HPV与宫颈癌发病相关性的研究进展-PPT课件.ppt

HPV与与宫颈宫颈癌癌发发病相关性的研病相关性的研究究进进展展贵贵阳医学院阳医学院2014级级同等学力同等学力硕硕士研究生士研究生王登王登伦伦学号：学号：T10660S140003HPV简介人人类类乳突病毒乳突病毒（Human Papillomavirus，简称HPV，旧译人人类类乳乳头头瘤病毒瘤病毒）是一种DNA病毒，属于乳头瘤病毒科乳头瘤病毒属。直径52-55nm，无被膜，正20面体结构，表面有72个壳体。HPV包括了六个早期调控基因，分别为E1、E2、E4、E5、E6、E7和两个L1、L2晚期基因。早期基因被用来做病毒基因的复制，而晚期基因是用来制造结构蛋白。其中E6和E7两个早期基因被认为和导致子宫颈癌最有关系，他们抑制了p53以及Rb两个肿瘤抑制基因。HPV简介HPV基因组是一闭环双股DNA，分子量5106道尔顿。按功能可分为早期区（E区）、晚期区（L区）和非编码区（NCR）三个区域。E区分为E1E7开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白。L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。NCR是E区与L区间-6.41.0bp的DNA片段，可负责转录和复制的调控。高危型：生殖道癌前病变/癌-HPV型：HPV16、18、31、33、35-39、45、51-52、56、58、59等 HPV感染与宫颈癌的关系1，E1、E2、EA、E5、E6、E7(在感染初期表达)、LI和L2(在感染后期表达)和被称作远距离调控区的控制区域。2，El和E2仍与其DNA的复制有关 3,E5可使表面主要组织相容性复合体1表达减少，导致感染初期的免疫逃逸4,E6和E7为癌基因蛋白类,一旦E6和E7大量表达，就抑制了抑癌基因p53和pRb的正常表达，抑制细胞凋亡的进行，使人的角质细胞癌化，阻止细胞的周期性死亡。宫颈宫颈癌易患性的基因流行病学癌易患性的基因流行病学证证据据 1，宫颈癌的病因可以用致瘤HPV引起的感染来解释。尽管高危型HPV引起的感染是一个必要因素，但是还不足以发展为宫颈癌。感染致癌HPV的女性只有少部分发展为宫颈癌，这个问题至今未能做出合理解释。2，宫颈癌的发生，可能与基因和环境因素有关，如宿主基因不同、HPV型别不同、多型别HPV联合感染及其他原因和生活方式的综合作用。HPV感染取决于宿主细胞和病毒基因的相互作用，进而导致宫颈癌的发生。3，关于宫颈癌遗传的基因流行病学研究表明，家族聚集式致癌基因与宫颈癌有密切的关系，证明了基因遗传对宫颈癌易患性的作用。也有研究发现与宫颈癌的易患性有关的其他疾病，如范可尼贫血，与无范可尼贫血的人相比，他们更容易患宫颈癌和阴道癌。总之：基因流行病学研究认为，宿主基因在宫颈癌的易患性中发挥着一定作用，但是基因的作用过程尚不明确。联联合感染与合感染与宫颈宫颈癌易患性的关系癌易患性的关系 1，多型别HPV感染的妇女比一种型别HPV感染的妇女更容易发展为宫颈癌。2，沙眼衣原体感染与高危型HPV共同作用可增加CIN的风险。总之：多型别HPV感染和HPV与其他因素，如人免疫缺陷病毒和沙眼衣原体的协同作用，能加快CIN和宫颈癌的进程。生活方式与生活方式与宫颈宫颈癌易患性的关系癌易患性的关系1，吸烟可以增加宫颈癌的易患性。2，不良的个人卫生习惯可增加致癌性HPV感染的患病率，进而增加宫颈癌的易患性HPV DNA的的变变异性异性对宫颈对宫颈癌易患性癌易患性的影响的影响 HPVHPV核苷酸序列的不同能核苷酸序列的不同能导导致氨基酸的致氨基酸的变变化，从而化，从而可能改可能改变变其致癌潜能。其致癌潜能。1，HPV-16的内部序列的内部序列变变化化 E6和E7可读框(open readin frame，ORF)中的核苷酸变异对宫颈癌的发展起非常重要的作用，能够分别抑制p53和pRb蛋白质的活性16。此外，Ll基因的内部序列变化对衣壳蛋白的结构、免疫识别、病毒引起的中和反应和对疫苗的干预有较大影响。2，HPV一一18的内部序列的内部序列变变化化 HPV-18的LCR在不同的宫颈癌细胞株中具有不同的转录活性。3，HPV一一31的内部序列的内部序列变变化，化，HPV-18HPV-18核苷酸序列变异最多的区域是在E2和E5 ORF之问的非编码区，共有102核苷酸变异。4，HPV一一33的内部序列的内部序列变变化化 及HPV-58的内部序列的内部序列变变化等相关研化等相关研究究 小小结结与展望与展望 HPV感染对宫颈癌的发展必要而不充分，提示这一过程还受其他因素的影响。基因流行病学研究表明基因与宫颈癌的易患性有关，但与这一过程有关的基因还未知。因此，需要有其他相关的研究来阐明基因在宫颈癌易患性中的作用。多型别HPV感染和HPV与其他因素联合感染也在宫颈癌的易患性中扮演重要角色，而且，吸烟、个人卫生习惯不良等生活方式也与宫颈癌有关。HPV DNA的变异性与癌前病变到宫颈癌的持续和发展有关；然而，至今有关宫颈癌易患性的分子标记还没有达成一致。总之，这些证据可以解释为什么很多女性感染HPV，但只有少数发展为宫颈癌。因此，对CIN患者的临床随访有助于阐明基因和环境因素在从CIN到宫颈癌的发展中的作用。宫颈癌前病变（CIN）及浸润癌的发展过程