分子时代产前诊断的临床策略.ppt

2009 PerkinElmer 2009 PerkinElmer 2009 PerkinElmer 分子分子时代代 产前前诊断的断的临床策略床策略 一、产前筛查一、产前筛查和产前诊断技术和产前诊断技术不断更新不断更新二、产前诊断的二、产前诊断的适应证不断扩大适应证不断扩大三、临床咨询面三、临床咨询面临重大挑战临重大挑战 分子分子时代代产前前诊断的断的临床特点床特点 一、产前筛查和产前诊断技术不断更一、产前筛查和产前诊断技术不断更新新1 1、产前筛查的进展、产前筛查的进展 不同的血清筛查模式提供了不同的血清筛查模式提供了多种多种选择选择 筛查的检出率和筛查的检出率和准确率准确率不断提高不断提高 孕妇血浆胎盘游离孕妇血浆胎盘游离DNADNA检测检测（NIPTNIPT）开开创了产前筛查创了产前筛查 的新纪元的新纪元 时效与通量效与通量的增加的增加 实现快速快速产前前诊断断 诊断精度断精度的增加的增加 染色体微小染色体微小结构异常的构异常的诊断断 多种出生缺陷的分子多种出生缺陷的分子产前前诊断断 多种技多种技术平台平台的的组合合应用提高用提高产前前诊断的水断的水平平产前诊断技术的发展特点产前诊断技术的发展特点染色体核型分析，染色体核型分析，染色体核型分析，染色体核型分析，FISHFISHFISHFISH，BoBs,MicroarrayBoBs,MicroarrayBoBs,MicroarrayBoBs,Microarray等技术的综合利用等技术的综合利用等技术的综合利用等技术的综合利用2 2、分子、分子时代的代的产前前诊断技断技术n n更高的染色体分辨率（更高的染色体分辨率（550550以上条以上条带）n n更好的染色体形更好的染色体形态易于易于进行分析行分析n n可可检测5 Mb5 Mb以上的染色体片段缺失以上的染色体片段缺失,重复重复等等结构异常构异常n n诊断更低比例的嵌合体断更低比例的嵌合体 1 1）、高分辨染色体核型分析）、高分辨染色体核型分析 2 2）、）、间期期FISHFISH在在产前前诊断中的断中的应用用n nFISHFISH能能够快速快速检测羊水和羊水和绒毛毛细胞中的常胞中的常见非整倍体异常非整倍体异常(Trisomy 13,21,18,X,Y)(Trisomy 13,21,18,X,Y)n n可作可作为快速快速产前前诊断方法的首断方法的首选（QF-PCRQF-PCR也也可可为补充）充）3 3）、产前）、产前BoBsBoBs的特点的特点 n n使用使用 BACs-on-Beads BACs-on-Beads 技技术：n n检测检测13,18,21,X 13,18,21,X 13,18,21,X 13,18,21,X 和和和和Y Y Y Y非整倍体及微缺失非整倍体及微缺失非整倍体及微缺失非整倍体及微缺失综综合征相关区域的重复和合征相关区域的重复和合征相关区域的重复和合征相关区域的重复和缺失缺失缺失缺失n n快速：在快速：在快速：在快速：在24242424小小小小时时内可以得到内可以得到内可以得到内可以得到结结果高通量果高通量果高通量果高通量,一次一次一次一次实验实验最多可最多可最多可最多可检测检测92929292个个个个样样本，本，本，本，自自自自动读动读取数据，取数据，取数据，取数据，单单个个个个样样本只需本只需本只需本只需1 1 1 1分分分分钟钟n n意意意意义义明确：避免无明确：避免无明确：避免无明确：避免无临临床意床意床意床意义结义结准确性高：探准确性高：探准确性高：探准确性高：探针针信息丰富，信息丰富，信息丰富，信息丰富，单单个疾病覆盖个疾病覆盖个疾病覆盖个疾病覆盖4-84-84-84-8个靶点，相当于多个个靶点，相当于多个个靶点，相当于多个个靶点，相当于多个样样本多次本多次本多次本多次FISHFISHFISHFISH一次完成一次完成一次完成一次完成n