1、儿童哮喘急性发作的处理儿童哮喘急性发作的处理 某妇幼保健院某妇幼保健院2内容提要内容提要哮喘的诊断和鉴别诊断哮喘的诊断和鉴别诊断哮喘急性发作的定义和鉴别诊断哮喘急性发作的定义和鉴别诊断哮喘急性发作严重度的评估哮喘急性发作严重度的评估哮喘急性发作的处理哮喘急性发作的处理1 1、不同程度发作的处理、不同程度发作的处理2 2、急诊处理流程、急诊处理流程3 3、家庭初步处理、家庭初步处理4 4、雾化吸入药物在缓解急性发作的作用地、雾化吸入药物在缓解急性发作的作用地位位5 5、注意事项、注意事项小结小结2/28/20243哮喘的诊断哮喘的诊断2014GINA2014GINA哮喘的定义:哮喘的定义:哮喘是
2、一种异质性疾病哮喘是一种异质性疾病通常表现为慢性气道炎症通常表现为慢性气道炎症根据呼吸道症状史如喘息、气短、胸闷和咳根据呼吸道症状史如喘息、气短、胸闷和咳嗽来确诊嗽来确诊这些症状可随时间变化,且强度也有所不同这些症状可随时间变化,且强度也有所不同可同时伴有呼气性气流受限可同时伴有呼气性气流受限2/28/20244哮喘的诊断哮喘的诊断呼吸道症状病史呼吸道症状病史 喘息、气短、胸闷和咳嗽喘息、气短、胸闷和咳嗽 不同文化背景和年龄的人描述可能有所不同不同文化背景和年龄的人描述可能有所不同确诊的呼气性气流受限确诊的呼气性气流受限肺功能变化很大和气流受限肺功能变化很大和气流受限支扩剂可逆性试验阳性支扩剂
3、可逆性试验阳性2周以上进行的每天两次周以上进行的每天两次PEF测试结果变化很大测试结果变化很大4周抗炎治疗后肺功能显著改善周抗炎治疗后肺功能显著改善运动激发试验阳性运动激发试验阳性支气管激发试验阳性支气管激发试验阳性不同随访期间肺功能变化很大不同随访期间肺功能变化很大2/28/20245不同年龄组哮喘患者的鉴别诊断不同年龄组哮喘患者的鉴别诊断6-11岁慢性上气道咳嗽综合征吸入外来物支气管扩张症原发性纤毛运动障碍先天性心脏病支气管肺发育不良囊性纤维化12-39岁慢性上气道咳嗽综合征声带功能障碍过度通气,呼吸功能不全支气管扩张症囊性纤维化先天性心脏病1-抗胰蛋白酶缺乏症吸入外来物40岁及以上声带功
4、能障碍过度通气,呼吸功能不全COPD支气管扩张症心力衰竭药物性咳嗽肺实质性疾病肺动脉栓塞中央气道阻塞 2/28/20246以气短、咳嗽、喘息或胸闷症状逐渐加重和以气短、咳嗽、喘息或胸闷症状逐渐加重和肺功能进行性下降为特征肺功能进行性下降为特征患者的状态和以往不同,需要改变治疗方案患者的状态和以往不同,需要改变治疗方案通常发生在患者暴露于外来物和通常发生在患者暴露于外来物和/或对控制或对控制药物依从性差时药物依从性差时2014GINA2014GINA哮喘急性发作的定义:哮喘急性发作的定义:2/28/202475 5岁及以下儿童哮喘急性发作的诊断岁及以下儿童哮喘急性发作的诊断急性发作的早期症状包括
5、喘息和气短呈急性或亚急性加重咳嗽增多,尤其是在睡眠时嗜睡或运动耐量降低日常活动受限,包括喂养缓解药物疗效不佳定义症状控制出现急性或亚急性 的恶化,足以导致健康问题,需要到健康护理机构就诊,并需要全身糖皮质激素治疗2/28/202485 5岁及以下儿童哮喘急性发作的初始评估岁及以下儿童哮喘急性发作的初始评估症状症状轻度轻度重度重度意识出现改变意识出现改变无无烦躁、困惑或昏昏欲睡烦躁、困惑或昏昏欲睡血氧饱和度血氧饱和度95%92%讲话讲话连贯成句连贯成句单个词语单个词语脉搏脉搏200次次/min(0-3岁)岁)180次次/min(4-5岁)岁)中心性紫绀中心性紫绀不存在不存在可能存在可能存在喘息强
6、度喘息强度存在变化存在变化可能存在寂静胸可能存在寂静胸哮喘治疗药物分类哮喘控制药物:通过抗炎作用达到控制哮喘的目的,需要每日用药并长期使用主要包括:吸人和全身用糖皮质激素白三烯调节剂长效2受体激动剂缓释茶碱及抗IgE抗体等缓解药物:按需使用,用于快速解除支气管痉挛、缓解症状常用的药物有:短效吸人2受体激动剂吸人抗胆碱能药物短效茶碱短效口服2受体激动剂等儿童对许多哮喘药物儿童对许多哮喘药物(如糖皮质激素、如糖皮质激素、2受体激动剂、茶碱受体激动剂、茶碱)的代谢快于成人,的代谢快于成人,年幼儿童对药物的代谢快于年长儿年幼儿童对药物的代谢快于年长儿吸人治疗时进入肺内的药物量与年龄密切相关,年龄越小,
7、吸入的药量越少吸人治疗时进入肺内的药物量与年龄密切相关,年龄越小,吸入的药量越少中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志,2008;46(10):745-753.2/28/202410哮喘急性发作的初始家庭管理哮喘急性发作的初始家庭管理通过雾化器或储雾罐给予吸入型通过雾化器或储雾罐给予吸入型SABA,并观察疗效,并观察疗效吸入型吸入型SABA 2喷,每隔喷,每隔20min给药给药1次,共次,共3次次由家庭成员或护工开始吸入糖皮质激素治疗由家庭成员或护工开始吸入糖皮质激素治疗高剂量高剂量ICS治疗持续治疗持续10天以上,可在出现上呼吸道感染的天以上,可在出现上呼吸道感染的最早症状或发作时即开始
8、治疗最早症状或发作时即开始治疗2/28/2024115 5岁及以下儿童哮喘急性发作在急诊的初始管理岁及以下儿童哮喘急性发作在急诊的初始管理治疗治疗给药剂量和方式给药剂量和方式氧疗氧疗通过面罩给氧,通常通过面罩给氧,通常1L/min,维持氧饱和度在,维持氧饱和度在94-98%SABA第第1小时内每小时内每20min给药给药1次,然后重新评估严重程度。如果症状持次,然后重新评估严重程度。如果症状持续或复发,每小时多给续或复发,每小时多给2-3喷。住院后可在喷。住院后可在3-4h内给予内给予10喷以上喷以上ICS既往未使用既往未使用ICS的儿童可使用低剂量的儿童可使用低剂量ICS,每天,每天2次,持
9、续数周或数月次,持续数周或数月,使用高剂量使用高剂量ICS(1600g/d,分,分4次给药,次给药,5-10天),可减少天),可减少OCS的需求的需求LTRA尚有争议尚有争议全身激素全身激素推荐重度急性发作的儿童使用泼尼松龙推荐重度急性发作的儿童使用泼尼松龙1-2mg/kg/d或等效剂量或等效剂量,2岁岁以下儿童最高剂量为以下儿童最高剂量为20mg/d,2-5岁儿童最高剂量为岁儿童最高剂量为30mg/d,多,多数儿童数儿童3-5天疗程后可立即停药天疗程后可立即停药或静脉给予甲强龙或静脉给予甲强龙1mg/kg,第,第1天内每天内每6h一次一次2/28/202412间歇性高剂量布地奈德治疗可有效控
10、制儿童哮喘间歇性高剂量布地奈德治疗可有效控制儿童哮喘急性发作症状急性发作症状一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究纳入一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究纳入5555例例1-31-3岁哮喘儿童,在出现上呼吸道感染岁哮喘儿童,在出现上呼吸道感染 最初症状时即给予布地奈德治疗(最初症状时即给予布地奈德治疗(400g400g,qidqid,3d3d,此后,此后bidbid,7d7d,2828例)或安慰剂治疗(例)或安慰剂治疗(2727例)例),主要疗效指标为哮喘症状评分。主要疗效指标为哮喘症状评分。结果表明,布地奈德治疗组患儿哮喘症状评分显著低于安慰剂组(结果表明,布地奈德治疗组患儿哮喘症状评
11、分显著低于安慰剂组(P=0.028P=0.028)。)。Svedmyr J,et al.Prophylactic intermittent treatment with inhaled corticosteroids of asthma exacerbations due to airway infections in toddlers.Acta Pdiatr,1999,88:427.2/28/202413 Burden of asthmaBurden of asthma 全球约有3亿哮喘患者1 发病率仍在上升,儿童哮喘患病上升明显,尤其是年幼儿童1 沉重的经济负担12013年我国第年我国第3
12、次城市儿童哮喘流行病学次城市儿童哮喘流行病学调查显示调查显示2:1、我国城市儿童哮喘患病率达、我国城市儿童哮喘患病率达3.02%2、20年内我国儿童哮喘患病率以年内我国儿童哮喘患病率以每每10年增加年增加50%以上以上的幅度上升的幅度上升3、所有哮喘患儿中使用、所有哮喘患儿中使用ICS比例仅为比例仅为58.7%,近近1/3患儿未得到及时和准确诊断患儿未得到及时和准确诊断,哮喘的用药哮喘的用药和管理状况亟待改进和管理状况亟待改进1、GINA 20142、全国儿科哮喘协作组,中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所.第三次全国城市儿童哮喘流行病学调查J.中华儿科杂志,2013,51(10):7
13、29-735.Prevalence of asthma in children aged 13-14 yearsGINA 20142/28/202414哮喘急性发作在哮喘管理中至关重要哮喘急性发作在哮喘管理中至关重要哮喘急性发作导致哮喘直接和间接哮喘急性发作导致哮喘直接和间接经济负担增加经济负担增加2 哮喘急性发作对肺功能下降的影响哮喘急性发作对肺功能下降的影响11.Bai TR,et al.Eur Respir J.2007;30(3):452-6.2.中国哮喘儿童家长知信行调查项目组.中华儿科杂志.2013;51(2):90-952/28/202415常用国外指南对常用国外指南对ICSIC
14、S在哮喘急性发作中在哮喘急性发作中地位的描述地位的描述当前指南当前指南GINA 2012 ICSs are effective as part of therapy for asthma exacerbationGINA 2014 5 years old:ICSs are well tolerated.The agent,dose,and duration of treatment withICS in the management of asthma in the emergency department remain unclear.5years old:The clinical bene
15、fit of these interventions has not been impressive.Somestudies have used high dose ICS as this may reduce the need for OCS.International consensus on pediatric asthma(ICON)2012Very high-dose ICS may also be effective during the exacerbation or preemptively aftera common cold.ERP3(NAEPP 2007)High dos
16、es of an ICS may be considered in the ED,although current evidence isinsufficient to permit conclusions about using ICSs rather than oral systemiccorticosteroids in the ED(Evidence B).BTS 2014(Children aged over 2 years)Children aged over 2 years:Children with chronic asthma not receiving regulartre
17、atment will benefit from starting ICS.It is good practice to continue with their usualmaintenance doses.Australian Asthma Handbook 2014Do not use inhaled corticosteroids as a substitute for systemic corticosteroids.2/28/202416儿童哮喘急性发作治疗儿童哮喘急性发作治疗-中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南(中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008年)年)吸氧 SABA:第1小
