原发性醛固酮增多症及其亚型与代谢综合征相关性Meta分析.pdf

新疆医学第 53 卷论著原发性醛固酮增多症及其亚型与代谢综合征相关性 Meta 分析马慧敏1，骆秦1，2，李南方1，2，张德莲1，2*（1新疆医科大学，乌鲁木齐 830054；2新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心、国家卫生健康委高血压诊疗研究重点实验室，乌鲁木齐 830001）基金项目：中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金（项目编号：2019PT330003）。作者简介：马慧敏，女，硕士，住院医师，研究方向：高血压及其相关疾病研究。通信作者：张德莲，女，博士，主任医师，硕士生导师，研究方向：高血压基础与临床研究。E-mail：。摘要：目的本研究旨在分析原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism，PA）与代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的相关性。方法在 PubMed，Embase，万方网、中国知网（CNKI）、维普网（VIP）数据库中，查找从建库至 2021 年 12 月有关原发性醛固酮增多症合并代谢综合征患病情况的相关文献，使用 stata 15，Revman 5.4.1 统计学软件进行 Meta 分析。结果共纳入 13 项研究进行，其中共计 1609 例 PA 患者，1999 例原发性高血压患者（Essential hypertension，EH），结果显示原发性醛固酮组和原发性高血压组代谢综合征患病差异有统计学意义 OR=1.50，95%CI（1.10，2.03）。不同亚型的原发性醛固酮增多症与代谢综合征相关性的 Meta 分析提示差异统计学意义 OR=1.99，（95%CI：1.40，2.84）。对纳入的研究进行亚组分析，结果提示欧洲人群相对于亚洲人群更容易患代谢综合征，差异有统计学意义 OR=1.585，95%CI（0.904，2.781）。结论原发性醛固酮增多症与代谢综合征存在相关性，且与不同亚型的相关程度不同，但今后仍需进行大样本量的流行病学调查研究验证。关键词：原发性醛固酮增多症；原发性醛固酮增多症亚型；原发性高血压；代谢综合征；Meta 分析中图分类号：R593.2文献标识码：A文章编号：10015183（2023）0439404Meta-analysisof the relationship between primary aldosteronism and its subtypes and metabolic syndromeMAHuimin1，LUOQin1，2，LINanfang1，2，ZHANGDelian1，2*（1Xinjiang Medical University,Urumqi,830054,China;2Hypertension Center of Peoples Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,National Health Committee Key Laboratory of Hypertension Clinical Research,Urumqi,830001,China）Abstract：ObjectiveThe purpose of this study was to systematically evaluate the correlation between primary aldosteronism andmetabolic syndrome.MethodsThe relevant literatures about the prevalence of primary aldosteronism with metabolic syndrome fromthe establishment of the database to December 2021 were found in the databases of PubMed,Embase,WanFang,CNKI and VIP.Metaanalysis was carried out by using stata15,Revman5.4.1 statistical software.ResultsA total of 13 studies were included,including1609 patients with PA and 1999 patients with essential hypertension.The results showed that there was a significant difference in theprevalence of metabolic syndrome between primary aldosterone group and essential hypertension group OR=1.50，95%CI（1.10，2.03）.Meta analysis of the relationship between different subtypes of primary aldosteronism and metabolic syndrome showedthat the difference was statistically significant OR=1.99，（95%CI：1.40，2.84）.Subgroup analysis of the included study,the resultssuggested that the European population was more likely to suffer from metabolic syndrome than the Asian population OR=1.585，95%CI（0.904，2.781）.ConclusionThere is a correlation between primary aldosteronism and metabolic syndrome,and the degree ofcorrelation with different subtypes is different,but it still needs to be verified by epidemiological investigation with large sample size inthe future.Key words：Primary aldosteronism；Subtype of primary aldosteronism；Essential Hypertension；Metabolic syndrome；Meta-analysis第 53 卷第 4 期2023 年 4 月新疆医学XINJIANG MEDICAL JOURNALVol.53No.4April.2023原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism，PA）是由于肾上腺皮质病变分泌过多醛固酮，导致潴钠排钾、容量负荷增加，以高血压、低血钾、低肾素、高醛固酮为典型表现的临床症候群，是一种常见的内分泌性高血压1。研究表明，随着血浆醛固酮/肾素活性（aldosterone-to-renin ratio，ARR）作为 PA筛查指标后，PA 的总患病率逐渐升高，在患有高血压的人群中可达 10%；在难治性高血压患者中，PA第 4 期的总患病率可高达 23%2，PA 有多种亚型，其中以特发性醛固酮增多症（idiopathic hyperaldosteronism,IHA）和醛固酮腺瘤（aldosterone-producing adenoma,APA）最为常见3，临床研究表明，PA 患者胰岛素分泌与健康人群相比较低，更容易导致糖代谢紊乱4，同时有研究表明 PA 不仅与肥胖相关5，也是独立的心血管事件危险因子。PA 能够导致内皮功能障碍、血管炎症和包括心脏在内的各种器官的间质纤维化6，因此 PA 已引起世界范围内的广泛关注。代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一种由肥胖、高血糖、血脂异常和高血压组成的复杂疾病7，国内外有多篇文献报道 PA 与 MS 的患病密切相关8，但不同的文章对其的描述不同，不能反应 MS 在 PA重的真实关系，故本文检索多个数据库，对 PA 对MS 的患病相关性进行分析，进一步了解 PA 与 MS的真实患病情况，期待能够进一步指导临床。1 资料与方法1.1 资料收集检索 PubMed，Embase，万方网、中国知网（CN-KI）、维普网（VIP）数据库，检索时间为从数据库建立至今。中文检索词包括:原发性醛固酮增多症、高醛固酮血症、特发性肾上腺增生、代谢综合征，英文检索词包括：Primary aldosteronism、Hyperaldostero-nism、Aldosterone-producing adenoma、Idiopathic hy-peraldosteronism、Metabolic Syndrome。1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）明确诊断为 PA 的患者，通过 CT或肾上腺静脉取血术（AVS）区分单双侧；（2）横断面研究；（3）所纳入的文献提供 MS 的患病率或提供了足够的样本量计算患病率；（4）原始数据完整；（5）所纳入的研究为中文或英文。排除标准：（1）未能明确诊断 PA 的患者；（2）不能获得有效数据的研究；（3）重复发表的文献；（4）使用同一批数据发表的文献。见表 1。1.3 文献质量评价由两位进行提前培训的研究员获取文献后进行文献筛选。如筛选过程中发生争论时由两人进行讨论或由第 3 位研究人员进行决定。从研究中提取的信息作者姓名、发表年份、地区、研究类型、患病人数、患病率等包括在内的指标。