n低低低低质质量量量量样样本解决方案：本解决方案：本解决方案：本解决方案：100 ng DNA 100 ng DNA 100 ng DNA 100 ng DNA 即可即可即可即可满满足要求足要求足要求足要求4)4)、MicroarrayMicroarrayMicroarrayMicroarray检测检测技技技技术术 （提高染色体微小（提高染色体微小（提高染色体微小（提高染色体微小结结构异常构异常构异常构异常产产前的前的前的前的诊诊断能力）断能力）断能力）断能力）染色体微阵列分析染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysischromosomal microarray analysischromosomal microarray analysischromosomal microarray analysis，CMACMACMACMA）基于基于CGHCGH的阵列的阵列基于基于 SNP SNP的阵列的阵列 二、产前诊断的适应证不断扩大二、产前诊断的适应证不断扩大1、微缺失综合征、微缺失综合征2、胎儿先天性心脏病的遗传、胎儿先天性心脏病的遗传学诊断学诊断3、胎儿其他先天畸形的遗传、胎儿其他先天畸形的遗传学诊断学诊断产前诊断适应症不断增加产前诊断适应症不断增加 微缺失综合征值得关注：是什麽？染色体微缺失综合征是由微小的、经传统细胞遗传学分染色体微缺失综合征是由微小的、经传统细胞遗传学分析难以发现的染色体畸变而导致的具有复杂临床表现的析难以发现的染色体畸变而导致的具有复杂临床表现的遗传性疾病遗传性疾病畸变小于畸变小于5Mb5Mb，是基因组疾病中最常见的类型，是基因组疾病中最常见的类型常见临床表型：常见临床表型：生长发育异常生长发育异常 、智力发育迟缓、特殊面容、内脏器、智力发育迟缓、特殊面容、内脏器官畸形、官畸形、内分泌异常、精神行为改变等内分泌异常、精神行为改变等 为什么？为什么？我国出生人口数目巨大，微缺失综合征患儿大多严重残疾，我国出生人口数目巨大，微缺失综合征患儿大多严重残疾，但可相对长期存但可相对长期存 活，并大多有生育能力，会给家庭和社会造成巨大的经活，并大多有生育能力，会给家庭和社会造成巨大的经济负担济负担1、关注微缺失综合征n n相当多的相当多的先心病先心病为某种为某种遗遗传病临床表现之传病临床表现之一一，并且随着遗传学检测技术和影像学的，并且随着遗传学检测技术和影像学的发展，发展，这种观点逐渐成为共识这种观点逐渐成为共识n n约约15%15%先天先天性性心脏病患儿合并有染色体异常，心脏病患儿合并有染色体异常，而胎儿期约而胎儿期约30%30%至至40%40%，高风险人群中甚至，高风险人群中甚至可高达可高达56%56%n n目前目前得到广泛认可的观点是得到广泛认可的观点是在发现胎儿心在发现胎儿心脏畸形时应脏畸形时应除外除外心外畸形及遗传综合征的心外畸形及遗传综合征的可能可能2 2、先天性心脏病、先天性心脏病3、胎儿超声结构异常的遗传学诊断胎儿超声结构异常的遗传学诊断胎儿超声结构异常的遗传学诊断胎儿超声结构异常的遗传学诊断 (其它先天性异常的临床诊其它先天性异常的临床诊断断)超声发现胎儿结构异常，大多数胎儿的结局不超声发现胎儿结构异常，大多数胎儿的结局不良：良：n n膈疝，食道闭锁，十二指肠闭锁，脐膨出膈疝，食道闭锁，十二指肠闭锁，脐膨出膈疝，食道闭锁，十二指肠闭锁，脐膨出膈疝，食道闭锁，十二指肠闭锁，脐膨出n