠癌、卵巢癌、假性黏液瘤、,肝胆癌、胰癌、膀胱癌、肺癌、间皮瘤,结果：安全 有效,1.,成功,100,，,169,个胃,-,肠、肠,-,肠吻合者，,1,例吻合口瘘,（粘液瘤、与手术有关）,2.,随访：未发现肠粘连、肠梗阻、切口种植等并发症,3.56,例恶性腹水,有效率,91%,，平均生存,9.9,个月,4.3,例乳糜性腹水，,1,次治疗后乳糜全部消失，,CR1,，,PR2,资料由解放军,404,医院牟洪超主任提供,庞,XX,，男，,60,岁，,2009,年,5,月因,“,腹胀,1,月余,”,确诊为,“,胃癌腹腔转移并大量腹水,”,腹水可查见游离癌细胞，先后放腹水,4500ml,行,3,次,HIPEC 43-90,分钟，腹水消失,2009-9,先后行全身化疗,3,程,手术：不能切除，广泛种植,（,1,）,“,期,”,胃癌,-B,超-,HIPEC,2009-04,胃窦、体不规则增厚，,腹盆腔大量积液,2010-05,腹腔播散较前进展，肝脏转移，未见腹水，带瘤生存1,8,个月,带瘤生存18个月,(2),结肠癌腹膜癌,2010-8,出现下腹胀痛伴大便习惯改变，大便带血，肠镜病理提示腺癌,CT,示：盆腔内双附件巨块型占位，大小分别,70,80mm,、,130,90mm,，考虑卵巢癌,201,0-9-17,全麻行乙状结肠癌切除术,+,卵巢癌减瘤术,术后病理：乙状结肠癌卵巢转移,术后行,HIPEC,3,次：,DDP,120mg+5-FU 3.5g 43 90min,；,术后,Xelox,方案化疗,8,程,2012-2-5,出现：肝转移瘤,2012-2-20,我院,CT,提示肝右叶转移瘤,CA199 70.910 u/ml,（灌注前：,152.000,），,CEA 17.96 ng/ml,（灌注前：,105.40,），,CA242 53.601 u/ml,。,17,个月之后,肝右叶转移瘤切除，术后病理：转移性腺癌,术中探查，腹、盆腔未见明显粘连，未见种植灶,李,X,，男，52，,2008.5,行,“,右半结肠切除+减瘤术,”,+,5次,HIPEC:43,0.2,-60min-5L,，减瘤4.3,kg,，已生存,48,个月，没有二次手术,（,3,）腹膜假性粘液瘤 湖南,小肝癌肝移植3年，血性腹水6,L,，,AFP2000,，,HGB7 g,，,FCC,（,+,）,07/7/17,腹腔镜。,07/7/25行,HIPEC4,次后腹腔镜，腹水消失，,AFP200,，未输血，,HGB,升至11,g,，癌结节减少、缩小，每天口服,FK506,，生存9月余。共进行12次,HIPEC,。,（4）肝癌 移植后 广泛种植,（,5,）胰腺癌伴大量腹水,蔡美生，男，,47,岁，胰腺钩突部占位约,5*3cm,，伴腹膜后多,发淋巴结转移，腰痛剧烈,行粒子植入术，,33,粒，术后疼痛明显减轻,粒子植入前：,CA19912000u/ml,粒子植入后：,2804u/ml,但出现大量恶性腹水，腹胀，不能进水,3,次,HIPEC,：,43-60min-5L,，,5-FU 5g+,奥沙利铂,200mg,腹水消失,HIPEC,前：,CA199 6683,（,u/ml,）,HIPEC,后,5,天：,CA199 3269,术 前,CT,HIPEC,后,7,天,CT,，腹水消失，3月后，随访无腹胀。,生存9个月,2,次,HIPEC,：,43-90min-5L,，,5-FU+DDP,入院诊断：结肠癌术后肝转移并大量腹水,高,XX,，男，63岁，结肠癌术后一年，术后全身化疗6个疗程，腹胀6个月，,CT,示：肝内广泛转移病灶，腹腔大量积液；,（,6,）乳糜性腹水,3,例，,CR1,例，,PR2,例,HIPEC,前后对比，腹胀明显缓解，腹水清亮,（,7,）卵巢癌 大量乳糜样癌性腹水,治疗前大量癌性腹水 治疗后腹水消失,刘,X,，女，72岁，,PET/CT,示：腹盆腔中量腹水，卵巢癌?腹水查,见腺癌细胞。行3次,HIPEC,：第1次腹水呈乳糜样约4,L,，第2天呈,淡黄色，腹水消失。,2009-07-07,剖腹探查：小肠系膜及卵巢小结节,病理未见癌，钙化,仅行,HIPEC,，已生存,39,个月，健康生存,2006,年,10,月确诊为左卵巢腺癌,III,期，行左卵巢癌细胞减灭术,+,大网膜切除术,2006-10,至,2007-5,共化疗,6,次，紫杉醇，剂量不详，术后恢复可，无诉腹胀。,2009-10,复查,PET,病情稳定，继续化疗,3,程，方案同前,丘,，女，,70,岁，因,“,卵巢癌综合治疗后,5,年余腹胀,9,个月,”,于20,12,年,2,月,13,日入院,(8),治疗卵巢癌难治性腹水,2012-06-11复查全腹CT,(9),恶性黑色素瘤,头面部恶性黑色素瘤腹腔广泛转移伴大量腹水，腹胀、腹痛,2012-6-1,行,3,次,HIPEC,：,DDP+IL2,，蒸馏水，,43,腹水消失，腹胀、腹痛消失,小 结,1,、精确,HIPEC:,技术方法优化将在既望文献基础上，,进一步提高疗效（,5,年,-15%,）,FROM 2010,年,2,、循证医学研究预防更重要：对容易腹腔种植的胃癌、,大肠癌、卵巢癌、黏液癌、胆系癌等,能有效清除,FCC,和微小转移灶,不能早期发现肿瘤，就早期使用,HIPEC,3,、为恶性腹水、,PMP,的治疗开拓一个新的技术方法,4,、为其他腹膜种植，如间皮瘤、恶黑等提供新手段,个人看法,1,、,HIPEC,越早做越好，越晚疗效越差。,只要有可能种植转移就需要做！,2,、,HIPEC,仍然是肿瘤综合治疗的一部分，,不可能单独完成治疗肿瘤的重任。,多谢崔书中教授的大量文献报道！,谢谢！,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,