干细胞的临床应用ppt课件.ppt

干细胞的临床应用1 1.目录干细胞发展现状和前景1干细胞基础知识介绍2干细胞的临床应用3总结42 2.美国生物学家戴利讲过一句名言：20世纪是药物治疗的时代！21世纪是细胞治疗的时代！3 3.世界权威科学杂志曾将干细胞研究列为世界十大科学成就之一，与人类基因组测序和克隆技术相提并论。干细胞与再生医学产业，被誉为二十一世纪生物和医学科技领域最可能取得革命性突破的项目，有望成为具有划时代影响的“医学革命”。4 4.n n间间充充质质干干细细胞（胞（MSC MSC）的）的临临床研究已床研究已经经在在许许多国家开展，美国批准了多国家开展，美国批准了4040余余项项的的临临床床试验试验，随着随着MSCMSC及相关技及相关技术术的日益成熟，的日益成熟，MSCMSC将逐步将逐步为临为临床广泛使用，目前床广泛使用，目前MSCMSC用于治用于治疗疗的十余的十余种种难难治性疾病中，除了用来促治性疾病中，除了用来促进进恢复造血，恢复造血，与造血干与造血干细细胞共移植可提高胞共移植可提高疗疗效和减少异基效和减少异基因因HSCTHSCT移植的排异反移植的排异反应应外，外，还还用于心用于心脑脑血管血管病、肝硬化、骨和肌疾病、病、肝硬化、骨和肌疾病、脑脑和脊髓神和脊髓神经损经损伤伤、老年性痴呆及、老年性痴呆及红红斑狼斑狼疮疮和硬皮病等自身和硬皮病等自身免疫性疾病和治免疫性疾病和治疗疗研究。研究。5 5.干细胞研究与治疗现状干细胞早已上升到了国家发展的战略高度。日本早在日本早在20002000年启年启动动了了“千年世千年世纪纪工程工程”，其中，其中把以干把以干细细胞工程胞工程为为核心技核心技术术的再生医学作的再生医学作为为四大四大重点之一，并且在第一年度的投重点之一，并且在第一年度的投资资金金额额即达即达108108亿亿日元日元美国奥巴美国奥巴马总统马总统上任即上任即时时，就解禁了布什政府，就解禁了布什政府对对胚胎干胚胎干细细胞研究的限制，允胞研究的限制，允许许国家国家NIHNIH经费经费用于用于胚胎干胚胎干细细胞的研究。胞的研究。6 6.我国政府我国政府对对干干细细胞研究也非常重胞研究也非常重视视。温家宝。温家宝总总理在中国科理在中国科学院成立学院成立6060周年大会上周年大会上发发言，特言，特别别提到了干提到了干细细胞研究和胞研究和发发展。展。20022002年起我国年起我国“972”972”，“863”863”计计划，投入到有关干划，投入到有关干细细胞胞与治与治疗疗性克隆、性克隆、组织组织工程技工程技术术与与产产品研制、品研制、组织组织器官代用器官代用品研品研发发及灵及灵长类动长类动物疾病与物疾病与评评价模型等价模型等项项目的研究目的研究经费经费达达到近到近2 2亿亿元人民元人民币币。2009-20112009-2011年国家自然科学基金年国家自然科学基金资资助的干助的干细细胞胞项项目达目达226226个个20102010年国家科技部年国家科技部颁颁布的布的“重大新重大新药创药创新新”科技重大科技重大专项专项“十二五十二五”实实施施计计划划20112011年年课题课题申申报报指南中，指南中，专门专门列入了列入了新新药药研研发发干干细细胞技胞技术术平台平台项项目。目。7 7.干干细胞胞随着干细胞研究方法及各种检验、分离及各种检测、分离、培养技术的不断改进和完善，干细胞治疗在临床的应用越来越广泛。干细胞不仅可以治疗细胞损伤性疾病，同时还具有组织、器官的可能性，细胞治疗在人类疾病治疗领域显示出不可估量的前景。不断取得的干细胞研究成果已使其成为生物医学研究领域正在升起的耀眼的新星。作为一种新的治疗方法，干细胞的治疗正在被越来越多的医生熟悉和掌握。干细胞（stem cell）作为细胞生物学的一个基本概念已有一百余年的历史，但其在疾病发生、发展中的作用，尤其是在临床疾病中的治疗应用，是在近几十年才逐渐为人们所认识和接受的。8 8什么是干什么是干细胞？胞？干细胞是一类具有自我更新、高度繁殖和多向分化潜能的细胞群体，即这些细胞可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小，同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞。干干细胞胞输注途径注途径1.血管介入治疗。2.病变部位直接注射。3.静脉输入治。4.体腔注射。5.头部立体定向颅内干细胞移植。6.CT引导下脊髓内干细胞移植。