药物的肾排泄第二节药物的胆汁排泄--药物的其他PPT课件.ppt

药物排泄物排泄药剂教研室教研室1.Main Contentsn第一第一节 药物的物的肾排泄排泄n第二第二节 药物的胆汁排泄物的胆汁排泄n第三第三节 药物的其他排泄途径物的其他排泄途径2.药物的排泄物的排泄n排泄是指体内原型排泄是指体内原型药物或其代物或其代谢物排出物排出体外的体外的过程；程；n排泄最主要的途径是排泄最主要的途径是肾脏排泄，其次是排泄，其次是胆汁排泄；胆汁排泄；n另外，另外，药物及其代物及其代谢产物物还可通可通过汗腺、汗腺、唾液腺、乳腺等途径排泄唾液腺、乳腺等途径排泄n挥发性性药物物还可通可通过呼吸系呼吸系统排出体外排出体外。3.n药物的排泄与物的排泄与药效、效、药效效维持持时间及及药物毒副作用等密切相关。当物毒副作用等密切相关。当药物的排泄物的排泄速度增大速度增大时，血中，血中药物量减少，物量减少，药效降效降低甚至不能低甚至不能产生生药效。由于效。由于药物相互作物相互作用或疾病等因素使排泄速度降低用或疾病等因素使排泄速度降低时，血，血中中药物量增大，此物量增大，此时如果不如果不调整整剂量，量，往往会往往会产生副作用，甚至出生副作用，甚至出现中毒中毒现象。象。4.第一第一节 药物的物的肾排泄排泄n药物在体内最后的物在体内最后的过程是排泄程是排泄(excretion)(excretion)，肾脏是主要排泄器官。是主要排泄器官。n肾小球是小球是动静脉交静脉交汇的毛的毛细血管血管团，这部分毛部分毛细血管血血管血压较其它部位高，又有其它部位高，又有较大的微孔，因此除血大的微孔，因此除血细胞和蛋白等高胞和蛋白等高分子外，一般物分子外，一般物质都可都可滤过，输入入肾小小管。管。5.第一第一节 药物的物的肾排泄排泄n随着原尿水分的回收，随着原尿水分的回收，药物物浓度上升。度上升。当超当超过血血浆浓度度时，那些极性低、脂溶，那些极性低、脂溶性大的性大的药物反向血物反向血浆扩散（再吸收），散（再吸收），排泄排泄较少也少也较慢。慢。n只有那些只有那些经过生物生物转化的极性高、水溶化的极性高、水溶性代性代谢物不被再吸收而物不被再吸收而顺利排出。利排出。6.药物的排泄物的排泄n n 1.1.肾排泄排泄 n 肾小球小球滤过：无：无选择性；性；n 肾小管重吸收：被小管重吸收：被动扩散和主散和主动转运运过程；程；n 肾小管分泌小管分泌 ：主：主动转运运过程程n总的排泄率可表示的排泄率可表示为:n药物物肾排泄排泄=药物物滤过+药物分泌物分泌-药物重吸收物重吸收n 7.nA A 肾小球小球滤过nB B 肾小管主小管主动分泌和重吸收分泌和重吸收8.肾小球小球滤过n肾小球毛小球毛细血管内皮极薄，上面分布着血管内皮极薄，上面分布着很多直径很多直径约6-10nm6-10nm的小孔，的小孔，药物可以以物可以以膜孔膜孔扩散方式散方式滤过。n肾小球小球仅滤过分子量相当于或小于白蛋分子量相当于或小于白蛋白分子量大小的分子通白分子量大小的分子通过，血，血浆蛋白蛋白结合率高的合率高的药物排泄物排泄较慢。此外慢。此外药物所物所带电荷也影响荷也影响,因因为肾小球小球滤过膜表面覆膜表面覆盖着一盖着一层带负电荷的黏多糖荷的黏多糖.9.n肾小球小球滤过率率n单位位时间内内(每分每分钟)两两肾生成的超生成的超滤液液量称量称为肾小球小球滤过率率(GFR)(GFR)n在生理情况下，在生理情况下，肾小球小球滤过率率（GFRGFR）约为125ml/min125ml/min，有性，有性别和和动物种属差物种属差异。异。10.肾血液供血液供应对肾小球小球滤过率的影响率的影响n肾小球小球滤过速度不速度不仅依依赖于毛于毛细血管的血管的通透性，也取决于通透性，也取决于肾小球的有效小球的有效滤过压。肾血流量增加血流量增加时有效有效滤过压和和滤过面面积增加增加,滤过滤增加增加.血血浆蛋白蛋白结合合对药物物肾小球小球滤过的影响的影响 与血与血浆蛋白蛋白结合的合的药物不能被物不能被肾小球小球滤过.