18、时内每20分钟重复一次,以后根据病情1-4h重复吸入。糖皮质激素:全身糖皮质激素是治疗儿童重症哮喘发作的一线药物,给药后3-4h后显示明显疗效。大剂量ICS对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助。抗胆碱药 氨茶碱7当前指南当前指南2/28/202417ICSICS在哮喘急性在哮喘急性发发作中的地位作中的地位-当前指南当前指南 全身糖皮质激素作为急性哮喘的一线治疗药物有统一共识 ICS在治疗儿童哮喘急性发作的使用有争议,尚无定论。8ICSICS在急性哮喘急在急性哮喘急诊诊治治疗疗的早期的早期应应用用-Meta-Meta分析分析循证医学循证医学34 RCTs(21个儿童研究,13个成人研究,N=1403,
19、patients presenting to anED or its equivalent)ICS vs Placebo总体分析/亚组分析均显示ICS组住院率更低12 RCTs:5个ICS+SCS vs SCS;7个ICS vs Placebo10Edmonds ML,et al.Cochrane Library 2012,Issue 122/28/202419ICSICS在急性哮喘急在急性哮喘急诊诊治治疗疗的早期的早期应应用用-Meta-Meta分析分析10 RCTs,8 paediatric studies(N=595):2 adults studies(N=168)ICS vs SCS:
20、住院率无明显差异,但这一结果具有较高异质性,尚无充足数据得出确切结论。11Edmonds ML,et al.Cochrane Library 2012,Issue 12循证医学循证医学2/28/202420ICSICS在急性哮喘急在急性哮喘急诊诊治治疗疗的早期的早期应应用用-Meta-Meta分析分析 GINA 2014 6岁以上哮喘急性发作急诊治疗引用循证医学循证医学 对未使用SCS的患者,第1h使用高剂量ICS可减少住院率(Evidence A)在SCS基础上加用ICS,结果有争议(Evidence B)ICS在哮喘急性期管理中的应用(剂型、剂量、疗程)尚不清楚。2/28/202421IC
21、S&SC for acute asthma in children-系系统统分析分析13June 2012;Electronic database:Medline,CENTRAL,LILACS and CINAHL.8RCTs(2-18y,consulted in ED due to acute asthma exacerbationBeckhausAA,et al.Pediatric Pulmonology 49:326334(2014)循证医学循证医学2/28/202422ICS&SC for acute asthma in children-A systematic review循证医学
22、循证医学BeckhausAA,et al.Pediatric Pulmonology 49:326334(2014)2/28/2024232、需额外使用SC疗程:高剂量ICS vs SC无统计学差异15ICS&SC for acute asthma in children-A systematic reviewBeckhausAA,et al.Pediatric Pulmonology 49:326334(2014)循证医学循证医学2/28/20242416Neb BUD(800ug*3次,次,30min1次)次)vs SC(PDN 2mg/kg):):RR 0.12,即雾化疗效优于,即雾化疗
23、效优于SCMDI Flu vs SC:RR 3.35,即,即SC疗效显著优于疗效显著优于ICS。雾化吸入BUD更适合用于儿童哮喘急性发作,疗效优于SC3、给药方式不同,统计结果有差异BeckhausAA,et al.Pediatric Pulmonology 49:326334(2014)2/28/202425ICS&SC for acute asthma inchildren-A systematic review非预约就诊次数临床症状评分住院率需额外使用SC疗程ICS vs SC无统计学差异小结:对儿童哮喘急性发作1、高剂量ICS总体疗效与SC相当2、雾化吸入BUD更适合用于儿童哮喘急性发
