格式反应安全操作注意事项[1].docx

格式反应安全操作规范（通则）
格式反应（格式试剂）类型是精细化工生产中较常见的反应类型，无论从安全和质量角度来讲，尤其以格式试剂的制备尤为关键，下面以制备苯基硼酸类产品为例，说明操作中应注意的事项。
一、 基本工艺流程
格式试剂制备

格式反应
重结晶
二次脱溶
水解/萃取
一次脱溶

（第一步） （第二步） （第三步） （第四步） （第五步） （第六步）
二、 操作人员要求
1． 人员必须有一个是能够熟悉操作格氏反应的，并具有判断格氏反应是否引发的能力。
2． 格式反应必须要有两人在岗位，且滴加过程中严禁离岗。
3． 根据工艺规程如实记录各工艺参数，尤其是格式试剂的制备，如不引发，应及时报告给项目经理或生产经理，严禁擅自处理。
三、 原料控制
1． 格氏反应的各个物料必须要按照QS的要求进行检测，尤其是其中的水分，还需要注意其中可能引起问题的醇类的含量，如溶剂中的甲醇乙醇等，对于四氢呋喃中的过氧化物，需要特别注意，还有就是THF中的BHT含量
2． 在操作投料前，对如溶剂类的原料必须要重新每桶取样检查。
3． 对于固体原料，不能在热水池中融化，防止包装破损后水分进入体系。
4． 硼酸三甲酯有条件的话，现精馏现用，储存期不要超过半个月，否则时间长容易水解。
5． 金属原料镁应选择镁屑，内用PE袋包装，外用纸板桶，放干躁处储存。每次用后，如有剩余，及时扎紧袋口，放入纸板桶密闭保存，镁屑应用公司指定的供应商
6． 氮气系统，无论是用液氮还是瓶装氮气，都应符合质量要求，且供应商一定要有资质。如是经销商代理，应现场查看是否符合QA要求。
四、 各步操作要点
（1） 格式试剂的制备
设备及管道要求：
1． 用不锈钢反应釜，反应体系密封性好，试压，无泄露
2． 搅拌效果较强，设备最好没有死角，如大法兰等，避免局部的水分影响反应。
3． 溴苯滴加阀门要用双阀门控制，防止其中一只有内漏
4． 反应釜必须有防爆片等安全装置
5． 回流冷凝器的冷却液宜选用非水介质，防止管程破裂，冷却水进入反应釜。
6 高位槽的真空系统应是单独的真空系统，切忌和反应釜真空混用。
7．抽溶剂使用不锈钢软管抽料，溶剂桶要接静电夹；
8．温度计显示要准确（校准），且物料搅拌起来后，能碰到料液。
9．要设计有冷冻盐水的进出管，防止放热过大，冷却水降不下来。
操作注意事项：
1．禁止用氮气压桶装溶剂进反应釜（或高位槽），抽溶剂使用不锈钢软管抽料，溶剂桶要接静电夹； 宜使用气动隔膜泵进料，比较安全。
2．首次投料前要彻底洗釜（含高位槽及管道）并烘釜（带真空），去除水份。溶剂进入反应釜后，氮气置换二次，并保持氮气保护状态。
3．首次投料应预热至比工艺温度低10℃左右，此时温度恒定，夹套内多余蒸汽排尽。高位槽先抽入7~8kg溴苯，打开高位槽底阀，一次性加入引发反应。反应引发后，抽入剩余的溴苯，控制在工艺温度内，继续滴加。第二批次投料反应时，釜内应留少部分格式试剂用作引发用（一般在5~10kg的量，可通过反应釜视镜经验观察，如无把握，可放出少部分格式试剂装桶，待下次投料时再投入，但如次操作太麻烦）。此时，无须再升温，待釜内温度恒定后，直接加入7~8kg溴苯引发。
4．引发的判断：温度明显上升，一般在5~10℃。同时也可以观察到冷凝器下方的视盅有溶剂蒸汽上升且有回流。引发的判断最为关键，如果引发判断错误，而继续滴加原料，后期突然引发的话，将会产生燃烧和爆炸的严重后果！！！
应急预案：
1． 反应如果不引发怎么办？
一般来说，反应不引发主要有以下原因：①体系水份超标；②引发温度过低；③格式试剂浓度低。
如果反应过程中不引发，用如下方法：①反应继续搅拌半小时，观察温度及回流变化；②如果还没动静，加入少量的引发剂（溴素（15ml）、碘等）；③如果还没引发，工厂自己在实验室里制备格式试剂后加入引发（500ml左右）；④如果还是没动静，那就把反应液放料装桶（滤掉镁屑），同时加少量水进桶，当废液处理。
2．“三停”预案
①停循环水（冰盐水）：停止滴加溴苯（格式试剂）
②停电： 停止滴加溴苯及格式试剂，同时格式试剂釜开冷却水降温
③ 停蒸汽： 无影响。
3．放热量过大怎么办？
对格式试剂釜来说，如放热大，应立即停止滴加，同时开冷却水降温。若还是放热太大（冷凝器有剧烈液泛）再停搅拌，同时打开应急冰盐水阀门，如放热过猛，应立即通知岗位其它人员远离。

（二）格式反应
设备及管道要求
1． 不锈钢反应釜，用不锈钢反应釜，反应体系密封性好，试压，无泄露
2． 夹套通深冷盐水，最好加装冷凝回流装置（便于以后反应釜清洗）
3． 温度计显示准确，且能测到料液的温度
4． 整个系统氮气保护
5． 抽溶剂使用不锈钢软管抽料，溶剂桶要接静电夹；
6． 搅拌效果较强，设备最好没有死角，如大法兰等，避免局部的水分影响反应。
操作注意事项
1．禁止用氮气压桶装溶剂进反应釜（或高位槽），抽溶剂使用不锈钢软管抽料，溶剂桶要接静电夹； 宜使用气动隔膜泵进料，比较安全。
2．反应温度的控制非常关键，否则会导致物料变坏，收率很差。
（三）其它步骤严格按照工艺操作规程操作即可，无特别需要说明的安全操作事项。