游离的原形游离的原形药物和代物和代谢物可物可滤过11.肾小管重吸收小管重吸收n是指是指肾小管上皮小管上皮细胞将小管液中的水分和某胞将小管液中的水分和某些溶些溶质,部分地或全部地部分地或全部地转运到血液中的运到血液中的过程程n肾小球小球滤过的大部分液体被吸收。同的大部分液体被吸收。同样，溶，溶解于血解于血浆中的机体必中的机体必须成分和成分和药物等，也反物等，也反复复进行行滤过和重吸收和重吸收n葡萄糖、氨基酸、葡萄糖、氨基酸、维生素和大量生素和大量氯化化钠都被都被肾小管的上皮小管的上皮细胞吸收，并胞吸收，并转移到附近的血移到附近的血管中去。管中去。12.肾小管重吸收方式小管重吸收方式n肾小管重吸收也有主小管重吸收也有主动转运和被运和被动扩散散两种机制；两种机制；n主主动转运主要运主要发生于生于许多内源性物多内源性物质；n例如葡萄糖、氨基酸、小例如葡萄糖、氨基酸、小肽等。等。n绝大多数大多数药物的重吸收是被物的重吸收是被动扩散机制；散机制；13.影响影响肾小管重吸收的因素小管重吸收的因素n药物的脂溶性、物的脂溶性、pKapKa、尿量和尿的、尿量和尿的pHpH影影响响肾小管重吸收的程度。小管重吸收的程度。n1.1.药物脂溶性大，重吸收程度高；物脂溶性大，重吸收程度高；n2.2.药物的物的pKapKa和尿液和尿液pHpH影响影响药物解离的物解离的程度及程度及药物分子型和离子型的比例；物分子型和离子型的比例；n 14.n按照按照pHpH分配假分配假说，弱酸性弱酸性药物在碱物在碱性尿液再吸收少，排泄快；在酸性性尿液再吸收少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢；弱碱性尿液中再吸收多，排泄慢；弱碱性药物物则相反。相反。n碱化尿液使酸性碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，物在尿中离子化，酸化尿液使碱性酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，物在尿中离子化，阻止阻止药物再吸收，加速其排泄，物再吸收，加速其排泄，n这是是药物中毒常用的解毒方法物中毒常用的解毒方法 15.n例如，苯巴比妥是一弱酸，例如，苯巴比妥是一弱酸，给予碳酸予碳酸氢钠使尿碱化，即可使其排泄增加。使尿碱化，即可使其排泄增加。n水水杨酸酸类如与碳酸如与碳酸氢钠同服，其排泄同服，其排泄亦可增加，血亦可增加，血浓度度则随之减低。随之减低。16.n尿液酸碱度尿液酸碱度对弱酸性（水弱酸性（水杨酸）及弱碱性酸）及弱碱性（苯丙胺）（苯丙胺）药物在物在肾小管内再吸收的影响小管内再吸收的影响 17.n 3.3.尿量尿量n 大部分大部分药物按照被物按照被动扩散散过程程进行重吸收；尿量增大，行重吸收；尿量增大，则药物物浓度降度降低，重吸收降低；低，重吸收降低；n增加尿量促增加尿量促进肾排泄是排泄是临床常用的解床常用的解毒手段；若能同毒手段；若能同时考考虑尿液尿液pHpH对药物物解离的影响，减少重吸收，解离的影响，减少重吸收，则解毒效解毒效果会更好。果会更好。18.肾小管主小管主动分泌分泌n肾小管分泌是将小管分泌是将药物物转运至尿中排泄，运至尿中排泄，是主是主动转运运过程程n肾小管和集合管上皮小管和集合管上皮细胞除了重吸收胞除了重吸收机体需要的物机体需要的物质外，外，还可将自身代可将自身代谢产生的物生的物质，以及，以及进入人体的某些物入人体的某些物质通通过分泌分泌过程排入小管液，保程排入小管液，保证机机体体环境相境相对稳定。定。19.肾小管主小管主动分泌分泌n例如例如许多有机弱酸性和弱减性多有机弱酸性和弱减性药物在物在近曲小管由近曲小管由载体主体主动转运入运入肾小管，小管，排泄排泄较快。快。n肾小管分泌的特征小管分泌的特征（1 1）需要）需要载体体（2 2）需要能量（）需要能量（3 3）由低）由低浓度向高度向高浓度逆度逆浓度梯度度梯度转运运20.肾小管分泌小管分泌n（4 4）存在）存在竞争抑制（争抑制（5 5）有）有饱和和现象象（6 6）血）血浆蛋白蛋白结合率一般不影响合率一般不影响肾小小管分泌速度管分泌速度n从从肾小管分泌的小管分泌的药物主要物主要为有机酸和有机酸和有机碱，他有机碱，他们通通过两种不同机制两种不同机制进行行分泌分泌21.肾小管分泌小管分泌n（1 1）有机酸）有机酸 有机酸的分泌主要通有机酸的分泌主要通过阴阴离子分泌机制离子分泌机制进行，故阴离子分泌机制行，故阴离子分泌机制也称也称为有机酸分泌机制。以有机酸分泌机制。以对氨基氨基马尿尿酸（酸（PAHPAH）为代表，也可称代表，也可称为PAHPAH机制。机制。n（2 2）有机碱）有机碱 有机碱的分泌通有机碱的分泌通过阳离子分阳离子分泌机制泌机制进行，故阳离子分泌机制也称行，故阳离子分泌机制也称为有机碱分泌机制。有机碱分泌机制。22.THANK YOUSUCCESS2024/2/29 周四23.肾小管分泌小管分泌n属于同一分泌机制的属于同一分泌机制的药物物间可能有可能有竞争性抑制。争性抑制。n例如丙磺舒抑制青霉素主例如丙磺舒抑制青霉素主动分泌，使分泌，使后者排泄减慢，后者排泄减慢，药效延效延长并增并增强。24.肾清除率清除率 肾清除率表示清除率表示肾脏在在单位位时间内内(min)(min)将多少量将多少量(ml)(ml)血血浆中的某物中的某物质全部清除全部清除而由尿排出，常以而由尿排出，常以ml/minml/min表示。表示。n清除率清除率对于了解于了解肾脏各部位的功能很有各部位的功能很有帮助。以公式表示如下帮助。以公式表示如下：25.nClr-Clr-清除率清除率(ml/min)(ml/min)nV-V-每分每分钟尿量尿量(ml/min)(ml/min)nU-U-尿中尿中测定物定物质的的浓度度(mg/L)(mg/L)nC-C-血中血中测定物定物质的的浓度度(mg/L)(mg/L)26.肾清除率是清除率是检查肾功能的一功能的一项重要方法。重要方法。它表示它表示肾脏对血液里某物血液里某物质的清除能的清除能力，力，还可以了解可以了解肾血流量和重吸收等方血流量和重吸收等方面的情况。面的情况。27.当当药物的尿排泄率与血物的尿排泄率与血浆药物物浓度成比度成比例例时，其排泄率，其排泄率为 肾排泄率（每分排泄率（每分钟肾排泄量）排泄量）=血血浆浓度（度（C C）CLCLr r28.肾清除率与清除率与肾功能功能:影响因素包括血影响因素包括血浆药物物浓度、度、药物物-血血浆蛋白蛋白结合率、尿液合率、尿液的的酸碱度、尿量和酸碱度、尿量和肾脏疾病状疾病状态。滤过药物物仅为未与蛋白未与蛋白结合的合的药物。物。当当肾小球的小球的滤过能力由于疾病的影响减能力由于疾病的影响减弱弱时，主要依靠此机制排泄的，主要依靠此机制排泄的药物排泄物排泄量减少，量减少，药物的半衰期延物的半衰期延长。29.第二节 药物的胆汁排泄n胆汁排泄是胆汁排泄是肾外排泄中最主要的途径。外排泄中最主要的途径。这是一个主是一个主动分泌分泌过程程。能从胆汁分泌。能从胆汁分泌的的药物需具物需具备几个条件：几个条件：n1.1.能主能主动分泌分泌;2.;2.药物是极性物物是极性物质;3.;3.相相对分子量超分子量超过300300n分子量分子量300300以上并有极性基以上并有极性基团的的药物主要物主要从肝从肝进入胆汁排泄。入胆汁排泄。30.第二节 药物的胆汁排泄n胆汁排泄胆汁排泄对于因于因为极性太极性太强而不能在而不能在肠内重吸收的有机阴离子和阳离子是重要内重吸收的有机阴离子和阳离子是重要的消除机制。的消除机制。n药物从胆汁中消除有三种形式，即原形物从胆汁中消除有三种形式，即原形药物、葡萄糖物、葡萄糖醛酸酸结合物及谷胱甘合物及谷胱甘肽结合物。合物。31.药物胆汁排泄机制物胆汁排泄机制n向胆汁向胆汁转运的运的药物也是一种通物也是一种通过细胞膜的胞膜的转运运现象。象。转运机制也有被运机制也有被动扩散和主散和主动转运等。运等。n从胆汁排泄的被从胆汁排泄的被动转运运，包括两种途径：，包括两种途径：膜孔膜孔扩散，散，细胞膜胞膜类脂脂质扩散。它的散。它的扩散散速度受速度受药物分子大小、脂溶性等因素影响。物分子大小、脂溶性等因素影响。当当药物分子上存在极性物分子上存在极性强的基的基团时，胆汁，胆汁排泄量就排泄量就较多多32.药物胆汁排泄机制物胆汁排泄机制n胆汁排泄的主胆汁排泄的主动转运运也有也有饱和和现象和象和竞争性抑制。通争性抑制。通过主主动转运从胆汁排泄的运从胆汁排泄的药物，随着投物，随着投药量的增大，血量的增大，血药浓度上度上升，达到升，达到饱和和现象后，血液中象后，血液中药物的消物的消除除时间随着投随着投药量的增加而延量的增加而延长。33.胆汁清除率胆汁清除率n胆汁中未被吸收的胆汁中未被吸收的药物通物通过粪便排出体便排出体外，其排泄率可用清除率来表示：外，其排泄率可用清除率来表示：n胆汁清除率胆汁清除率=胆汁排泄速度胆汁排泄速度/血血浆药物物浓度度=（胆汁流量（胆汁流量胆汁胆汁药物物浓度）度）/（血（血浆药物物浓度）度）34.影响影响药物胆汁排泄的因素物胆汁排泄的因素n1.1.排泄机制的影响排泄机制的影响n2.2.水溶性影响水溶性影响n3.3.分子量影响分子量影响35.2 2 肠肝循肝循环 从胆汁中排出的从胆汁中排出的药物物,先先贮存在胆囊存在胆囊中中,然后然后释放放进入十二指入十二指肠.有些有些药物可物可由小由小肠上皮上皮细胞吸收胞吸收,有些在肝代有些在肝代谢为与与葡萄糖葡萄糖醛酸酸结合后的代合后的代谢产物物,在在肠道被道被菌菌丛水解成母体水解成母体药物而被重吸收物而被重吸收,这种种经胆汁或部分胆汁或部分经胆汁排入胆汁排入肠道的道的药物物,在在肠道中又重新被吸收道中又重新被吸收,经门静脉又返回到肝静脉又返回到肝脏的的现象象,称称为肝肝肠循循环。36.n从胆汁排泄从胆汁排泄进入小入小肠的的药物中，某些物中，某些具有具有脂溶性脂溶性的的药物可被重吸收，物可被重吸收，n葡糖苷酸葡糖苷酸结合物合物则可被可被肠道微生物的道微生物的-葡糖苷酸葡糖苷酸酶所水解并所水解并释放出原形放出原形药物，然后被重吸收，物，然后被重吸收，这也是肝也是肝肠循循环。n已知已已知已烯雌酚、消炎痛、雌酚、消炎痛、氯霉素、霉素、红霉素、霉素、吗啡等能形成肝啡等能形成肝肠循循环。37.胆汁酸的胆汁酸的肠肝循肝循环 38.药物的双峰物的双峰现象象n肠肝循肝循环不不仅可增加可增加药物体内滞留物体内滞留时间，n延延长半衰期，半衰期，n某些某些药物物还可因可因肠肝循肝循环出出现第二个血第二个血药浓度高峰，成度高峰，成为双峰双峰现象。象。39.40.肠肝循肝循环引起的双峰引起的双峰现象象41.肠肝循肝循环的意的意义n有有肠肝循肝循环的的药物在体内能停留物在体内能停留较长的的时间。n若阻断肝若阻断肝肠循循环，则能加速能加速药物的排泄。物的排泄。n1.1.对药效及毒性影响效及毒性影响 这类药物若与某些物若与某些药物物合用，或改合用，或改变制制剂工工艺，或因病理原因使，或因病理原因使肠肝肝循循环情况情况发生生变化，立即会影响到化，立即会影响到药效和毒性效和毒性n2.2.对给药间隔及合并用隔及合并用药的影响的影响n3.3.对前前药设计的意的意义 42.第三第三节 药物的其他排泄途径物的其他排泄途径n乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。n乳汁乳汁pHpH略低于血略低于血浆，碱性，碱性药物可以自物可以自乳汁排泄，哺乳乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累。儿可能受累。n药物也可自唾液及汗液排泄。物也可自唾液及汗液排泄。n肺肺脏是某些是某些挥发性性药物的主要排泄途物的主要排泄途径，径，检测呼出气中的乙醇量是呼出气中的乙醇量是诊断酒断酒后后驾车的快速的快速简便的方法便的方法。43.44 44.THANK YOUSUCCESS2024/2/29 周四45.