第十四章 片剂.doc

第十四章 片剂
药剂教研室
本章要求
v 掌握片剂的含义、特点和分类；
v 掌握压片种类辅料特点及应用；
v 掌握中药片剂的一般制法；
v 熟悉压片机的构造、性能；压片过程中可能发生的问题及解决办法；片剂的质量要求；
v 熟悉片剂包衣的目的、种类及工艺；
v 了解片剂成型理论等；
主要内容
第一节 概述
第二节 片剂的辅料
第三节 片剂的制备
第四节 片剂的包衣
第五节 片剂的质量检查、包装与贮藏
第六节 片剂的制备举例
第一节 概述
一、片剂的含义和特点
v 含义
中药片剂（Tablets) 系指药材提取物或药材细粉与适宜的辅料均匀混匀后，压制而成的圆片状或异型片状的剂型，主要供口服使用。

特点
v 优点
› 类型多（包衣、缓、控释），能满足不同需求
› 机械化程度高、产量大、成本低
› 质量稳定，保存时间长
› 可标记名称、含量等，还可着色
› 分剂量准确，便于贮存、运输、携带和应用
v 缺点
› 婴儿与昏迷病人不易服用
› 需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低(优于水丸)
› 含挥发性成分贮存时含量下降
二、片剂的分类
v 口服片
v 口腔用片
v 外用片
v 中药片剂
v 其它
第二节 片剂的辅料
excipients adjuvants
含义 除主药外一切附加物质的总称，亦称赋形剂。系非治疗性物质。
作用 使药物具备压制成片的性能：
› 流动性；
› 黏着性；
› 润滑性；
› 遇体液易崩解、溶解、吸收。
辅料的选用原则
v 根据主药的性质和用药目的来决定。
v 要求：
› 无生理作用，对人体无害；
› 不与主药发生反应；
› 不影响主药的释放、吸收和含量测定；
› 价廉、易得。
辅料的分类
v 填充剂与吸收剂
v 崩解剂
v 润湿剂与黏合剂
v 润滑剂
v 其它辅料
填充剂与吸收剂
v 填充剂（稀释剂）：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。
淀粉、糊精、糖粉
乳糖、甘露醇、山梨醇
v 吸收剂：吸收物料中液体成分。
硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝

例1 酒石酸美托洛尔片
v 处方：
› 酒石酸美托洛尔 500g
› 打浆淀粉（10%） 30g
› 淀粉 365g
› 微晶纤维素 100g
› 硬脂酸镁 5g 共制10000片
v 治疗高血压、心绞痛、心肌梗死等
崩解剂
v 崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。
v 崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用、酶解作用
v 加入方法：内加法、外加法、内外加法
v 干淀粉及其衍生物（CMS-Na）、纤维素（L-HPC）、泡腾崩解剂、表面活性剂等
崩解剂加入方法
v 外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间；
v 内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒内部；
v 内外加法是内加一部分（1/2-2/3)，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。
v 崩解速度：外加法＞内外加法＞内加法
v 溶出速度：内外加法＞内加法＞外加法
例2 布洛芬片
v 处方：
› 布洛芬 1.0kg
› 打浆淀粉（10%） 60g
› 淀粉 840g
› 干淀粉（外加） 50g
› 微晶纤维素（外加） 50g
› 硬脂酸镁 10g 共制10000片
v 镇痛消炎药
例3 尼美舒利分散片
v 处方：
› 尼美舒利 100g
› L-HPC 10g
› PVP-K30 2.5g（溶于40乙醇）
› 可溶性淀粉 25g
› 硬脂酸镁 1g 共制1000片
v 解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药
润湿剂与黏合剂
v 润湿剂：本身无黏性，但可润湿压片用物料并诱发物料本身的黏性，使能聚结成软材并制成颗粒。
› 水、乙醇
v 黏合剂：据黏性的固体粉末或溶液，使无黏性或黏性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。
› 淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物
淀粉浆的制法
v 冲浆法是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；
v 煮浆法是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌，直至糊化。
v 黏性：冲浆法＜煮浆法
淀粉浆的优点
v 能均匀地湿润粉料
v 本身具有一定的黏合作用
v 制得片崩解性能好
v 对药物溶出不良影响小
润滑剂
v 目的：使压片时能顺利加料和出片，并减少黏冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，使片面光滑美观。
v 作用机理：液体润滑、边界润滑（助流）、薄层绝缘（抗黏）
v 硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、PEG4000或PEG6000、十二烷基硫酸钠
例4 阿司匹林片
v 处方：
› 阿司匹林 3kg
› 打浆淀粉（10%） 100g
› 月桂醇硫酸镁 6g
› 微粉硅胶 25g
› 枸橼酸 1g 共制10000片
v 解热镇痛抗风湿药
其它辅料
v 着色剂：改善外观和便于识别。
› 天然色素、合成染料
v 芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片

