1、,2019/8/29,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,高血压合并高尿酸血症患者,的降压之选,中国目前约有,1.2,亿高尿酸血症患者,随着生活水平的提高,我国高尿酸血症,(HUA),的患病率增加了,10,倍,2002,2001,2000,20,世纪,80,年代初期的调查显示:,男性,HUA,的患病率为,1.4%,女性,HUA,的患病率为,1.3%,20,世纪,90,年代中期以后的调查显示:,男性,HUA,的患病率为,8.2%,19.8%,女性,HUA,的患病率为,5.1,%,7.6%,10,倍,中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药,
2、2009(16),24:4-8,高尿酸血症的诊断标准,高尿酸血症,(HUA),的诊断标准:,没有发作痛风的,HUA,称为无症状,HUA,血尿酸水平,420,mol/L(7mg/dL),血尿酸水平,357,mol/L(6mg/dL),中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药,2009(16),24:4-8,无症状高尿酸血症的治疗建议,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,指出:,HUA,治疗目标值:血尿酸,8mg/dL,给予药物治疗;,无心血管危险因素或心血管疾病的,HUA,血尿酸值,9mg/dL,给予药物治疗。,积极控制无症状,HUA,患者并存的心血管危险因素。,中国医师协会
3、心血管内科医师分会 中国当代医药,2009(16),24:4-8,心血管,危险因素,和心血管疾病包括:高血压、糖,耐量异常或,糖尿病、高,脂血,症、冠心病、脑卒中、心力衰竭、肾,功能异常,。,高尿酸血症,与,高血压发病相关,MOHAMED,首次提出血尿酸参与高血压的发生发展,1879,年,Haig,提出低嘌呤饮食可作为预防高血压的手段,1889,年,1990,年,多个心血管流行病学研究一致证实血尿酸是高血压发病的独立危险因素,血尿酸水平每增加,59.5,mol/L,,高血压发病相对危险增加,25%,中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药,2009(16),24:4-8,高尿酸血症是高血压
4、独立的危险因素,一项对,18,项随机临床试验进行的,meta,分析,共纳入,55,607,例成人,评估高尿酸血症与高血压发生率的关系。,高血压风险增高,高血压风险降低,Study,ID,Risk,Ratio(95%CI),%,Weight,Selby 1990,Taniguchi 2001,Imazu 2001,Nakanishi 2003,Sundstrom 2005,Shankar 2006,Peristein 2006,Mellen 2006,Krishnan 2007,Forman 2007,Forman 2009,Overall(I-squared=74.5%,p=0.000),2.
5、19(1.20,3.98)1.45,1.96(1.51,2.53)7.11,2.03(1.02,3.90)1.36,1.58(1.26,1.99)10.11,1.59(1.22,2.07)8.73,1.65(1.41,1.93)12.92,1.08(0.83,1.39)12.35,1.23(1.10,1.38)16.23,1.14(1.09,1.20)17.80,1.08(0.71,1.63)8.02,1.89(1.26,2.82)3.92,1.41(1.23,1.58)100.00,0,3,1,Grayson PC,et al.Arthritis Care Res(Hoboken)2011;
6、63(1):102-10.,90%,的原发性高血压患者合并高尿酸血症,一项纳入,125,名,6-18,名肾功能正常患儿的研究结果显示:,Feig DI,et al.Hypertension.2003;42:247-252.,对于年轻人以及女性,,高尿酸血症对高血压的影响更大,一项对,18,项随机临床试验进行的,meta,分析,共纳入,55,607,例成人,评估高尿酸血症与高血压发生率的关系。,Grayson PC,et al.Arthritis Care Res(Hoboken)2011;63(1):102-10.,高尿酸血症是冠心病独立的危险因素,芝加哥心脏研究、美国第一次全国健康与营养调查
7、,(NHANE),和,MONICA,研究,校正传统心血管危险因素和利尿剂使用后发现。无论性别,尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。血尿酸每升高,59.5umol/l(1mg/dl),,死亡危险性男性增加,48%,,女性增加,126%,。,NHANES III,结果,显示,,伴高尿酸血症的高血压病人发生心脏事件和脑卒中的危险性显著升高。,血尿酸水平,6mg/dl,是冠心病的独立危险因素。,血尿酸水平,7mg/dl,是脑卒中的独立危险因素。,中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药,2009(16),24:4-8,高尿酸血症是脑卒中事件独立的危险因素,一,项对,16,项随机临床试
8、验进行的,meta,分析,共纳入,238,449,例成人,试图探查高尿酸血症与卒中发生率、致死率的关系。,Kim SY,et al.Arthritis Rheum 2009;61(7):885-92.,对年龄、高血压、糖尿病、血脂等因素校正后,高尿酸血症令卒中发生的风险升高,47%,。,对年龄、高血压、糖尿病、血脂等因素校正后,高尿酸血症令卒中致死的风险升高,26%,。,高尿酸血症是中国人心血管事件的,独立危险因素,一项纳入,41879,例男性和,48514,例女性,随访,8,年的前瞻性队列研究结果显示:,Chen JH,et al.Arthritis Rheum 2009;61(2):225