对纳入的文献进行质量评价9。见表 1。1.4 统计学方法采用 stata 15，Revman 5.4.1 统计学软件进行统计学分析，将 MS 的患病率作为效应量计算其 95%置信区间，并进行并森林图的绘制、亚组分析、敏感性分析以及发表偏倚，使用比值比（OR）值作为效应指标，将 OR=1 作为标准，OR=1 时两者无关，当 OR 1 时表明 PA 时 MS 的危险因素反之为保护性因素，a=0.05 为检验水准。使用 I2对纳入的研究数据进行异质性评价，I2 50%为高度异质性，当研究异质性在 50%时的选用随机效应模型。为了进一步探讨异质性来源，进行亚组分析。绘制漏斗图并完成 Egger 检验，评价发表偏倚及其大小。然后进行敏感性分析对合并后的结果进行稳定性和可靠性检验。2 结果2.1 文献检索共检索研究 529 篇，根据纳排标准筛选出 13篇文献，所纳入文献一般特征见表 18，10-21。筛选流程见图 1。其中 10 篇纳入描述 PA 与 MS 关系的Meta 分析，5 篇为国外研究，5 篇为国内研究。5 篇文献纳入描述 PA 亚型与代 MS 的关系。所有纳入的文献的质量评价表（Joanna Briggs Institute，JBI）在 14 分以上被认为质量较高22。见图 1。2.2 合并后效应量本文对数据进行分析后提示 I2=68.3%50%，提示本文提示存在异质性，采用随机效应模型进行数据分析并绘制森林图（图 2）。合并后的 OR 值1.50，95%置信区间为（95%CI：1.10，2.03）合并后的Z 值=2.567，P=0.010，结果有统计学意义，合并后结果提示原发性醛固酮增多症患者罹患代谢综合征的风险是原发性高血压患者的 1.5 倍。见图 2。2.3 亚组分析不同亚型 PA 与 MS 的关系：对纳入的 5 篇研究进行分析，所纳入研究的异质性较小，采用固定效应模型进行分析，结果提示差异有统计学意义，OR=1.99，95%CI：（1.40，2.84），提示 IHA 患者 MS的发生率是 APA 的 1.99 倍（图 3）。对不同地域进行亚组分析，其中有 4 篇文章对欧洲地区的 PA 患者MS 的患病率风险的研究，5 篇是亚洲 PA 患者 MS的患病率风险的研究计算患病率，以 OR 值作为效应量，结果如表 2 所示，提示欧洲地区 MS患病率高于亚洲地区，差异统计学意义 OR=1.520，95%CI：（1.084，2.134），鉴于纳入文献中对于 MS 具有多种诊断标准，对两种诊断标准 AT 以及 CDS2004 颁布的 MS 诊断标准进行亚组分析，结果提示两者差异均有统计学意义 OR=1.742，95%CI：（1.198，2.531），表明及时使用不同诊断标准对 MS 进行诊断，均表明 PA 患者罹患 MS 的风险均高于 EH 患者，根据不同性别进行亚组分析的结果差异统计学意义 OR=1.07，95%CI：（0.76，1.52）。2.4 敏感性分析及发表偏倚对纳入的 10 篇文献进行异质性检验，结果提示 I2=667.3%50%，表明本次研究选择的文献之间存在异质性，故进一步进行敏感分析（图 4），结果提示每项研究对应的点都在置信区间内，表明本文敏感性较低，采用逐一排除法进行分析，结果未出现本质性差异，提示 PA 与 MS 相关性分析具有良好的稳定性。使用 Egger 检验对本文纳入的研究进行发表偏倚评测，结果 P=0.616 0.05，因此本篇文章无明显发表偏倚。图 1 文献检索流程图图 2 PA 患者中 MS 患病率森林图（随机效应模型）图 3 不同亚型 PA 患者中 MS 患病率森林图（固定效应模型）396第 4 期马慧敏，等；原发性醛固酮增多症及其亚型与代谢综合征相关性 Meta 分析3 讨论通过合并的效应量对分析原发性醛固酮增多症与代谢综合征的相关性，结果提示 PA 组的发生代谢综合征的风险与对照组相比明显升高，这与之前的的研究类似13。这可能与 PA 产生过多的醛固酮相关，临床对 PA 的研究表明醛固酮能够通过炎症因子、信号传导通路等方式影响机体代谢23，PA与 MS 相关的原因可能与醛固酮浓度相关。醛固酮能够导致水钠潴留，从而导致高血压、低血钾。醛固酮可以导致胰岛功能出现障碍，导致 PA 患者血糖升高，同时醛固酮本身也能影响糖脂代谢24引起 MS发生。目前对不同亚型的 PA 与 MS 的关系进行定量分析的研究较少，本文将纳入的 5 篇文献进行亚组分析，结果提示双侧 PA 与 MS 的相关性高于单侧 OR=1.99，95%CI：（1.40，2.84），这与之前的研究类似19，20。同时研究表明双侧 PA 的患者的血糖和血脂异常也高于单侧，这可能是双侧 PA 的 MS 的患病率高于单侧的原因。一项大型的横断面研究25表明双侧 PA 的患者比单侧 PA 更胖，Shibayama26等人证明双侧患者的醛固酮与内脏脂肪百分比和内脏脂肪面积呈正相关。这可能是双侧 PA 中 MS 患病率高于单侧的原因。对性别进行亚组分析，结果显示性别差异对罹患 MS 的风险的无统计学意义OR=1.07，95%CI：（0.76，1.52），这与之前的研究结果不同7，这可能与纳入研究的样本量较少相关。