肥胖(专升本)ppt课件.ppt

肥胖肥胖肥胖肥胖ObesityObesityObesityObesity病理生理学教研室病理生理学教研室病理生理学教研室病理生理学教研室李丽李丽李丽李丽肥胖发病率肥胖发病率肥胖发病率肥胖发病率欧洲：欧洲：欧洲：欧洲：男性男性男性男性15%15%15%15%，女性，女性，女性，女性22%22%22%22%美国：美国：美国：美国：男性男性男性男性20%20%20%20%，女性，女性，女性，女性25%25%25%25%，儿童，儿童，儿童，儿童10%10%10%10%上海某社区：超重上海某社区：超重上海某社区：超重上海某社区：超重29.5%29.5%29.5%29.5%，肥胖，肥胖，肥胖，肥胖4.3%4.3%4.3%4.3%偶像的改变偶像的改变偶像的改变偶像的改变I am not free any more!I am not free any more!I am not free any more!I am not free any more!Am I lovely?Am I lovely?Am I lovely?Am I lovely?第一节第一节第一节第一节 肥胖的概念及诊断标准肥胖的概念及诊断标准肥胖的概念及诊断标准肥胖的概念及诊断标准入口入口出口出口入口入口出口出口E E E E摄入摄入摄入摄入：蛋白质、脂肪、糖：蛋白质、脂肪、糖：蛋白质、脂肪、糖：蛋白质、脂肪、糖E E E E消耗消耗消耗消耗：基础代谢、食物特殊动力效应、体力活动：基础代谢、食物特殊动力效应、体力活动：基础代谢、食物特殊动力效应、体力活动：基础代谢、食物特殊动力效应、体力活动E E E E储存储存储存储存=E E E E摄入摄入摄入摄入-E E E E消耗消耗消耗消耗一、肥胖的定义一、肥胖的定义一、肥胖的定义一、肥胖的定义因体内热量摄入大于消耗，造成脂肪在因体内热量摄入大于消耗，造成脂肪在因体内热量摄入大于消耗，造成脂肪在因体内热量摄入大于消耗，造成脂肪在体内积聚过多，导致体重超常的病症。体内积聚过多，导致体重超常的病症。体内积聚过多，导致体重超常的病症。体内积聚过多，导致体重超常的病症。单纯性肥胖单纯性肥胖单纯性肥胖单纯性肥胖:无明显内分泌代谢疾病病因可寻的肥胖无明显内分泌代谢疾病病因可寻的肥胖无明显内分泌代谢疾病病因可寻的肥胖无明显内分泌代谢疾病病因可寻的肥胖(simple(simple(simple(simple obesity)obesity)obesity)obesity)。继发性肥胖：由内分泌代谢疾病如垂体前叶功能减退、垂体瘤、继发性肥胖：由内分泌代谢疾病如垂体前叶功能减退、垂体瘤、继发性肥胖：由内分泌代谢疾病如垂体前叶功能减退、垂体瘤、继发性肥胖：由内分泌代谢疾病如垂体前叶功能减退、垂体瘤、甲状腺功能减退、皮质醇增多等导致的肥胖。甲状腺功能减退、皮质醇增多等导致的肥胖。甲状腺功能减退、皮质醇增多等导致的肥胖。甲状腺功能减退、皮质醇增多等导致的肥胖。二、肥胖的种类二、肥胖的种类二、肥胖的种类二、肥胖的种类三、肥胖的诊断指标三、肥胖的诊断指标三、肥胖的诊断指标三、肥胖的诊断指标1.1.1.1.肥胖程度肥胖程度肥胖程度肥胖程度标准体重标准体重标准体重标准体重(Kg)=Kg)=Kg)=Kg)=身高身高身高身高(cm)-105cm)-105cm)-105cm)-105 =身高身高身高身高(cm)-100cm)-100cm)-100cm)-1000.9(0.9(0.9(0.9(男性男性男性男性)0.85(0.85(0.85(0.85(女性女性女性女性)肥胖程度肥胖程度肥胖程度肥胖程度(%)=(%)=(%)=(%)=实际体重实际体重实际体重实际体重-标准体重标准体重标准体重标准体重标准体重标准体重标准体重标准体重100%100%100%100%肥胖程度 诊断 10%10%正常范围 10%10%20%20%超重 20%20%30%30%轻度肥胖 30%30%50%50%中度肥胖 50%50%重度肥胖 100%100%病态肥胖 2.2.2.2.体重指数体重指数体重指数体重指数 （Body Mass IndexBody Mass IndexBody Mass IndexBody Mass Index，BMI BMI BMI BMI）=体重体重体重体重/身高身高身高身高2 2 2 2(Kg/mKg/mKg/mKg/m2 2 2 2)BMIBMI诊断18.540.040.0病态肥胖第二节第二节第二节第二节 肥胖的发生机制肥胖的发生机制肥胖的发生机制肥胖的发生机制一、遗传因素一、遗传因素一、遗传因素一、遗传因素依据一：依据一：依据一：依据一：人群：人群：人群：人群：10 10 10 1019191919岁的青少年岁的青少年岁的青少年岁的青少年 父母均瘦或正常：肥胖发生率父母均瘦或正常：肥胖发生率父母均瘦或正常：肥胖发生率父母均瘦或正常：肥胖发生率10%10%10%10%父母一方肥胖：肥胖发生率父母一方肥胖：肥胖发生率父母一方肥胖：肥胖发生率父母一方肥胖：肥胖发生率35%35%35%35%45%45%45%45%父母双方肥胖：肥胖发生率父母双方肥胖：肥胖发生率父母双方肥胖：肥胖发生率父母双方肥胖：肥胖发生率70%70%70%70%80%80%80%80%1.1.1.1.遗传与肥胖发生遗传与肥胖发生遗传与肥胖发生遗传与肥胖发生依据二：依据二：依据二：依据二：双生子试验和养子试验双生子试验和养子试验双生子试验和养子试验双生子试验和养子试验 2.2.2.2.遗传与热量摄入遗传与热量摄入遗传与热量摄入遗传与热量摄入 热量摄入有明显的家族特征热量摄入有明显的家族特征热量摄入有明显的家族特征热量摄入有明显的家族特征 同卵和异卵双胞胎的热量同卵和异卵双胞胎的热量同卵和异卵双胞胎的热量同卵和异卵双胞胎的热量 摄入都非常相似，同卵双胞胎之间的摄入都非常相似，同卵双胞胎之间的摄入都非常相似，同卵双胞胎之间的摄入都非常相似，同卵双胞胎之间的相似性更为明显相似性更为明显相似性更为明显相似性更为明显3.3.3.3.遗传与热量消耗遗传与热量消耗遗传与热量消耗遗传与热量消耗 (1)(1)(1)(1)基础代谢基础代谢基础代谢基础代谢 遗传对同卵双胞胎遗传对同卵双胞胎遗传对同卵双胞胎遗传对同卵双胞胎基础代谢的影响为基础代谢的影响为基础代谢的影响为基础代谢的影响为80%80%80%80%肥胖型妇女所生婴儿比消瘦型妇女肥胖型妇女所生婴儿比消瘦型妇女肥胖型妇女所生婴儿比消瘦型妇女肥胖型妇女所生婴儿比消瘦型妇女所生婴儿的基础代谢率低所生婴儿的基础代谢率低所生婴儿的基础代谢率低所生婴儿的基础代谢率低24%24%24%24%（2 2 2 2）食物特殊动力效应）食物特殊动力效应）食物特殊动力效应）食物特殊动力效应父母与子女之父母与子女之父母与子女之父母与子女之间的相关系数间的相关系数间的相关系数间的相关系数为为为为0.300.300.300.30异卵双胞胎异卵双胞胎异卵双胞胎异卵双胞胎之间的相关之间的相关之间的相关之间的相关系数为系数为系数为系数为0.350.350.350.35同卵双胞胎同卵双胞胎同卵双胞胎同卵双胞胎之间的相关之间的相关之间的相关之间的相关系数为系数为系数为系数为0.520.520.520.52摄入摄入摄入摄入1 1 1 1千卡热量的碳水化合物后，连续观察千卡热量的碳水化合物后，连续观察千卡热量的碳水化合物后，连续观察千卡热量的碳水化合物后，连续观察4 4 4 4h h h h的食物特殊动力效应的食物特殊动力效应的食物特殊动力效应的食物特殊动力效应(3)(3)(3)(3)体力劳动和体育活动体力劳动和体育活动体力劳动和体育活动体力劳动和体育活动 父母与子女之间的相关系数：父母与子女之间的相关系数：父母与子女之间的相关系数：父母与子女之间的相关系数：0.120.120.120.12夫妻之间的相关系数：夫妻之间的相关系数：夫妻之间的相关系数：夫妻之间的相关系数：0.280.280.280.28兄弟姐妹之间的相关系数：兄弟姐妹之间的相关系数：兄弟姐妹之间的相关系数：兄弟姐妹之间的相关系数：0.210.210.210.21加拿大：记录加拿大：记录加拿大：记录加拿大：记录18073180731807318073人的活动情况人的活动情况人的活动情况人的活动情况二、环境因素二、环境因素二、环境因素二、环境因素(一一一一)饮食因素饮食因素饮食因素饮食因素 1.1.1.1.多吃与肥胖多吃与肥胖多吃与肥胖多吃与肥胖 (1)(1)(1)(1)母亲多吃与胎儿肥胖母亲多吃与胎儿肥胖母亲多吃与胎儿肥胖母亲多吃与胎儿肥胖 (2)(2)(2)(2)过量喂养与婴儿肥胖过量喂养与婴儿肥胖过量喂养与婴儿肥胖过量喂养与婴儿肥胖 (3)(3)(3)(3)成人过食与肥胖成人过食与肥胖成人过食与肥胖成人过食与肥胖 2.2.2.2.饮食结构饮食结构饮食结构饮食结构 高糖饮食与肥胖高糖饮食与肥胖高糖饮食与肥胖高糖饮食与肥胖淀粉类等多糖淀粉类等多糖淀粉类等多糖淀粉类等多糖血糖血糖血糖血糖麦芽糖麦芽糖麦芽糖麦芽糖,蔗糖蔗糖蔗糖蔗糖,乳糖等乳糖等乳糖等乳糖等双糖双糖双糖双糖葡萄糖等单糖葡萄糖等单糖葡萄糖等单糖葡萄糖等单糖在细胞内经有氧氧化和无氧在细胞内经有氧氧化和无氧在细胞内经有氧氧化和无氧在细胞内经有氧氧化和无氧酵解产生能量酵解产生能量酵解产生能量酵解产生能量一小部分转化为糖原一小部分转化为糖原一小部分转化为糖原一小部分转化为糖原由肝脏和脂肪组织合由肝脏和脂肪组织合由肝脏和脂肪组织合由肝脏和脂肪组织合成脂肪成脂肪成脂肪成脂肪高脂饮食与肥胖高脂饮食与肥胖高脂饮食与肥胖高脂饮食与肥胖即刻饱腹效应差即刻饱腹效应差即刻饱腹效应差即刻饱腹效应差热能密度高热能密度高热能密度高热能密度高持续饱腹效应不强持续饱腹效应不强持续饱腹效应不强持续饱腹效应不强高脂膳食可以诱发肥胖高脂膳食可以诱发肥胖高脂膳食可以诱发肥胖高脂膳食可以诱发肥胖低脂膳食减少肥胖发生低脂膳食减少肥胖发生低脂膳食减少肥胖发生低脂膳食减少肥胖发生植物油植物油植物油植物油动物脂肪动物脂肪动物脂肪动物脂肪分解为分解为分解为分解为乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒经血液循环至经血液循环至经血液循环至经血液循环至肝和脂肪组织肝和脂肪组织肝和脂肪组织肝和脂肪组织合成脂肪储存合成脂肪储存合成脂肪储存合成脂肪储存分解为分解为分解为分解为游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸供给供给供给供给组织利用组织利用组织利用组织利用膳食纤维与减肥膳食纤维与减肥膳食纤维与减肥膳食纤维与减肥 满足饱腹感满足饱腹感满足饱腹感满足饱腹感 阻止其他物质的吸收阻止其他物质的吸收阻止其他物质的吸收阻止其他物质的吸收 天然缓泻剂天然缓泻剂天然缓泻剂天然缓泻剂3.3.3.3.饮食习惯饮食习惯饮食习惯饮食习惯 (1)(1)(1)(1)三餐分配不合理三餐分配不合理三餐分配不合理三餐分配不合理 (2)(2)(2)(2)吃饭速度过快吃饭速度过快吃饭速度过快吃饭速度过快 (3)(3)(3)(3)吃零食太多吃零食太多吃零食太多吃零食太多 (4)(4)(4)(4)边吃饭边看电视边吃饭边看电视边吃饭边看电视边吃饭边看电视 (二二二二)运动不足运动不足运动不足运动不足 肥胖者肥胖者肥胖者肥胖者坐的时间多坐的时间多坐的时间多坐的时间多17%17%17%17%站的时间少站的时间少站的时间少站的时间少15%15%15%15%其他体力活动的时间少其他体力活动的时间少其他体力活动的时间少其他体力活动的时间少35%35%35%35%We We know know exactly exactly well well how how to to keep keep our our pets pets healthy,healthy,but but it seemed that we forgot our health.it seemed that we forgot our health.(三三三三)社会因素与肥胖社会因素与肥胖社会因素与肥胖社会因素与肥胖 1.1.1.1.生活方式生活方式生活方式生活方式 每天看电视每天看电视每天看电视每天看电视4 4 4 4h h h h以上的妇女比每天看电视以上的妇女比每天看电视以上的妇女比每天看电视以上的妇女比每天看电视1 1 1 1h h h h以下的妇女，肥胖流行的倾向大以下的妇女，肥胖流行的倾向大以下的妇女，肥胖流行的倾向大以下的妇女，肥胖流行的倾向大2 2 2 2倍。倍。倍。倍。2.2.2.2.经济地位和教育水平经济地位和教育水平经济地位和教育水平经济地位和教育水平3.3.3.3.广告宣传与肥胖广告宣传与肥胖广告宣传与肥胖广告宣传与肥胖 (四四四四)心理因素与肥胖心理因素与肥胖心理因素与肥胖心理因素与肥胖 (五五五五)吸烟吸烟吸烟吸烟 (六六六六)饮饮饮饮 酒酒酒酒 第三节第三节第三节第三节 肥胖相关疾病肥胖相关疾病肥胖相关疾病肥胖相关疾病肥胖的主要并发症肥胖的主要并发症肥胖的主要并发症肥胖的主要并发症一、肥胖与一、肥胖与一、肥胖与一、肥胖与2 2 2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病(一一一一)流行病学调查结果流行病学调查结果流行病学调查结果流行病学调查结果即即即即使使使使BMIBMIBMIBMI控控控控制制制制在在在在正正正正常常常常范范范范围围围围内内内内，如如如如果果果果腰腰腰腰围围围围大大大大于于于于102102102102cmcmcmcm，糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病的发病率也会提高的发病率也会提高的发病率也会提高的发病率也会提高3.53.53.53.5倍。