干干细胞的特征胞的特征干细胞技术属于“再生医学技术”，它最显著的价值是：通过对干细胞进行体外分离、培养、定向诱导分化等，能够培养出一种全新的、正常的、更年轻的的细胞、组织、器官等，通过特殊的技术移植到体内，代替那些正常或非正常死亡的细胞，为多种难治性疾病的治疗带来了革命。9 9.人体细胞分为几种类型1全能性干全能性干细胞胞具有形成完整个体的分化潜能。如：胚胎干细胞2多能性干多能性干细胞胞这种干细胞具有分化多种细胞组织的潜能，但却失去了发育成完整个体的能力。如：造血干细胞，间充质干细胞，皮肤干细胞3单能性干能性干细胞胞这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。如：上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞、肠上皮干细胞按分化潜能的大小，干细胞基本上可分为三类：1010.干细胞治疗技术什么是干什么是干细胞技胞技术干干细胞是一种具有自我复制能胞是一种具有自我复制能力的多潜能力的多潜能细胞，具有再生各胞，具有再生各种种组织器官的潜能功能，医学器官的潜能功能，医学界称之界称之为“万能万能细胞胞”。在一。在一定的条件下通定的条件下通过诱导可以可以进行行自我复制，是具有多自我复制，是具有多项分化潜分化潜能的原始能的原始细胞，可以形成人体胞，可以形成人体各种各种组织和器官，可以和器官，可以对病病变、衰老、衰老、损伤的的组织器官器官进行修行修复或替代，是未来医学复或替代，是未来医学领域，域，治治疗多种疑多种疑难杂症的主要来源症的主要来源和手段。作和手段。作为具有最大价具有最大价值的的种子种子细胞，干胞，干细胞在医胞在医疗应用用上有着极其重要的作用。上有着极其重要的作用。什么是干什么是干细胞治胞治疗细胞治胞治疗是指将功能是指将功能细胞胞（免疫（免疫细胞、干胞、干细胞等）作胞等）作为“药物物”局部注射或静脉局部注射或静脉输注、或以血管介入的方法注、或以血管介入的方法等，局部或全身等，局部或全身应用于人体，用于人体，以修复受以修复受损的的组织细胞和器胞和器官，或改善机体的功能从而官，或改善机体的功能从而达到治愈疾病的目的。达到治愈疾病的目的。1111干细胞治疗的原理1.替代修复死亡和受损伤的细胞；2.激活休眠和处于抑制状态的细胞；3.旁分泌作用（分泌神经营养因子、抗凋亡因子等）；4.促进细胞间电能力、电传导的恢复（如间充质干细胞分泌连接蛋白帮助细胞间连接、促进离子通道的开放等）。干干细胞胞治治疗的的原原理理1212干干细胞移植的胞移植的优点点1.1.高效性，高效性，疗疗效肯定。效肯定。ConceptConcept2 2.靶向性靶向性强强，具，具有有DCDC导导航航系系统统。conceptconceptconceptconcept3 3.具有安全性，具有安全性，无排斥反无排斥反应应，安全性高，安全性高，副作用小。副作用小。4 4.取材方便，取材方便，治治疗疗方法方法简简便，痛便，痛苦性小。苦性小。6.6.细胞治疗为疑难杂症的治疗带来了新的希望。1.1.高效性，高效性，疗疗效肯定。效肯定。2 2.靶向性靶向性强强，具，具有有DCDC导导航航系系统统。3 3.具有安全性，具有安全性，无排斥反无排斥反应应，安全性高，安全性高，副作用小。副作用小。1.1.高效性，高效性，疗疗效肯定。效肯定。2 2.靶向性靶向性强强，具，具有有DCDC导导航航系系统统。1.1.高效性，高效性，疗疗效肯定。效肯定。2 2.靶向性靶向性强强，具，具有有DCDC导导航航系系统统。3 3.具有安全性，具有安全性，无排斥反无排斥反应应，安全性高，安全性高，副作用小。副作用小。2 2.靶向性靶向性强强，具，具有有DCDC导导航航系系统统。1.1.高效性，高效性，疗疗效肯定。效肯定。5 5.细胞治疗的 供体可以是自体，也可以是异体。5 5.细胞治疗的 供体可以是自体，也可以是异体。3 3.具有安全性，具有安全性，无排斥反无排斥反应应，安全性高，安全性高，副作用小。副作用小。4 4.取材方便，取材方便，治治疗疗方法方法简简便，痛便，痛苦性小。苦性小。6.6.细胞治疗为疑难杂症的治疗带来了新的希望。1313.治治疗疗安全，低毒性安全，低毒性在尚未完全了解疾病在尚未完全了解疾病发发病的确切机理前也病的确切机理前也可以可以应应用用;对对某些病症，一次性植入，作用持久某些病症，一次性植入，作用持久;移植治移植治疗疗材料来源充足材料来源充足;治治疗疗范范围围广广阔阔，理，理论论上能治上能治疗疗大多数疾病大多数疾病;干干细细胞是最好的免疫治胞是最好的免疫治疗疗和基因治和基因治疗载疗载体体;。