恶性淋巴瘤免疫组化讲课讲诉ppt课件.ppt

恶性淋巴瘤的免疫组化恶性淋巴瘤的免疫组化一、常用抗体一、常用抗体（一）白细胞（一）白细胞1.CD45，CD45RB（LCA）出出现现于于白白细细胞胞表表面面的的四四、五五种种高高分分子子量量糖糖蛋白家族（蛋白家族（180，190，205，220kD）DAKO产抗体由二种单抗组成：产抗体由二种单抗组成：2B11(180，190，205，220kD)-CD45抗体抗体PD7/26(190，205，220kD)-CD45RB抗体抗体正常组织：正常组织：标标记记淋淋巴巴细细胞胞。细细胞胞膜膜表表面面阳阳性性最最强强，胞胞浆浆内内弱阳性也可见。弱阳性也可见。巨噬细胞和组织细胞不同程度表达。巨噬细胞和组织细胞不同程度表达。多核白细胞弱阳性多核白细胞弱阳性浆细胞阴性浆细胞阴性非造血细胞阴性非造血细胞阴性肿瘤：肿瘤：大部分淋巴瘤（大部分淋巴瘤（B和和T）阳性）阳性浆细胞及大细胞淋巴瘤常阴性浆细胞及大细胞淋巴瘤常阴性毛细胞阳性毛细胞阳性粒细胞性或红细胞源性肿瘤细胞阴性粒细胞性或红细胞源性肿瘤细胞阴性非非造造血血组组织织肿肿瘤瘤，如如癌癌，恶恶性性黑黑色色素素瘤瘤，尤尤文文氏肉瘤阴性氏肉瘤阴性可用于脱钙骨髓活检组织，鉴别骨肿瘤可用于脱钙骨髓活检组织，鉴别骨肿瘤2.CD11A/18（LFA-1 和和）表达于大部分淋巴瘤和白血病表达于大部分淋巴瘤和白血病很很多多中中等等和和高高度度恶恶性性B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤LFA-1的的和和/或或 链可缺失。链可缺失。3.TdT属属核核酶酶，参参与与T细细胞胞受受体体产产生生和和抗抗体体分分化化过过程。程。正常组织：正常组织：见见于于小小群群成成人人骨骨髓髓淋淋巴巴细细胞胞和和大大部部分分皮皮质质胸胸腺腺细胞。细胞。偶见于反应性淋巴结和脾偶见于反应性淋巴结和脾髓质胸腺细胞和正常外周血细胞不表达髓质胸腺细胞和正常外周血细胞不表达肿瘤：表达于非成熟淋巴细胞来源肿瘤。肿瘤：表达于非成熟淋巴细胞来源肿瘤。高高TdT活性见于活性见于:淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤慢性粒细胞性白血病淋巴母细胞危象慢性粒细胞性白血病淋巴母细胞危象大部分急性淋巴母细胞性白血病大部分急性淋巴母细胞性白血病4.CD30120kD跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白CD30基基因因位位于于第第1号号染染色色体体短短臂臂36区区，早早先称为先称为Ki-1，又名，又名Ber-H2冰冻切片：冰冻切片：霍奇金细胞（单核）和霍奇金细胞（单核）和R-S细胞（多核）细胞（多核）结节型淋巴细胞为主型：弱阳性或阴性结节型淋巴细胞为主型：弱阳性或阴性 其它其它HL：强阳性：强阳性大大部部分分间间变变性性大大细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤和和所所有有的的淋淋巴巴样样丘丘疹强阳性疹强阳性一一些些外外周周多多形形T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤（HTLV-1+/-），包包括括血血管管免免疫疫母母细细胞胞型型，Lennert型型和和极极少少数数B免疫母细胞淋巴瘤阳性。其他淋巴瘤阴性。免疫母细胞淋巴瘤阳性。其他淋巴瘤阴性。正正常常淋淋巴巴组组织织中中，小小群群位位于于B细细胞胞滤滤泡泡和和生生发发中心边缘的大细胞阳性中心边缘的大细胞阳性正正常常淋淋巴巴细细胞胞经经菜菜豆豆凝凝集集素素，HTLV-I/II或或EB病病毒刺激后，可与毒刺激后，可与CD30抗体反应。抗体反应。淋淋巴巴组组织织外外，胰胰腺腺腺腺泡泡细细胞胞（+），胰胰腺腺癌癌偶偶（+）。胚胎型癌（）。胚胎型癌（+）。）。其其他他类类型型或或其其他他部部位位的的癌癌，恶恶性性黑黑色色素素瘤瘤，横横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤，尤文氏肉瘤（）纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤，尤文氏肉瘤（）石蜡切片：石蜡切片：与冰冻切片不同，浆细胞（与冰冻切片不同，浆细胞（+）余同冰冻切片余同冰冻切片（二）（二）B细胞细胞1.免疫球蛋白（免疫球蛋白（Ig）（1）免疫球蛋白免疫球蛋白轻链轻链（2）免疫球蛋白免疫球蛋白轻链轻链2.全全B抗原抗原（1）CD20（L26）33kD非糖基化蛋白非糖基化蛋白外周血和淋巴组织中大多数外周血和淋巴组织中大多数B细胞阳性细胞阳性在在淋淋巴巴组组织织，生生发发中中心心母母细细胞胞和和B免免疫疫母母细胞强阳性。细胞强阳性。其他造血细胞阴性。其他造血细胞阴性。非淋巴组织阴性。非淋巴组织阴性。大多数大多数B细胞淋巴瘤阳性细胞淋巴瘤阳性极少数极少数T细胞淋巴瘤阳性细胞淋巴瘤阳性结结节节型型淋淋巴巴细细胞胞为为主主型型霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤的的R-S细胞可阳性。细胞可阳性。（2）CD1995kD多肽多肽B细细胞胞阳阳性性。表表达达于于B细细胞胞成成熟熟早早期期，可可能能早早于于前前B细细胞胞期期，持持续续见见于于整整个个B细细胞胞成成熟期，直至终末浆细胞期前不久消失。熟期，直至终末浆细胞期前不久消失。其他造血细胞和非造血细胞阴性。其他造血细胞和非造血细胞阴性。只能用于冰冻切片。只能用于冰冻切片。（3）CD22B细细胞胞分分化化早早期期表表达达于于胞胞浆浆，后后与与Ig几几乎乎同同时到达细胞表面时到达细胞表面B细胞淋巴瘤和白血病阳性细胞淋巴瘤和白血病阳性大多数浆细胞肿瘤阴性大多数浆细胞肿瘤阴性（4）CDW75（LN-1）表达于表达于SIgB细胞细胞正常细胞：正常细胞：淋巴结和脾白髓的生发中心淋巴结和脾白髓的生发中心B细胞强（细胞强（+）套套区区B细细胞胞，巨巨噬噬细细胞胞，脾脾红红髓髓红红细细胞胞阳阳性性更更弱弱滤泡外滤泡外B细胞散在阳性细胞散在阳性浆细胞阴性浆细胞阴性外周血外周血B淋巴细胞阳性淋巴细胞阳性阳阳性性上上皮皮细细胞胞：腺腺上上皮皮（子子宫宫内内膜膜、前前列列腺腺、胃胃），乳乳腺腺导导管管上上皮皮，肾肾远远曲曲小小管管，胰胰腺腺导导管管，结结肠肠表表面面上上皮皮，支支气气管管呼呼吸吸道道纤纤毛毛柱柱状状上皮上皮肝肝细细胞胞，甲甲状状腺腺滤滤泡泡，平平滑滑肌肌和和唾唾腺腺腺腺泡泡细细胞胞弱阳性。弱阳性。肿瘤细胞：肿瘤细胞：B细细胞胞性性白白血血病病（+）：B细细胞胞慢慢性性淋淋巴巴细细胞胞性性白血病，毛细胞白血病白血病，毛细胞白血病B细胞淋巴瘤：细胞淋巴瘤：滤泡中心细胞淋巴瘤，特别是大裂和大无裂强（滤泡中心细胞淋巴瘤，特别是大裂和大无裂强（+）免疫母细胞型也（免疫母细胞型也（+）T细胞淋巴瘤（）细胞淋巴瘤（）上皮性肿瘤：上皮性肿瘤：乳腺、卵巢和结肠腺癌（乳腺、卵巢和结肠腺癌（+）喉鳞癌和睾丸生殖细胞癌局灶（喉鳞癌和睾丸生殖细胞癌局灶（+）膀胱移行细胞癌和胃腺癌弱（膀胱移行细胞癌和胃腺癌弱（+）间叶性肿瘤：间叶性肿瘤：粘液脂肪肉瘤（粘液脂肪肉瘤（+）未分化肉瘤（未分化肉瘤（+）（5）CD79(mb-1)与与CD79(B29)共同组成共同组成B细胞抗原受体细胞抗原受体出出现现于于B细细胞胞成成熟熟早早期期，从从前前B细细胞胞期期到到浆浆细胞期，为细胞间成分。细胞期，为细胞间成分。用于识别用于识别B细胞种系。细胞种系。前前B细细胞胞性性急急性性白白血血病病，B细细胞胞株株，B细细胞胞淋巴瘤以及一些骨髓瘤阳性。淋巴瘤以及一些骨髓瘤阳性。粒细胞或粒细胞或T细胞株以及细胞株以及T细胞瘤阴性。细胞瘤阴性。（6）BLA3636kD糖蛋白糖蛋白正常细胞：正常细胞：见见于于早早期期和和活活化化B细细胞胞，但但静静止止和和周周围围B细细胞胞阴阴性。性。大大多多数数小小无无裂裂和和大大无无裂裂细细胞胞及及免免疫疫母母细细胞胞膜膜强强阳性。阳性。少数小裂细胞阳性，少数小裂细胞阳性，巨噬细胞阴性。巨噬细胞阴性。30%套区淋巴细胞膜弱阳性。套区淋巴细胞膜弱阳性。滤滤泡泡间间区区散散在在中中等等到到大大淋淋巴巴细细胞胞和和免免疫疫母母细细胞胞膜强阳性。膜强阳性。T细细胞胞、粒粒细细胞胞和和巨巨噬噬细细胞胞阴阴性性，但但正正常常肝肝的的枯否氏细胞不同程度阳性。枯否氏细胞不同程度阳性。肿瘤细胞：肿瘤细胞：霍奇金淋巴瘤的霍奇金淋巴瘤的R-S细胞和霍奇金细胞阳性。细胞和霍奇金细胞阳性。一些反应性和恶性一些反应性和恶性B淋巴细胞阳性。淋巴细胞阳性。3.B细胞亚型抗原细胞亚型抗原（1）CD10（CALLA，急性，急性淋巴母细胞性白血病共同抗原）淋巴母细胞性白血病共同抗原）100kD糖蛋白糖蛋白主要用于儿童白血病和主要用于儿童白血病和B细胞淋巴瘤：细胞淋巴瘤：表表达达于于淋淋巴巴母母细细胞胞性性，Burkitt和和滤滤泡泡型型淋淋巴巴瘤及慢性粒细胞型白血病瘤及慢性粒细胞型白血病也也见见于于肾肾小小球球上上皮皮细细胞胞、近近端端肾肾小小管管刷刷状状缘缘、乳乳腺腺肌肌上上皮皮细细胞胞、胆胆小小管管、中中性性粒粒细细胞胞、小小群群骨骨髓髓细细胞胞、胚胚胎胎小小肠肠上上皮皮和和正常纤维母细胞。正常纤维母细胞。（2）CD21C3d受体，受体，145kD糖蛋白糖蛋白也具有也具有Epstein-Barr病毒受体的功能病毒受体的功能冰冻切片：冰冻切片：B细胞中等（）细胞中等（）滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（FDC）强（）强（）石蜡切片：石蜡切片：B细胞弱（）细胞弱（）（）（）FDC强（）强（）正常和增生淋巴结及扁桃体：正常和增生淋巴结及扁桃体：生发中心可见生发中心可见FDC网状结构，致密，清晰。网状结构，致密，清晰。滤泡套区滤泡套区FDC 网状结构疏松，不清晰。网状结构疏松，不清晰。非霍奇金淋巴瘤：非霍奇金淋巴瘤：滤滤泡泡型型淋淋巴巴瘤瘤（cb/cc淋淋巴巴瘤瘤）：FDC网网状状结结构呈结节型，致密，清晰。构呈结节型，致密，清晰。一一些些弥弥漫漫型型淋淋巴巴瘤瘤（中中心心细细胞胞性性淋淋巴巴瘤瘤）：FDC网状结构大小不一，疏松，不清晰。网状结构大小不一，疏松，不清晰。前前B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤（淋淋巴巴母母 细细胞胞性性淋淋巴巴瘤瘤），Burkitt淋淋巴巴瘤瘤，浆浆细细胞胞瘤瘤和和毛毛细细胞胞白白血血病病FDC。T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤FDC限限于于外外周周T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤的的血血管管免免疫疫母母细细胞胞性性淋淋巴巴结结病病（AILD）型型和和一一些些多多形形T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤。与与B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤不不同同，T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤和和AILD的的FDC网网仅仅含含少少量量B细细胞。胞。T淋淋巴巴母母细细胞胞性性淋淋巴巴瘤瘤、T-CLL和和蕈蕈样样霉霉菌菌病病FDC。霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤：仅仅结结节节型型淋淋巴巴细细胞胞为为主主型型FDC。FDC网网状状结结构构致致密密，清清晰晰，几几乎乎占据整个增大的滤泡。占据整个增大的滤泡。（3）CD23正常细胞：正常细胞：套区套区B细胞（）细胞（）滤泡树突状细胞亚型（）滤泡树突状细胞亚型（）肿瘤：肿瘤：小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤/白血病（）白血病（）套细胞淋巴瘤（）套细胞淋巴瘤（）（4）CD35C3b受体，单链糖蛋白，受体，单链糖蛋白，220kD正常组织：正常组织：冰冻切片：冰冻切片：人人B细细胞胞滤滤泡泡中中大大部部分分强强阳阳性性细细胞胞为为滤滤泡泡树树突突状细胞（状细胞（FDC），套细胞阳性较弱。），套细胞阳性较弱。肾小球上皮细胞肾小球上皮细胞C3b受体强阳性受体强阳性巨噬细胞和组织细胞不同程度阳性巨噬细胞和组织细胞不同程度阳性石蜡切片（蛋白酶消化后）：石蜡切片（蛋白酶消化后）：FDC强强阳阳性性，滤滤泡泡中中心心和和套套区区的的FDC网网状状结结构构明明显显，前前者者致致密密，清清晰晰；后后者者疏疏松松，不不清清晰。晰。肿瘤细胞：肿瘤细胞：滤滤泡泡型型淋淋巴巴瘤瘤（cb/cc）：FDC网网状状结结构构呈呈结节状，致密，清晰结节状，致密，清晰弥弥漫漫型型淋淋巴巴瘤瘤（多多数数为为cc）：FDC网网状状结结构构疏松，不清晰疏松，不清晰前前B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤（淋淋母母），Burkitt淋淋巴巴瘤瘤，浆浆细胞瘤和毛细胞性白血病细胞瘤和毛细胞性白血病FDC非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤，FDC主主要要限限于于血血管管免免疫疫母母细细胞性淋巴结病型胞性淋巴结病型T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（5）CD3845kD糖蛋白糖蛋白正常细胞：正常细胞：浆浆细细胞胞、单单核核细细胞胞、早早期期淋淋巴巴样样细细胞胞、和和活化的活化的T细胞（）细胞（）。肿瘤：肿瘤：浆细胞肿瘤（）浆细胞肿瘤（）有有些些B和和T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤（），特特别别前前驱驱细细胞来源者。胞来源者。（6）VS38c（浆细胞单抗）（浆细胞单抗）64kD胞浆内抗原。胞浆内抗原。表达于正常和肿瘤性浆细胞。表达于正常和肿瘤性浆细胞。上皮细胞（尤其鳞状上皮）弱阳性上皮细胞（尤其鳞状上皮）弱阳性（三）（三）T细胞细胞1.全全T抗原抗原（1）CD2正常细胞：正常细胞：T细胞（）细胞（）NK细胞（）细胞（）肿瘤：肿瘤：大多数大多数T细胞淋巴瘤和白血病（）细胞淋巴瘤和白血病（）少数粒细胞白血病（）少数粒细胞白血病（）（2）CD316-28kD,5条多肽链组成条多肽链组成抗抗体体与与T细细胞胞表表达达的的CD3抗抗原原的的胞胞浆浆内内部部分分反应。反应。最早见于早期胸腺细胞最早见于早期胸腺细胞在皮质胸腺细胞明显存在于胞浆在皮质胸腺细胞明显存在于胞浆至髓质胸腺细胞出现于至髓质胸腺细胞出现于T细胞表面细胞表面为为高高度度特特异异T细细胞胞标标记记，除除T细细胞胞外外，仅仅表表达于小脑蒲肯野细胞。达于小脑蒲肯野细胞。正常组织：正常组织：表表达达于于胸胸腺腺皮皮质质、髓髓质质和和周周围围淋淋巴巴组组织织的的T细细胞。胞。肿瘤：肿瘤：表表达达于于大大多多数数T细细胞胞肿肿瘤瘤，但但高高度度恶恶性性T细细胞胞淋巴瘤，如大细胞间变性淋巴瘤偶见（）。淋巴瘤，如大细胞间变性淋巴瘤偶见（）。部分恶性组织细胞增生症阳性部分恶性组织细胞增生症阳性有些霍奇金淋巴瘤阳性有些霍奇金淋巴瘤阳性（3）CD5表达于多数表达于多数T细胞淋巴瘤和白血病。细胞淋巴瘤和白血病。也也可可表表达达于于一一些些肿肿瘤瘤性性B细细胞胞，如如B-CLL，B-小小淋淋巴巴细细胞胞性性淋淋巴巴瘤瘤和和套套细细胞胞淋淋巴巴瘤。瘤。粒细胞和单核细胞阴性。粒细胞和单核细胞阴性。（4）CD7正常细胞：正常细胞：大部分大部分T细胞（）细胞（）NK细胞（）细胞（）肿瘤：肿瘤：很多很多T细胞淋巴瘤和白血病（）细胞淋巴瘤和白血病（）一些粒细胞白血病（）一些粒细胞白血病（）淋巴母细胞性肿瘤最佳淋巴母细胞性肿瘤最佳T细胞标记之一细胞标记之一胸腺后胸腺后T细胞恶性肿瘤，尤其在细胞恶性肿瘤，尤其在MF中常缺失中常缺失（5）CD43（Leu22）T细胞和髓系细胞表达的膜细胞和髓系细胞表达的膜/浆抗原浆抗原正常和肿瘤性正常和肿瘤性T细胞阳性细胞阳性正正常常扁扁桃桃体体和和淋淋巴巴结结的的滤滤泡泡间间区区T细细胞胞强强阳阳性性少数少数B细胞白血病和淋巴瘤也可表达细胞白血病和淋巴瘤也可表达通常为小细胞性，如中心细胞性淋巴瘤通常为小细胞性，如中心细胞性淋巴瘤（6）OPD4200kD，表达于辅助，表达于辅助/诱导诱导T细胞细胞强阳性：强阳性：淋巴结淋巴结T区淋巴细胞（膜）区淋巴细胞（膜）扁桃体扁桃体*分布同分布同CD4阳性细胞阳性细胞结节病和结核的类上皮细胞弱阳性结节病和结核的类上皮细胞弱阳性抑制抑制/细胞毒细胞毒T细胞极少阳性细胞极少阳性阴性：阴性：非造血细胞非造血细胞B细胞细胞单核细胞单核细胞粒细胞粒细胞肿瘤：肿瘤：见见于于50%T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤辅辅助助/诱诱导导表表型型的的外周外周T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤少数少数B细胞淋巴瘤阳性细胞淋巴瘤阳性（7）CD45RO（UCHL-1）180kD，出现于，出现于T细胞分化早期。细胞分化早期。正常细胞：正常细胞：大多数胸腺细胞（）大多数胸腺细胞（）成熟活化成熟活化T细胞（）细胞（）少量静止少量静止T细胞（细胞（CD4/CD8亚型）（）亚型）（）粒单核细胞系，如粒细胞和单核细胞（）粒单核细胞系，如粒细胞和单核细胞（）多数正常多数正常B细胞和细胞和NK细胞（）细胞（）肿瘤细胞：肿瘤细胞：T细胞淋巴瘤（）细胞淋巴瘤（）极极少少B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤：部部分分中中心心母母细细胞胞性性和和免疫母细胞性淋巴瘤胞浆弱（）免疫母细胞性淋巴瘤胞浆弱（）组织细胞性淋巴瘤弱（）组织细胞性淋巴瘤弱（）鉴别鉴别naive T细胞和记忆细胞和记忆T细胞细胞CD45RO：记忆：记忆T细胞细胞CD45RA：naive T细胞细胞2.T细胞亚型抗原细胞亚型抗原（1）CD1A正常细胞：正常细胞：皮质胸腺细胞（）皮质胸腺细胞（）郎罕氏细胞（）郎罕氏细胞（）肿瘤：肿瘤：很多胸腺很多胸腺T淋巴瘤和白血病（）淋巴瘤和白血病（）郎罕氏细胞组织细胞增生症（）郎罕氏细胞组织细胞增生症（）（2）CD455kD，出现于大部分，出现于大部分T辅助辅助/诱导细胞。诱导细胞。胸腺皮质：胸腺皮质：胸腺细胞复合表达胸腺细胞复合表达CD4，CD8，T6胸腺髓质：胸腺髓质：胸腺细胞丢失胸腺细胞丢失T6，分别表达，分别表达CD4，CD8。也见于单核也见于单核/巨噬细胞巨噬细胞表达表达T4抗原的肿瘤：抗原的肿瘤：多数皮肤多数皮肤T细胞淋巴瘤，包括蕈样霉菌病细胞淋巴瘤，包括蕈样霉菌病HTLV-I相关成人相关成人T细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤部分部分T细胞急性淋巴母细胞性白血病细胞急性淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤淋巴瘤*在在淋淋巴巴母母细细胞胞性性淋淋巴巴瘤瘤中中，T8抗抗原原也也可可存存在于肿瘤细胞。在于肿瘤细胞。