分子检测在肿瘤精准治疗中的应用.ppt

n分子检测在肿瘤精准治疗中的应用内容内容分子检测与个体化治疗分子检测与个体化治疗1 NSCLCNSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGSNGS在肿瘤个体化治疗中的应用在肿瘤个体化治疗中的应用3肿肿瘤治瘤治疗疗新新阶阶段段美国临床肿瘤协会（美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席前任主席 Richard L Schilsky“We have never been in a better position to advance cancer treatment.we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.”肿肿瘤的个体化治瘤的个体化治疗疗与基因与基因检测检测分子诊断是实现个体化医疗的途径对克 唑替尼响应率高对易瑞沙、特罗凯响应率高对紫杉醇响应率高推荐用推荐用药药前前进进行分子行分子检检测测的的权权威机构威机构国内相关国内相关诊疗规诊疗规范、范、检测检测指南、指南、专专家共家共识识l2014乳腺癌乳腺癌HER2检测指南指南l2010中国中国卫生部生部结直直肠癌癌诊疗规范范l2015中国抗癌中国抗癌协会会肿瘤瘤临床化床化疗专业委委员会会原原发性肺癌性肺癌诊疗规范范l2011胃癌胃癌HER2检测指南指南l2013中国胃中国胃肠间质瘤瘤诊断治断治疗专家共家共识l2011中国抗癌中国抗癌协会肺癌会肺癌专业委委员会会EGFR突突变型肺癌的型肺癌的处理共理共识l2011中国非小中国非小细胞肺癌患者表皮生胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突因子受体基因突变检测专家共家共识l2012结直直肠癌癌KRAS基因突基因突变检测专家共家共识l2013中国中国间变性淋巴瘤激性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小）阳性非小细胞肺癌胞肺癌诊断断专家共家共识l2013非小非小细胞肺癌小分子胞肺癌小分子EGFR TKIs耐耐药处理共理共识l2014中国表皮生中国表皮生长因子受体基因敏感突因子受体基因敏感突变和和间变淋巴瘤激淋巴瘤激酶融合基因阳性非小融合基因阳性非小细胞肺癌胞肺癌诊断治断治疗指南指南内容内容基因检测与个体化治疗基因检测与个体化治疗1 NSCLCNSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGSNGS在肿瘤个体化治疗中的应用在肿瘤个体化治疗中的应用3NSCLC NSCLC：从病理分型到分：从病理分型到分子分型的演子分型的演变变2013Histology-based subtypingadenocarcinomaMolecular-based subtyping关键是分子基因的检测肺腺癌相关靶点基因肺腺癌相关靶点基因Targeted Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer:Emerging Oncogene Targets Following the Success of Epidermal Growth Factor Receptor Eamon M Seminars in Oncology 目前，EGFR抑制剂的使用最为广泛非小非小细细胞肺癌胞肺癌NCCN V3.2015NCCN V3.2015指南指南推荐推荐检测检测靶靶标标驱动基因基因靶向靶向药物物BRAF V600E维罗菲尼、达拉菲尼MET扩增克唑替尼ROS1重组克唑替尼HER2突变曲妥珠单抗阿法替尼RET重组卡博替尼 除除EGFR、KRAS、ALK等成熟检测项目，等成熟检测项目，NCCN指南还建议检测：指南还建议检测：ALKALK重重组组与克与克唑唑替尼替尼疗疗效效检测意义：ALK重组阳性的非小细胞肺癌患者克唑替尼疗效好。FISH：能够识别ALK所有的重组类型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只能检测特定融合形式，一般仅检测EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALK Kinase domainALK重组判读标准第第-7天天第第25天天CTPETMET扩增在NSCLC中阳性率：2%4%nIV期 NSCLC,一线方案后的进展nALK 阴性,MET 扩增阳性n开始克唑替尼 250 mg b.i.d.治疗 Ou et al.,J Thorac Oncol 2011;6:942-946METMET扩扩增阳性克增阳性克唑唑替尼替尼疗疗效好效好METMET检测临检测临床意床意义义nMET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著；nMET 扩增阳性预后差；nMET 基因的过表达和扩增可导致TKI类药物（如易瑞沙等）耐药性产生。METMET扩扩增判增判读标读标准准癌种癌种细胞胞数数结果果判判读标准准非小细胞肺癌100阳性MET/CEP7比值2.0MET/CEP7比值2.0且MET平均拷贝数5阴性MET/CEP7比值2.0且MET平均拷贝数51、Federico Cappuzzo,et al.JCO,2009,27(10):166716742、Aaron M Gruver,et al.Histopathology 2014,65,879896.MET FISHMET FISH检测结检测结果果MET信号信号61，CEP7信号信号59比值为比值为1.034，判定为阴性判定为阴性MET信号信号215，CEP7信号信号83比值为比值为2.590，判定为判定为阳性阳性RETRET重重组预测组预测卡博替尼卡博替尼疗疗效效nRET重组在NSCLC中阳性率：1-2%Takashi Kohno，Cancer Science，2013,104(11):13961400HER-2HER-2扩扩增增检测检测意意义义乳腺癌HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益HER-2扩增阳性患者对内分泌治疗不敏感，宜采用高剂量的CAF化疗方案HER-2扩增阳性患者预后不良胃癌HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益帮助确定组织学亚型和病灶部位食管癌预测赫赛汀疗效HER2HER2扩扩增增检测检测HER2探针：探针：HER-2 扩增判读标准1乳腺癌HER2检测指南（2014版），中华病理学杂志2014，Vol.43，No.4 乳腺癌NCCN指南（2015版）HER2阳性HER2阴性HER2 FISH检测结果内容内容基因检测与个体化治疗基因检测与个体化治疗1 NSCLC NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGSNGS在肿瘤个体化治疗中的应用在肿瘤个体化治疗中的应用3NGSNGS在在NSCLCNSCLC治治疗疗中的中的应应用用实实例例患者 女 59岁n2007.01,发现左肺肿物,1月行左肺上叶切除+淋巴结清扫,术后病理为高分化癌,口服中药治疗.n2008.03,肺癌复发,易瑞沙治疗几天后因副作用自行停用n2008.07,行GP方案2周期n2015.07,双肺转移,脑转移,口服易瑞沙n2015.08,NGS多基因检测,该患者BRAF V600E和EGFR L858R双突变.治治疗疗策略策略讨论讨论方案1:n双药联用方案2:n先行TKI治疗,耐药后再考虑BRAF靶向治疗。HER2突变在非小细胞肺癌治疗中的应用65例HER2突变（20外显子插入）NSCLC患者33例晚期患者接受过含铂化疗。其中，16例患者接受了抗HER2治疗抗HER2治疗的客观缓解率与疾病控制率治疗方案ORRDCR曲妥珠+单药化疗(n=15)53%96%阿法替尼(n=4)NR100%谢谢大家