2型糖尿病大血管并发症干预措施.ppt

2型糖尿病大血管并发症干预措施2型糖尿病自然病程与血管病变结局尚在代谢正常状态 基因？环境？代谢综合征胰岛素抵抗进 展结 局启 动心脑血管疾病肾病视网膜病变血糖胰岛素抵抗细胞功能2 2型糖尿病McFarlane S,et al.J Clin Endocrinol Metab 2001;86:713718.肥胖遗传因素遗传因素+环境因素环境因素 慢性并发症1515年年 3030年年高血压血脂异常高血糖高凝血状态高尿酸血症其他AS心、脑、肾、下肢等病程进展三步曲第一步危险因素第二步疾 病第三步后果糖尿病慢性并发症患病率高 致残率高 死亡率高 医药费高 心血管疾病脑血管疾病下肢血管病变神经病变肾脏病变眼睛病变 微血管病变 大血管病变糖尿病足皮肤病变膝关节周围滑膜囊的分布糖尿病与心血管疾病糖尿病使患者患冠心病的危险性增加2-4倍非糖尿病患者7年发生首次心梗发生率3.5%糖尿病患者为20%非糖尿病患者再梗或心血管死亡事件发生率18.8%糖尿病患者为45%膝关节周围滑膜囊的分布死亡率（%）Geiss LS et al.In:Diabetes in America.2nd ed.1995;chap 11.心血管疾病是糖尿病患者死亡的首要原因缺血性心脏病其它心脏疾病糖尿病癌症中风感染其它糖尿病慢性并发症的危险因素肥胖高血凝高血脂高血压年龄遗传因素糖尿病病程高血糖吸烟膝关节周围滑膜囊的分布NO=nitric oxide.Liao JK.Clin Chem.1998;44:1799-1808.Spieker LE et al.J Hum Hypertens.2000;14:617-630.Fichtlscherer S,Zeiher AM.Ann Med.2000;32:515-518.Gryglewski RJ et al.Med Sci Monit.2001;7:1-16.三大危险因素加剧糖尿病大血管疾病发生、发展动 脉 血 管 内 皮 损 伤高血压血脂异常高血糖大血管疾病动脉粥样硬化 脂质沉积 血液粘稠度中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南（20072007年版）年版）中国中国2 2型糖尿病各指标控制目标型糖尿病各指标控制目标指标目标值血糖 空腹 4.4-6.1 mmol/L 非空腹 4.4-8.0 mmol/L糖化血红蛋白（HbA1c）6.5%血压 130/80 mmHg*总胆固醇（TC）1.0 mmol/L(40mg/dL)甘油三酯（TG）1.5 mmol/L(135mg/dL)低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）1g/24h 的糖尿病患者，血压125/75mmHg入选条件病例数病程随访时间（年）血糖目标血压目标血脂目标主要结果UKPDS及后续观察2型DM5102初诊11.1FPG6.0糖化：7%150/85 无减少微血管及大血管并发症风险DCCT/EDIC1型DM137521年6.5/79糖化：8%无 无降低冠脉评分ADVANCE2型DM1114010年5.5糖化6.5%强化无减少微血管病变Steno22型DM160微量蛋白尿7.8糖化6.5%140-130/85-80TC5-4.5,TG1.7降低大血管病变发生风险膝关节周围滑膜囊的分布专家的建议对于2型DM大血管并发症的预防研究：1.观察时间要够长：10-15年2.应进行多危险因素的综合干预控制的研究2型糖尿病大血管及其并发症预警、干预的研究国家十五科技攻关课题项目u北京医院u北京大学第一医院u北京协和医院u大连医科大学第一附属医院u复旦大学中山医院u解放军第二军医大学长海医院u解放军第三军医大学西南医院u西安交通大学第二附属医院u中南大学湘雅二医院u中山大学孙逸仙纪念医院膝关节周围滑膜囊的分布研究对象按地理分布，在全国10家三级甲等医院的内分泌科门诊或住院病人中选取符合WHO的1999年2型糖尿病诊断标准病程1年之内，年龄35-70岁近3个月无糖尿病急性并发症及其他应激情况，无严重肝肾功能异常，无临床大血管并发症颈、股、髂动脉内膜中层厚度（IMT）1.3mm)有有有G（IMT无限制）无无无国家十五科技攻关课题项目国家十五科技攻关课题项目干预前、后八项指标达标率膝关节周围滑膜囊的分布平均控制达标率上升20.2%平均达标费用下降18.4%复方丹参治疗组有延缓大血管粥样硬化进展的趋势国家十五科技攻关课题项目十五研究期间的初步结果膝关节周围滑膜囊的分布复方丹参滴丸的药理活性成分丹参、三七、冰片丹参 脂溶性成分：丹参酮，丹参酮a,丹参酮b,隐丹参酮等 水溶性成分：丹酚酸A、B、C，丹参素及原儿茶醛等膝关节周围滑膜囊的分布对动脉粥样硬化影响的可能机制抗血小板粘附、聚集，改善血液流变性扩张血管，改善血管内皮细胞功能抗炎改善胰岛素抵抗抗氧化膝关节周围滑膜囊的分布调节血脂抑制钙内流降低血清脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性，影响血脂的转化和清除降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇增加高密度脂蛋白胆固醇膝关节周围滑膜囊的分布 临床应用治疗心绞痛逆转左室肥厚改善脑供血，治疗脑梗塞治疗眼底血管病治疗慢性肺心病抗慢性肝纤维化治疗慢性胃炎复方丹参滴丸对视网膜血管瘤的改善作用E EEEEPPPPPPE资料来源：中日友好医院仝小林教授正常组糖尿病组复方丹参滴丸+糖尿病复方丹参滴丸对DR眼底出血灶的改善作用 治疗前 治疗后膝关节周围滑膜囊的分布复方丹参滴丸防治糖尿病肾脏损害的实验研究正常对照组（N=10）模型组（N=11）复方丹参滴丸小剂量组(N=11)：复方丹参滴丸20mg(kgd)-1灌胃；中剂量组(N=11)：复方丹参滴丸80mg(kgd)-1灌胃；大剂量组(N=11)：复方丹参滴丸180mg(kgd)-1灌胃。氯沙坦治疗组（N=11）氯沙坦1mg(kgd)-1灌胃。资料来源：复旦大学中西医结合研究所膝关节周围滑膜囊的分布各组尿微量白蛋白的变化试验分组国家十五科技攻关课题项目血糖、血压A组血糖、血压、血脂B组血糖、血压、血脂、VitE C组血糖、血压、血脂、复方丹参滴丸 D组膝关节周围滑膜囊的分布 治疗组与对照组基线一般情况的比较 国家十五科技攻关课题项目对照组对照组治疗组治疗组P P入选病例入选病例303303296296P0.05P0.05年龄（岁）年龄（岁）51.1351.138.54 8.54 51.8751.878.658.65P0.05P0.05男性（男性（%）58.358.36060P0.05P0.05吸烟史（吸烟史（%）25.925.932.232.2P0.05P0.05BMIBMI24.9724.972.912.9125.0025.002.982.98P0.05P0.05腰臀比腰臀比0.910.910.070.070.910.910.070.07P0.05P0.05 对照组干预前、后糖脂代谢指标的比较干预前干预前2 2年后年后差值差值FBGFBG7.547.542.452.456.706.701.441.440.840.84GHbA1cGHbA1c7.497.492.032.036.126.121.40 1.40 1.371.37TGTG2.412.412.622.621.611.61 1.27 0.80 1.27 0.80TCTC5.005.001.071.075.005.001.21.2 0.000.00HDLcHDLc1.251.250.290.291.301.300.290.29 0.050.05LDLcLDLc2.882.880.840.842.462.460.63 0.420.63 0.42国家十五科技攻关课题项目治疗组干预前、后糖脂代谢指标的比较干预前干预前2 2年后年后差值差值FBGFBG7.977.972.762.766.686.681.651.651.291.29GHbA1cGHbA1c7.307.301.901.906.096.091.41 1.41 1.211.21TGTG2.122.122.042.041.621.621.87 1.87 0.500.50TCTC5.005.001.211.214.364.36 0.96 0.64 0.96 0.64HDLcHDLc1.271.270.310.311.341.340.360.360.070.07LDLcLDLc2.802.800.860.862.482.480.72 0.72 0.320.32国家十五科技攻关课题项目组内干预前、后比较 P均0.05对照组干预前、后动脉IMT（mm）指标的比较组内干预前、后比较P0.05;颈动脉颈动脉股动脉股动脉髂动脉髂动脉干预前干预前0.730.730.150.150.720.720.150.150.810.810.120.122 2年后年后0.760.760.190.190.740.740.260.260.820.820.19 0.19 变化率变化率（%）8.65*8.65*7.227.223.473.47国家十五科技攻关课题项目 治疗组干预前、后动脉IMT（mm）指标的比较组间比较*p0.05，组内比较p均0.05颈动脉颈动脉股动脉股动脉髂动脉髂动脉干预前干预前0.740.740.140.140.730.730.150.150.820.820.120.122 2年后年后0.740.740.19 0.19 0.730.730.230.230.830.830.16 0.16 变化率变化率（%）1.01*1.01*4.674.672.982.98国家十五科技攻关课题项目膝关节周围滑膜囊的分布基线时两组间颈、股、髂动脉IMT无差异治疗2年后两组的不同部位IMT均有不同程度的增厚治疗组颈动脉IMT的增加较对照组明显减慢(P0.05)股动脉IMT的增加较对照组也有减慢趋势，但差异无统计学意义(P=0.386)髂动脉的变化两组基本相似(P=0.806)国家十五科技攻关课题项目膝关节周围滑膜囊的分布颈动脉IMT增厚的多因素回归分析以颈动脉IMT是否增厚为因变量，血糖、TC、TG、LDLc、HDLc、GHbA1c的变化为自变量进行回归分析发现，颈动脉IMT增厚仅与HDLc的下降比率独立相关（R=0.241，p=0.000）国家十五科技攻关课题项目膝关节周围滑膜囊的分布复方丹参滴丸的调脂作用抑制钙内流降低血清脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性，影响血脂的转化和清除降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇增加高密度脂蛋白胆固醇膝关节周围滑膜囊的分布结论复方丹参滴丸可能对初诊2型糖尿病患者的早期动脉粥样硬化有一定的保护作用初诊2型糖尿病患者中，复方丹参滴丸对动脉IMT的保护作用可能与血清HDL水平的上升有关两组在治疗前后HDL-C的改变有一定差异，但并无统计学意义。推测这一结果是否与HDL亚型分布变化有关，但还需要在今后的研究中进一步证实 国家十五科技攻关课题项目膝关节周围滑膜囊的分布本研究中两组患者TC、TG、HDLc、LDLc在强化血脂治疗后均有显著改善，但两组之间无显著差异。可能与调脂药物的联合应用，掩盖了复方丹参滴丸的一部分调脂作用有关。国家十五科技攻关课题项目膝关节周围滑膜囊的分布复方丹参滴丸为天津天士力制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z10950111。国家十五科技攻关课题项目