干细胞移植的极少数患者发现有发烧，一般在38-39，经过适当对症处理，三天内退热。干干细胞胞移植的移植的特点和特点和副作用副作用特点副作用1414.干细胞临床适用症和禁忌症干干干干细细胞胞胞胞临临床床床床应应用适用适用适用适用症有哪些？用症有哪些？用症有哪些？用症有哪些？干干干干细细胞胞胞胞临临床床床床应应用禁用禁用禁用禁忌症有哪些？忌症有哪些？忌症有哪些？忌症有哪些？心肺肝心肺肝心肺肝心肺肝肾肾功能不正常者；功能不正常者；功能不正常者；功能不正常者；心肺肝心肺肝心肺肝心肺肝肾脏肾脏器移植者；器移植者；器移植者；器移植者；血常血常血常血常规检测规检测不正常者；不正常者；不正常者；不正常者；患有感染性疾病和患有感染性疾病和患有感染性疾病和患有感染性疾病和发烧发烧者；者；者；者；妊娠期与哺乳期妊娠期与哺乳期妊娠期与哺乳期妊娠期与哺乳期妇妇女；女；女；女；患自身免疫性疾病者；患自身免疫性疾病者；患自身免疫性疾病者；患自身免疫性疾病者；对对本治本治本治本治疗疗所用生物所用生物所用生物所用生物试剂过试剂过敏者；敏者；敏者；敏者；极个极个极个极个别别期望期望期望期望值过值过高和不切高和不切高和不切高和不切实际实际要求者；要求者；要求者；要求者；干干细胞是再生医学的宝胞是再生医学的宝贵资源，目前的研源，目前的研究已究已经证实，干，干细胞有非常广泛的胞有非常广泛的临床用床用途，可以用来治途，可以用来治疗包括缺血性心包括缺血性心脏病、中病、中风、脑瘫、老年痴呆、脊髓、老年痴呆、脊髓损伤、帕金森、帕金森氏病、多氏病、多发性硬化症、糖尿病、肝性硬化症、糖尿病、肝脏疾病、疾病、类风湿关湿关节炎、炎、红斑狼斑狼疮、各种、各种实体体肿瘤。瘤。骨骨质疏松、疏松、烧伤、抗衰老等。、抗衰老等。1515.干干细胞移植治胞移植治疗后有无后后有无后遗症？症？细胞治胞治疗的一个的一个疗程是多程是多长时间？依据不同的病情，干细胞治疗的时间大约需要三到四周。所有程序都是从患者入院进行身体检查开始。然后，在标准实验室里提取出所需的干细胞，送入医院，临床医生将依据患者的临床评估，将干细胞植入体内，一旦细胞到达病变部位，这些细胞具有修复组织细胞和恢复组织功能的能力。临床表明采用自体干细胞治疗后没有后遗症。干细胞移植后会在患者体内长期存活，但其疗效则根据原发病的不同也不尽相同，对于原致病因素已经明确的患者来说，可能会长期有效，但对于治病因素持续存在的患者而言，则由于治病因素的持续破坏，其疗效难以长期维持，但可以延缓疾病进展的速度。1616干细胞治疗脑瘫神经干细胞移植治疗脑瘫的机制是由三个方面来完成的：1.可再生修复、替代损伤细胞，重建神经环路。2.可分泌细胞生长因子，从而，激活受损神经细胞。3.修复损伤的髓鞘，保持神经纤维完成性，恢复正常传导。1717.一般病情一般病情较轻较轻的的脑瘫脑瘫患者，患者，经过经过一个一个疗疗程的治程的治疗疗可达到可达到满满意的意的疗疗效，改善非常明效，改善非常明显显。较严较严重的重的脑脑瘫瘫患儿患儿则则需要需要2-32-3个个疗疗程，同程，同样样有明有明显显的改善。一的改善。一个个疗疗程一般一个月左右（程一般一个月左右（视视病情而有差异），一病情而有差异），一个个疗疗程的住院期程的住院期间间，病人需接受，病人需接受4 4次的神次的神经经干干细细胞胞移植。移植的方式主要有：静脉注射移植、椎管移植。移植的方式主要有：静脉注射移植、椎管注射移植、通注射移植、通过过介入方法直接移植到病介入方法直接移植到病变变部位的部位的动动脉血管内或脉血管内或组织组织内内”。我院我院专专家提示患者最好尽早接受正家提示患者最好尽早接受正规规的的综综合治合治疗疗，无无论论是康复或是手是康复或是手术术，越早治，越早治疗疗，康复的希望越，康复的希望越大，改善越大，改善越为为明明显显。1818.干细胞治疗帕金森氏病帕金森氏病室一种慢性神经退行性疾病，在临床上以震颤，肌肉强直，运动减少和姿势平衡障碍作为主要症状。目前主要以左旋多巴胺为代表的多巴胺替代治疗为主，但存在着差等缺陷。神经干细胞具有几乎无限的稳定扩增能力以及体外分化为多巴胺能神经元的能力，使之成为神经变性疾病移植治疗的重要细胞来源。1919.神经干细胞可以在宿主闹内增殖、分化、迁移并与宿主神经组织整合，移植后的神经干细胞系在体内特定环境下可以自发的表达多巴胺能神经元的特性，可以通过刺激成年哺乳动物脑内终生存的神经干细胞，使之在脑内增殖、迁移，并分化为多巴胺能神经元，与周围建立突触联系，从而有效的治疗帕金森氏疾病，神经干细胞治疗帕金森病得前景是巨大的。2020.干细胞治疗晚期肝硬化干细胞有很强的“因地分化”特性。通俗地讲，就是在什么样的环境下可以分化成为什么样的细胞。那么当干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像撒入肝脏的“种子”，在肝脏微环境调节下分化为肝细胞，通过转化、再生，替代或修复损伤的肝细胞，增加正常肝细胞的数量，促进肝细胞恢复，从而有可能从根本上改善患者的肝功能状态。迄今的研究表明，该治疗在改善患者全身状况、纠正低蛋白症、消退腹水等方面具有明显的效果。2121.目前最有效的治疗仍是肝脏移植，但由于其费用高昂，供体肝源有限，术后仍需长时间服用抗排异药物，从而使肝移植的广泛应用受到了很大的限制。自体骨髓干细胞治疗因其细胞来源于自身，无抗原性，故不存在免疫排斥反应，因此安全有效。加之创伤小，费用相对低，多数患者均能承受。自体骨髓干细胞治疗为广大晚期肝病患者提供了一种新的有效的治疗手段。2222.干细胞治疗肿瘤肿肿瘤生物治瘤生物治疗疗的的简简介介 肿肿瘤生物治瘤生物治疗疗是指通是指通过调动过调动宿主的天然防宿主的天然防卫卫机制或机制或给给予机体某些物予机体某些物质质来取得抗来取得抗肿肿瘤效瘤效应应的一的一种治种治疗疗手段。通俗的手段。通俗的讲讲，就是通，就是通过过使用一些生物使用一些生物反反应调节剂应调节剂以增以增强强患者的抵抗力，从而达到患者的抵抗力，从而达到杀伤杀伤和抑制和抑制肿肿瘤的目的。它主要包括瘤的目的。它主要包括肿肿瘤的免疫治瘤的免疫治疗疗、基因治基因治疗疗和免疫基因治和免疫基因治疗疗。这这些生物治些生物治疗疗技技术术在在肿肿瘤的治瘤的治疗疗上有着巨大的治上有着巨大的治疗疗潜力和生命力，因潜力和生命力，因此此现现代代肿肿瘤生物治瘤生物治疗疗技技术术的的应应用，已成用，已成为肿为肿瘤生瘤生物治物治疗疗新的里程碑。新的里程碑。2323.肿肿瘤生物治瘤生物治疗疗的前景的前景 随着随着现现代生物技代生物技术术的的发发展，展，肿肿瘤的生物治瘤的生物治疗疗技技术术成成为继为继手手术术、放、放疗疗、化、化疗疗后的第四后的第四肿肿瘤治瘤治疗疗模式，是模式，是2121世世纪肿纪肿瘤治瘤治疗疗的新希望，代表的新希望，代表肿肿瘤治瘤治疗疗的的发发展方向。目前，在展方向。目前，在肿肿瘤疫苗、瘤疫苗、肿肿瘤基因、瘤基因、肿肿瘤分子靶向、瘤分子靶向、细细胞因子、胞因子、肿肿瘤干瘤干细细胞等方面均胞等方面均已取得成已取得成绩绩，并开始，并开始应应用于用于临临床。随着医学技床。随着医学技术术的的进进步和步和发发展，生物治展，生物治疗疗手段的地位和重要性正手段的地位和重要性正逐步提高，在逐步提高，在肿肿瘤治瘤治疗疗中中发挥发挥着越来越重要的作着越来越重要的作用。用。该该技技术术不不仅仅在在肿肿瘤治瘤治疗疗上得到广泛的上得到广泛的应应用，用，而且在其他疾病治而且在其他疾病治疗疗如乙肝、骨性疾病、糖尿病如乙肝、骨性疾病、糖尿病等等领领域都有无法估量的域都有无法估量的应应用前景。用前景。2424.肿肿瘤生物免疫治瘤生物免疫治疗疗的的疗疗效效 临临床研究表明，采用体床研究表明，采用体细细胞免疫治胞免疫治疗肿疗肿瘤，大多瘤，大多数病人均有数病人均有疗疗效，有些病例效，有些病例疗疗效比效比较显较显著，主要著，主要表表现现以下几个方面：以下几个方面：n n部分病人部分病人经过经过手手术术、介入和放、介入和放疗疗使使肿肿瘤瘤负负荷下荷下降后，降后，结结合体合体细细胞免疫治胞免疫治疗疗，对对抑制抑制肿肿瘤复瘤复发发和向和向远处远处器官的器官的转转移具有移具有较较好的作用。好的作用。n n在化在化疗间疗间隙中，隙中，选择选择适当的适当的时间进时间进行行细细胞免疫胞免疫治治疗对疗对保保护护机体的免疫功能具有机体的免疫功能具有较较好的作用。好的作用。n n部分肝癌患者部分肝癌患者经过经过体体细细胞免疫治胞免疫治疗疗后甲胎球蛋后甲胎球蛋白白值值下降，肝功能好下降，肝功能好转转。n n血液中抗血液中抗肿肿瘤效瘤效应细应细胞数量和抗胞数量和抗肿肿瘤的瘤的细细胞因胞因子数量子数量显显著提高，并能著提高，并能维维持持较长时间较长时间。n n经过经过生物治生物治疗疗的患者生活的患者生活质质量提高，食欲增量提高，食欲增强强，睡眠改善，体重增加。