CMA在产前诊断中的应用.ppt

CMACMA在产前诊断中的应用在产前诊断中的应用2014.12.122014.12.12(Chromosome(Chromosome microarray analysis)microarray analysis)产前诊断中心产前诊断中心 胡婷胡婷LOGO染色体分析方法的不断进步染色体分析方法的不断进步LOGO染色体分析方法的不断进步染色体分析方法的不断进步染色体核型分析染色体核型分析原位杂交原位杂交(FISH)定量荧光定量荧光PCR(QF-PCR)LOGO染色体微阵列分析染色体微阵列分析(CMA)(CMA)Microarray：通过把标准的全基因组核苷酸通过把标准的全基因组核苷酸序列或者靶向核苷酸序列固定序列或者靶向核苷酸序列固定在一块面积很小的硅片、玻片在一块面积很小的硅片、玻片或尼龙膜上而构成微阵列。或尼龙膜上而构成微阵列。CMA:应用微阵列技术对整套染色体应用微阵列技术对整套染色体核型进行分析成为染色体微阵核型进行分析成为染色体微阵列分析。列分析。a-CGH+SNP LOGOAFFYMETRIXAFFYMETRIX基因芯片技术基因芯片技术平台平台 人基因组：3109bp 基因：2109 Affymetrix芯片：750K每4kb一个探针，100%覆盖国际细胞遗传学学会认可的基因，93%覆盖X染色体基因，83%覆盖OMIM疾病相关基因LOGOAFFYMETRIXAFFYMETRIX基因芯片技术基因芯片技术平台平台优势：优势：l Gainl Lossl GainMosaicl LossMosaicl UPD不足：不足：l点突变点突变l多倍体多倍体l平衡性改变平衡性改变l单基因病单基因病l遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病LOGO常见的微缺失常见的微缺失/微重复综合微重复综合征征LOGOCMACMA的临床应用的临床应用超声异常超声异常:染色体核型检测异常率染色体核型检测异常率9-35%CMA可将检出率提高可将检出率提高5.2-6.5%l多发畸形多发畸形 9.5%l单系统畸形单系统畸形 5.6%(骨骼系统、神经系统骨骼系统、神经系统)l软指标软指标 2.6%LOGOCMACMA的临床应用的临床应用ACOG推荐用推荐用CMA取代核型检测超声结构异常胎儿取代核型检测超声结构异常胎儿LOGOCMACMA的临床应用的临床应用DiGeorge(22q11.2)综合征综合征LOGOCMACMA的临床应用的临床应用发育迟滞发育迟滞/智力低下智力低下/自闭症自闭症(DD/ID/Autism):染色体核型检查未见异常染色体核型检查未见异常CMA可发现可发现pCNVs 19-29.7%LOGOCMACMA的临床应用的临床应用ACMG推荐推荐CMA取代核型作为取代核型作为DD/ID一线遗传学诊断方法一线遗传学诊断方法LOGOCMACMA的临床应用的临床应用Angelman综合征综合征(快乐木偶综合征快乐木偶综合征)LOGO我中心CMA检查指针：+孕期超声检查提示胎儿超声异常(28-34周)+智力低下/自闭症/发育迟滞+习惯性流产/死胎+染色体核型分析发现Marker染色体+既往头胎因智力低下、自闭症、胎儿多发畸形等 已经进行基因芯片检测发现问题，再次妊娠时 CMACMA的临床应用的临床应用LOGO取材要求：4保存，尽快送检+羊水：6-8ml，无菌，2管(备用，培养)+胎儿肌肉：三角肌，1cm3+绒毛组织+全血(EDTA抗凝)CMACMA的临床应用的临床应用CMACMA结果解释结果解释LOGO先症者先症者:智力低下智力低下小头畸形小头畸形CMACMA结果解释结果解释LOGO胎儿胎儿:父母父母: