2016心血管疾病药物进展.pptx

单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,心血管疾病药物治疗进展,心血管疾病的非药物治疗,外科,内科,冠心病,冠脉搭桥,球囊扩张及（药物洗脱）支架植入,快速型心律失常,射频消融,缓慢型心律失常,永久性起搏器植入,猝死型心律失常,自动复律除颤器（,ICD,）植入,先天性心脏病,修补、矫形,封堵（房缺、室缺、动脉导管未闭中的大部分）,瓣膜病,瓣膜置换,球囊扩张（部分瓣膜狭窄）,肥厚型心肌病,室间隔部分切除,室间隔化学消融,扩张型心肌病,心脏移植,三腔起搏器植入,心血管医生的几种主要用药,调脂,降压,抗凝,抗心律失常,强心,其它,心血管疾病药物治疗进展,降脂药物进展,-,受体阻滞剂的临床应用进展,ACEI,的临床应用进展,抗血小板和抗凝药物,进展,抗心律失常药物研究进展,The Eight Ages of Man,5 Years,59.6 kgs,(133.5 lbs),15 months,16.5 kgs,(37.0 lbs),肥 胖,www.who.int/diabetes/actionnow/en/mapdiabprev.pdf,2000,2030,Rank,Country,Diabetics,(millions),1,India,31.7,79.4,2,China,20.8,42.3,3,USA,17.7,30.3,糖尿病的发病率,十年后会有多少心梗病人？,Mother Theresa,（特瑞莎教母）,Lee Kuan Yu,（李光耀）,Boris Yettsin,（叶利钦）,Yasser Arafat,（阿拉法特）,Bill Clinton,（克林顿）,Henry Kicsinger,（基辛格）,Hu Yao Bang,（胡耀邦）,Dick Cheney,（切尼）,Gu Yue,（古月）,Gao Xui Min,（高秀敏）,？,心血管疾病的药物治疗进展,基础治疗,阿司匹林,;,他汀类降脂药,劳力型心绞痛,+,受体阻滞剂,;,(,长效硝酸酯制剂,),不稳定型心绞痛,再,+,氯吡格雷,;,低分子肝素,急性非,ST,段抬高型心肌梗死,急性,ST,段抬高型心肌梗死,再,+,静脉注射,受体阻滞剂继以,大剂量口服,;,血管紧张素转化酶抑制剂,(ACEI);,溶栓,(,发病后,6,小时以内无急诊,PCI,条件,),PCI,术后,+,氯吡格雷（个月以上）,;,低分子肝素（天）,冠心病的药物治疗,他汀药物研究进展,5,年心梗发生率（,%,）,危险性,115,150,142,192,94,139,112,150,122,188,35,31,23,24,34,转归事件 减少（,%,）,终点,LDL,基础,LDL,CAD Low Risk,CAD High Risk,CAD,High Risk CAD,22.6,13.2/15.9,7.9,2.8,4S,CARE Lipid,WOSCOPS,AFCAPS/TexCAPS,4s(Lancet 94344:1383-89).CARE(1001-09)LipiD(NEJM 98:339:1349-57)AFCAPS(Tex Caps)(JAMA98:279:1615-22),WOSCOPS(NEJM95333:1301-07,LDL,下降幅度（,%,）,35,25,32,26,23,（一）心脏保护研究（,HPS,）,:,设计,20,536,英国成年人,(4080,岁,),高危患者,:,冠心病,周围血管疾病,糖尿病,高血压,不同的基线,LDL-C,水平,治疗方案,:,辛伐他汀,40 mg vs.,安慰剂,(,包括维生素的分支试验,),平均随访,5,年,Heart Protection Study Collaborative Group.,Lancet,2002;360:722.,心脏保护研究（,HPS,）,:,结果,总死亡率降低,13%,主要血管事件下降,24%,主要冠脉事件下降,27%,中风下降,25%,血管重建术下降,24%,Heart Protection Study Collaborative Group.,Lancet,2002;360:722.,HPS:,不同基线,LDL-C,水平的主要血管事件下降,%,相对危险降低,LDL-C130,-22%,-30%,-22%,mg/dL,心脏保护研究（,HPS,）,:,主要发现,降低所有,LDL-C,水平患者的危险性,降低,LDL-C 100 mg/dL,患者的危险性,老年患者获益,糖尿病患者获益,Heart Protection Study Collaborative