病例对照研究的衍生类型专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病例对照研究衍生类型,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第1页,病例对照研究衍生类型,巢式病例对照研究（nested case-control study）,病例队列研究（case-cohort study）,单纯病例研究（case only study）,病例交叉研究（case crossover study）,病例-时间-对照设计（case-time-control design）,累积（流行）病例对照研究（cumulative(epidemic)case control study）,百分比死亡比研究（proportional mortality ratio）,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第2页,巢式病例对照研究nested case control study,对一个事先确定好队列进行随访观察基础上，利用新发觉病例和队列中非病例所进行病例对照研究（主要是配比病例对照研究）。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第3页,设计步骤,确定研究队列（均无发病）,搜集基本信息和生物标本,随访一段时间,确定发生所研究疾病全部病例作为病例组,未发病人群中随机抽取一定数量组成对照组,搜集更详细信息,按病例对照资料分析方法分析资料,取得研究结果并作出结论,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第4页,初始研究队列,全部对象都是无病，搜集了暴露信息和标本,发病,未发病,随访,病例组,对照组,随机抽样，与病例配对,搜集更详细信息，试验检测,按病例对照研究资料分析,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第5页,(巢式病例对照研究),病例,对照,源人群,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第6页,1.源人群清楚，降低对照选择时可能选择偏倚；,2.信息和标本在疾病发生前采集，明确暴露和疾病时间先后；,3.样本大大少于队列研究，等于传统病例对照研究；,4.惯用于职业流行病学。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第7页,病例-队列研究case cohort study,在队列研究开始时，在队列中按一定百分比随机抽样选出一个有代表性样本作为对照组，观察结束时，队列中出现所研究疾病全部病例作为病例组，与上述随机对照组进行比较。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第8页,设计步骤,确定研究队列（全队列），（均无发病）,搜集基本信息和生物标本,队列中随机抽取一部分作为对照组（子队列）,确定发生所研究疾病全部病例（全队列）作为病例组,搜集更详细信息,按病例对照资料分析方法分析资料,取得研究结果并作出结论,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第9页,初始研究队列,全部对象都是无病，搜集了暴露信息和标本,剩下队列人群,随机抽取一个子队列作为对照,发病,随访,病例组,搜集更详细信息，试验检测,随访,未发病,发病,未发病,对照组,按病例对照研究资料分析,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第10页,病例队列抽样设计,病例,对照,时间,源人群,被选为对照人之后也能够发生疾病,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第11页,1.对照在随访之前随机选取，不与病例进行配比；,2.随机对照组中发生病例，既作为对照，又作为病例；,3.能够同时研究几个疾病，不一样疾病有不一样病例组，但对照都是同一组随机样本。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第12页,巢式病例对照研究和病例-队列研究兼有病例对照研究和队列研究之优点，可提升统计效率和检验效率，尤其适合于准确性好但所需费用高分子流行病学研究,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第13页,单纯病例研究,case only study,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第14页,单纯病例研究（case only study）,或病例-病例研究（case-case study）,或病例系列研究（case series study）。,1994年，由Piegorseh等在病例对照研究基础,上提出一个新研究方法。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第15页,在一些病例对照研究中，尤其是,分子流行病学、遗传流行病学、肿瘤流行病学,研究中，从,无病对照,中获取,生物标本,受到,医学伦理,方面制约，而,单纯病例研究,可,免去,这种制约，同时降低研究样本，节约经费。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第16页,基本原理,确定某一患者群体作为研究对象,搜集病人环境暴露资料，并采集生物标本,采取分子生物学技术检测基因型,依据某一基因型有没有将研究对象分为,类病例组,和,类对照组,统计分析，判断有没有交互作用,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第17页,a,b,c,d,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第18页,a,b,c,d,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第19页,单纯病例研究资料整理表,基因型 环境暴露 病例组,+a,+-c,-+b,-d,计算公式为：OR=(ad)/(bc),病例对照研究的衍生类型专家讲座,第20页,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第21页,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第22页,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第23页,优点:,一个测定,基因,与,环境,交互作用,高效率设计；,所需样本量小；,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第24页,病例-对照研究与单纯病例研究,所需样本量,样本量,（n）,主效应OR=2.0时 交互效应OR=2.0时,病例-对照研究,病例150例 病例600例,对照150例 对照600例,（n=300）（n=1200）,单纯病例研究,病例300例,研究类型,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第25页,优点:,一个测定,基因,与,环境,交互作用,高效率设计；,所需样本量小；,仅设置病例组，无需正常对照组，可防止因为选择对照而可能产生选择偏倚。