倍。倍。倍。BMIBMIBMIBMI大于大于大于大于35353535BMIBMIBMIBMI小于小于小于小于21212121女性升高女性升高女性升高女性升高93939393倍倍倍倍男性升高男性升高男性升高男性升高42424242倍倍倍倍BMIBMIBMIBMI过高是过高是过高是过高是2 2 2 2型糖尿病发病的主要危险因子型糖尿病发病的主要危险因子型糖尿病发病的主要危险因子型糖尿病发病的主要危险因子(二二二二)机制机制机制机制脂肪降解加强脂肪降解加强脂肪降解加强脂肪降解加强游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸(FFAs)FFAs)FFAs)FFAs)肝、肌肉肝、肌肉肝、肌肉肝、肌肉FFAsFFAsFFAsFFAs氧化氧化氧化氧化肝脏、肌肉对糖的利用肝脏、肌肉对糖的利用肝脏、肌肉对糖的利用肝脏、肌肉对糖的利用血糖血糖血糖血糖胰岛素受体数量胰岛素受体数量胰岛素受体数量胰岛素受体数量、敏感性、敏感性、敏感性、敏感性脂质毒性作用脂质毒性作用脂质毒性作用脂质毒性作用高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗二、肥胖与高血压二、肥胖与高血压二、肥胖与高血压二、肥胖与高血压(一一一一)流行病学调查结果流行病学调查结果流行病学调查结果流行病学调查结果国外研究：国外研究：国外研究：国外研究：2020202030303030岁，超重者高血压患病率是正常体重组的岁，超重者高血压患病率是正常体重组的岁，超重者高血压患病率是正常体重组的岁，超重者高血压患病率是正常体重组的2 2 2 2倍，是倍，是倍，是倍，是低体重组的低体重组的低体重组的低体重组的3 3 3 3倍；倍；倍；倍；4040404060606060岁，超重者的血压比正常体重组高岁，超重者的血压比正常体重组高岁，超重者的血压比正常体重组高岁，超重者的血压比正常体重组高50%50%50%50%，比低体重，比低体重，比低体重，比低体重组高组高组高组高100%100%100%100%。我国研究：我国研究：我国研究：我国研究：北京地区对少儿肥胖和血压改变的北京地区对少儿肥胖和血压改变的北京地区对少儿肥胖和血压改变的北京地区对少儿肥胖和血压改变的8 8 8 8年随访观察表明，年随访观察表明，年随访观察表明，年随访观察表明，13131313岁肥胖岁肥胖岁肥胖岁肥胖少儿高血压发病率为少儿高血压发病率为少儿高血压发病率为少儿高血压发病率为14.3%14.3%14.3%14.3%，是同龄非肥胖儿的，是同龄非肥胖儿的，是同龄非肥胖儿的，是同龄非肥胖儿的3 3 3 3倍。倍。倍。倍。(二二二二)机制机制机制机制高胰岛素血症使交感神经活性增强，心率高胰岛素血症使交感神经活性增强，心率高胰岛素血症使交感神经活性增强，心率高胰岛素血症使交感神经活性增强，心率、心输出量、心输出量、心输出量、心输出量，血压血压血压血压 1.1.1.1.交感神经活性增强交感神经活性增强交感神经活性增强交感神经活性增强胰岛素具有抗利钠作用，使血容量及心输出量胰岛素具有抗利钠作用，使血容量及心输出量胰岛素具有抗利钠作用，使血容量及心输出量胰岛素具有抗利钠作用，使血容量及心输出量2.2.2.2.肾小管回吸收钠增加肾小管回吸收钠增加肾小管回吸收钠增加肾小管回吸收钠增加胰岛素促进细胞外胰岛素促进细胞外胰岛素促进细胞外胰岛素促进细胞外CaCaCaCa2+2+2+2+向细胞内流动，使阻力血管平滑肌细胞内向细胞内流动，使阻力血管平滑肌细胞内向细胞内流动，使阻力血管平滑肌细胞内向细胞内流动，使阻力血管平滑肌细胞内CaCaCaCa2+2+2+2+，血管收缩，加之交感神经活性增强，使外周血管阻力，血管收缩，加之交感神经活性增强，使外周血管阻力，血管收缩，加之交感神经活性增强，使外周血管阻力，血管收缩，加之交感神经活性增强，使外周血管阻力3.3.3.3.