睡眠改善，体重增加。2525.自体细胞免疫治疗什么是自体细胞免疫治疗？自体自体细细胞免疫治胞免疫治疗疗是是肿肿瘤生物治瘤生物治疗疗的一种，它采集人的一种，它采集人体自身免疫体自身免疫细细胞，胞，经过经过体外培养，使其数量成千倍增体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性多，靶向性杀伤杀伤功能增功能增强强，然后再回，然后再回输输到人体来到人体来杀灭杀灭血液及血液及组织组织中得病原体、癌中得病原体、癌细细胞、突胞、突变变的的细细胞，打破胞，打破免疫耐受，激活和增免疫耐受，激活和增强强机体的免疫能力，兼机体的免疫能力，兼顾顾治治疗疗和和保健双重功效。其中包括保健双重功效。其中包括细细胞因子胞因子诱导诱导的的杀伤细杀伤细胞胞（CIKCIK）疗疗法、法、树树突状突状细细胞（胞（DCDC）疗疗法、法、DC-CIKDC-CIK细细胞胞疗疗法、自然法、自然杀伤细杀伤细胞（胞（NKNK）疗疗法、法、DC-TDC-T细细胞胞疗疗法。法。值值得一提的是，得一提的是，这这些些疗疗法法对对人体正常人体正常细细胞、机体免疫胞、机体免疫系系统统没有任何没有任何伤伤害，安全可靠，无副作用。害，安全可靠，无副作用。2626.自体免疫治自体免疫治疗疗的特点的特点1.特异性特异性强强，对对其它机体其它机体组织组织无任何影响。无任何影响。2.靶向性高，安装了靶向性高，安装了导导航系航系统统的的DCDC，使，使T T淋巴淋巴细细胞具有靶向作用，精确度高。胞具有靶向作用，精确度高。3.可全方位、可全方位、彻彻底的底的杀伤杀伤残余残余肿肿瘤瘤细细胞。胞。4.可以可以调节调节和增和增强强全身免疫功能。全身免疫功能。5.具有具有长长久的久的记忆记忆功能，防止功能，防止肿肿瘤感染、复瘤感染、复发发、转转移，不留后患。移，不留后患。6.具有高效性和主具有高效性和主动动性，在病性，在病变组织变组织中有迅速中有迅速选选择择性聚集的功能。性聚集的功能。7.具有安全性，无排斥反具有安全性，无排斥反应应，安全性高，无毒副，安全性高，无毒副作用。作用。2727.五种体细胞免疫治疗介绍自体CIK细胞输入治疗肿瘤自体树突状细胞（DC）输入治疗肿瘤自体DC-CIK细胞输入治疗肿瘤自体自然杀伤细胞（NK cells）输入治疗肿瘤经修饰的自体T淋巴细胞（DC-T）输入治疗肿瘤2828.自体CIK细胞输入治疗肿瘤什么是什么是CIKCIK细细胞？胞？答：答：CIKCIK细细胞，即胞，即细细胞因子胞因子诱导诱导的的杀伤细杀伤细胞，是将胞，是将外周血外周血单单个核个核细细胞在体外用多种胞在体外用多种细细胞因子共同胞因子共同培养一段培养一段时间时间后后获获得的一群异得的一群异质细质细胞。其中胞。其中CD3+CD3+和和CD56+CD56+细细胞是胞是CIKCIK细细胞群体中主要的胞群体中主要的效效应细应细胞，被称胞，被称为为NKNK样样T T淋巴淋巴细细胞，兼具有胞，兼具有T T淋巴淋巴细细胞胞强强大的抗瘤活性和大的抗瘤活性和NKNK细细胞的非胞的非MHCMHC限制性限制性杀杀瘤特点。瘤特点。该细该细胞胞对肿对肿瘤瘤细细胞的胞的识别识别能能力很力很强强，尤其，尤其对对手手术术后或放化后或放化疗疗后患者效果后患者效果显显著，能消除残留微小的著，能消除残留微小的转转移病灶，防止癌移病灶，防止癌细细胞胞扩扩散和复散和复发发，提高机体免疫力。因此，提高机体免疫力。因此，CIKCIK细细胞被胞被认为认为是新一代的是新一代的肿肿瘤瘤过继细过继细胞免疫治胞免疫治疗疗的的首首选选方案。方案。2929.CIK细胞抗肿瘤的作用机制：CIKCIK细细胞可以直接胞可以直接杀伤肿杀伤肿瘤瘤细细胞胞CIKCIK细细胞胞释释放的大量炎性放的大量炎性细细胞因子具有抑瘤胞因子具有抑瘤杀杀瘤作用。瘤作用。CIKCIK细细胞能胞能够诱导肿够诱导肿瘤瘤细细胞的凋亡胞的凋亡3030.CIK细胞在肿瘤治疗过程中的特点CIKCIK细细胞治胞治疗疗是目前抗是目前抗肿肿瘤、抗病毒瘤、抗病毒过继过继免疫免疫治治疗疗的有效方案，的有效方案，该疗该疗法具有如下特点：法具有如下特点：1.1.增增值值速度快。速度快。2.2.杀杀瘤活性高。大量体内外瘤活性高。大量体内外实验证实实验证实CIKCIK细细胞胞杀杀瘤活性高，瘤活性高，杀伤杀伤活性可高达活性可高达84.7%84.7%3.3.具有具有显显著的著的调调整机体免疫状整机体免疫状态态，提高免疫功能的作用。，提高免疫功能的作用。