丙肝诊断与治疗ppt课件.pptx

丙肝的丙肝的诊断与治断与治疗丙肝的丙肝的诊断断HCV诊诊治治框架中的框架中的试验 Ghany M,et al.Hepatology 2009;49:1335试验类别试验类别监测监测确确诊诊治疗治疗疗程疗程评估治疗评估治疗应答应答预测持续预测持续应答应答HCV抗体抗体(EIA)HCV RNA HCV基因型基因型XXXX随着定量分析（随着定量分析（10-50 IU/mL）的敏感性增加，定性分析的重要性下降）的敏感性增加，定性分析的重要性下降 EIA=酶联免疫分析酶联免疫分析X目目录丙型肝炎的丙型肝炎的诊断原断原则丙型肝炎的丙型肝炎的诊断依据断依据丙型肝炎丙型肝炎诊断需要注意的断需要注意的问题丙型肝炎的丙型肝炎的诊断原断原则丙型肝炎的诊断原则是根据流行病学、临床丙型肝炎的诊断原则是根据流行病学、临床表现、肝脏炎症及纤维化等损害程度、丙型表现、肝脏炎症及纤维化等损害程度、丙型肝炎病毒指标进行判断。肝炎病毒指标进行判断。同时应注意排除其他原因引起的肝脏损害同时应注意排除其他原因引起的肝脏损害丙型肝炎的丙型肝炎的诊断原断原则丙型肝炎丙型肝炎的的诊断诊断主要主要应应包括包括两个方面两个方面：是否存在是否存在丙型肝炎丙型肝炎病毒病毒的的感染感染 病毒病毒标志物主要包括血清标志物主要包括血清抗抗-HCV-HCV和和HCV HCV RNARNA 有有无肝脏损害及损害的严重无肝脏损害及损害的严重程度程度 肝脏肝脏损害的检查主要包括肝功能损害的检查主要包括肝功能、肝脏、肝脏影影像像及及 病理组织学病理组织学等等检查检查目目 录丙型肝炎的丙型肝炎的诊断原则及标准诊断原则及标准 丙型肝炎的诊断依据丙型肝炎的诊断依据 丙型肝炎诊断需要注意的问题丙型肝炎诊断需要注意的问题流行病学流行病学资料料急性丙型肝炎的流行病学史急性丙型肝炎的流行病学史有输血史、应用血液制品史或明确的有输血史、应用血液制品史或明确的HCVHCV暴露暴露史史输血后急性丙型肝炎的潜伏期为输血后急性丙型肝炎的潜伏期为2 21616周周(平平均均7 7周周)散发性急性丙型肝炎的潜伏期尚待研究散发性急性丙型肝炎的潜伏期尚待研究HCVHCV感染高危人群感染高危人群19931993年前有输血或使用血液制品史者年前有输血或使用血液制品史者使用非一次性注射器和未经严格消毒牙科器械，接受内镜检使用非一次性注射器和未经严格消毒牙科器械，接受内镜检查、有创操作、针刺、血液透析者，有纹身、穿耳环孔史者查、有创操作、针刺、血液透析者，有纹身、穿耳环孔史者静脉药瘾者静脉药瘾者与丙肝患者共用过剃须刀、牙刷者与丙肝患者共用过剃须刀、牙刷者男男同性恋人群及性工作者男男同性恋人群及性工作者器官移植患者器官移植患者1.庄辉.医学研究杂志.2012(7),1-2.目前丙肝的目前丙肝的传播途径播途径传统认为的丙肝传播模式传统认为的丙肝传播模式 输血输血 吸毒者混用注射器吸毒者混用注射器其他形式的其他形式的HCVHCV暴露暴露-10%-10%（职业暴（职业暴露、透析、家庭传播、性接触）露、透析、家庭传播、性接触）未知形式的未知形式的HCVHCV传播模式传播模式-20-2040%40%60%必须引起重视的丙肝传播途径必须引起重视的丙肝传播途径 医源性感染医源性感染(牙科器械、内窥镜、牙科器械、内窥镜、介入性操作、外科手术介入性操作、外科手术)不洁注射不洁注射生活方式相关生活方式相关(纹身、美容、美甲、纹身、美容、美甲、修脚修脚)J Viral Hepat.2006 Nov;13(11):775-82.临床表床表现急性丙型肝炎的急性丙型肝炎的临床表床表现急性丙型肝炎患者症状多样，缺乏特征性表现急性丙型肝炎患者症状多样，缺乏特征性表现可出现全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛可出现全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛部分患者可出现黄疸部分患者可出现黄疸少数伴低热，轻度肝肿大，部分患者可出现脾肿大少数伴低热，轻度肝肿大，部分患者可出现脾肿大部分患者无明显症状，表现为隐匿性感染部分患者无明显症状，表现为隐匿性感染Orland J.Acute hepatitis C.Hepatology 2001 Feb;33(2):321327Orland J.Acute hepatitis C.Hepatology 2001 Feb;33(2):321327急性丙型肝炎的急性丙型肝炎的临床表床表现在急性在急性HCVHCV感染发病阶段高达感染发病阶段高达81%81%的患者出现不同症状的患者出现不同症状大多数的临床症状无特异性大多数的临床症状无特异性,包括疲劳、恶心、腹痛、包括疲劳、恶心、腹痛、食欲不振、发热、发痒或肌痛食欲不振、发热、发痒或肌痛ALTALT可以升高至正常值上限的十倍以上可以升高至正常值上限的十倍以上黄疸是黄疸是505084%84%临床症状明显的急性临床症状明显的急性HCVHCV感染者最具体感染者最具体的肝病症状的肝病症状急性急性HCVHCV感染几乎不引起暴发性肝衰竭感染几乎不引起暴发性肝衰竭Orland J.Acute hepatitis C.Hepatology 2001 Feb;33(2):321327Orland J.Acute hepatitis C.Hepatology 2001 Feb;33(2):321327急性丙型肝炎的急性丙型肝炎的临床特征床特征部分部分HCVHCV感染早期阶段较难发现的感染早期阶段较难发现的暴露后暴露后7 72121天后血清可检测到丙肝病毒天后血清可检测到丙肝病毒RNARNA暴露后暴露后4 41212周的血清周的血清ALTALT增加增加约约1/31/3的感染者可能没有检测到抗体时出现肝炎活动的感染者可能没有检测到抗体时出现肝炎活动HCV RNAHCV RNA是诊断急性是诊断急性HCVHCV感染的唯一可靠指标感染的唯一可靠指标Mosley J,et al.Viral and host factors in early hepatitis C virus infection.Hepatology 2005 Jul;42(1):8692 慢性丙型肝炎极为隐匿，常无明显症状，慢性丙型肝炎极为隐匿，常无明显症状，又称又称沉默杀手沉默杀手，部分病人因肝外表现就诊。部分病人因肝外表现就诊。对于不明原因的单项对于不明原因的单项ALTALT异常患者应注意检异常患者应注意检查丙型肝炎病毒指标查丙型肝炎病毒指标慢性丙型肝炎的临床表现慢性丙型肝炎的临床表现Hadziyannis SJ.Hadziyannis SJ.J Eur Acad Dermatol Venereol.J Eur Acad Dermatol Venereol.1998;10:12-21.1998;10:12-21.HCV HCV 感染：感染：肝外表肝外表现血液血液系统系统混合混合型冷球蛋白血症型冷球蛋白血症再生再生障碍性贫血障碍性贫血血小板血小板减少症减少症非非霍杰金氏霍杰金氏 b b 细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤皮肤病皮肤病迟发迟发性皮肤卟啉病性皮肤卟啉病扁平扁平苔癣苔癣皮肤皮肤坏死性血管炎坏死性血管炎肾脏肾脏肾肾小球肾炎小球肾炎肾肾病综合症病综合症内分泌内分泌抗抗甲状腺微粒体抗体甲状腺微粒体抗体糖尿病糖尿病唾液唾液唾液腺唾液腺炎炎眼眼角膜角膜溃疡溃疡葡萄葡萄膜炎膜炎血管血管坏死性坏死性血管炎血管炎结节结节性多动脉炎性多动脉炎神经神经肌肉肌肉肌肌无力无力/肌痛肌痛周围周围神经病神经病关节关节炎炎/关节痛关节痛自身自身免疫性疾病免疫性疾病肢端硬皮综合症肢端硬皮综合症慢性丙肝的临床表现慢性丙肝的临床表现肝硬化与肝硬化与HCCHCC：慢慢性性HCVHCV感感染染的的最最严严重重结结果果是是进进行行性性肝肝纤纤维维化化所所致致的的肝肝硬硬化化和和HCCHCC丙丙型型肝肝炎炎肝肝硬硬化化及及HCCHCC的的临临床床表表现现与与其其他他原原因因的的肝肝硬硬化化及及HCCHCC无差异无差异对于不明原因的肝硬化应注意检查是否为丙型肝炎肝硬化对于不明原因的肝硬化应注意检查是否为丙型肝炎肝硬化实验室室检查血清生化学检测血清生化学检测ALTALT、ASTAST水水平平变变化化是是反反映映肝肝细细胞胞炎炎症症的的敏敏感感指指标标，但但与与肝肝组组织织炎症和炎症和病情的严重程度不平行病情的严重程度不平行。急急性性丙丙型型肝肝炎炎患患者者的的ALTALT和和ASTAST水水平平可可明明显显升升高高，但但部部分分患患者者可可仅出现轻度升高或正常仅出现轻度升高或正常急急性性丙丙型型肝肝炎炎患患者者血血清清白白蛋蛋白白、凝凝血血酶酶原原活活动动度度、胆胆碱碱酯酯酶酶活活性等多为正常性等多为正常慢慢性性丙丙型型肝肝炎炎患患者者约约3030ALTALT水水平平正正常常，约约4040ALTALT水水平平低低于于2 2倍倍正常值正常值上限上限慢慢性性丙丙型型肝肝炎炎、肝肝硬硬化化时时血血清清白白蛋蛋白白、凝凝血血酶酶原原活活动动度度、胆胆碱碱酯酶活性明显降低，其降低程度与疾病的严重程度酯酶活性明显降低，其降低程度与疾病的严重程度成正比成正比实验室检查实验室检查抗抗-HCV-HCV优点：优点：经济，方便快捷，易于开展经济，方便快捷，易于开展第第三代三代EIAEIA法法检测检测免疫免疫功能正常功能正常者敏感度者敏感度和特异度可达和特异度可达99%99%，窗口期，窗口期6-126-12周周检测检测阳性率阳性率高，高，慢性慢性感染感染95%95%，急性急性感染感染505070%70%适用于适用于高危人群筛查，也可用于高危人群筛查，也可用于HCVHCV感染者的感染者的初筛初筛缺点：缺点：出现较晚，不能作为出现较晚，不能作为HCVHCV感染的早期诊断感染的早期诊断，也，也不能不能区分既往感染或现症感染区分既往感染或现症感染单项抗单项抗-HCV-HCV结果结果呈阳性须呈阳性须检测检测HCVRNAHCVRNA来确定是否为现症来确定是否为现症HCVHCV感染感染急性急性HCVHCV感染早期抗感染早期抗-HCV-HCV可为阴性，需依据可为阴性，需依据HCVRNAHCVRNA阳性或动态检测进行诊断阳性或动态检测进行诊断透析、透析、免疫功能免疫功能缺陷以及缺陷以及自身免疫性疾病患者可出现抗自身免疫性疾病患者可出现抗HCVHCV假假阳性阳性HCVHCV标志物检查标志物检查Journal of Hepatology 2014 vol.60 j 392420；NIH.Hepatology 2002;36:S3 HCVHCVHCV标志物志物检查HCV RNAHCV RNA检测检测目前目前主要采用定量方法进行主要采用定量方法进行检测，是检测，是确定确定HCVHCV现症感染的的主要现症感染的的主要依据依据国外国外HCV RNAHCV RNA定量定量检测有检测有PCRPCR扩增扩增的的COBAS TaqMan HCV HCV RNARNA定量分析法定量分析法等等国内国内HCV RNAHCV RNA定量定量检测主要应用实时检测主要应用实时荧光定量荧光定量PCRPCR法法HCVHCV载载量的高低与疾病的严重程度和疾病的进展并无绝对相关性，量的高低与疾病的严重程度和疾病的进展并无绝对相关性，但可作为抗病毒疗效评估的观察但可作为抗病毒疗效评估的观察指标指标HCV RNAHCV RNA检测检测在在HCVHCV急急性性感感染染期期，血血浆浆或或血血清清中中的的HCV HCV RNARNA水水平平可可达达到到10105 510107 7拷贝拷贝/mlml在在慢慢性性感感染染者者中中，HCV HCV RNARNA水水平平变变化化范范围围在在5105104 45105106 6拷贝拷贝/ml/ml之间，同一患者血液中之间，同一患者血液中HCV RNAHCV RNA的水平相对的水平相对稳定稳定应注意应注意HCV RNAHCV RNA检测中的假阳性和假阴性检测中的假阳性和假阴性。HCVHCV标志物检查标志物检查HCVHCV核心抗原检测核心抗原检测优点：优点：是新的是新的一一种种HCVHCV感染感染的检测的检测方法，有较高方法，有较高的灵敏度和特异的灵敏度和特异度度HCVHCV核心核心抗原抗原于于HCVHCV感染后感染后121215 d 15 d 即即可检测到，较可检测到，较抗抗-HCV-HCV出现提前出现提前5 57 7周周可可作为作为HCVHCV感染的早期诊断、献血员筛查、慢性感染的早期诊断、献血员筛查、慢性HCVHCV感染诊断、高危人感染诊断、高危人群监测、免疫功能障碍患者的群监测、免疫功能障碍患者的HCVHCV感染诊断、鉴别既往感染或现症感感染诊断、鉴别既往感染或现症感染染，疗效，疗效的预测和监测的预测和监测缺点：缺点：检测检测下限下限为为3fmol/L3fmol/L，其，其对应对应的的HCV RNAHCV RNA载载量量为为507507771IU/ml771IU/ml，因此，因此，不能作为停药的不能作为停药的标准标准HCVHCV标志物检查标志物检查HCV HCV RNARNA基基因因分分型型方方法法较较多多，Simmonds Simmonds 等等1 16 6型型分分型型法法使用最为广泛使用最为广泛HCV HCV RNARNA基基因因分分型型有有助助于于判判定定治治疗疗的的难难易易程程度度及及制制定定干干扰扰素素联联合合利利巴巴韦韦林林抗抗病病毒毒治治疗疗的的个个体体化化方方案案，包包括括疗疗程程和利巴韦林的剂量和利巴韦林的剂量HCVHCV基因分型基因分型163452HCVHCV基因型基因型(P.Simmonds,Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2001;356:1013-26)基因型的检测可以帮助确定疗程基因型的检测可以帮助确定疗程病理及影像病理及影像检查。病理学诊断病理学诊断病病理理组组织织学学检检查查对对丙丙型型肝肝炎炎的的诊诊断断、评评估估药药物物疗疗效效以及预后判断方面至关重要以及预后判断方面至关重要急急性性丙丙型型肝肝炎炎可可有有与与甲甲型型和和乙乙型型肝肝炎炎相相似似的的小小叶叶内内炎炎症及汇管区各种病变症及汇管区各种病变,还有一些病变：还有一些病变：单核细胞增多症样病变单核细胞增多症样病变 肝细胞大泡性脂肪变性肝细胞大泡性脂肪变性 胆管损伤伴汇管区大量淋巴细胞浸润胆管损伤伴汇管区大量淋巴细胞浸润 常见界面性炎症常见界面性炎症 急性丙型肝炎在组织学上无特征性改变急性丙型肝炎在组织学上无特征性改变急性丙型肝炎的病理急性丙型肝炎的病理诊断断气球样变嗜酸性变慢性丙型肝炎的病理学特征慢性丙型肝炎的病理学特征 慢性丙型肝炎肝组织中常可观察到汇管区淋巴滤泡慢性丙型肝炎肝组织中常可观察到汇管区淋巴滤泡形成、胆管损伤、小叶内肝细胞脂肪变性、小叶内枯否形成、胆管损伤、小叶内肝细胞脂肪变性、小叶内枯否氏细胞或淋巴细胞聚集，这些组织学表现，对于慢性丙氏细胞或淋巴细胞聚集，这些组织学表现，对于慢性丙型肝炎的诊断有一定的参考价值。型肝炎的诊断有一定的参考价值。病理学诊断病理学诊断慢性丙型肝炎的病理慢性丙型肝炎的病理诊断断点状坏死点状坏死桥接坏死桥接坏死碎片状坏死碎片状坏死大片状坏死大片状坏死目目 录丙型肝炎的丙型肝炎的诊断原则诊断原则丙型肝炎的诊断依据丙型肝炎的诊断依据丙型肝炎诊断标准及需要注意的问题丙型肝炎诊断标准及需要注意的问题急性丙型肝炎的诊断标准急性丙型肝炎的诊断标准1.1.流行病学史：流行病学史：有有6 6个月以内个月以内的的输血输血史、应用血液制品史或明确史、应用血液制品史或明确的的HCVHCV暴露史暴露史2 2.临床表现：临床表现：全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等，少全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等，少 数伴低热，轻度肝肿大，部分患者可出现脾肿大，数伴低热，轻度肝肿大，部分患者可出现脾肿大，部分部分患者可患者可 出现黄疸。部分患者无明显症状，出现黄疸。部分患者无明显症状，呈呈隐匿性感染隐匿性感染3.3.实验室检查：实验室检查：ALTALT多轻多轻、中度升高，中度升高，HCV RNAHCV RNA和和/或或抗抗-HCV-HCV阳性阳性有上述有上述1+2+31+2+3或或2+32+3者可诊断者可诊断慢性丙型肝炎的诊断标准慢性丙型肝炎的诊断标准HCVHCV感染超过感染超过6 6个月，或发病日期不明，虽无肝炎史，但肝个月，或发病日期不明，虽无肝炎史，但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎，或根据症状、体征、实脏组织病理学检查符合慢性肝炎，或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析，亦可作出诊断。验室及影像学检查结果综合分析，亦可作出诊断。丙型肝炎病毒指丙型肝炎病毒指标检测的的临床意床意义抗抗-HCV-HCVHCVRNAHCVRNA意义意义阴性阴性阴性阴性无无HCVHCV感染感染阴性阴性阳性阳性急性急性HCVHCV感染早期；或假阳性假阴性，感染早期；或假阳性假阴性，需复查需复查阳性阳性阴性阴性既往感染，病毒已被清除；或假阳性既往感染，病毒已被清除；或假阳性假阴性，需复查假阴性，需复查阳性阳性阳性阳性现症感染，可诊断为丙型肝炎现症感染，可诊断为丙型肝炎急、慢性急、慢性丙型肝炎治丙型肝炎治疗适适应症及禁忌症症及禁忌症急性丙肝急性丙肝应该进行抗病毒治行抗病毒治疗。但急性丙型肝炎的治。但急性丙型肝炎的治疗应延延迟8 81616周以周以观察察HCVHCV能否能否发生自生自发清除，特清除，特别是在是在有症状的患者中。建有症状的患者中。建议从疾病从疾病发作作监测至至8 81616周周时，HCV RNAHCV RNA仍阳性者仍阳性者应该进行抗病毒治行抗病毒治疗。急性丙型肝炎治急性丙型肝炎治疗适适应症症EASL 2013.APASL 2012慢性丙型肝炎治慢性丙型肝炎治疗适适应症症所有因所有因HCVHCV感染感染导致的代致的代偿性肝病的病人，都性肝病的病人，都应该接受治接受治疗。出出现明明显纤维化（化（METAVIRMETAVIR评分分F3-F3-F4F4）需要及）需要及时安排治安排治疗，而不，而不选择延延迟观察。察。中度中度纤维化（化（METAVIRMETAVIR评分分F2F2）的病人）的病人进行治行治疗是合理是合理的。的。对于疾病不于疾病不严重的患者，治重的患者，治疗的指的指针和和时机可以个体化。机可以个体化。EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2014Excerpt from EASL Clinical Practice Guideline:Management of Hepatitis C Virus Infection 2013治疗前评估适应症治疗前评估适应症 对于肝脏纤维化分期，开始可用非侵入性方法进行评估，对于肝脏纤维化分期，开始可用非侵入性方法进行评估，对于对于存在不确定性存在不确定性或者存在潜在的其他病因的病例，可以进或者存在潜在的其他病因的病例，可以进行肝活检行肝活检。HCV RNAHCV RNA的检测和定量应该使用敏感方法检测的检测和定量应该使用敏感方法检测 （敏感的检测方法检测下限应达到（敏感的检测方法检测下限应达到 15IU/ml 15IU/ml）。EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2014治疗前评估适应症治疗前评估适应症 在治疗开始前应该检查在治疗开始前应该检查HCVHCV基因型，从而决定治疗基因型，从而决定治疗的疗程和利巴韦林的剂量的疗程和利巴韦林的剂量。EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2014急慢性丙型病毒性肝炎治急慢性丙型病毒性肝炎治疗的禁忌症的禁忌症绝对禁忌证绝对禁忌证相对禁忌证相对禁忌证干扰素干扰素妊娠妊娠精神病史如：严重抑郁症和其他中枢神经精神病史如：严重抑郁症和其他中枢神经功能紊乱者功能紊乱者未能控制的癫痫未能控制的癫痫未戒断的酗酒未戒断的酗酒/吸毒者吸毒者未经控制的自身免疫性疾病未经控制的自身免疫性疾病失代偿期肝硬化失代偿期肝硬化有症状的心脏病或其他严重疾病而不能忍有症状的心脏病或其他严重疾病而不能忍受不良反应者受不良反应者治疗前中性粒细胞治疗前中性粒细胞 1.0X109/L治疗前血小板治疗前血小板 50X109/L已知对干扰素制品过敏者已知对干扰素制品过敏者新生儿和新生儿和3岁以下儿童岁以下儿童甲状腺疾病甲状腺疾病视网膜病视网膜病银屑病银屑病既往抑郁症史既往抑郁症史未控制的糖尿病未控制的糖尿病未控制的高血压未控制的高血压器官移植者器官移植者(肝移植除外肝移植除外)利巴韦林利巴韦林妊娠妊娠严重心脏病严重心脏病肾功能不全肾功能不全血红蛋白病血红蛋白病Hb80g/L未控制的高血压未控制的高血压未控制的冠心病未控制的冠心病Hb80g/L没有或没有或轻度疾病（度疾病（METAVIR 评分分F0-F1）的病）的病人，治人，治疗的指征和的指征和时机可以具体机可以具体问题具体分析。具体分析。等待肝移植的失代等待肝移植的失代偿性肝硬化病人，性肝硬化病人，应该考考虑不含不含IFN，理想上不含利巴，理想上不含利巴韦林的治林的治疗（建（建议可可通通过特殊途径特殊途径获得得新的新的DAAs药物物进行抗病毒治行抗病毒治疗）。）。EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2014急慢性丙型肝炎治急慢性丙型肝炎治疗禁忌症禁忌症总结急性急性HCV感染的慢性化率高感染的慢性化率高急性急性HCV感染的抗病毒治疗可获得较高的感染的抗病毒治疗可获得较高的SVR治疗时机：观察治疗时机：观察12周（周（8-16周，周，以观察以观察HCV能否发能否发生自发清除生自发清除），），HCV RNA仍为阳性者可启动抗病毒仍为阳性者可启动抗病毒治疗（具体的治疗时机应个体化）治疗（具体的治疗时机应个体化）治疗用药：普通干扰素或聚乙二醇化干扰素单药治治疗用药：普通干扰素或聚乙二醇化干扰素单药治疗；疗；是否联合是否联合RBVRBV治疗尚无推荐意见，应依据个体情治疗尚无推荐意见，应依据个体情况决定。况决定。疗程：疗程：12周周-24周周（基因（基因1型治疗型治疗24周；非基因周；非基因1型治疗型治疗12周）周）慢性慢性丙型肝炎治丙型肝炎治疗Chronic Hepatitis C(CHC)CHC治治疗目目标-清除病毒-阻止疾病进展为肝硬化-降低肝硬化患者失代偿、HCC和死亡发生率1.00.80.60.40.20203040506070年龄（岁）SVR率治治疗越早，治愈率越高越早，治愈率越高 Snoeck E,et al.Br J Clin Pharmacol.2006;62(6):699-709.