二、药粉直接压片的辅料
Ø 干燥黏合剂
Ø 微晶纤维素　改性淀粉等
Ø 助流剂
Ø 微粉硅胶　氢氧化铝凝胶
Ø 崩解剂
Ø 羧甲基纤维素钠、干燥淀粉
第三节 片剂的制备

一、 湿法制粒压片

湿法压片的优点？
v 粉末制粒时因加入了黏合剂而增加了粉末的黏合性和可压性。
v 制粒后使流动性差、剂量大、可压性差的药物具有适宜的流动性。
v 剂量小的药物制粒后色泽均匀、含量准确。
v 可防止已混匀的药物在压片过程中分层。
v 可调节润湿剂或黏合剂制粒，以调节药物的溶出速率。
（一）原辅材料的准备和处理
v 中药原料的处理
› 按处方选药，炮制、干燥
› 分类处理
v 化学药品
› 鉴定、含量测定、干燥、粉碎、过筛（一般：细度80-100目，特殊：更细）
（二） 制颗粒
v 把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。
制粒的目的
v 改善物料的流动性，使片重及含量准确。
v 减小细粉吸附和容存的空气，以防药片松裂
v 避免粉末分层，使产品中药物含量均匀
v 避免细粉飞扬，减少黏冲、挂模现象。
1 湿法制粒法
v 挤压制粒
› a 制备软材 软材干湿程度的判断：紧握成团不黏手，手指轻压能裂开。
› b 制备湿颗粒 软材挤压过筛制得。
› c 方法与设备 ①螺旋挤压式②旋转挤压式③摇摆挤压式
› d 湿颗粒的干燥　 一般：60-80℃；特殊：80-100℃
干燥设备 a 厢式干燥；b 流化床干燥；c 红外干燥器；d 微波干燥器
1、 湿法制粒法
v 滚动制粒（包衣锅）
v 高速搅拌制粒
v 湿法混合制粒 将混合、制软材、分粒与圆粒、制粒一次完成。
2、流化喷雾制粒法
v 即流化制粒 是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。

（三）干颗粒的质量要求
流动性、可压性

v 主药含量符合要求
v 含水量3%-5%
v 细粉20%-40%
v 颗粒硬度适中
v 疏散度应适宜
（四 ） 压片
v 压片前干颗粒的处理
› 过筛整粒
v 得分布均匀的颗粒。
v 可用摇摆式颗粒机进行，应采用质硬的金属筛网。
v 整粒常用筛网一般为12～20目。
（四 ） 压片
v 压片前干颗粒的处理
› a 挥发油或挥发性物质
› b 加润滑剂与崩解剂
（四 ） 压片
v 压片机
1 撞击式单冲压片机 100片/分；适用于新产品试制或少量生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。
2 旋转式多冲压片机 16、19、27、33、55、75冲等；加料方式合理，压力分布均匀，能量利用合理，生产效率较高，ZP-33型双流程压片机，每分钟可生产900～1600片。
单冲压片机
单冲压片机压片流程
二、 干法制粒压片
v 滚压法
› 原辅料混合→ 压成薄片 → 碾碎 → 整粒→ 压片
v 重压法
› 原辅料混合 →压大片（压片机，压力较大，ф≥19㎜，W片=5～20g，不计外形）→碎解（以摇摆式颗粒机碎解）→ 整粒→压片
空白颗粒压片
v 辅料 → 湿法制粒→ 干燥→ 整粒