Group.,Lancet,2002;360:722.,（二）高危老年患者普伐他汀前瞻性研究,(PROSPER),5804,例高危患者,(7082,岁,),治疗方案,:,普伐他汀,40 mg vs.,安慰剂,主要冠脉事件减少,19%,冠心病死亡率降低,24%,短暂性脑缺血发作减少,25%(,中风发作未见减少,),结论,:,老年患者可以从降低,LDL-C,治疗中获益,Shepherd J et al.,Lancet,2002;360:16231630.,冠心病死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中风,事件发生率%,年,0,5,10,15,20,安慰剂,事件=473/2913(16.2%),普伐他汀,事件=408/2891(14.1%),15%,RRR,(P=0.014),0,1,2,3,NNT=48,PROSPER Study Group.Lancet.2002;360:1623-30.,PROSPER：,主要研究终点,（三）,ASCOT,降脂分支试验,降低,36%,HR=0.64(0.50-0.83),立普妥 10,mg,事件数 100,安慰剂事件数 154,p=0.0005,Sever PS,et al,Lancet.2003;361:1149-58,由于主要终点在很早就出现了非常显著的差异，,降脂部分比计划提前近2年结束,年,阿托伐他汀进一步显著降低36%的非致死性心肌梗死和致死性冠心病,降低,27%,HR=0.73(0.56-0.96),p=0.0236,立普妥 10,mg,事件数 89,安慰剂事件数 121,Sever PS,et al,Lancet.2003;361:1149-58,阿托伐他汀治疗组脑卒中的显著降低也使试验提前结束,阿托伐他汀进一步显著降低27%的脑卒中,近期降,LDL-C,临床试验启示（一）,不同,LDL-C,水平的高危患者,LDL-C,130 mg/dL:,药物,+,饮食控制,LDL-C 100129:,首选降,LDL,药物,(,优于其它选择,),LDL-C 100 mg/dL,极高危患者,:LDL-C,目标值,70,其它高危患者,:,选择性的治疗包括他汀类,贝特类,烟酸,近期降,LDL-C,临床试验启示（二）,糖尿病患者,HPS,支持,ATP III,指南等危症定义,从他汀类药物治疗中获益,(HPS,CARDS),老年患者,可从降低,LDL,水平中获益,(HPS,PROSPER,ASCOT-LLA ALLHAT-LLT),急性冠脉综合征,考虑,LDL-C,目标值,70 mg/dL(PROVE IT),当前全球降脂趋向：,针对高危人群,首选他汀类药物,LDL-C,越低越好,LDL-C,降至愈低，临床获益愈大,许多高危患者的,LDL-C,没有获得应有降低,LDL-C,很难降至很低,LDL-C2.6mmol/L,者也应降脂,LDL-C,降得低些，临床获益则大些,-,受体阻滞剂的临床应用进展,一、,-,受体阻滞剂治疗高血压,高血压患者交感神经张力增强,强大的临床试验证据,大多数病人耐受良好,肥胖,高胰岛素血症,交感张力,结构性肥厚,应激,收缩力,心输出量=高血压,自动调节,外周阻力,内皮衍化因子,早期原发性高血压的致病因素,肾素,血管紧张素-,I,I,高血压一级预防,倍他乐克降压的一级预防试验（,MAPHY）,多中心随机、开放、对照、平行组研究,11,国,66,家医院参加（,1975,年设计，,1987,年终止）,3234,例,4064,岁男性门诊高血压患者,美托洛尔组（,平均,174mg/d,）,利尿剂组（,氢氯噻嗪,46mg/d or,苄氟噻嗪,4.4mg/d,）,治疗目标：,DBP95mmHg（,可加其他降压药）,随访平均,4.16,年（至少,842,天或随访至死亡）,一级预防,-MAPHY,利尿剂,美托洛尔,p=0.028,随访时间，年,5,10,0,累计死亡数,90,50,0,累计死亡数,50,40,0,20,70,30,20,10,总死亡率,心血管猝死,利尿剂,美托洛尔,p=0.017,随访时间，年,5,10,0,Olsson G et al,Am J Hypertens 1991,Wikstrand J et al,JAMA 1988,危险性降低,22%,危险性降低,30%,一级预防,MAPHY,致死性非致死性事件,(,至首次事件发生时间,),冠脉事件,累计事件数,160,40,0,20,60,100,80,120,140,5,10,0,卒中事件,危险性降低,24%,利尿剂,美托洛尔,p=0.0010,利尿剂,美托洛尔,随访时间，年,Wikstrand et al,Hypertension 1991;17;579-88,高血压二级预防,哪些高血压患者需要特别考虑,受体阻滞剂,心梗后患者,糖尿病患者,左心室肥厚患者,左心室功能不全患者,心衰患者,室上性和室性心律失常,动脉粥样硬化并发症,斯德哥尔摩高血压人群心梗后研究,12,40,60,%,安慰剂,(+,利尿剂),p0.01,美托洛尔,CR/XL,24,36,月份,20,累计发生率,主要并发症,再梗死,卒中,冠脉旁路,截肢,死亡,Olsson et al,Acta Med Scand 1986;220:33-38,-,保护伴高血压的2型糖尿病患者,受体阻滞剂,/,非糖尿病,受体阻滞剂,/,糖尿病,无,受体阻滞剂,/,非糖尿病,无,受体阻滞剂,/,糖尿病,生存者,(10%),时间（天数）,100,90,80,0,0,60,120,180,240,300,360,Sawicki PT J Int Med 2001;250:11,-,受体阻滞剂治疗缺血性心脏病的合并糖尿病患者非常有效,研究,非糖尿病患者,糖尿病患者,急性心肌梗死使用,受体阻滞剂降低早期死亡率,（相对危险性降低，,%,）,哥德堡美托洛尔试验,36,58,MIAMI,研究,12,50,ISIS,研究,15,22,Malmberg,et al.,29,69,急性心肌梗死使用,受体阻滞剂降低长期死亡率,（相对危险性降低，,%,）,Gundersen,et al.,34,63,Kjekshus,et al.,49,56,BHAT,研究,25,35,高血压一级预防,利尿剂,美托洛尔,随访年数,5,10,(,p=0.017,n=3 234),MAPHY,研究,危险性降低,30%,累计数量.,美托洛尔组猝死危险性降低,急性心肌梗死后,二级预防,安慰剂,美托洛尔,(,p=0.002,n=5 474),随访年数,1,2,3,Follow-up Months,5,个研究荟萃分析,危险性降低,42%,心力衰竭,安慰剂,美托洛尔,CR/XL,6,12,18,(,p=0.0002,n=3 991),MERIT-HF,研究,危险性降低,41%,12,累计数量.,120,Olsson G et al,Am J Hypertens 1991,Olsson G et al,Eur Heart J 1992,MERIT-HF Study Group,Lancet 1999,累计百分比,50,二、,-,受体阻滞剂治疗,心率增快,大量证据表明,:,心率过快是交感神经系统活性过高有意义的指标，也是心血管疾病发生、发展和死亡强有力的预测因素；尤其在男性中，是动脉粥样硬化和心血管事件的危险因素，而且也可起到预警作用,。,心率增快是心血管疾病危险性的标志,心率过快可引起：,胰岛素抵抗,左心室肥厚,室性心律失常的阈值,易出现冠脉栓塞,Rule of thumb:3 beats less per minute Prolongs life by 3 years,（,心跳慢,3,次，寿命多,3,年,）,Palatini P,et al.Hypertension 1997;30:1267-1273,心率快者血压高：三项研究的一致发现,三、,-,受体阻滞剂治疗急性心肌梗死,70,60,50,40,30,20,10,累计死亡例数,102030405060 708090,入选后天数,Hialmarson A et al,Lancet.1981,安慰剂,62(8.9%),倍他乐克,40(5.7%),安慰剂,p=0.024,倍他乐克,死亡率减少,36%,显著减少心梗病人的死亡率,MIAMI Trial Research Group,Eur Heart J 1985;6:199-226,12,10,8,6,4,2,0,安慰剂,倍他乐克,01234 5,2 3,55/,1874,62/,1866,87/,1027,61/,1011,总死亡率,(%),危险因素数,低危,高危,显著降低高危患者的死亡率,P=0.033,高危组,死亡率降低,29,Ryd,n L,et al.Nengl J Med 1983;308:614-618.,天数,室颤发生次数,P,15,显著降低室颤的发生率,30,20,10,0,312,Herlitz J,et al.J Heart Failure 1997;4(1).Abstract 473.,随访（月,),倍他乐克,(n=131),安慰剂,(n=131),累计死亡率,(%),双盲期末大多数患者仍继续服用倍他乐克,P=0.036,双盲治疗期末,P=0.0099,显著降低并发心衰的心梗患者的死亡率,30,20,10,n=471460197214,P=0.006,12,小时,12,小时,Ryden L et al,N Engl J Med.1983,使用利多卡因病人数,安慰剂,倍他乐克,倍他乐克减少利多卡因的需求,Herlitz J,et al.Am J Cardiol 1984;53:9D-14D.,双盲期末,P=0.017,P=0.024,P=0.043,120,100,80,60,40,20,0,31224,累计死亡数,倍他乐克,(n=698),安慰剂,(n=697),时间,(,月,),显著降低长期死亡率,60,50,40,30,20,10,n=690n=692,安慰剂,美托洛尔,所有病人,急性心梗数,54,35,p=0.046,Rydn L et al,N Engl J Med.1983,显著减少心梗病人的再梗发生率,静注标准,心率,65 b/min,收缩压,105 mm Hg,无严重左心衰,PQ0.24 s,无钙离子拮抗剂同用,治疗时应考虑的并发症,心率,50 b/min,收缩压,0.26 s,继续静注的标准,心率,50 b/min,收缩压,100 mm Hg,左心功能尚可,PQ0.26 s,全剂量,(15 mg),不能耐受,减少口服治疗,25 mg50 mg,每,6,小时每,12,小时,静脉注射口服治疗,5 mg5 mg 5 mg 50 mg 100 mg,每,6,小时 每,12,小时,2,分钟,2,分钟,15,分钟,48,小时,48,小时,倍他乐克治疗急性心肌梗死方案,四、接受溶栓,及冠脉血运重建术的,急性心死患者,-,受体阻滞剂治疗的益处,静注美托洛尔与口服美托洛尔对接受溶栓治疗的急性心梗患者疗效,0,5,10,15,20,25,30,死亡或者,再梗塞,非致命性,再梗塞,复发性,胸痛,静脉注射美托洛尔,+,口服,受体阻滞剂,仅口服美托洛尔,p=0.07,p=0.07,p=0.02,Roberts R et al Circulation 1991;83:422,急性心梗冠脉血运重建术前应用,-,阻滞剂,PAMI,PAMI-2 and stent PAMI,研究荟萃分析,0,0,5,1,1,5,2,2,5,3,3,5,4,使用,受体阻滞剂,n=1132,未使用,受体阻滞剂,n=1405,住院期间死亡率,%,P=0.0035,Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,主要心血管事件,%,P=0.027,Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655,急性心梗冠脉血运重建术前应用,-,阻滞剂,PAMI,PAMI-2 and stent PAMI,研究荟萃分析,使用,受体阻滞剂,n=1132,未使用,受体阻滞剂,n=1405,五、,-,阻滞剂在心力衰竭,治疗中的应用,慢性心衰的死亡模式,心衰,12%,猝死,64%,猝死,59%,心衰,26%,猝死,33%,心衰,56%,其它,24%,其它,15%,其它,11%,NYHA II,NYHA III,NYHA IV,Referens,MERIT-HF Study Group.Lancet 1999;353:2001-7.,受体阻滞剂开创现代心衰治疗的先河,1979,美托洛尔,1993 美托洛尔,1999,CIBISII,1999 MERIT-HF,2001 COPERNICUS,总共15000病例,受体阻滞剂,:,降低死亡率的作用最显著,利尿剂,地高辛,利尿剂,地高辛,利尿剂,地高辛,ACE,抑制剂,利尿剂,地高辛,ACE,抑制剂,利尿剂,地高辛,ACE,抑制剂,受体阻滞剂,利尿剂,地高辛,ACE,抑制剂,受体阻滞剂,SOLVD-T(1991),相对危险降低21%,MERIT(1999),相对危险降低 34%,CHARM-Added(2003),(,受体阻滞剂亚组),相对危险降低30%,ACE,抑制剂,受体阻滞剂,ARB,ACEI,在心血管系统疾病治疗中的应用,ACEI,拥有全部,6,个强适应证,醛固酮拮抗剂,强适应证,利尿剂,阻滞剂,ACEI,ARB,CCB,心力衰竭,心肌梗死后,冠心病高危因素,糖尿病,慢性肾病,预防中风复发,JAMA.2003;289:2560-2572,对广泛高危患者（左室功能良好），在现行治疗基础上使用,ACEI,能否降低心血管发病率和死亡率？,HOPE,HOPE Study Investigators,New Engl J Med,2000;342:145-153.,(Heart Outcomes Prevention Evaluation),（心脏预后预防评估）,0.20,0.15,0.10,0.05,0.00,0,500,1000,1500,减低22%,P 0.001,0,500,1000,0,应用,ACEI,使主要不良事件显著下降,到达主要终点患者百分比,The HOPE Study Investigators.N Engl J Med.2000;342:145-153.,随访天数,安慰剂,ACEI,HOPE:,主要终点(,MI,中风,心源性死亡),ACEI,治疗慢性稳定性血管疾病的益处,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,-35,相对,危险度%,中风,心源性死亡,非致死性心梗,总死亡,32%*,26%*,20%*,16%,*P=0.0001,P=0.005,HOPE Investigators.N Engl J Med.2000;342:145-153.,ACEI,对二级终点的益处,CABG/,PTCA,新发糖尿病,糖尿病,并发症,心 衰,心绞痛,恶化,15%*,11%,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,-35,%,34%,16%,23%,*P=0.002,P,0.001,P=0.03,P=0.004,HOPE Investigators.N Engl J Med.2000;342:145-153.,MICRO-HOPE:ACEI,对,2,型糖尿病疗效显著,3496 例,2,型糖尿病患者，,81,例,1,型糖尿病患者,心梗,0,-10,-20,-30,-40,33%,37%,24%,P=0.01,P=0.007,P=0.0001,P=0.027,中风,心血管死亡,显性肾病,危险性减少,(%),3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0 1 2 3 4.5,22%,平均白蛋白肌酐比值,安慰剂,ACEI,P=0.02,P=0.001,年,HOPE Strdy Investigators.Lancet.2000;355:253-259,HOPE:75,岁的老年患者同样受益,一级终点,0,-10,-20,-30,-40,22%,19%,p*=0.7752,33%,24%,p*=0.5978,25%,25%,p*=0.9985,20%,21%,p*=0.9459,中风,心源性死亡,非致死性心梗,%相对危险性减少,*,Interaction P values,年龄,75,年龄,75,Data on file.McMaster University.2002.,轻度肾功能不全患者的终点,(,肌酐,1.4 mg/dL),80,60,40,20,0,36,All,Placebo,ACEI,40,32,55,64,46,1.4,1.4,心血管疾病,/,心梗,/,中风,40,30,20,10,0,16,1.4,1.4,心血管原因的死亡,18,14,28,37,Events(per 1000 pt-yrs),60,50,40,30,20,10,0,25,1.4,1.4,心梗,28,22,40,48,34,60,50,40,30,20,10,0,25,1.4,1.4,总死亡,27,24,43,57,32,Mann H.Ann Int Med;2001,HOPE:ACEI,的疗效不受基础治疗影响,病例数,安慰剂组,事件发生率,特征,降脂药,-,降脂药,+,阿斯匹林,-,阿斯匹林,+,-,阻滞剂,-,-,阻滞剂,+,6639,2658,2484,6613,5624,3673,13.1,10.2,12.1,12.3,12.2,12.4,ACEI,有益,ACEI,无益,0.6 0.8 1 0.2,RR(95%CI),Dagenais GR.et al.Circutation.2001:104:522-526.,一级预防,二级预防,阿司匹林,ACEI,受体阻滞剂,一级预防,降脂,降压,戒烟,控制糖尿病,基础预防,防治冠心病的金字塔,二级预防更加迫切，成本效益比大于一级预防,危险因素,高血压,糖尿病,组织损伤,(,冠心病等,),重构,终末期病变,死亡,Dzau V,Braunwald E.,Am Heart J,.1991;121:1244-1263.,血管紧张素,II,ACEI,全面干预心血管事件链,血管功能障碍,血管病变,靶器官功能异常,(,心衰、肾衰,),氧化应激,/,内皮功能障碍,靶器官损害,ACEI,激活,抑制,RAS,KKS,四类降低冠心病死亡率的药物,药物,危险性减少,(%),5,年心血管事件,发生率,(%),无药物治疗,0,20.0,阿司匹林,25,15.0,受体阻滞剂,25,11.3,ACEI,25,8.4,降脂药,30,5.9,同时使用上述,4,种药物，可使总的危险性减少,70%,Fonarow GC.,Rev Cardiovasc Med.,2003;4(suppl 3):537-46.,Control of Hypertension%Patients With BP Controlled,27%,22%,USA,Canada,140/90 mm Hg,6%,24%,England,France,4.1%,china,来自“中国心血管健康多中心合作研究”资料显示,35-74,岁人群,高血压患者血压控制率,:8.1%,高血压患病率：,27.2%,高血压患者服药率：,28.2%,高血压患者知晓率：,44.7%,35-74,岁人群,2001,年中国心血管健康多中心合作研究,治疗策略,2009,年高血压指南,检查病人、危险评估，进行临床判断,低危,观察数,月,，再决定治疗,中危,如病情允许，先观察血压及危险因素数,周,由,医生决定,何时开始药物治疗,高危、很高危,立即药物治疗,所有患者均全程进行生活方式治疗,2009,年高血压指南高血压治疗目标,1,、一般高血压人群,:,血压,140/90 mmHg,2,、老年高血压患者,:,血压,150/90 mmHg,3,、糖尿病及肾病患者,:,血压,130/80 mmHg,2009,年高血压指南,高血压治疗药物选择,2009,年高血压治疗指南,六类药 ：,利尿剂,B-,受体阻滞剂,CCB,ACEI,ARB,a-,受体阻滞剂,两种治疗方式：,处方临时联合,固定复方制剂,HOT,达到的收缩,压,138mmHg,HOT,研究中最佳的收缩压下降,0,5,10,15,20,25,30,170 160 150 140 130,mmHg,%,危险性减少,主要心血管事件的危险减少,22%,达到的舒张,压,83mmHg,HOT,研究中最佳的舒张压下降,0,5,10,15,20,25,30,105 100 95 90 85 80,mmHg,%,危险性减少,HOT,主要心血管事件的危险减少,30%,HOT:,结论,有效降低血压可降低主要心血管事件发生率。,DBP,降至,83mmHg,，,SDP,降至,138mmHg,，能最大程度地减少主要心血管事件的发生。,血压下降低于上述水平也是安全的。,在缺血性心脏病患者中各目标血压组与主要心血管事件之间没有发现,“,J,型,”,关系。,对合并糖尿病的高血压患者来说，显著降压利益更大。,HOT,研究的主要结果适用于不同年龄的男性和女性。,(,五,),钙拮抗剂的应用指征,在,WHO/ISH,及中国高血压治疗指南中，,CCBs,除可用于一般高血压患者外，被推荐用于,高血压伴心绞痛,周围血管病,老年及收缩期高血压,糖耐量降低者,抗血小板和抗凝药物,主要临床试验证据,抗血栓治疗试验协作组,Antithrombotic Trialists,Collaboration,针对高危患者行抗血小板治疗随机试验的协作分析：最新结果,阿司匹林用于,心血管疾病二级预防的临床证据,BMJ 324:7186,2002,本研究共回顾分析,：,287,项随机临床试验，包括,135,000,例,抗血小板治疗与对照组比较的患者和,77,000,例,不同抗血小板治疗方案比较的患者。,主要的研究终点,：,“严重血管事件”：非致死性心肌梗死，非致死性中风及血管性死亡。,每治疗,1000,例患者,所获益处,(SE):,13.5%,10.4%,17.8%,8.2%,8.1%,21.4%,14.2%,17.0%,9.1%,10.2%,0%,10%,20%,先前,MI,急性,MI,先前,中风/,TIA,急性,中风,其他高危,因素,A,抗血小板治疗,C,对照,平均治疗时间:,27,m,36(5),1,m,38(5),29,m,36(6),0.7,m,9(3),22,m,22(3),P,值:,0.0001,0.0001,0.0001,0.0009,0.0001,对高危人群发生心脑血管事件,的绝对效益,BMJ 324:7186,2002,调整后的血管事件百分比（,%,）,471,9 984,(4.7%),799,9 984,(8.0%),914,9 984,(9.2%),939,10 022,(9.4%),654,10 022,(6.5%),1 035,10 022,(10.3%),0%,5%,10%,非致死性,再次梗死,血管性,死亡,每治疗,1000,例患,者所获益处,(SE):,2,P,0.0001,0.0006,0.02,12(5),18(3),14(4),任何原因,所致死亡,对既往曾患心肌梗死患者的绝对效益,BMJ 324:7186,2002,抗血小板治疗,(,平均治疗2年),对照,调整后的血管事件百分比（,%,）,95,9 534,(1.0%),883,9 658,(9.1%),886,9 658,(9.2%),1104,9644,(11.4%),215,9 521,(2.3%),1 112,9 644,(11.5%),0%,5%,10%,非致死性,再次梗死,血管性,死亡,抗血小板治疗,(,平均1个月),对照,每治疗,1000,例患,者所获益处,(SE):,2,P,0.0001,0.0001,0.0001,24(4),13(2),23(4),任何原因,所致死亡,对急性心肌梗死患者的绝对效益,BMJ 324:7186,2002,调整后的血管事件百分比（,%,）,阿司匹林降低稳定型心绞痛的风险,Juul-Mller S,et al.,for the SAPAT Group.Lancet 1992;340:14215,26,%,22,%,25,%,39,%,34,%,0,10,20,30,40,50,严重的血管性事件,发病率的降低（,%）,致死性,MI,非致死性,MI,血管性,死亡,所有原因,死亡,脑卒中,ASA=75,毫克,N=2,035,抗血栓治疗试验协作组推荐：,75-150mg,阿司匹林为最佳剂量,Antithrombotic Trialists Collaboration.,BMJ,2002;324:7186.,ASA dose%,比值下降,5001500 mg/,天,160325 mg/,天,75150 mg/,天,75 mg/,天,任何阿司匹林剂量,23%,2,(,p,0.55,LVEF,3.2 cm/m,2,Holter,心电图上出现非持续性,VT,Doval HC.Lancet.1994;344:493-498.,GESICAResults,1.00,0.95,0.90,0.85,0.80,0.75,0.70,0.65,0.60,0.55,0.50,0.45,0.40,0,90,180,270,360,450,540,630,720,Days from randomization,Percent alive,Amiodarone,Control,Total Mortality,Log-rank test p=0.024,Doval HC.Lancet.1994;344:493-498.,GESICAResults,1.00,0,Days from randomization,Percent alive,Amiodarone,Death from progressiveheart failure,Log-rank test p=0.16,0.95,0.90,0.85,0.80,0.75,0.70,0.65,90,180,360,540,0,180,360,540,720,270,450,630,90,270,450,630,Control,Amiodarone,Control,Log-rank test p=0.16,Sudden death,Doval HC.Lancet.1994;344:493-498.,GESICA Results,1.0,0,Days from randomization,Percent alive,Death without VT,Log-rank test p=0.16,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,90,180,360,540,270,450,630,Amiodarone,Control,720,Amiodarone,Control,Log-rank test p=0.05,Death with VT,0,90,180,360,540,270,450,630,720,Doval HC.Lancet.1994;344:493-498.,GESICA,结论,在心力衰竭患者中，胺碘酮使其,2,年,死亡率由,41%(,安慰剂,),下降到,34%,。,Doval HC.Lancet.1994;344:493-498.,胺碘酮的应用适应症,1.,胺碘酮,不是一线,抗心律失常药,2.,胺碘酮被用于治疗其他药物,无效,的,恶性,心律失常,3.,是,心力衰竭,合并,恶性,心律失常的主要治疗药物,4.,当用于充血性心衰合并非持续性室性心律失常时结果不一致，缺血性心肌病心衰患者的总体死亡率不变，但非缺血性心肌病心衰患者的生存率有升高倾向,