（3）CD833kD，表达于人抑制，表达于人抑制/细胞毒细胞毒T细胞细胞周周围围淋淋巴巴组组织织中中CD8T细细胞胞（滤滤泡泡间间区区域域）仅占仅占T细胞细胞15-20%骨髓和胃肠道上皮骨髓和胃肠道上皮80%T细胞是细胞是CD8大大部部分分皮皮质质胸胸腺腺细细胞胞和和约约30%髓髓质质胸胸腺腺细细胞胞CD8（四）（四）NK细胞细胞1.CD56（NCAM-1）神经细胞粘附分子（神经细胞粘附分子（NCAM）表达于：表达于：大大部部分分神神经经外外胚胚层层源源性性细细胞胞株株，组组织织和和肿肿瘤瘤（视视神神经经母母细细胞胞瘤瘤、髓髓母母细细胞胞瘤瘤、星星形形胶胶质质细胞瘤和神经母细胞瘤）细胞瘤和神经母细胞瘤）中胚层源性肿瘤：横纹肌肉瘤中胚层源性肿瘤：横纹肌肉瘤NK细胞细胞2.CD57110kD表达于表达于7-35%正常外周血淋巴细胞：正常外周血淋巴细胞：NK细胞细胞CD8外周血抑制外周血抑制/细胞毒细胞毒T细胞细胞也表达于部分神经组织也表达于部分神经组织粒粒细细胞胞、血血小小板板、红红细细胞胞和和胸胸腺腺细细胞胞阴性。阴性。3.CD16（Leu-11）正常细胞：正常细胞：NK细胞细胞粒细胞粒细胞表达于许多表达于许多NK细胞增生性疾病细胞增生性疾病（五）粒细胞和单核吞噬细胞（五）粒细胞和单核吞噬细胞 1.CD11c（Leu-M5）正常细胞：正常细胞：表达于粒单核细胞表达于粒单核细胞肿瘤：肿瘤：毛细胞白血病（）毛细胞白血病（）单核细胞样单核细胞样B细胞淋巴瘤（）细胞淋巴瘤（）少数少数B-SLL/CLL（）（）少数少数T细胞淋巴瘤（）细胞淋巴瘤（）一些粒细胞白血病，特别是一些粒细胞白血病，特别是M4和和M5（）（）郎罕氏细胞组织细胞增生症（）郎罕氏细胞组织细胞增生症（）2.CD15（Leu-M1）寡糖寡糖外周血：外周血：中性粒细胞阳性中性粒细胞阳性单核细胞弱阳性单核细胞弱阳性淋巴细胞和血小板阴性淋巴细胞和血小板阴性树突网状细胞阳性树突网状细胞阳性单核单核/巨噬细胞阴性巨噬细胞阴性霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤R-S细细胞胞强强表表达达（除除外外淋巴细胞为主型，仅小部分阳性）淋巴细胞为主型，仅小部分阳性）大部分非霍奇金淋巴瘤阴性。大部分非霍奇金淋巴瘤阴性。3.1-AT，1-ACT，lysozyme单核细胞单核细胞/巨噬细胞（巨噬细胞（+）粒细胞（粒细胞（+）4.CD68跨膜糖蛋白，跨膜糖蛋白，110kD多多种种巨巨噬噬细细胞胞阳阳性性：包包括括枯枯否否氏氏细细胞胞，脾脾红红髓髓、胃胃肠肠道道固固有有层层、肺肺腺腺泡泡和和骨骨髓的巨噬细胞。髓的巨噬细胞。抗抗原原呈呈递递细细胞胞，如如郎郎罕罕氏氏细细胞胞（）或或弱（）。弱（）。浆浆细细胞胞样样T细细胞胞阳阳性性（见见于于反反应应性性淋淋巴巴结结，被认为是单核被认为是单核/巨噬细胞源性）巨噬细胞源性）慢性和急性粒细胞性白血病：胞浆阳性。慢性和急性粒细胞性白血病：胞浆阳性。少数真性组织细胞性肿瘤阳性。少数真性组织细胞性肿瘤阳性。正常和肿瘤性肥大细胞阳性。正常和肿瘤性肥大细胞阳性。恶性黑色素瘤：不同数量细胞阳性。恶性黑色素瘤：不同数量细胞阳性。淋淋巴巴细细胞胞源源性性肿肿瘤瘤阴阴性性，但但一一些些B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤（小小淋淋巴巴细细胞胞性性淋淋巴巴瘤瘤和和毛毛细细胞胞白白血病）胞浆弱阳性。血病）胞浆弱阳性。5.S-100蛋白蛋白正常细胞：正常细胞：郎罕氏细胞（郎罕氏细胞（+）交指（交指（IDRC）和有些滤泡树突状细胞（）和有些滤泡树突状细胞（+）造血组织疾病：造血组织疾病：郎罕氏细胞组织细胞增生症（郎罕氏细胞组织细胞增生症（+）IDRC肿瘤（肿瘤（+）少数少数T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（+）6.MAC387（12kD）和）和（14kD）亚单位组成）亚单位组成胞浆抗原，表达于：胞浆抗原，表达于：粒细胞粒细胞血单核细胞血单核细胞各各组组织织的的组组织织细细胞胞：如如浸浸润润性性或或反反应应性性组组织织细细胞胞，腺腺泡泡巨巨噬噬细细胞胞，肿肿瘤瘤浸浸润润巨巨噬噬细细胞胞，窦窦组组织织细细胞胞，上上皮皮样样巨巨细细胞胞和和组组织织细细胞胞增增生生症症X和皮病性淋巴结病的组织细胞。和皮病性淋巴结病的组织细胞。生发中心巨噬细胞（）生发中心巨噬细胞（）很很多多皮皮肤肤和和扁扁桃桃体体活活检检的的鳞鳞状状上上皮皮（），但但其其他他上上皮皮（），包包括括各类腺上皮。各类腺上皮。7.MPO用用于于鉴鉴别别淋淋巴巴细细胞胞性性和和粒粒细细胞胞性性白白血病血病（六）其（六）其 他他1.EMA浆细胞阳性浆细胞阳性造血组织肿瘤：表达于造血组织肿瘤：表达于霍奇金淋巴瘤（主要为霍奇金淋巴瘤（主要为NLPHL）浆细胞肿瘤浆细胞肿瘤很多间变性大细胞淋巴瘤很多间变性大细胞淋巴瘤一些其他一些其他B和和T大细胞淋巴瘤大细胞淋巴瘤2.BNH9人人红红细细胞胞相相关关抗抗原原H（1，2，4型型）和和Y（2型）型）正常组织：正常组织：上上皮皮组组织织：腺腺上上皮皮和和鳞鳞状状上上皮皮，包包括括外外、中中、内胚层来源。内胚层来源。