提高提高肿肿瘤患者瘤患者对对手手术术、放、放疗疗和化和化疗疗的耐受性。的耐受性。4.4.安全性高，副作用低。由于安全性高，副作用低。由于CIKCIK细细胞来源于患者自身的胞来源于患者自身的外周血外周血单单个核个核细细胞，不会胞，不会产产生排斥等反生排斥等反应应，应应用起来用起来非常安全。非常安全。5.5.对对多多药药耐耐药药的的肿肿瘤有效。瘤有效。6.6.能有效抵御能有效抵御肿肿瘤瘤细细胞胞对对机体免疫系机体免疫系统统的反的反击击，即，即诱导诱导免疫免疫细细胞凋亡。胞凋亡。3131.CIK细胞疗法可用于哪些肿瘤的治疗？对哪几种肿瘤最有效？可用于肿瘤的哪一阶段的治疗？答：由于CIK细胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受肿瘤组织类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀灭作用。CIK细胞对高抗原表达的肿瘤最为有效，比如恶性黑色素瘤、髓系白血病、肾癌、转移性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。CIK细胞可用于任何一期肿瘤的治疗。3232.CIK细胞疗法临床应用的适应症国内外研究国内外研究资料料证实，采用，采用CIK细胞生物胞生物疗法治法治疗肺癌、肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、食管胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、喉癌、喉鳞癌、甲状腺癌、舌癌、甲状腺癌、舌鳞癌、腮腺癌、癌、腮腺癌、脑胶胶质瘤等瘤等各各类肿瘤，在消除、瘤，在消除、缩小小爱病灶，提高患者免疫水平，病灶，提高患者免疫水平，延延缓、抑制、抑制肿瘤复瘤复发等方面等方面均有均有显著著疗效。效。3333.肿肿瘤患者采用瘤患者采用CIKCIK细细胞胞为为什么有效？什么有效？答：答：通常情况下，通常情况下，肿肿瘤与机体防御瘤与机体防御处处于于动态动态平衡状平衡状态态，而在，而在肿肿瘤患者体内，其免疫功能特瘤患者体内，其免疫功能特别别是是细细胞免疫功能低下，胞免疫功能低下，导导致平衡失致平衡失调调，因此，因此肿肿瘤瘤细细胞迅速增殖、播散，疾病呈胞迅速增殖、播散，疾病呈进进行性行性发发展，展，预预后后很差。体外很差。体外扩扩增的大量活化增的大量活化CIKCIK细细胞胞输输入患者入患者体内后，一方面能迅速体内后，一方面能迅速执执行行杀伤肿杀伤肿瘤瘤细细胞的功胞的功能，其半衰期可持能，其半衰期可持续续2 2周到周到1 1个月个月;另一方面通另一方面通过过整个免疫网整个免疫网络络的激活，的激活，调调整宿主的防御机制，整宿主的防御机制，达到控制达到控制肿肿瘤生瘤生长长乃至使其小腿的目的；最后，乃至使其小腿的目的；最后，一部分一部分记忆细记忆细胞在体内也得到了胞在体内也得到了扩扩增，一旦遇增，一旦遇到新的到新的肿肿瘤瘤细细胞的出胞的出现现，能，能够够迅速在体内活化，迅速在体内活化，杀伤杀伤靶靶细细胞。胞。3434.CIKCIK细细胞如何回胞如何回输输病人体内以及回病人体内以及回输输后的后的处处理理答：答：通通过输过输血器静脉将血器静脉将CIKCIK细细胞胞悬悬液液输给输给患者，患者，输输注注时间时间超超过过3030分分钟钟，输输CIKCIK当天起每日当天起每日给给予予IL-2IL-2（回（回输输量量50-10050-100万万IUIU）,连续连续2-52-5天。天。3535.CIKCIK疗疗法的不良反法的不良反应应及及处处理理答答:对对于自体于自体CIKCIK细细胞治胞治疗疗，一般没有眼中那个的不，一般没有眼中那个的不良反良反应应。CIKCIK细细胞治胞治疗疗中可能出中可能出现现的主要毒副作用的主要毒副作用是寒是寒战战、发热发热、乏力。、乏力。发热发热常常出常常出现现在治在治疗疗后后4-4-8h8h，体温一般，体温一般3838左右，左右，发热发热在在2-42-4小小时时内常可内常可缓缓解，不需特殊解，不需特殊处处理。理。对对体温超体温超过过3939的患者可用的患者可用退退热药热药接触症状。极少数患者可能出接触症状。极少数患者可能出现恶现恶心等消心等消化道症状，个化道症状，个别别患者可患者可见见皮疹等皮疹等过过敏反敏反应应，给给予予对对症症处处理可理可缓缓解症状。解症状。