多发性硬化与视神经脊髓炎.ppt

多发性硬化与视神经脊髓炎研究进展河北省沧州中西医结合医院神经二科窦荣花多发性硬化与视神经脊髓炎多发性硬化（MS）和视神经脊髓炎（NMO）是中枢神经系统常见的脱髓鞘疾病；两者之间的关系一直存在争论；NMO在病程、病理生理机制、药物疗效以及预后与MS均不同；视神经脊髓炎视神经脊髓炎视神经脊髓炎视神经脊髓炎多发性硬化多发性硬化多发性硬化多发性硬化年龄年龄性别（女：男）性别（女：男）任何年龄，青年多见任何年龄，青年多见可高达可高达9 9：1 1儿童和儿童和5050岁以上少见岁以上少见2 2：1 1发病严重程度发病严重程度中至重度中至重度轻至中度轻至中度发病遗留障碍发病遗留障碍可致盲或严重视力障碍、截瘫可致盲或严重视力障碍、截瘫无或轻度无或轻度临床病程临床病程8585为复发型，较少发展为继发为复发型，较少发展为继发进展型，少数为单时相型进展型，少数为单时相型8585为复发缓解型，最后大多发为复发缓解型，最后大多发展成继发进展型，展成继发进展型，1515为原发进展为原发进展型型脑脊液细胞脑脊液细胞白细胞白细胞5/mm5/mm3 3,35%CSF,35%CSF白细胞白细胞50/mm50/mm3 3,中性粒细胞较常见，甚中性粒细胞较常见，甚至可见嗜酸细胞至可见嗜酸细胞多数正常，最高白细胞多数正常，最高白细胞50/mm33个椎体节段，轴位个椎体节段，轴位像多位于脊髓中央像多位于脊髓中央脊髓病灶脊髓病灶 22个椎体节段，多偏心个椎体节段，多偏心分布于白质分布于白质脑脑MRIMRINMO-IgGNMO-IgG无，或呈点片状位于皮质下、下无，或呈点片状位于皮质下、下丘脑、丘脑导水管周围，病灶无丘脑、丘脑导水管周围，病灶无强化强化大多阳性大多阳性侧脑室旁白质、皮质下白质、小脑侧脑室旁白质、皮质下白质、小脑及脑干新病灶可强化及脑干新病灶可强化大多阴性大多阴性种族差异种族差异非白种人易感非白种人易感白种人易感白种人易感MS与NMO的脊髓病变特点NMO-IgG和水通道蛋白4n n20042004年年LennonLennon等等发发现现NMONMO患患者者的的血血清清中中存存在在能能和和小小鼠鼠脑脑组组织织选选择择性性结结合合的的自自身身抗抗体体（NMO-NMO-IgGIgG）。n n20052005年年LennonLennon等等证证实实NMO-IgGNMO-IgG特特异异性性靶靶点点是是AQP4(NMO-IgGAQP4(NMO-IgG就是就是AQP4-Ab)AQP4-Ab)。n nAQP4AQP4主主要要位位于于中中枢枢神神经经系系统统血血脑脑屏屏障障上上的的星星形形胶胶质质细细胞胞足足突突上上，以以视视神神经经、脊脊髓髓，下下丘丘脑脑等部位最常见；等部位最常见；NMO-IgG和水通道蛋白4NMO-IgG，即水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)抗体的发现表明NMO是一种自身免疫性通道病。NMO-IgG诊断美国NMO患者敏感度和特异性分别达73%和91%；血清NMO-IgG诊断中国NMO的敏感度达67，特异性达92。NMO脑部病灶的影像学特征多发性硬化脑部MRI表现n n1999年版NMO诊断标准：除视神经和脊髓外，无其他中枢神经系统受累的证据除视神经和脊髓外，无其他中枢神经系统受累的证据 n n2006年Wingerchuk 诊断标准：脊髓脊髓MRIMRI异常病灶延伸异常病灶延伸3 3个椎体节段以上个椎体节段以上 头颅头颅MRIMRI不符合不符合MSMS诊断标准诊断标准;血清血清NMO-IgGNMO-IgG阳性阳性 n