本文通过对多篇研究整合，综合探讨了原发性醛固酮增多症与代谢综合征发生的关系，但仍具有一些不足之处：一、所纳入的研究原发性醛固酮增多症患者入选时间不同，以及对于诊断代谢综合征所采用的标准并不相同。二、所纳入研究的样本量偏少，导致整体异质性较大。三、无法完全排除发表偏倚。故今后仍与大样本的流行病学调查来验证本次结论。综上所述，PA 与 MS 密切相关，建议对有 MS高危因素的 PA 人群进行定期筛查和防控。但更为重要的是从疾病源头把控，提高临床医师对 PA 在临床筛查的重视。做到早筛查、早诊断 PA，更好地预防、降低 PA 患者发生 MS 的风险。参考文献1国家卫生健康委高血压诊疗研究重点实验室学术委员会，骆秦，李南方.高血压患者中原发性醛固酮增多症检出、诊断和治疗的指导意见J.中华高血压杂志，2021，29（06）：508-18.2XU Z,YANG J,HU J,et al.Primary aldosteronism in patients in China with re-cently detected hypertensionJ.Journal of the American College of 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III0.0%P=0.640固定1.64 1.20，2.24P=0.004男性65%P=0.000固定1.34 0.82，2.19亚州79.4%P=0.001随机1.59 0.90，2.78性别女性0.0%P=0.700随机1.07 0.76，1.52P=0.46图 4 敏感性分析结果（下转第 403 页）397第 4 期基础疾病的老年人需由麻醉医师评估制定合适的麻醉方案5。急诊面部外伤的整形美容缝合更加注重以下几个方面：（1）在修复面部外伤时应当遵照“美学”的原则，采取整形美容措施，以保障患者面部外形和功能获得良好恢复6；（2）表皮层需小针细线缝合，一般采用 6-0 或 7-0 缝线间断缝合2；（3）真皮层紧密对合,尽可能清洗干净异物，清创缝合术患者伤口愈合理想、瘢痕较小；（4）进行伤口清理时，整个手术过程均为无创操作，手法轻柔，并不使用钳夹、撕裂组织和扭转，尽可能确保处理精细化，降低胶原合成、沉积，控制瘢痕7；（5）皮下组织充分持久减张，传统缝合拆线后会出现瘢痕拉宽情况，而美容缝合强调深层组织持久减张，一般采用 5-0 或 6-0 可吸收缝线缝合，既可减少缝线异物反应，又可维持 1 个月以上的缝线张力，缝线吸收后周围组织纤维化可继续维持减张状态，分层减张缝合，缝合过程中将皮下组织和创缘两侧保持到同一水平面，并以美学原理为依据，减张创口皮瓣、转瓣，避免创口缝合张力，将针边距减少，各个针间距保持一致，使创口保持微凸、密闭、无张力，以减少双侧针眼瘢痕，促进患者后期创口愈合，提高后期美观度；（6）皮肤慢性过敏疾病的患者应及时抗炎、抗过敏9；（7）强 调面部美学单元的概念，在修复过程中，切口的对合、附加切口的选择等都需要考虑美学单元分区10。总之，颌面部外伤各年龄段均有发生，但以 0岁-6 岁居多，18 岁-35 岁次之，且年龄段越大，男性比例越高。最容易受伤的部位以下颌部居多，鼻部、额部次之；受伤类型主要为摔倒、坠落等造成的挫裂伤居多，年龄段越小，发生的概率越高大；而车祸、打架、运动等造成的外伤在 18 岁-35 岁年龄段居多。家长、老师在年龄段较小的受伤高峰期应加强监管，提高安全防范意识。成人在上下班途中，应注意防晒交通事故，聚餐时应减少饮酒。颌面部外伤后应及时到整形外科就诊，联合多种抗瘢痕治疗措施，将术后瘢痕发生的可能性降到最低。而整形外科医师应通过全面的审美观念指导、精湛的缝合技巧、精细的缝合器械及缝线、术后系统及时的抗瘢痕治疗，可促进伤口愈合，减小瘢痕5。参考文献1Michael M.Qiu,Gary R.Hoffman,The Frequency and Characteristics of FacialInjury Following COVID-19Social Distancing Laws：Newcastle,（Australia）ObservationsJ.FACE,2021，2（2）：104-1092侯丽，龚丽，刘丽娟.单纤维聚乙烯线缝合联合瘢痕贴处理急诊颌面部外伤的效果分析J.中国美容医学，2019，1（90）：58-603Darlan Kelton Ferreira Cavalcante,Sirley Raiane Mamede Veloso,M?arcia deAlmeida Dur ao,et al.Do Helmet Use and Type Influence Facial Trauma Oc-currence and Severity in Motorcyclists?A Systematic Review and Meta-analysisJ.CRANIOMAXILLOFACIAL 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