对对于异体于异体CIKCIK细细胞治胞治疗疗，可，可能会能会发发生极生极为为罕罕见见的移植物抗宿主反的移植物抗宿主反应应。3636.自体DC细胞输入治疗肿瘤什么是DC细胞？答：树突状细胞（DC）源自骨髓中的前体细胞，是已知机体没健康原呈递能力最强的细胞，比普通抗原呈递细胞强1000倍，它是已知机体内抗原递呈功能最强的细胞，负载肿瘤抗原后，可诱导机体产生抗肿瘤免疫反应。人外周血树突状细胞的超微结构3737.2.DC2.DC细细胞在操作上具有很大的灵胞在操作上具有很大的灵胞在操作上具有很大的灵胞在操作上具有很大的灵活性。可以通活性。可以通活性。可以通活性。可以通过过不同的不同的不同的不同的优优化、化、化、化、组组合衍化出多种治合衍化出多种治合衍化出多种治合衍化出多种治疗疗方方方方法，从而适法，从而适法，从而适法，从而适应应于不同条件的于不同条件的于不同条件的于不同条件的患者。患者。患者。患者。3.DC细胞安全，易于操作，胞安全，易于操作，对于于一系列一系列类型的型的肿瘤均有免疫瘤均有免疫抑制作用。抑制作用。DC细胞在抗胞在抗肿瘤治瘤治疗过程中的特点程中的特点1.DC细胞除具有胞除具有CIK细胞的功能外，其靶向性和抗胞的功能外，其靶向性和抗肿瘤活性比瘤活性比CIK细胞更胞更强。3838.将体外大量活化培养将体外大量活化培养负载肿瘤抗原的瘤抗原的DC细胞会胞会输给病人，病人，刺激病人机体刺激病人机体T淋巴淋巴细胞分化胞分化为具有抗具有抗肿瘤活性的瘤活性的细胞毒胞毒性性T淋巴淋巴细胞，胞，产生生强烈的特烈的特异性抗异性抗肿瘤免疫反瘤免疫反应。DC作用机理vDC细胞胞发挥抗抗肿瘤作用的机理瘤作用的机理DC细胞是已知体内功能最胞是已知体内功能最强、唯一能活化静息、唯一能活化静息T细胞的胞的专职抗原抗原提呈提呈细胞，是启胞，是启动、调控和控和维持免疫持免疫应答中的中心答中的中心环节。它能在。它能在机体外捕机体外捕获抗原后，将信息抗原后，将信息传递给T、B淋巴淋巴细胞，从而引胞，从而引发一一系列特异性免疫系列特异性免疫应答反答反应。3939.DC细胞治疗肿瘤的疗效DC细胞在抵御恶性肿瘤方面发挥着重要作用，可以增强患者化疗后的机体免疫力。DC细胞治疗肿瘤的适应症研究表明，该方法不仅使用恶性肿瘤患者，对晚期的不可手术者或血液疾病患者也有广泛的适用性，适用于肾癌、白血病、恶性淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌及多发性骨髓瘤等疾病。4040.DC细胞治疗肿瘤的原理树突状细胞（DC）是体内抗原递呈能力最强的细胞，在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能产生正常的免疫反应，发挥免疫作用。通过采用自体的单核细胞诱导生DC，然后负载相应的肿瘤抗原，取少量负载抗原的DC加入到CIK培养液中将CIK细胞制备成负载抗原的DCIK细胞，其余部分每周一次，共3-4次分别经静脉和皮下连个途径注入体内。4141.自体DC-CIK细胞输入治疗肿瘤什么是自体什么是自体DC-CIKDC-CIK细细胞治胞治疗疗？DC-CIKDC-CIK细细胞胞疗疗法是自体免疫法是自体免疫细细胞回胞回输疗输疗法的法的简简称，就是在体外培养干称，就是在体外培养干细细胞，胞，诱导诱导其分化其分化为为树树突状突状细细胞，再用胞，再用经经抗原刺激的抗原刺激的树树突状突状细细胞胞诱诱导导CIKCIK细细胞胞产产生特异性生特异性肿肿瘤瘤杀伤杀伤作用。作用。DC-CIK免疫治疗微观图4242.其过程是：先抽取患者的骨髓细胞，在体外用多种细胞因子培养为成熟的树突状细胞，然后用血液细胞分离机采集患者的血淋巴细胞，再将前述培养成熟的骨髓树突状细胞与自体血淋巴细胞一起培养，以增加T淋巴细胞的数量及杀伤恶性肿瘤细胞或病毒的功能，最后再回输给患者自己。给病人回输DC-CIK中主要为激活的T淋巴细胞，因此自体DC-CIK治疗实际上是一种过继性T淋巴细胞治疗，即T淋巴细胞免疫治疗。4343.DC-CIKDC-CIK细细胞在抗胞在抗肿肿瘤治瘤治疗过疗过程中的特点程中的特点1.特意性特意性强，只，只对肿瘤瘤细胞胞进行有效行有效识别和和杀灭，而不，而不伤害正常害正常组织和和细胞。胞。2.抗瘤抗瘤谱广，广，对体内体内各种各种肿瘤瘤细胞均能有胞均能有效治效治疗。3.安全性好，除可能安全性好，除可能出出现的的发热、少量出、少量出血外，无其他不良反血外，无其他不良反应。DC-CIK细胞4444.DC-CIK细胞发挥抗肿瘤作用的机理临床研究表明，DC-CIK混合培养时，两者能相互调节而增加细胞因子释放和增强细胞毒性，联合应用将取得“1+12”的疗效，显著提高CIK细胞的增值能力和杀伤活性，并且激发机体特异性抗肿瘤免疫，达到长期对肿瘤细胞的控制杀伤效果。目前国内外在免疫细胞治疗肿瘤的临床新发展是DC-CIK细胞联合应用，是细胞免疫治疗肿瘤的最佳组合方案。4545.DC-CIK细胞治疗肿瘤的适应症研究表明，DC-CIK细胞有明显的抗肿瘤作用，在临床治疗的早、中、晚期恶性试题瘤包括肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌等以及淋巴癌（T细胞淋巴瘤除外）、白血病、多发性骨髓瘤等均有较好的疗效。4646.DC-CIK细胞治疗肿瘤的疗效1.减少肿瘤复发率，提高生活质量，延长生存期2.自体树突状细胞（DC）输入治疗肿瘤4747.自体自然杀伤细胞（NK cells）输入治疗肿瘤（一）什么是（一）什么是NKNK细细胞胞NKNK细细胞是一种大胞是一种大颗颗粒的淋巴粒的淋巴细细胞，它是一种能直接胞，它是一种能直接杀伤杀伤靶靶细细胞的特殊的淋胞的特殊的淋巴巴细细胞系胞系细细胞，具有抗胞，具有抗肿肿瘤、抗感染和免疫瘤、抗感染和免疫调节调节的功能，且表的功能，且表现为现为速速发发效效应应，被称作是人体抵抗癌，被称作是人体抵抗癌细细胞和病毒感染胞和病毒感染细细胞的第一道防胞的第一道防线线。（二）（二）NKNK细细胞胞发挥发挥抗抗肿肿瘤作用的机理瘤作用的机理NKNK细细胞胞识别识别靶靶细细胞是非常特异性的，胞是非常特异性的，NKNK细细胞不需要胞不需要经过经过抗原抗体反抗原抗体反应应便便可直接可直接杀杀死癌死癌细细胞；活化的胞；活化的NKNK细细胞可胞可释释放放TNF-TNF-和和TNF-(LT),TNFTNF-(LT),TNF通通过过1.1.改改变变靶靶细细胞溶胞溶酶酶体的体的稳稳定性，定性，导导致多种水解致多种水解酶酶外漏；外漏；2.2.影响影响细细胞膜磷脂代胞膜磷脂代谢谢；3.3.改改变变靶靶细细胞糖代胞糖代谢谢使使组织组织中中phph降低；降低；4.4.以及活化靶以及活化靶细细胞核酸内切胞核酸内切酶酶，降解基因，降解基因组组DNADNA从而引起程序性从而引起程序性细细胞死亡胞死亡等机理等机理杀伤杀伤靶靶细细胞；分泌胞；分泌杀伤杀伤介介质质：穿孔素、：穿孔素、NKNK细细胞毒因子和胞毒因子和TNFTNF等。等。（三）（三）NKNK细细胞治胞治疗肿疗肿瘤瘤疗疗效效能增能增强强患者的免疫功能，同患者的免疫功能，同时时具有抗具有抗恶恶性性肿肿瘤和抗病毒的作用。瘤和抗病毒的作用。4848.经修饰的自体T淋巴细胞（DC-T）输入治疗肿瘤(一一)何何谓谓DC-TDC-T细细胞胞?将将肿肿瘤相关抗原基因如：瘤相关抗原基因如：CEACEA，PSAPSA等重等重组组到腺相关到腺相关腺病毒腺病毒载载体中，体中，这这种种负载肿负载肿瘤相关抗原的腺相关病毒感染瘤相关抗原的腺相关病毒感染DCDC细细胞，使胞，使DCDC细细胞持胞持续续表达表达肿肿瘤相关抗原，瘤相关抗原，这这种种DCDC细细胞能有效刺激自体胞能有效刺激自体T T淋巴淋巴细细胞增殖，分化成能胞增殖，分化成能杀伤肿杀伤肿瘤的瘤的细细胞毒性胞毒性T T淋巴淋巴细细胞，将胞，将这这种种细细胞毒性胞毒性T T淋巴淋巴细细胞回胞回输输入患入患者体内，可者体内，可产产生特异性的抗生特异性的抗肿肿瘤免疫反瘤免疫反应应。(二二)DC-T)DC-T细细胞在治胞在治疗肿疗肿瘤瘤过过程中有何特点程中有何特点?1 1、负载肿负载肿瘤所有抗原的瘤所有抗原的DCDC细细胞与自体淋巴胞与自体淋巴细细胞共同培胞共同培养，可刺激淋巴养，可刺激淋巴细细胞活化增殖，将活化的淋巴胞活化增殖，将活化的淋巴细细胞回胞回输输入患者体内，可入患者体内，可产产生特异性的抗生特异性的抗肿肿瘤免疫反瘤免疫反应应。2 2、不会、不会发发生任何自身性免疫症状。生任何自身性免疫症状。(三三)DC-T)DC-T细细胞治胞治疗肿疗肿瘤瘤疗疗效如何？效如何？诱导诱导抗原抗原发发性性肿肿瘤的免疫反瘤的免疫反应应，排斥已建立的，排斥已建立的肿肿瘤瘤转转移病移病灶。灶。(四四)DC-T)DC-T细细胞治胞治疗肿疗肿瘤的适瘤的适应应症有哪些？症有哪些？经经修修饰饰的自体的自体DCDC刺激的刺激的T T淋巴淋巴细细胞适胞适应应于各种于各种实实体瘤的治体瘤的治疗疗。4949.谢 谢！5050.