n无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损内脏外翻、单腔心、致命性软骨发育不全损内脏外翻、单腔心、致命性软骨发育不全损内脏外翻、单腔心、致命性软骨发育不全损内脏外翻、单腔心、致命性软骨发育不全n n泌尿生殖系统畸形泌尿生殖系统畸形泌尿生殖系统畸形泌尿生殖系统畸形 进一步的遗传学诊断十分重要，明确病因，指进一步的遗传学诊断十分重要，明确病因，指导下次妊娠导下次妊娠2024/3/6 周三周三软指标（软指标（软指标（软指标（soft markerssoft markerssoft markerssoft markers）n n软指标软指标n n特殊的超声特征：结构性或功能性特殊的超声特征：结构性或功能性特殊的超声特征：结构性或功能性特殊的超声特征：结构性或功能性n n一种意义不明确的超声发现一种意义不明确的超声发现一种意义不明确的超声发现一种意义不明确的超声发现n n常常为一过性，在晚孕期或出生后不久即自然消退常常为一过性，在晚孕期或出生后不久即自然消退常常为一过性，在晚孕期或出生后不久即自然消退常常为一过性，在晚孕期或出生后不久即自然消退n n大多数胎儿并无不良结局大多数胎儿并无不良结局大多数胎儿并无不良结局大多数胎儿并无不良结局n n可能与染色体异常有一定关联可能与染色体异常有一定关联可能与染色体异常有一定关联可能与染色体异常有一定关联2024/3/6 周三周三n n早孕期软指标早孕期软指标n nNTNT，鼻骨，巨膀胱，脐膨出，鼻骨，巨膀胱，脐膨出n n中孕期中孕期软指标软指标n n颈部皱褶（颈部皱褶（NFNF），肠道强回声（），肠道强回声（EBEB），长骨），长骨短小，肾盂扩张短小，肾盂扩张n n心脏强回声心脏强回声(EIF)(EIF)，脉络丛囊肿（，脉络丛囊肿（CPCCPC），侧），侧脑室增宽脑室增宽(VM(VM）n n后颅窝增宽后颅窝增宽 分子细胞遗传学新技术的临床应用分子细胞遗传学新技术的临床应用 使得胎儿超声结构异常的遗传学诊使得胎儿超声结构异常的遗传学诊 断成为可能断成为可能2024/3/6 周三周三 三、临床咨询面临重大挑战三、临床咨询面临重大挑战 n n各种产前诊断技术的综合利用各种产前诊断技术的综合利用 （附：病例分析）（附：病例分析）（附：病例分析）（附：病例分析）核型分析核型分析FISH/QF-PCRMicroarray染色体全景展示和结构染色体全景展示和结构化改变化改变染色体最高分辨率的检染色体最高分辨率的检测测染色体位点的可视化精染色体位点的可视化精确定位确定位染色体数目异常的快速染色体数目异常的快速诊断诊断嵌合体及平衡易位，嵌合体及平衡易位，markermarker染色体的诊断染色体的诊断异常结果的亲代诊断异常结果的亲代诊断快速产前诊断技术快速产前诊断技术异常染色体的诊断异常染色体的诊断微缺失微重复的诊微缺失微重复的诊断断异常位点的验证异常位点的验证 细胞分子产前诊断技术的时代已经到来细胞分子产前诊断技术的时代已经到来 多种新技术将和传统技术在产前诊断的舞多种新技术将和传统技术在产前诊断的舞台上相互融台上相互融 合补充，综合应用合补充，综合应用 我们应该积极面对这种技术的转变和融合我们应该积极面对这种技术的转变和融合 需要科学的探索创新，积极开展临床转化需要科学的探索创新，积极开展临床转化性研究，性研究，建立适于我国实际情况的产前诊断综合技建立适于我国实际情况的产前诊断综合技术体系术体系结结 束束 语语 2009 PerkinElmer 2009 PerkinElmer 2009 PerkinElmer谢谢关注关注