非非上上皮皮组组织织：红红细细胞胞、红红母母细细胞胞、巨巨核核细细胞胞和和内皮细胞内皮细胞肿瘤细胞：肿瘤细胞：50%间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤,且多数且多数EMA(+)5%霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤(除除外外淋淋巴巴细细胞胞为为主主型型，21%)6%其其他他类类型型非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤（B、T，低低度度和和高度恶性）高度恶性）50%癌癌软软组组织织肿肿瘤瘤：血血管管肉肉瘤瘤（包包括括卡卡波波西西肉肉瘤瘤）和和滑膜肉瘤滑膜肉瘤3.LMP60kD膜蛋白，由膜蛋白，由EBV的的BNLF1基因编码。基因编码。强阳性：强阳性：EBV（+）的淋巴母细胞样细胞株）的淋巴母细胞样细胞株传传染染性性单单核核细细胞胞增增多多症症中中EBV感感染染的的B免免疫疫母母细胞细胞不典型淋巴细胞增生不典型淋巴细胞增生免疫缺陷患者发生的多形性免疫缺陷患者发生的多形性B细胞感染细胞感染其他阳性病变其他阳性病变25-50%EBV相关的鼻咽未分化癌相关的鼻咽未分化癌90%EBV相关的霍奇金淋巴瘤相关的霍奇金淋巴瘤20-30%CD30间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤急性传染性单核细胞增多症急性传染性单核细胞增多症多种类型外周多种类型外周T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤阴性：阴性：EBV（+）的）的Burkitt淋巴瘤淋巴瘤弱阳性弱阳性平滑肌，包括血管平滑肌，包括血管4.CD99（p30/32mic2）MIC2基基因因产产物物。该该基基因因位位于于染染色色体体X和和Y的短臂上。的短臂上。正常细胞：正常细胞：一些淋巴细胞（骨髓、淋巴结和脾）一些淋巴细胞（骨髓、淋巴结和脾）皮质胸腺细胞皮质胸腺细胞卵巢颗粒细胞卵巢颗粒细胞大多数大多数Langerhan胰岛细胞胰岛细胞CNS室管膜细胞室管膜细胞睾丸睾丸Sertoli细胞细胞部分血管内皮细胞部分血管内皮细胞肿瘤细胞：肿瘤细胞：淋巴母细胞性淋巴瘤和粒细胞肉瘤（淋巴母细胞性淋巴瘤和粒细胞肉瘤（+）ES/PNET瘤瘤细细胞胞表表面面强强表表达达，用用于于和和其其他他小小圆细胞肿瘤鉴别。圆细胞肿瘤鉴别。CNS胶质母细胞瘤和室管膜瘤阳性。胶质母细胞瘤和室管膜瘤阳性。胰岛细胞肿瘤阳性。胰岛细胞肿瘤阳性。5.ALK-1间间变变性性大大细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤可可见见若若干干种种染染色色体体易易位位，几几乎乎都都累累及及定定位位于于2号号染染色色体体的的一一种种酪酪氨氨酸激酶酸激酶ALK（ALCL kinase）。）。t(2；5)(p23；q35)易易 位位 最最 常常 见见，涉涉 及及 的的partner gene为为 NPM（nucleophosmin gene）。该易位产生融合基因）。该易位产生融合基因NPM-ALK。正正常常ALK蛋蛋白白，表表达达限限于于中中枢枢神神经经系系统统（散散在在神神经经元元，胶胶质质细细胞胞和和内内皮皮细细胞胞）；正正常常淋巴细胞不表达。淋巴细胞不表达。单单抗抗ALK-1可可识识别别正正常常ALK蛋蛋白白(200kD）和和易易位位产产生生的的不不同同融融合合蛋蛋白白，如如NPM-ALK蛋蛋白（白（80kD）。由此用于诊断）。由此用于诊断ALCL。各种易位导致各种易位导致ALK阳性分布不同阳性分布不同易位易位Partner Gene发生率发生率ALK阳性分布阳性分布t(2;5)Nucleophosmin75%胞浆胞浆/核核t(1;2)Tropomyosin 310-20%胞浆胞浆t(2;3)TRK fused gene(TRG)2-5%胞浆胞浆Inv 2ATIC(pur H gene)2-5%胞浆胞浆t(2;22)Clathrin heavy chain2-5%胞浆胞浆/颗粒颗粒目目前前RT-PCR法法所所用用引引物物为为NPM-ALK特特异异，故故不不能能检检测测其其它它易易位位。因因而而免免疫疫组组化化方方法检测法检测ALK诊断诊断ALCL更具优势。更具优势。ALCL好好发发于于儿儿童童和和青青年年。年年长长的的ALCL病病例例t（2；5）和）和ALK常常阴性。常常阴性。ALK阳性的阳性的ALCL，预后佳。，预后佳。存在问题：存在问题：有有报报道道，t（2；5）NPM/ALK可可能能无无ALCL特特异异性性，阳阳性性可可见见于于周周围围T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤和和T免疫母细胞性淋巴瘤（免疫母细胞性淋巴瘤（RT-PCR法）法）15-20%T/null ALCL见见ALK阴阴性性。