24、作BeckhausAA,et al.Pediatric Pulmonology 49:326334(2014)2/28/202426吸入布地奈德在哮喘急性发作的应用吸入布地奈德在哮喘急性发作的应用 急诊早期:重复剂量 Post-acute care:高剂量2/28/20242719AH CHEN,et al.Respirology(2013)18,4752BUDBUD在儿童哮喘急性发作应用的疗效在儿童哮喘急性发作应用的疗效急诊急诊:BUD vs 安慰安慰剂剂前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照中-重度急性加重布地奈德组:雾化BUD(1mg/次)+沙丁胺醇+异丙托溴胺,20min1次*3次,n=60常
25、规治疗组:雾化生理盐水+沙丁胺醇+异丙托溴胺,20min1次*3次,n=582/28/20242820 BUDBUD在儿童哮喘急性发作应用的疗效在儿童哮喘急性发作应用的疗效急诊早期:急诊早期:BUD vs 安慰剂安慰剂雾化结束后1h、2h,BUD组肺功能改善较安慰剂组显著AH CHEN,et al.Respirology(2013)18,47522/28/20242921AH CHEN,et al.Respirology(2013)18,4752BUDBUD在儿童哮喘急性在儿童哮喘急性发发作作应应用的用的疗疗效效急急诊诊早期:早期:BUD vs 安慰剂安慰剂 完成完成3次雾化后次雾化后2h2/
26、28/202430BUDBUD在儿童哮喘急性在儿童哮喘急性发发作作应应用的用的疗疗效效急诊早期:急诊早期:BUD vs SCS随机、双盲、安慰剂对照研究2-12岁儿童,N=80,中度急性加重布地奈德组:联合雾化BUD(0.8mg/次)+沙丁胺醇(0.15mg/kg/次)30min1次,共3次,口服安慰剂。N=41强的松龙组:联合雾化安慰剂+沙丁胺醇(0.15mg/kg/次)30min1次,共3次,口服泼尼松龙(2mg/kg)。N=3922Devidayal,et al.Acta Paediatr.1999;88(8)835-402/28/202431%(作)完急性哮喘发全缓解比例P 0.01P
27、 0.01P 0.0123Devidayal,et al.Acta Paediatr.1999;88(8)835-40BUDBUD在儿童哮喘急性在儿童哮喘急性发发作作应应用的效用的效急急诊诊早期:早期:BUD vs SCS2/28/202432其他观察指标:血氧饱和度、呼吸频率、呼吸困难评分等:BUD组较全身激素组改善更明显(p 0.05)需要静脉使用全身激素的患者比例:BUD组明显少于泼尼松龙组(1:8,p 0.01)住院率:BUD组明显低于泼尼松龙组(1:5)急诊平均停留时间:BUD组短于泼尼松龙组(2.91.7hvs 5.54.6h,p 0.05Pred组急急诊诊后后复复发发率率%Pos
28、t-acute care高剂量高剂量BUDBUD预防哮喘急性发作复发的疗效预防哮喘急性发作复发的疗效吸入高剂量吸入高剂量BUD预防预防哮喘急性复发的疗效与口服预防预防哮喘急性复发的疗效与口服Pred相当相当前瞻、随机、双盲双模拟、平行组设计研究175例15-70岁哮喘急性发作患者,在急诊接受标准治疗病情稳定后出院,予:BUD组:Bud Turbuhaler 600ug qid,7-10daysPred 组:Pred 40mg am,7-10days26JM FitzGerald,et al.Can Respir J 2000;7(1):61-672/28/20243515.0%10.0%5.0
29、%0.0%BUD组P 0.05Pred组急急诊诊后后复复发发率率%Post-acute care高剂量高剂量BUD预防哮喘急性发作复发的疗效预防哮喘急性发作复发的疗效吸入高剂量吸入高剂量BUD预防预防哮喘急性复发的疗效与口服预防预防哮喘急性复发的疗效与口服Pred相当相当前瞻、随机、双盲双模拟、平行组设计研究175例15-70岁哮喘急性发作患者,在急诊接受标准治疗病情稳定后出院,予:BUD组:Bud Turbuhaler 600ug qid,7-10daysPred 组:Pred 40mg am,7-10days26JM FitzGerald,et al.Can Respir J 2000;7
30、(1):61-672/28/20243627急急诊诊后后复复发发率率%24.5%48%12.8%Post-acute care高剂量高剂量BUD+BUD+PredPred预防哮喘急性发作后复发的疗效预防哮喘急性发作后复发的疗效安慰剂对照、双盲、随机临床试验188例16-60岁哮喘急性发作急诊患者,急诊出院后,予:Pred+安慰剂组:Pred 50mg/d*7dPred+Bud组:Pred 50mg/d*7d+吸入BUD Turbuhaler 1600ug*21d2/28/202437 基因途径(经典途径)胞内受体-核内-基因转录-蛋白合成-激活或抑制特点:起效慢、作用消退慢、小剂量即可引起 非
31、基因途径(非经典途径)膜受体结合-第二信使介导特点:起效迅速、需大剂量产生、剂量依赖性激素抗炎的起效机制激素抗炎的起效机制Rodrigo GJ.Expert Rev Clin Immunol.2008 Nov;4(6):723-92/28/20243830GINA 2012Rodrigo GJ.CHEST 2006;130:13011311ICSICS较全身激素可发挥更快更好的效应较全身激素可发挥更快更好的效应系统分析显示:全身激素需要至少4h后体现疗效(改善肺功能、减少住院率);重复剂量ICS可在1-2h内体现临床获益Rodrigo G,et a;.Chest 121,1977-1987(1
32、999)Rowe BH,et al Cochrane Database Syst.Rev.1,CD002178(2001)2/28/202439 40例因哮喘急性发作的中度到重度哮喘患儿(例因哮喘急性发作的中度到重度哮喘患儿(5-15岁)分为岁)分为BUD组和对照组,组和对照组,BUD组:组:0.5沙丁胺醇沙丁胺醇(150 g/kg)+0.025溴化异丙托品溴化异丙托品(1 ml)+布地奈德布地奈德 1mg(2ml)或对照组:或对照组:0.5沙丁胺醇沙丁胺醇(150 g/kg)+0.025溴化异丙托品溴化异丙托品(1 ml)+生理盐水生理盐水(2 ml)每每30分钟雾化吸入分钟雾化吸入1次次,
33、连用连用3次次.测定肺通气功能、心率测定肺通气功能、心率(HR)、呼吸频率、呼吸频率(RR)、经皮测、经皮测SaO2。BUD组治疗后第组治疗后第1小时和第小时和第2小时小时FEV1占预计值占预计值 BUD组的改善明组的改善明显优于对照组显优于对照组陈爱欢陈爱欢.中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志.2012;35(4):):269-274ICSICS较全身激素可发挥更快更好的效应较全身激素可发挥更快更好的效应2/28/202440短期应用全身糖皮质激素的不良反应短期应用全身糖皮质激素的不良反应Wilson AM,et al.Chest 1998;114(4):1022-1027布地奈德布地奈德
34、强的松龙强的松龙一项随机、双盲、交叉研究,一项随机、双盲、交叉研究,12名哮喘患者分别接受安慰剂、布地奈德雾化吸入每天名哮喘患者分别接受安慰剂、布地奈德雾化吸入每天1mg,2mg,4mg或或口服强的松龙每天口服强的松龙每天5mg,10mg,20mg各各4天,之间有天,之间有7天的洗脱期。每种剂量最后一剂后次日早晨天的洗脱期。每种剂量最后一剂后次日早晨8点检点检测患者血浆皮质醇、血清骨钙素等指标。结果显示:强的松龙具有显著的剂量依赖性皮质醇及骨钙素抑制作测患者血浆皮质醇、血清骨钙素等指标。结果显示:强的松龙具有显著的剂量依赖性皮质醇及骨钙素抑制作用,雾化布地奈德用,雾化布地奈德 即使即使4mg/
35、天时,几乎未产生相应抑制作用天时,几乎未产生相应抑制作用布地奈德布地奈德2/28/20244133ICSICS可治疗哮喘急性发作的机制-理论基础 高剂量ICS可经非基因途径收缩气道血管,快速起效 全身激素短期使用产生的不良反应ICS 应用于治疗哮喘急性发作的依据哮喘持续状态气道粘膜血流增加2/28/2024425 5岁及以下儿童吸入型糖皮质激素的每日低剂量岁及以下儿童吸入型糖皮质激素的每日低剂量药物药物低剂量(低剂量(g)二丙酸倍氯米松(二丙酸倍氯米松(HFA)100布地奈德(布地奈德(pMDI+储雾罐)储雾罐)200雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德500丙酸氟替卡松(丙酸氟替卡松(HFA)1