主药、崩解剂
———————→ 混合→ 压片
润滑剂

三、 直接压片法
v 粉末直接压片
原辅料→ 混合→ 压片

v 结晶直接压片
原料粉碎→ 过筛————→

混合 压片

四、 压片时可能出现的
问题和解决方法
v 裂片
› 黏合剂选择不当、细粉过多、压力过大等
v 松片
› 片剂硬度不够
Ø ⒈调整压力；⒉增加黏合剂
v 黏冲
› 含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙和工作场所湿度过高
四、 压片时可能出现的
问题和解决方法
v 崩解迟缓
› 崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、黏合剂黏性太强、压力过大等
v 片重差异过大
› 颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等
v 变色或色斑
› 颗粒过硬、混料不匀等
四、 压片时可能出现的
问题和解决方法
v 麻点
› 润滑剂和黏合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等
v 迭片
› 出片调节器调节不当、上冲黏片等
v 卷边
› 模头与模圈碰撞，使冲头卷边
第四节 片剂的包衣
v 一、包衣目的
› 防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性
› 掩盖片剂的不良臭味
› 控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放。在胃液中因酸性或胃酶破坏、对胃有刺激可引起呕吐的药物可以包肠溶性薄膜衣
› 可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生变化；
› 改善片剂的外观和便于识别等
二、方法及设备
v 滚转包衣法(锅包衣法) 应用最广
v 流化包衣法 原理与流化喷雾制粒相似
v 埋管式包衣法
v 压制(干压)包衣法
三、包衣的分类

糖衣
v 包糖衣材料
› 隔离层 常用10%--15%明胶浆或30%--35%阿拉伯胶浆等
› 糖浆 用作粉层的黏结与包糖衣层；可加入约0.3%的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化铁。浓度为65%(g/g) 或84%(g/ml)。
› 粉衣层 滑石粉
› 打光剂 川蜡
糖衣
v 包糖衣过程
› 隔离层
› 粉衣层
› 糖衣层 10-15
› 有色糖衣
› 打光
薄膜衣
v 包薄膜衣材料
› 薄膜衣料
› 溶剂
› 增塑剂
› 着色剂
› 蔽光剂
薄膜衣
v 包衣方法 
› 滚转包衣法（锅包衣法）
› 空气悬浮包衣
肠溶衣
v 肠溶衣材料
› 醋酸纤维素钛酸酯（CAP）；丙烯酸树脂；羟丙甲纤维素钛酸酯；虫胶
v 包衣方法 
› 滚转包衣法（锅包衣法）
› 空气悬浮包衣
四、 包衣问题与解决方法
v 糖浆不沾锅（糖衣）
› 锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉）
v 色泽不匀（糖衣）
› 片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光（针对原因予以解决）
v 黏锅　　　　色泽不匀
v 龟裂与爆裂
v 露边与麻面　　　剥落
四、 包衣问题与解决方法
v 起泡（薄膜衣）
› 固化条件不当，干燥速度过快（掌握成膜条件，控制干燥温度和速度）
v 皱皮（薄膜衣）
› 选择衣料不当，干燥条件不当（更换衣料，改善成膜温度）
v 剥落
v 花斑
四、 包衣问题与解决方法
v 不能安全通过胃部（肠溶衣）
› 衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够（选择衣料，重新调整包衣处方）
v 肠内不溶解（排片）（肠溶衣）
› 衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质（针对原因，合理解决）
v 片面不平、色泽不匀、龟裂等
第五节 片剂的质量检查、
包装与贮藏
v 包装
› 多剂量包装 a 玻璃瓶（管）；b 塑料瓶（盒）；c 软塑料薄膜袋。
› 单剂量包装 a 泡罩式；b 窄条式。
v 贮存 片剂宜密封贮存，防止受潮、发霉、变质。除另有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（20℃以下）、通风、干燥处贮存。
二、片剂的质量检查（1）
v 外观
› 应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰
v 硬度与脆碎度
› 脆碎度<1%
v 含量均匀度
› 指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取10片进行测定
二、片剂的质量检查（2）
v 片重差异
› 取药20片，测定

　平均重量 　　重量差异限度荸荠
0.30g以下 ±7.5%
0.30g或0.30g以上 ±5%
二、片剂的质量检查（3）
v 崩解时限
普通压制片 15min
薄膜衣片(30min)和糖衣片(1h),浸膏片另有规定
v 凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的片剂，不再进行崩解时限检查。