有有人人认认为为这这些些病病例例更更宜宜归归类类为为“周周围围T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤，非非 特特 殊殊 性性，间间 变变 变变 异异 型型（anaplastic variant）”6.TIA-1（T细胞胞内抗原细胞胞内抗原-1）17kD，一一种种胞胞浆浆颗颗粒粒相相关关蛋蛋白白，表表达达于于有有溶溶细细胞胞潜潜能能的的细细胞胞（CTL和和NK细细胞胞），又称又称GMP-17。和和perforin、granzyme B同同属属细细胞胞毒毒颗颗粒粒蛋白。蛋白。与与FAS（CD95）调节的凋亡有关调节的凋亡有关造血细胞：造血细胞：90%CD16，50-80%CD8，10%CD4正正常外周血淋巴细胞（常外周血淋巴细胞（+）几乎所有单核细胞和粒细胞（几乎所有单核细胞和粒细胞（+）CD4活化活化T细胞株（细胞株（）活化活化NK细胞株（细胞株（）Con A活化的胸腺细胞（）活化的胸腺细胞（）B淋巴细胞和淋巴细胞和B细胞株（）细胞株（）肿肿瘤瘤：表表达达于于细细胞胞毒毒相相关关T细细胞胞肿肿瘤瘤和和NK细胞肿瘤细胞肿瘤皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（）细胞淋巴瘤（）肠病型肠道肠病型肠道T细胞淋巴瘤（）细胞淋巴瘤（）肝脾肝脾T细胞淋巴瘤（）细胞淋巴瘤（）*很很多多周周围围T细细胞胞肿肿瘤瘤和和NK细细胞胞肿肿瘤瘤都都表表达达细细胞胞毒毒颗颗粒粒蛋蛋白白TIA-1、perforin、和和granzyme B，但但肝肝脾脾T细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤仅仅有有TIA-1（）。（）。间变性大细胞淋巴瘤（间变性大细胞淋巴瘤（）*有助于同霍奇金淋巴瘤的鉴别有助于同霍奇金淋巴瘤的鉴别鼻及鼻型鼻及鼻型NK/T细胞淋巴瘤也有表达细胞淋巴瘤也有表达7.Perforin（穿孔素）（穿孔素）66kD或或70kD，产产生生于于溶溶细细胞胞性性淋淋巴巴细细胞胞，并储存于这些细胞的胞浆颗粒中。并储存于这些细胞的胞浆颗粒中。在在靶靶细细胞胞膜膜上上形形成成跨跨膜膜孔孔道道，导导致致膜膜完完整整性性丧丧失失，细细胞胞裂裂解解。其其释释放放过过程程和和裂裂解解功功能能依赖依赖Ca2。参与细胞毒参与细胞毒T细胞诱导凋亡机制。细胞诱导凋亡机制。人和鼠人和鼠perforin基因定位于基因定位于10号染色体。号染色体。表达具杀伤细胞特异性。表达具杀伤细胞特异性。大多数大多数NK细胞株，细胞株，CD8CTL株（）株（）人人CD3，CD56的的NK细细胞胞，CD3的的大大颗颗粒粒淋淋巴巴细细胞和胞和T细胞（）细胞（）肿瘤肿瘤皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（）细胞淋巴瘤（）肝脾肝脾T细胞淋巴瘤（）细胞淋巴瘤（）*表表明明瘤瘤细细胞胞功功能能上上属属非非成成熟熟性性T细细胞胞，不不能能诱诱导凋亡和坏死，不能释放细胞毒蛋白。导凋亡和坏死，不能释放细胞毒蛋白。间变性大细胞淋巴瘤（间变性大细胞淋巴瘤（）*有助于同霍奇金淋巴瘤的鉴别有助于同霍奇金淋巴瘤的鉴别鼻及鼻型鼻及鼻型NK/T细胞淋巴瘤可有表达细胞淋巴瘤可有表达8.HLA-DR人人组组织织相相容容性性复复合合物物ClassII基基因因至至少少有有四四个区域：个区域：HLA-DP，-DO，-DR一条一条链，一条链，一条链链主主要要标标记记B细细胞胞，指指状状突突网网状状细细胞胞，郎郎罕罕氏细胞和巨噬细胞。氏细胞和巨噬细胞。少少数数上上皮皮细细胞胞，活活化化T细细胞胞和和纤纤维维母母细细胞胞样样细细胞胞（可可能能相相当当于于树树状状突突细细胞胞）也也有有反反应。应。胸腺：整个皮质的上皮细胞网（）胸腺：整个皮质的上皮细胞网（）B和和T非霍奇金淋巴瘤（）非霍奇金淋巴瘤（）周围血：周围血：B细胞和大部分单核细胞（）细胞和大部分单核细胞（）正常正常T细胞（）细胞（）活化活化T细胞（）细胞（）9.bcl-2正常细胞：表达于正常细胞：表达于非生发中心非生发中心B细胞细胞大多数大多数T细胞细胞浆细胞浆细胞肿瘤：肿瘤：过过度度表表达达于于大大多多数数滤滤泡泡性性淋淋巴巴瘤瘤和和一一些些弥弥漫性大漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤也表达于很多其他淋巴瘤和白血病也表达于很多其他淋巴瘤和白血病10.Ki-67表达于细胞周期表达于细胞周期G0期外的细胞期外的细胞与淋巴瘤分级有关与淋巴瘤分级有关11.CyclinD1分分D1、D2和和D3亚亚型型，有有组组织织特特异异性性，相相互互间同源性达间同源性达53.1-63.5%编码基因编码基因定位定位氨基酸数氨基酸数CyclinD1CCND111q13295CyclinD2CCND212q13290CyclinD3CCND36p21292绝绝 大大 多多 数数 套套 细细 胞胞 淋淋 巴巴 瘤瘤 发发 生生 t（11；14）（q13；q32）易易 位位，导导 致致CCND1（bcl-1或或PRAD1）基基因因过过度度表表达达，从从而而使使cyclinD1蛋蛋白白表表达达过过度度。