n2007年Wingerchuk早期诊断NMO标准：脊髓脊髓MRIMRI的纵轴上有超过三个节段的弥漫的脊髓灰质和白质的纵轴上有超过三个节段的弥漫的脊髓灰质和白质的病灶，而脑的病灶，而脑MRIMRI正常正常脑脊液脑脊液OCBOCB（）（），但脑脊液有增多的多核白细胞，但脑脊液有增多的多核白细胞血清血清NMO-IgGNMO-IgG阳性阳性NMO诊断标准表表表表2 20062 2006年改版的年改版的年改版的年改版的Wingerchuck Wingerchuck 视神经脊髓炎诊断标准视神经脊髓炎诊断标准视神经脊髓炎诊断标准视神经脊髓炎诊断标准必要条件必要条件视神经炎视神经炎 急性脊髓炎急性脊髓炎支持条件至少满足支持条件至少满足2 2条条脊髓脊髓MRIMRI病灶长于病灶长于3 3个椎体节段个椎体节段 头颅头颅MRIMRI不符合多发性硬化诊断标准不符合多发性硬化诊断标准 NMO-IgGNMO-IgG血清学检测阳性血清学检测阳性 NMO疾病谱指潜在免疫病理机制与NMO相近但临床受累局限，不完全符合NMO 者，包括：受累部位局限的类型，如长节段横断性脊髓炎，复发性孤立性视神经炎和双侧视神经炎；在器官特异性或非器官特异性自身免疫疾病背景下发生的NMO；伴有症状性或无症状性脑内病灶的不典型病例；亚洲国家的视神经脊髓型MS(OSMS）Sellner J,Boggild M，Clanet M，et al.视神经脊髓炎诊断和治疗指南.Eur J Neurol，2010多发性硬化的诊断标准n n19831983年年Poser CriteriaPoser Criteria：分为临床确诊、实验室支持：分为临床确诊、实验室支持确诊、临床可能、实验室可能；确诊、临床可能、实验室可能；n n20012001年年McDonald CriteriaMcDonald Criteria：简化为两类简化为两类(确诊、可确诊、可能能)，并引入，并引入MRIMRI检查结果强调时间（检查结果强调时间（DITDIT）和空）和空间（间（DISDIS）上的多发性）上的多发性多发性硬化的诊断标准PoserPoser诊断标准诊断标准20012001年年McDonalMcDonal诊断标准诊断标准诊断分类诊断分类4 4类（临床确诊、类（临床确诊、实验室支持确诊、实验室支持确诊、临床可临床可能、能、实验室可能）实验室可能）2 2类（确诊、类（确诊、可能）可能）证据来源证据来源引入了各种辅助检查等亚临床证据引入了各种辅助检查等亚临床证据:头颅头颅MRIMRI或神经电生理证实亚临床损害；或神经电生理证实亚临床损害；CSFCSF阳性是是实验室支持的唯一依据阳性是是实验室支持的唯一依据增加了增加了MRIMRI判断判断DITDIT和和DISDIS的的标准；肯定了标准；肯定了CSFCSF和和VEPVEP对对非典型患者的辅助诊断作用非典型患者的辅助诊断作用 敏感性敏感性敏感性较低敏感性较低敏感性较高敏感性较高特异性特异性特异性较高特异性较高特异性较差特异性较差早期诊断早期诊断两次发作须累及中枢神经系统不同部位两次发作须累及中枢神经系统不同部位可以在第二次临床发作之前可以在第二次临床发作之前即作出早期明确诊断即作出早期明确诊断多发性硬化的诊断标准的演变2005年修订 McDonald Criteria：强调MRI病灶在时间多发性上的重要性，进一步阐释了脊髓病变在诊断中的意义；2010年再次修订 McDonald Criteria：DIS和DIT的影像学诊断标准得到了简化，提高了诊断的敏感性（72%vs 60%）而特异性不变（87%vs88%）。MS和NMO的治疗MS急性期治疗 大剂量甲强龙冲击血浆置换滴注免疫球蛋白缓解期治疗-干扰素米托蒽醌那他珠单抗NMO急性期治疗大剂量甲强龙冲击血浆置换滴注免疫球蛋白缓解期治疗硫唑嘌呤利妥昔单抗麦考酚酸莫酯小结视神经脊髓炎是一类与多发性硬化不同的疾病；血清NMO-IgG抗体有助于早期诊断NMO以及与MS相鉴别；2010年新的诊断标准简化了多发性硬化的诊断过程，有助于MS的早期发现。谢 谢