二、片剂的质量检查（4）
v 溶出度
› 指药物从片剂或胶囊等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。
› 三种方法：第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）
› 有下列情况者要做溶出度：
v 含有难溶性药物
v 与其他成分容易发生相互作用的药物
v 久贮后溶解度降低的药物
v 剂量小，药效强，副作用大的药物
v 释放度 参见溶出度检查
二、片剂的质量检查（5）
v 包衣片检查
› ①衣膜物理性质的评价（片剂直径、厚度、重量及硬度，残存溶剂检查，冲击强度试验，被复强度的测定，耐湿耐水性试验，外观检查）；
› ②稳定性试验；
› ③药效评价。
第六节 片剂举例
v 蒲公英片（1000片）
第六节 片剂举例
v 复方阿斯匹林片（1000片）

复方阿斯匹林片
v 制法：①将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；②将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀。③将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过12目筛，压片即得。

颅通定片
v 颅通定　　　0.3kg　　　　　
v 微晶纤维素　0.35kg
v 淀粉　　　　0.23kg
v 滑石粉　　　0.1kg
v 微粉硅胶　　0.01kg
v 硬脂酸镁　　0.01kg
硝酸甘油片
v 硝酸甘油　　　0.6g　　　　　
v 17%淀粉浆　　适量
v 乳糖　　　　　88.8g
v 硬脂酸镁　　　0.1g
v 糖粉　　　　　38.0g
v 共制1000片
本章练习题
v 片剂有哪四类基本辅料？它们的主要作用是什么？
v 片剂制备的主要方法及湿法制粒压片的一般过程。
v 片剂包衣类型及包糖衣、包薄膜衣的一般过程?
v 片剂质量评价的指标和规定？
课后小试
A型题：
1.片剂制颗粒的目的不包括
A．增加物料的流动性 B．避免粉尘飞扬
C．减少物料与模孔间的摩擦力 D．防止药物的分层
E．增加物料的可压性
2.片剂辅料中的崩解剂是
A．乙基纤维素 B．羟丙基甲基纤维素
C．滑石粉 　D．羧甲基淀粉钠
E．糊精
3.消失片子的棱角“包角成型”指的工序是
A．隔离层　　　　　　　　　　B．粉衣层　　　　　
C．糖衣层　　　　　　　　　　D．色衣层　　　　
E．打光层
课后小试
A型题：
4.一步制粒法指的是
A．喷雾干燥制粒 B．流化沸腾制粒
C．高速搅拌制粒 D．压大片法制粒
5.过筛制粒压片的工艺流程是
A．混和→粉碎→制软材→制粒→整粒→压片
B．粉碎→制软材→干燥→整粒→混和→压片
C．混和→过筛→制软材→制粒→整粒→压片
D．粉碎→过筛→混和→制软材→制粒→干燥→整粒→压片
E．制软材→制粒→粉碎→过筛→整粒→混合→压片
6.下列包糖衣顺序哪一项是正确的
A. 隔离层→糖衣层→粉衣层→色衣层→打光。
B. 粉衣层→糖衣层→隔离层→色衣层→打光。
C. 粉衣层→隔离层→糖衣层→色衣层→打光。
D. 粉衣层→隔离层→色衣层→糖衣层→打光。
E. 隔离层→粉衣层→糖衣层→色衣层→打光。
课后小试
B型题：
下列各物质在片剂中的作用：
A．硫酸钙 B．L-HPC
C．乙醇　　 D．滑石粉
E．淀粉浆
1．填充剂
2．黏合剂
3．崩解剂
4．润滑剂
5．润湿剂
课后小试
X型题：
1.压片过程中产生黏冲的原因有
A、润滑剂用量太多 　 B、物料太干　　　　　
C、冲模有残损 　　　　 D、环境温度、湿度过高
E、润滑剂分布不均匀
2.可不做崩解时限检查的片剂剂型
A、控释片 B、含片 C、咀嚼片
D、肠溶衣片 E、舌下片
3.片剂崩解时间太长，不合格，其原因有
A、崩解剂用量过多 B、润滑剂用量过多
C、黏合剂用量过多 D、颗粒中含水量过多
E、片剂硬度过大
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