,宏观与微观相结合；,缺点：,不能预计主效应原因（基因、环境）与疾病关系。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第26页,实例,Porta等,咖啡饮用,与,K-ras基因突变,同,胰腺癌,关系研究,(J Epidemiology and Community Health,1999;53:702709)。,研究目标,分析,咖啡饮用,与,K-ras基因突变,在,胰腺癌,发生中交互作用。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第27页,研究方法,应用,单纯病例研究,采取问卷调查方式搜集西班牙5所医院近3年来新确诊185例胰腺癌病人普通情况、,咖啡饮用情况,及其它资料;,共采集121例胰腺癌病人癌肿部位组织;同时应用石蜡包埋组织法扩增DNA,并用RFLP法检测,K-ras基因突变,。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第28页,结果与分析,主要分析咖啡饮用与K-ras基因突变在胰腺癌发生中交互作用(表2)。,（738）（1610）,（228）（106）,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第29页,由表2可知,饮用咖啡胰腺癌病人K-ras基因突变,高于,不饮用咖啡胰腺癌病人;,携带K-ras突变基因胰腺癌病人每七天咖啡饮用量高于K-ras基因未突变胰腺癌病人;,咖啡饮用与K-ras基因突变在胰腺癌发生中存在交互作用,且伴随咖啡饮用次数增加,交互作用ORca值逐步增大,存在剂量-效应关系。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第30页,结论,咖啡饮用,与,K-ras基因突变,增加胰腺癌发生危险性。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第31页,研究报道,膀胱癌与吸烟,相关(=23),40%60%膀胱癌组织中检测到53基因突变。,探讨以下问题:,53基因突变膀胱癌与53基因未突变膀胱癌病因是否一致?,53基因突变膀胱癌是否与吸烟相关?,53基因未突变膀胱癌是否与吸烟无关?,吸烟与53基因突变在膀胱癌发生中是否相关?,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第32页,可采取病例对照研究设计。,但因53基因突变是肿瘤标志,仅能从膀胱组织和正常组织检测,极难或不可能从对照中取样,所以53+和53-基因组用同一对照组比较,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第33页,吸烟、53突变与膀胱癌,分别计算预计相对危险度为:,(53+)=(+)/(+)=(3464)/(1081)=2.69,(53-)=(-)/(-)=(4364)/(2181)=1.62,传统病例对照研究:(53+)/(53-)=1.66,单纯病例研究:(53+)/(53-)=(+)(-)/(+)(-),=3421/10431.66,P53+与对照,吸烟,P53-与对照,吸烟,突变与吸烟,交互作用,突变与吸烟,交互作用,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第34页,病例-交叉研究,case-crossover design,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第35页,日常生活中一些,突发事件,之后,常会伴随一些,结果,发生。,终究是这些突发事件造成了结果发生,还是仅仅因为机会所致?,为了说明这种关系性质,1991年美国Maclure提出了病例交叉设计(casecross over design)。,这项新流行病学设计既能够说明上述问题,也可用于研究,短暂暴露,对罕见急性疾病发生作用。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第36页,基本思想,比较,相同研究对象,在,急性事件发生,前,一段时间,暴露情况与,未发生事件,某段时,间内暴露情况。,假如暴露与少见事件,(,或疾病,),有,关，那么刚好在事件发,生前一段时间内暴,露频率应该高于更早时间内暴露频率。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第37页,病例和对照两个部分信息均来自于同一个体。,“病例部分”被定义为危险期,（risk period）,该期是疾病或事件发生前一段时间;,“对照部分”为对照期,（control period）,该期是指危险期外特定一段时间。,研究就是对个体危险期和对照期内暴露信息(如服药、运动等)进行比较。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第38页,基本原理,时间,事件发生前期,对照期,事件（疾病）发生,暴露,非暴露,暴露,非暴露,将对照期看成对照，事件发生前期看成病例，按,配对病例对照研究,资料分析,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第39页,应用条件：,1、整个时间里个体暴露必须是改变；,2、暴露必须有一个短暂诱导时间和短暂效应。,例子,性生活与心肌梗死：经过比较心肌梗死发生前4h与心肌梗死发生前1d同一时间性生活百分比来判断性活动和心肌梗死是否相关。,心肌梗死与咖啡因、乙醇消耗、一氧化碳、药品暴露、过强体力活动等关系；交通事故；大气污染,优点,因是本身前后对照，能有效控制不改变混杂原因。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第40页,病例交叉研究实例,Role of mobile phones in motor vehicle crashes resulting in hospital attendance:a case-crossover study,Suzanne P McEvoy,Mark R Stevenson,Anne T McCartt,BMJ ;331:428,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第41页,目标,:驾驶员使用,移动电话,对,道路安全,影响；,研究设计,:病例-交叉研究；,地点,:澳大利亚西部城市珀斯(Perth)；,参加者,:年纪大于17岁使用移动电话456名驾驶员,均在年4月至年7月因车祸致伤而住院治疗；,主要检测指标,:驾驶员在,车祸发生时使用移动电话情况,及其在,车祸前一周相同时段开车时移动电话使用情况,。采取在医院与驾驶员面谈以及从电话企业查询其电话使用统计方式。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第42页,结果:,车祸发生前使用移动电话超出10分钟时,车祸发生率增加4倍(比值比 OR为4.1,95%可信区间为 2.27.7,P 0.001)；,风险增加与是否使用免持电话无关(使用免持电话者:3.8,1.8 8.0,P0.001;不使用者:4.9,1.615.5,P=0.003)；,增加风险与性别和年纪无关(男性与女性相同,30岁和30岁相同)；,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第43页,结论:,驾驶员使用移动电话增加车祸致伤风险。,使用免持电话并不会愈加安全。,病例对照研究的衍生类型专家讲座,第44页,