外周血管阻力增加外周血管阻力增加外周血管阻力增加外周血管阻力增加三、肥胖与心脑血管疾病三、肥胖与心脑血管疾病三、肥胖与心脑血管疾病三、肥胖与心脑血管疾病肥胖与冠心病：肥胖与冠心病：肥胖与冠心病：肥胖与冠心病：BMIBMIBMIBMI大于大于大于大于29292929者患冠心病危险较者患冠心病危险较者患冠心病危险较者患冠心病危险较BMIBMIBMIBMI小于小于小于小于21212121者增加者增加者增加者增加3.33.33.33.3倍倍倍倍肥胖与脑血管意外：肥胖与脑血管意外：肥胖与脑血管意外：肥胖与脑血管意外：BMI 28.9BMI 28.9BMI 28.9BMI 28.940.440.440.440.4的男性因脑血管意外的死亡率是的男性因脑血管意外的死亡率是的男性因脑血管意外的死亡率是的男性因脑血管意外的死亡率是BMI BMI BMI BMI 16.216.216.216.223.223.223.223.2的男性的的男性的的男性的的男性的1.41.41.41.4倍倍倍倍BMI 28.6BMI 28.6BMI 28.6BMI 28.635.735.735.735.7的女性因脑血管意外的死亡率是的女性因脑血管意外的死亡率是的女性因脑血管意外的死亡率是的女性因脑血管意外的死亡率是BMI BMI BMI BMI 15.915.915.915.922.022.022.022.0女性的女性的女性的女性的1.61.61.61.6倍倍倍倍(一一一一)流行病学调查结果流行病学调查结果流行病学调查结果流行病学调查结果(二二二二)机制机制机制机制与肥胖患者大都存在高脂血症、动脉粥样硬化、心脏负荷加与肥胖患者大都存在高脂血症、动脉粥样硬化、心脏负荷加与肥胖患者大都存在高脂血症、动脉粥样硬化、心脏负荷加与肥胖患者大都存在高脂血症、动脉粥样硬化、心脏负荷加重等因素有关重等因素有关重等因素有关重等因素有关四、睡眠呼吸暂停综合征四、睡眠呼吸暂停综合征四、睡眠呼吸暂停综合征四、睡眠呼吸暂停综合征 大多数睡眠呼吸暂停综合征患者都有肥胖的表现，体重大多数睡眠呼吸暂停综合征患者都有肥胖的表现，体重大多数睡眠呼吸暂停综合征患者都有肥胖的表现，体重大多数睡眠呼吸暂停综合征患者都有肥胖的表现，体重指数平均为指数平均为指数平均为指数平均为31.131.131.131.1，而且体重指数的增高与病情的严重程，而且体重指数的增高与病情的严重程，而且体重指数的增高与病情的严重程，而且体重指数的增高与病情的严重程度密切相关；度密切相关；度密切相关；度密切相关；肥胖病人约肥胖病人约肥胖病人约肥胖病人约45%45%45%45%55%55%55%55%有打鼾，有些病人本人不知道自己有打鼾，有些病人本人不知道自己有打鼾，有些病人本人不知道自己有打鼾，有些病人本人不知道自己有睡眠时打鼾和睡眠呼吸暂停，往往是同室居住的人观有睡眠时打鼾和睡眠呼吸暂停，往往是同室居住的人观有睡眠时打鼾和睡眠呼吸暂停，往往是同室居住的人观有睡眠时打鼾和睡眠呼吸暂停，往往是同室居住的人观察到察到察到察到(一一一一)流行病学调查结果流行病学调查结果流行病学调查结果流行病学调查结果颈部脂肪堆积，压迫上气道，上气道口径变小；颈部脂肪堆积，压迫上气道，上气道口径变小；颈部脂肪堆积，压迫上气道，上气道口径变小；颈部脂肪堆积，压迫上气道，上气道口径变小；当呼吸气流通过狭窄的气道时，引起咽壁颤动发出鼾声；当呼吸气流通过狭窄的气道时，引起咽壁颤动发出鼾声；当呼吸气流通过狭窄的气道时，引起咽壁颤动发出鼾声；当呼吸气流通过狭窄的气道时，引起咽壁颤动发出鼾声；严重者可因上气道闭塞而引起呼吸暂停。严重者可因上气道闭塞而引起呼吸暂停。严重者可因上气道闭塞而引起呼吸暂停。严重者可因上气道闭塞而引起呼吸暂停。(二二二二)机制机制机制机制第四节第四节第四节第四节 脂肪细胞因子脂肪细胞因子脂肪细胞因子脂肪细胞因子脂肪组织的功能脂肪组织的功能脂肪组织的功能脂肪组织的功能uu 甘油三酯的储存库甘油三酯的储存库甘油三酯的储存库甘油三酯的储存库uu 能量代谢平衡能量代谢平衡能量代谢平衡能量代谢平衡uu 内分泌功能内分泌功能内分泌功能内分泌功能脂肪细胞因子脂肪细胞因子脂肪细胞因子脂肪细胞因子(adipokines)(adipokines)(adipokines)(adipokines)IL1IL1IL6IL6TNFTNFIL10IL10resistresistininadiponectinadiponectinVisfatiVisfatin nApelinApelinVaspinVaspinHepcidiHepcidin nChemeriChemerin nLeptiLeptin nPAI-1PAI-1NGFNGFVEGFVEGFChemokinChemokinesesMCP1MCP1IL8IL8IP10IP10RANTESRANTESAdipokines mainly from adipose tissueAdipokines mainly from adipose tissueAdipokines mainly from