36、00环索奈德环索奈德160糠酸莫米松糠酸莫米松4岁以下儿童中无研究岁以下儿童中无研究曲安奈德曲安奈德5岁及以下儿童中无研究岁及以下儿童中无研究支气管舒张剂支气管舒张剂l2受体激动剂 l抗胆碱能药物l茶碱类药物 l非常规使用的药物肾上腺素和异丙肾上腺素硫酸镁静脉滴注异氟醚吸入吸入氦(He)-氧(O2)混合气体2受体激动剂作用机制 l舒张气道平滑肌l减少肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒和介质的释放l降低微血管通透性l增加气道上皮纤毛的摆动2受体激动剂快速缓解快速缓解3类类起效慢起效慢 作用时间短作用时间短口服型特布他林口服型特布他林口服型沙丁胺醇口服型沙丁胺醇口服型福莫特罗口服型福莫特罗2类类起效缓慢起
37、效缓慢 作用时间长作用时间长吸入型沙美特罗吸入型沙美特罗口服型班布特罗口服型班布特罗4类类起效快起效快 作用时间短作用时间短吸入型特布他林吸入型特布他林吸入型沙丁胺醇吸入型沙丁胺醇1类类起效快起效快 作用时间长作用时间长吸入型福美特罗吸入型福美特罗维维持持治治疗疗起效时间起效时间快快慢慢 短短 长长 作用维持时间作用维持时间Politiek,et al.Eur Respir J 1999,13:988 分类哮喘的治疗首选吸入:急性发作期:解痉 消炎 慢性缓解期:消炎 ICS为主反复喘息的处理急性期 急性期解决三S1S Spasm 痉挛 2S Secretion 分泌亢进 3S Swelling
38、 水肿 解痉使用支气管扩张剂用抗炎症反应的BIS快速缓解:哮喘病理 S-痉挛 解痉 2受体兴奋剂 M受体阻滞剂 S-水肿 抗炎症反应 S-分泌亢进 哮喘急性发作期:中国儿童哮喘指南推荐万托林雾化溶液治疗吸入型速效2受体激动剂是缓解哮喘急性症状的首选药物,适用于所有儿童哮喘;哮喘急性发作患儿,可吸入速效2受体激动剂:使用氧驱动(氧气流量68L/min)或空气压缩泵雾化吸入,第1小时可每20分钟1次,以后根据病情每14小时重复吸人治疗。药物剂量:每次吸人沙丁胺醇2.55mg。如无雾化吸人器,可使用MDI经储雾罐吸药,每次单剂喷药,连用410喷,用药间隔与雾化吸入方法相同。中华医学会儿科学分会呼吸学
39、组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008年修订版),中华儿科杂志,2008,46(10):745-53万托林雾化溶液治疗儿童哮喘发作获得GINA及PRACTALL共识*推荐*PRACTALL共识:由“欧洲过敏与临床免疫学会”与“美国过敏、哮喘和免疫学会”联合制定。Diagnosis and treatment of asthma in children:a PRACTALL consensus report.Allergy,2008,63:5-34GINAGINA指南指南:GINA 2009(www.ginasthmq.org)PRACTALLPRACTALL共识共识:急诊及住院哮喘患者急诊
40、及住院哮喘患者首选雾首选雾化吸入沙丁胺醇作为缓解治化吸入沙丁胺醇作为缓解治疗疗Bentur L,et al.PeidatricsAnn.1992,89(1):133-7万托林雾化溶液,治疗儿童哮喘急性发作,全面改善临床指标P=0.03P=0.03P=0.02P=0.005P=0.0007此项研究共纳入28名2岁以下哮喘急性发作患儿,随j机分为沙丁胺醇组和安慰剂组。沙丁胺醇组间隔1小时接受两次沙丁胺醇雾化吸入(0.15mg/kg/剂),安慰剂组间隔1小时接受两次生理盐水雾化吸入。在第二次给药后30分钟,沙丁胺醇组患者呼吸频率减少7.75次/分,血氧饱和度增加1.31.8 安慰剂组分别为2.66.
41、7次/分和0.31.6,沙丁胺醇组显著优于安慰剂组(p=0.03,p=0.03);同样在此项研究中,在第二次给药后半小时,沙丁胺醇组患者的呼吸辅助肌评分、哮鸣评分、临床总体评分分别减少0.90.7、1.00.7和2.91.9,而安慰剂组f分别为0.060.2、0.20.4和0.41.8,沙丁胺醇组均显著优于安慰剂组(p=0.0007,p=0.005,p=0.02).陈望.临床医学,2007,27(3):78-9万托林雾化溶液,治疗儿童哮喘急性发作,首日有效率达88.64%150150例平均年龄为例平均年龄为5.25.2岁的哮喘急性发作患儿随岁的哮喘急性发作患儿随机分入治疗组(机分入治疗组(n=