9、-32.,高尿酸血症与心血管危险因素、靶器官亚临床损害及临床疾病相关,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,指出:,高尿酸血症与下列心血管危险因素、靶器官亚临床损害,及临床疾病相关,中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药,2009(16),24:4-8,危险因素,亚临床靶器官损害,糖尿病,CV,或肾脏疾病,SBP,和,DBP,水平,年龄,血脂紊乱,(TC5.0 mmol/L;LDL-C3.0 mmol/L;HDL-C:,男,102 cm,女,88 cm),应用利尿剂,LVH,颈动脉壁增厚,(IMT0.9 mm,或粥样硬化斑块,),血清肌酐轻微升高,(,男,115-133,m
10、ol/L,女,107-124,mol/L),微量白蛋白尿,(30-300 mg/24h;,白蛋白,/,肌酐比值,男,22mg/g,女:,31 mg/g),GFR60 ml/(min*1.73m,2,),或,Ccr(11.1 mmol/L,脑血管疾病;缺血性脑卒中;脑出血,心血管疾病:心肌梗死;心绞痛;心力衰竭;慢性心功能不全;冠心病,肾脏病变:痛风性肾病;糖尿病性肾病;肾损害(肌酐升高,男,133,mol/L,,女,124,mol/L),;蛋白尿,300,mg/24h,;肾结石,降低尿酸,可能降低心血管终点事件,LIFE,研究间接提示了药物降低血尿酸对心血管终点事件的影响,Hieggen A,
11、et al.Kidney Int 2004;65(3):1041-9.,在氯沙坦对于主要复合终点,(,心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中,),的治疗效应中,尿酸估计占,29%(14%-107%,P=0.004),。尿酸对于氯沙坦治疗效应的影响,女性强于男性。,权威指南确认氯沙坦具有降低尿酸的作用,欧洲抗风湿病联盟,(EULAR),痛风管理指南,Example text,Example text,美国风湿病协会痛风管理指南,氯沙坦具有降低血清尿酸作用,痛风伴高血压患者可以考虑使用氯沙坦进行降压治疗。,Zhang W,et al.Ann Rheum Dis 2006;65:13
12、12-1324.,Khanna D,et al.Arthritis Care Res(Hoboken)2012;64(10):1431-46.,临床研究证实氯沙坦具有降低尿酸的作用,J-HEALTH,研究是一项全国性、前瞻性、多中心、观察性、开放研究,,共纳入,31,048,例高血压患者,,研究为期,5,年。研究旨在评估氯沙坦长期治疗的疗效与安全性,Naritomi H,et al.Hypertens Res 2008;31(2):295-304.,高尿酸血症患者,未服用除氯沙坦外的降尿酸药物,尿酸水平平均下降,1.3mg/dl,高尿酸血症,患者,服用除氯沙坦外的降尿酸药物,尿酸水平平均下降,
13、1.0mg/dl,P=NS,氯沙坦通过降低尿酸重吸收,从而降低血尿酸,正常,氯沙坦治疗后,Sica DA and Schoolwerth AC.Curr Opin Nephrol Hypertens 11:475482.,2.Burnie M,et al.Kidney International.1996,49:1787-1 790.,滤过,重吸收,分泌,分泌后,重吸收,氯沙坦通过阻断,URAT,1,抑制尿酸重吸收,監修:鳥取大学大学院医学系研究科再生医療学部門教授 久留一郎,Enomoto S et al.Nature 2002;417(6887):447-52.,氯沙坦独特的降尿酸作用,优
14、于厄贝沙坦,多中心、随机、双盲、平行对照研究,比较氯沙坦与厄贝沙坦治疗原发性高血压合并,HUA,患者时对血清尿酸水平的影响并评价其降压疗效。,党爱民,等,.,中华心血管病杂志,2006;34(10):882-885.,P=NS,P=NS,P=NS,13.5%,16.3%,P0.0001,P0.0001,氯沙坦独特的降尿酸作用,优于缬沙坦,多中心、随机、双盲研究,共纳入,495,例轻中度高血压患者,随机接受氯沙坦,50mg,或缬沙坦,80mg,治疗,12,周,第,6,周末,,SiDBP90mm Hg,的患者剂量加倍。比较两种药物的降压疗效和耐受性,Elliott WJ,et al.Clinica
15、l Therapeutics 2001;23(8):1166-1179.,P=NS,P=NS,P=0.001,氯沙坦独特的降尿酸作用,优于坎地沙坦,开放性、随机、对照研究,共纳入,59,例高血压患者,入选时血尿酸水平,7mg/dL,,随机接受氯沙坦,50-100mg,或坎地沙坦,8-16mg,治疗,24,周,检测两种药物对于血尿酸水平的影响,P=NS,P=NS,P0.01,11.3%,Rayner BL,et al.Am J Hypertens 2006;19(2):208-13.,感谢聆听,体外研究证实,氯沙坦降低尿酸的独特性,使用,URAT1,表达的蟾蜍卵母细胞比较了不同的,ARB,对于,
16、URAT1,介导的尿酸重吸收作用,氯沙坦显著抑制,URAT1,介导的尿酸吸收,使用,PZA,预处理的,URAT1,表达的卵母细胞,评估不同,ARB,的尿酸重吸收抑制作用,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告,等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意,!,致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,,打造,全网一站式需求,感谢您的,观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and,make,it into a film to be used in a wider field,