adipose tissueAdipokines mainly from adipose tissueuu 瘦素瘦素瘦素瘦素 (leptin)(leptin)(leptin)(leptin)uu 抵抗素抵抗素抵抗素抵抗素 (resistin)(resistin)(resistin)(resistin)uu 脂联素脂联素脂联素脂联素 (adiponectin)(adiponectin)(adiponectin)(adiponectin)uu 网膜素网膜素网膜素网膜素 (omentin)(omentin)(omentin)(omentin)uu 内脏脂肪素内脏脂肪素内脏脂肪素内脏脂肪素 (visfatin)(visfatin)(visfatin)(visfatin)uu Chemerin Chemerin Chemerin Chemerin糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病高血压高血压高血压高血压脂代谢紊乱脂代谢紊乱脂代谢紊乱脂代谢紊乱动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭肥胖肥胖?为认识肥胖和代谢紊乱性疾病及心血管疾病之间的为认识肥胖和代谢紊乱性疾病及心血管疾病之间的为认识肥胖和代谢紊乱性疾病及心血管疾病之间的为认识肥胖和代谢紊乱性疾病及心血管疾病之间的分子基础开拓了新视角分子基础开拓了新视角分子基础开拓了新视角分子基础开拓了新视角瘦素瘦素瘦素瘦素LeptinLeptinLeptinLeptin1994199419941994年年年年:ZhangZhangZhangZhang等等等等成成成成功功功功克克克克隆隆隆隆出出出出了了了了小小小小鼠鼠鼠鼠和和和和人人人人的的的的肥肥肥肥胖胖胖胖基基基基因因因因，并并并并且且且且鉴鉴鉴鉴定定定定了了了了它它它它们所表达的蛋白，即们所表达的蛋白，即们所表达的蛋白，即们所表达的蛋白，即leptin(leptin(leptin(leptin(瘦素、苗条素瘦素、苗条素瘦素、苗条素瘦素、苗条素)。1950195019501950年年年年:Coleman:Coleman:Coleman:Coleman等发现肥胖基因等发现肥胖基因等发现肥胖基因等发现肥胖基因(obese gene,ob gene)(obese gene,ob gene)(obese gene,ob gene)(obese gene,ob gene)，第一次，第一次，第一次，第一次出现出现出现出现obobobob基因的概念基因的概念基因的概念基因的概念一、一、一、一、LeptinLeptinLeptinLeptin的发现的发现的发现的发现LeptinLeptinLeptinLeptin由由由由obobobob基因编码基因编码基因编码基因编码基因定位基因定位基因定位基因定位:小鼠小鼠小鼠小鼠obobobob基因位于第基因位于第基因位于第基因位于第6 6 6 6号染色体，人号染色体，人号染色体，人号染色体，人obobobob基因位于基因位于基因位于基因位于7q31.37q31.37q31.37q31.3高度保守高度保守高度保守高度保守:人和小鼠人和小鼠人和小鼠人和小鼠obobobob基因编码区核苷酸序列有基因编码区核苷酸序列有基因编码区核苷酸序列有基因编码区核苷酸序列有84%84%84%84%同源性。同源性。同源性。同源性。人和小鼠的人和小鼠的人和小鼠的人和小鼠的obobobob基因均包含基因均包含基因均包含基因均包含3 3 3 3个外显子及个外显子及个外显子及个外显子及2 2 2 2个内含个内含个内含个内含子，分别转录子，分别转录子，分别转录子，分别转录4.5 kb4.5 kb4.5 kb4.5 kb和和和和3.5 kb3.5 kb3.5 kb3.5 kb的的的的mRNA mRNA mRNA mRNA 二、二、二、二、LeptinLeptinLeptinLeptin的基因定位与表达的基因定位与表达的基因定位与表达的基因定位与表达 Primary expressed at:Primary expressed at:Primary expressed at:Primary expressed at:白色脂肪组织白色脂肪组织白色脂肪组织白色脂肪组织 Expressed at other tissues:Expressed at other tissues:Expressed at other tissues:Expressed at other