42、88n=88)和对照组()和对照组(n=62n=62)。)。对照组仅给予常规治疗。治疗组在常规治疗基对照组仅给予常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用万托林雾化吸入溶液,础上加用万托林雾化吸入溶液,0-40-4岁为岁为0.25ml0.25ml,4-84-8岁为岁为0.5ml0.5ml,80128012岁为岁为0.75ml0.75ml,1212岁以上为岁以上为1.0ml1.0ml,加生理盐水至,加生理盐水至2ml2ml,雾化,雾化吸入每日吸入每日2 2次。结果显示,治疗组首日症状改次。结果显示,治疗组首日症状改善总有效率显著优于对照组(善总有效率显著优于对照组(P0.005P120次次/分分 呼吸
43、急促、惊厥呼吸急促、惊厥220330 4060 绝对中毒浓度绝对中毒浓度 中枢神经症状、中枢神经症状、心律不齐、惊厥心律不齐、惊厥 330 60 昏迷乃至死亡昏迷乃至死亡支气管舒张剂支气管舒张剂l2受体激动剂 l抗胆碱能药物l茶碱类药物 l非常规使用的药物肾上腺素和异丙肾上腺素硫酸镁静脉滴注异氟醚吸入吸入氦(He)-氧(O2)混合气体l使用方法:盐酸肾上腺素1mg加入5001000ml葡萄糖液内静脉滴注,每日12次(更常采用皮下注射)异丙肾上腺素12mg加入500ml液体静滴或吸入l注意事项:滴速1530滴/min,密切观察心率、心律与血压严重缺氧、心律失常及器质性心脏病、甲亢患者忌用以上两药
44、不宜同时应用忌与碱性药物配伍l适应证:年龄50岁,无心血管疾病的患者肾上腺素或异丙肾上腺素静脉滴注l作用机理:作用机理:与钙离子竞争,使细胞内钙离子浓度下降,导致气道平滑与钙离子竞争,使细胞内钙离子浓度下降,导致气道平滑肌松弛肌松弛减少乙酰胆碱对终板去极化作用,减低肌纤维的兴奋性而减少乙酰胆碱对终板去极化作用,减低肌纤维的兴奋性而使气道平滑肌松弛使气道平滑肌松弛抑制肥大细胞内组胺释放抑制肥大细胞内组胺释放镇静作用镇静作用l使用方法:使用方法:25%MgSO4 5ml25%MgSO4 5ml加入加入40ml40ml葡萄糖液中缓慢静脉注射葡萄糖液中缓慢静脉注射25%MgSO4 10ml 25%Mg
45、SO4 10ml 加入葡萄糖液加入葡萄糖液250250500ml500ml内静脉滴注,每内静脉滴注,每分钟分钟30304040滴滴l注意事项:注意事项:静注速度过快时,可引起静注速度过快时,可引起心跳缓慢心跳缓慢、颜面潮红、血压降低、颜面潮红、血压降低可能加重病人的嗜睡可能加重病人的嗜睡硫酸镁静脉滴注为新型吸入麻醉剂为新型吸入麻醉剂本品对心血管系统影响小,对肝、肾无损害,不宜燃烧本品对心血管系统影响小,对肝、肾无损害,不宜燃烧l使用方法:使用方法:以以1.5%-2%1.5%-2%浓度与氧气一起吸入浓度与氧气一起吸入l作用机制:作用机制:松弛呼吸肌和支气管平滑肌,降低胸肺弹性阻力及气道松弛呼吸肌
46、和支气管平滑肌,降低胸肺弹性阻力及气道阻力阻力抑制自主呼吸、克服间歇正压通气时吸气峰压过高及人抑制自主呼吸、克服间歇正压通气时吸气峰压过高及人机呼吸拮抗的矛盾机呼吸拮抗的矛盾降低迷走神经张力,而使气管插管和吸痰等操作更安全降低迷走神经张力,而使气管插管和吸痰等操作更安全 异氟醚吸入哮喘发作时不推荐的疗法 l镇静药物(严格避免)l粘液溶解性药物(可能加重咳嗽)l胸部理疗(可能会增加患者的不适感)l成人和年长儿童的大量补液治疗(对于年幼儿和婴儿可能是必要的)l抗生素(不能治疗哮喘发作,但若患者合并有肺炎或细菌感染如鼻窦炎可以使用)l肾上腺素(可应用于对过敏反应与血管性水肿的急性期治疗,但不用于哮喘发作)2/28/202480注意注意积极处理原发病及并发症:抗感染、补液、支持、对抗感染、补液、支持、对症等。症等。处理后好转:则按原计划治疗则按原计划治疗控制后控制后,进入急性发作后期进入急性发作后期,再进入缓解期再进入缓解期如仍未明显好转如仍未明显好转:则及早插管则及早插管+肺泡灌洗及机械呼吸肺泡灌洗及机械呼吸2/28/202481哮喘的初级预防建议哮喘的初级预防建议在母亲怀孕期间或儿童1岁以内避免暴露于吸烟环境鼓励自然分娩建议母乳喂养在1岁以内避免使用对乙酰氨基酚和广谱抗生素谢谢!