故故套套细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤cyclinD1（），并并可可同同阴阴性性的的滤滤泡泡性性淋淋巴巴瘤瘤和和小小淋淋巴巴细细胞胞性性淋淋巴瘤巴瘤/白血病鉴别。白血病鉴别。12.CD25T细细胞胞生生长长因因子子受受体体或或IL-2，单单多多肽肽链链，分分子量子量55kD，有时也称为，有时也称为Tac抗原。抗原。该该受受体体在在活活化化的的T细细胞胞，HTLV-1和和HTLV-2T细胞株强表达，活化细胞株强表达，活化B细胞弱表达。细胞弱表达。周周围围淋淋巴巴组组织织T区区和和生生发发中中心心亮亮区区淋淋巴巴细细胞胞不同程度阳性。不同程度阳性。生生发发中中心心巨巨噬噬细细胞胞弱弱阳阳性性，窦窦区区巨巨噬噬细细胞胞强阳性。强阳性。胸胸腺腺：仅仅在在髓髓质质见见散散在在阳阳性性细细胞胞，皮皮质质阴阴性。性。正常周围血正常周围血CD25细胞细胞5%。13.CD34正常细胞：正常细胞：Progenitor cell内皮细胞内皮细胞肿瘤：肿瘤：一些粒细胞白血病一些粒细胞白血病一些淋巴母细胞性白血病一些淋巴母细胞性白血病Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-RED标记标记公司公司产品名产品名稀释度稀释度CD8Dako(m)M7103Clone C8/144B1:100CD15VentanaCat#250-2604预稀释预稀释CD19BD347540 4G71:25CD20Dako(m)M0755Clone L261:400CD30Dako(m)M0751BerH21:50CD42bNovocastra(m)GP1bnn2/1741:100LambdaVentana(R)250-2515(50)-Lambda(Poly)预稀释预稀释S-100Dako(R)Z3111:2000Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(1)标记标记公司公司产品名产品名稀释度稀释度CD1aImmunotechCat#IM1590预稀释预稀释CD3Dako(R)A04521:100CD4Ventana(m)Cat#250-2712预稀释预稀释CD5Cell Marque(m)CNC016Clone 4C71:50CD8Dako(m)M7103Clone C8/144B1:100CD10Cell Marque(m)CMC041Clone 2701:25CD15Ventana(m)Cat#250-25041:25CD19BD(m)Cat#347540 Clone 4G71:25Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(2)标记标记公司公司产品名产品名稀释度稀释度CD20Dako(m)M0755 Clone1.261:400CD23Ventana(m)Cat#250-2717预稀释预稀释CD25Neomarkers(m)Cat#MS-203-P1:200CD30Dako(m)M0751BerH21:50CD31Dako(m)M0823Clone JC/70A1:40CD34Immunotech(m)786QBEND101:50CD42bNovocastra(m)GP1bnn2/1741:100Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(3)标记标记公司公司产品名产品名稀释度稀释度CD43Dako(m)M0786 DF-T11:40CD45Dako(m)M7012B11&PD7/261:100CD45RAVentana(m)250-2510Clone 148预稀释预稀释CD45ROVentana(m)250-2563Clone A6预稀释预稀释CD56CoulterNKH11:20CD57Bec/Dick(m)347390Leu71:10CD68Dako(m)M36011:200Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(4)标记标记公司公司产品名产品名稀释度稀释度CD79Dako(m)M70511:20CD99Dako(m)M3601Clone MIC21:50CD117Dako(R)A4502Clone MIC21:400ALK蛋白蛋白Dako(m)M71951:20抗抗-胰酶胰酶Vital(m)12025Clone G19961:20bcl-2Dako(m)M887Clone 1241:10bcl-6Dako(m)M7221Clone PG-B6p1:10Cathepsin DCib