tissues:下丘脑、垂体、性腺、胎盘、骨骼肌、骨组织、血下丘脑、垂体、性腺、胎盘、骨骼肌、骨组织、血下丘脑、垂体、性腺、胎盘、骨骼肌、骨组织、血下丘脑、垂体、性腺、胎盘、骨骼肌、骨组织、血管、心脏管、心脏管、心脏管、心脏三、三、三、三、LeptinLeptinLeptinLeptin的蛋白结构的蛋白结构的蛋白结构的蛋白结构LeptinLeptinLeptinLeptin前体前体前体前体,167aa,167aa,167aa,167aa成熟成熟成熟成熟Leptin,146aaLeptin,146aaLeptin,146aaLeptin,146aa21aa21aaN N端端vv血液循环中血液循环中血液循环中血液循环中LeptinLeptinLeptinLeptin由由由由146146146146个氨基酸组成，分子量为个氨基酸组成，分子量为个氨基酸组成，分子量为个氨基酸组成，分子量为16 kDa16 kDa16 kDa16 kDavv形成分子内二硫键，使整个分子呈球形形成分子内二硫键，使整个分子呈球形形成分子内二硫键，使整个分子呈球形形成分子内二硫键，使整个分子呈球形 vv正常人血浆水平为正常人血浆水平为正常人血浆水平为正常人血浆水平为0 0 0 0100100100100g/L g/L g/L g/L vv以游离或结合形式存在以游离或结合形式存在以游离或结合形式存在以游离或结合形式存在 四、四、四、四、LeptinLeptinLeptinLeptin受体的结构和功能受体的结构和功能受体的结构和功能受体的结构和功能u瘦素受体瘦素受体(leptin receptors,Ob-Rs)(leptin receptors,Ob-Rs)由由dbdb基因编码基因编码uOb-RsOb-Rs是单跨膜的细胞表面受体，包括胞外区、跨膜是单跨膜的细胞表面受体，包括胞外区、跨膜区和胞内区区和胞内区u五种亚型五种亚型:Ob-Ra,b,c,e,f:Ob-Ra,b,c,e,f Ob-Rb:Ob-Rb:为长型受体为长型受体(Ob-RL)(Ob-RL)，分布广泛，在下丘，分布广泛，在下丘脑高度表达，是介导脑高度表达，是介导LeptinLeptin信号传递的主要功能受体信号传递的主要功能受体 Ob-Re:Ob-Re:与血循环中的游离瘦素结合调节其浓度与血循环中的游离瘦素结合调节其浓度 Ob-Ra,c,f:Ob-Ra,c,f:为短型受体为短型受体(Ob-RS)(Ob-RS)，广泛表达，广泛表达 五、五、五、五、LeptinLeptinLeptinLeptin的信号转导通路的信号转导通路的信号转导通路的信号转导通路uJanus-activated kinase/signal transducers Janus-activated kinase/signal transducers and activators of transcription(JAK/STAT)and activators of transcription(JAK/STAT)Janus Janus激酶激酶/信号转导子和转录激活因子通路信号转导子和转录激活因子通路 uMitogen-activated protein kinase(MAPK)Mitogen-activated protein kinase(MAPK)丝裂原活化蛋白激酶通路丝裂原活化蛋白激酶通路uPhosphatidylinositol 3-Kinase(PI3K)Phosphatidylinositol 3-Kinase(PI3K)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇-3-3-激酶通路激酶通路 uAMP-activated protein kinase(AMPK)AMP-activated protein kinase(AMPK)腺苷酸活化蛋白激酶通路腺苷酸活化蛋白激酶通路 JAK2JAK2P PTyr Tyr 985985Tyr Tyr 10771077Tyr Tyr 11381138Tyr Tyr 985985Tyr Tyr 10771077Tyr Tyr 11381138P PSTAT3STAT3P PSTAT3STAT3P PSTAT3STAT3(一一)JAK/STAT)JAK/STAT通路通路通路通路ProopiomelanocortinProopiomelanocortin阿片黑素促皮质激素原阿片黑素促皮质激素原transcritranscritranscritranscriptionptionptionptionPOMCPOMCPOMCPOMC(二二二二)MAPK)MAPK)MAPK)MAPK通路通路通路通路Tyr