对两项包括1732例患者的派罗欣国际，多中心，随机对照研究的分析表明年龄越小，疗效越好SVR:sustained SVR:sustained virological virological response response 累积生存率（%）1009080706001224364860728496108120时间（月）未获得SVR的患者获得SVR的患者根据年龄/性别配对的普通人群Van De Meer.et.al.2003 AASLD.Abstract 142.获得得SVR的丙肝患者累的丙肝患者累积生存率和普通人群相似生存率和普通人群相似Wilcoxon（Gehan）检测-配对人群 vs.获得SVR的患者 P=0.517-配对人群 vs.未获的SVR的患者 P0.001CHC治治疗人群人群-CHC患者HCV RNA阳性，初治或经治-F3/F4患者立即治疗 F2患者优先治疗 F0/F1患者个体化治疗治治疗方案方案-药物物选择(我国）我国）优选方案：优选方案：PEG-IFNa+RBV 基因基因1型：型：PEG-IFNa2a 180ug/周周+RBV1000-1200mg;PEG-IFNa2b 40-50ug+RBV 750-1050mg 基因基因2型：型：PEG-IFNa2a180ug/周周+RBV800mg;PEG-IFNa2b 40-50ug+RBV 750-1050mg次选方案：次选方案：IFNa+RBV IFNa300万万U,qod+RBV800-1200mg*PEG-IFN-alfa-2b的剂量按照的剂量按照 1.5ug/kg/周周聚乙二醇干聚乙二醇干扰素素联合利巴合利巴韦林林是是丙肝患者首丙肝患者首选治治疗方案方案国内外权威指南推荐国内外权威指南推荐聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是慢性丙肝治疗的联合利巴韦林是慢性丙肝治疗的标准化标准化/一线一线/目前最有效的治疗方案目前最有效的治疗方案APASLEASL标准化标准化一线一线中华医学会中华医学会目前最有效目前最有效1.EASL.J Hepatol.2011;55(2):245-64.2.Omata M,et al.Hepatology International.2012;6(2):409-435.3 中华内科杂志.2004;43(7):551-555.丙型肝炎抗病毒丙型肝炎抗病毒疗效达到效达到8090%1 Fried,Michael W.,et al.New England Journal of Medicine 347.13(2002):975-982.2 Manns MP,Markova AA,Calle Serrano B,Cornberg M.Liver Int.2012 Feb;32 Suppl 1:27-31.3Jacobson IM,et al;ADVANCE Study Team.N Engl J Med.2011;364(25):2405-16.4E.Lawitz,et al.2013 EASL,abstract 1411.5 Yu ML,et al.Hepatology.2008;47(6):1884-93.欧美中国人群二联第一代DAA第二代DAA二联规范治范治疗是丙肝患者是丙肝患者获得治愈的关得治愈的关键治愈SVR规范治疗规范联合用药规范用药剂量规范临床疗程治治疗流程流程图延长疗程至72周cEVRHCV RNA()HCV基因型检测HCV-1型HCV-2/3型聚乙二醇干扰素+利巴韦林800 mg/天治疗聚乙二醇干扰素+利巴韦林10001200 mg/天治疗非EVR下降2 logpEVR下降2 log，HCV RNA(+)治疗48周基线时RVR检测(4周)EVR检测(12周)停药使用新的化合物RVRHCV RNA()非RVRHCV RNA(+)治疗24周延长疗程至48周12周获得EVRHCV RNA(-)谢谢！