HPV检测的临床价值PPT课件.ppt

浙江大学医学院附属妇产科医院吕卫国HPV检测的临床价值浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL提 纲vHPV感染流行病学vHPV检测的临床应用vHPV检测的技术浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALvHPV检测的临床应用浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL2006Gardasil HPV Vaccine2006ThinPrepReceives Glandular Indication2003ThinPrep Imaging System1996 ThinPrep Pap Test1999Hybrid Capture 2 HPV Test2009 Cervista HPV HR Test and Cervista HPV 16/18 Genotyping Test1941Pap Smear1990s2000s1940s1999SurePath Pap Test2009Cervarix HPV Vaccine1.zur Hausen H.Cancer Res.1976;36:794.1970sResearch by Harald zur Hausen linking HPV to cervical cancer1宫颈癌筛查技术发展历程的里程碑2010s2011APTIMA HPV Assay and APTIMA Genotyping Assay2011cobas HPV Test浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL由细胞学到HPV DNA 检测，带来了前所未有的高敏感性1940sThe Pap Smear:有限的敏感性较高的特异性1990sLiquid Based Cytology:一定的敏感性杰出的特异性2000sHPV DNA Testing:杰出的敏感性有限的特异性浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALHPV DNA检测的应用v宫颈癌的初筛v细胞学检查异常妇女的分层处理vCIN治疗后的追踪浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALHPV检测在宫颈癌筛查中的作用v与细胞学联合初筛 v单独作为初筛浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALACOG宫颈癌筛查指南（宫颈癌筛查指南（20092009）基于A级证据的指南推荐v筛查应在年满21岁时进行，应避免对小于21岁人群进行筛查，因其为宫颈癌低危人群，过早筛查会造成不必要的或有害的评估或治疗v对于21-29岁女性，宫颈细胞学筛查每2年一次v对于30岁女性，若宫颈细胞学筛查结果连续3次为阴性、既往无CIN 2级或3级病史、无HIV感染、无免疫功能低下、无己烯雌酚治疗史，则可将筛查频率改为每3年一次v液基细胞学检测和传统细胞学检测法皆可使用v对于因良性疾病接受子宫全切术，若无高级别CIN病史，则可中止常规筛查v对于30岁女性，宜行细胞学和HPV DNA联合检测，均为阴性的人群为低危人群，其随后的筛查间期不应短于3年浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL宫颈癌筛查方案宫颈癌筛查方案（细胞学和（细胞学和HPVHPV检测联合的方案）检测联合的方案）浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL美国ASC,ASCCP,ASCP 2012 筛查处理指南CA Cancer J Clin 20123065岁妇女每5年接受一次细胞学联合HPV检测强调联合筛查浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL2012 EUROGIN指南推荐HPV初筛HPV 16 分型 检测或APTIMA mRNA检测或p16蛋白检测25-64岁妇女HPV初筛5年后再进行筛查细胞学分流阴性阳性正常或交界大于ASCUS阴道镜3-5年再随访阴道镜阴性任一阳性浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL2012 ASCCP指南分层价值浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL2012 ASCCP指南分层价值浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALHPVHPV检测检测-病灶清除的最佳预测病灶清除的最佳预测HPV-DNA 检测HPV 在治疗后大多转阴，只有持续存在才有复发的可能细胞学检测术后常仍为阳性，但只有5%仍为CIN 阴道镜检查术后通常判断比较困难浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALASCCP2012年CIN治疗后HPV检测是必要的浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALvHPV检测技术浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALHPV检测技术v细胞学法v斑点印迹法vSouthern Blotv多聚酶链式反应(PCR)v组合靶基因自动检测v原位杂交vDNA检测 杂交捕获(HC)，care HPV Cervista cobas 4800 vHPV-mRNA检测 APTIMA浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL对HPV检测技术水平的要求逐渐提高v1999年，美国FDA认证了第一种HPV检测技术，其技术设计符合当时将HPV作为细胞学诊断可疑病变（ASC-US）的分流检测的要求v已有越来越多的权威机构和专家建议将HPV检测作为初筛手段，中国两癌筛查从2013年起已经开始进行HPV初筛的尝试v作为初筛技术，假阴性率的指标显得尤为重要。只有减少漏诊，才能增加防癌筛查的有效性，避免危及到妇女的生命v新的HPV检测技术需具有评估样本中细胞量是否充足的内部质控功能，满足初筛的技术要求避免因样本量不足引起的假阴性结果v美国FDA2009年后认证的HPV检测技术即有此要求浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALHPV检测于宫颈癌筛查的思考v能否覆盖全部已确认的高危型HPV？v能否能准确识别出高级别病变？v是否有内部质控功能以降低假阴性率？v除16、18型阳性分流以外，是否有更适合中国人群管理方案？浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL与宫颈癌密切相关的14种HPV高危亚型2009年以前的HPV检测技术仅能检测当时确认的13种高危型HPV2009年，国际癌症研究署将HPV 66型新增为高危亚型，此后的HPV检测技术必须覆盖全部的高危型别感染率约为0.4%2/10万人因HPV 66引起CIN2+可导致1.8%的HSIL1%的浸润性宫颈癌美国ASCCP明确指出宫颈癌筛查无需检测HPV低危亚型浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL国内不同背景人群感染亚型情况v筛查及门诊人群中，16、52、58三个亚型感染率较常见；v已发生病变人群中，16、31、33三个亚型感染率较常见；v在中国人群中，18型感染率一般不在前5位；浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL完整检测14种高危亚型Cervistav针对全部14种亚型的分型组检测，可提供进一步临床指导意见浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITALPCC项目2012阶段证实v中国人群中超过80%的CIN2+病变与感染A9型组有关HPV各基因型的亲缘关系A9(HPV16)A7(HPV18)浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL探索适合中国人群的筛查策略A9分型组管理v中国人群中16/18亚型感染情况与欧美有一定差异v仅对16/18亚型进行特殊管理，可能不符合中国人群特点vA9型组中，含有中国筛查人群中感染率较高的16、52、58亚型，和CIN病变人群中感染率较高的16、31、33亚型vA9分型组管理是否为适合中国人群的HPV管理策略？浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL国内已有多个大规模筛查项目选择使用Cervista浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL针对中国人群，Cervista的重要临床价值全国14个省区28家三甲医院参与的PCC项目2012阶段研究结果证实nCervista对检出宫颈高度病变的高度有效性：n针对CIN3+病变，Cervista阳性检出率为94.29%；n针对CIN2+病变，Cervista阳性检出率为92.31%；nCervista分型组检测具备重要临床指导意义n81.97%的CIN3+患者存在A9型组感染，远高于16/18的不到60%，提示A9型组阳性患者比16/18型阳性患者患CIN病变风险更高，更需特别关注浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL小结n细胞学和HPV联合检测时宫颈癌是筛查理想的方案，HPV初筛方案更适合欠发达地区n随着筛查用途的发展，对HPV检测技术的要求也逐渐提高n对于HPV单纯阳性，Cervista技术A9组分型比16/18分型更适合中国等亚洲地区人浙江大学医学院附属妇产科医院WOMENS HOSPITAL谢谢大家！