Tyr 985985Tyr Tyr 10771077Tyr Tyr 11381138JAK2JAK2P PTyr Tyr 985985Tyr Tyr 10771077Tyr Tyr 11381138u Promotes proliferation,hypertrophy Promotes proliferation,hypertrophy and migrationand migrationu Inhibits apoptosis Inhibits apoptosisERK1/ERK1/2 2P Pu细胞外信号调节激酶细胞外信号调节激酶 extracellular signal-extracellular signal-regulated kinase,regulated kinase,ERK1/2 ERK1/2 p38MAPp38MAPK KP Pup38p38丝裂原活化蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶 p38 mitogen-p38 mitogen-activated protein activated protein kinase,p38MAPK kinase,p38MAPK JNKJNKP Puc-Junc-Jun氨基末端激酶氨基末端激酶 c-Jun N-terminal c-Jun N-terminal kinase,JNK kinase,JNK(三三三三)PI3K)PI3K)PI3K)PI3K通路通路通路通路Tyr Tyr 985985Tyr Tyr 10771077Tyr Tyr 11381138JAK2JAK2P PTyr Tyr 985985Tyr Tyr 10771077Tyr Tyr 11381138PI3K/API3K/Aktktu Stimulates glucose utilization in Stimulates glucose utilization in adipocytes and myocytesadipocytes and myocytesu Promotes NO production in endothelial Promotes NO production in endothelial cellscellsu Inhibits insulin secretion from islet Inhibits insulin secretion from islet cellscellsu Protects against ischemia/reperfusion Protects against ischemia/reperfusion(四四四四)AMPK)AMPK)AMPK)AMPK通路通路通路通路Tyr Tyr 985985Tyr Tyr 10771077Tyr Tyr 11381138JAK2JAK2P PTyr Tyr 985985Tyr Tyr 10771077Tyr Tyr 11381138u Promotes fatty acid Promotes fatty acid-oxidationoxidationAMPKAMPK腺苷酸活化蛋白激酶腺苷酸活化蛋白激酶AMP-activated protein kinase,AMPK AMP-activated protein kinase,AMPK PPAR-PPAR-过氧化物酶体增生物激活受体过氧化物酶体增生物激活受体-peroxisome proliferator-activated peroxisome proliferator-activated receptor-,PPAR-receptor-,PPAR-六、六、六、六、LeptinLeptinLeptinLeptin与代谢及心血管疾病与代谢及心血管疾病与代谢及心血管疾病与代谢及心血管疾病(一一一一)Leptin)Leptin)Leptin)Leptin与肥胖与肥胖与肥胖与肥胖在人类及啮齿类动物，均发现：在人类及啮齿类动物，均发现：在人类及啮齿类动物，均发现：在人类及啮齿类动物，均发现：uu ObObObOb及及及及dbdbdbdb基因缺陷可导致肥胖的发生基因缺陷可导致肥胖的发生基因缺陷可导致肥胖的发生基因缺陷可导致肥胖的发生uuLeptinLeptinLeptinLeptin补充治疗可抑制食欲、促进脂肪分解及减轻补充治疗