温阳利水法治疗恶性腹腔积液的Meta分析.pdf

云 南 中 医 中 药 杂 志临床研究基金项目:国家自然科学基金面上项目()北京中医药大学基本科研业务费重点攻关项目()国家重点研发计划项目()第一作者简介:胡亚琪()男在读硕士研究生研究方向:中西医结合防治肿瘤通信作者:姜敏 :温阳利水法治疗恶性腹腔积液的 分析胡亚琪 孔林翎 高 磊 郝万山 姜 敏(北京中医药大学 北京 北京中医药大学东方医院 北京 北京中医药大学基础医学院 北京)摘要:目的 系统评价温阳利水法治疗恶性腹腔积液的疗效 方法 全面检索 中国知网()维普数据库()万方数据库中国生物医学数据库检索时间从建库至 年 月 日由 名研究人员依据纳入排除标准独立进行文献筛选及资料提取使用 软件进行 分析 结果 共纳入 项随机对照试验共计 例患者 分析显示温阳利水法治疗恶性腹腔积液能够提高治疗的有效率(:)改善患者 评分(:)提高免疫功能(淋巴细胞 :淋巴细胞 :淋巴细胞 :/淋巴细胞 :)降低腹腔积液量(:)提高生存率(年生存率 :年生存率 :)安全性方面温阳利水法能减少消化道反应()、骨髓抑制()、肝肾功能异常()不良事件的发生 结论 温阳利水法治疗恶性腹腔积液能够提高临床治疗有效率和生存率改善 评分和免疫功能并具有良好的安全性关键词:恶性腹腔积液 分析温阳利水中图分类号:文献标志码:文章编号:()(.)【】:.:.:.年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 (.:.)(.:.)(.:.:.:./.:.)(.:.的患者即由门静脉高压引起的漏出液效果较好但是对于属于渗出液的恶性腹水目前疗效缺乏循证医学证据支持腹腔穿刺抽液或腹腔置管引流能够缓解患者症状然而也伴随感染、穿刺点出血、继发性腹膜炎、低血压等的风险 而中医药发挥辨证论治的优势能达到增效减毒对恶性腹腔积液的治疗有独特优势恶性腹腔积液可归属于中医学的“水证”、“痰饮”、“鼓胀”等范畴 素问阴阳应象大论篇云:“阳化气阴成形”研究发现阳虚质人群患肿瘤的可能性更大张景岳在景岳全书言“凡脾肾不足及虚弱失调之人多有积聚之病”可见其已经在临床上观察到脾肾阳气亏虚之人患肿瘤较多的现象大量现在研究认为阳虚体质是肿瘤发病的关键病机 阳虚失于温煦痰浊寒凝内聚结而为积故而阳虚与肿瘤的发病关系密切且与肿瘤的转移也有关联 在对胃肠道肿瘤患者的体质调查中张向农等发现阳虚质患者占比最多 基于肿瘤“体阴用阳”的病理特征在临床治疗肿瘤的过程中温阳法为核心治法 恶性腹水多为肿瘤患者晚期的并发症经过久病的亏损此时患者愈加真阳不足 基于此理论近代医家多采用温阳利水法治疗恶性腹水 温阳利水为治疗恶性腹水的大法其义甚广除桂附等性热温阳的中药外艾灸通过艾绒燃烧的热效应深达经隧能成温阳益气之功现代医学中的腹腔热灌注治疗其传导的热效应也可以归属为温阳大法之下 虽然目前已有医家运用温阳利水法联合其他疗法治疗 取得一定的疗效但大部分研究样本较少疗效评价指标不统一结果缺乏可信度鉴于目前未有任何系统评价方法针对此治法疗效提供循证医学证据 本研究运用 分析方法探讨温阳利水法治疗 相关的研究系统评价温阳利水法治疗恶性腹腔积液的疗效 资料与方法 文献来源检索 中国知网()维普数据库()万方数据库()中国生物医学数据库()检索时间从建库开始至 年 月 日结束采用主题词结合自由词的方式 根据中医温阳利水治法思路选择中文检索词为“温阳利水”、“温阳消水”、“温阳 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志逐水”、“温阳化饮”、“中西医结合”、“恶性腹腔积液”、“恶性腹水”、“癌性腹水”英文检索词为:”“”“”“”并辅以手工检索并对纳入研究中包含的参考文献同时进行筛选以期尽可能全面地纳入相关文献 纳入标准 研究类型 国内外公开发表的以中医药温阳利水法治疗恶性腹腔积液的随机对照试验限定语言是英文或中文 研究对象 经病理学或组织学确诊是恶性肿瘤且伴有腹水的患者年龄、性别、种族等不限制 干预措施 对照组:常规基础 对症治疗试验组:对照组的基础上采用温阳利水法治疗其它基础及对症治疗无差异 质量评价指标 纳入研究运用 风险偏倚评估工具依据是否随机序列产生是否分配隐藏盲法(如是否对研究者、患者、结局数据统计者实施盲法)、结果(如是否选择性报告以及结局指标完整与否)和是否存在其他方面偏倚等方面 按照风险等级低、高以及不清楚来评估纳入的每一篇文献的偏倚情况并绘制偏倚风险比例图及偏倚风险汇总图 排除标准()文章重复发表、所报告结局指标不清楚、数据结果存在明显错误的研究()综述、临床经验、个案以及回顾性研究()动物实验 诊断标准 恶性腹腔积液查阅文献目前未见统一诊断标准本研究采用以下纳入以下诊断标准:经病理学或组织学确诊是恶性肿瘤的患者其中腹水经 超或任何影像学检查确诊或者腹水肿瘤脱离细胞检查阳性 资料提取 由 名研究人员通过阅读文章的标题、摘要、全文严格按照纳入与排标准行文献筛选与资料提取采用 提取患者数据提取信息包含发表年份、第一作者、研究样本量、干预措施及结局指标等 在信息提取中产生分歧需经讨论或者由第 人来解决 统计学方法采用 软件行 分析 根据数据类型的不同采用不同方法行合并分析 对二分类变量有效率、生存率采用相对危险度()及其 作为效应量 对于连续型变量选择均数差()及其 作为效应量 由于纳入的各项临床试验间有存在异质性的可能故对效应指标合并时行异质性分析运用 检验和 统计量定量分析纳入研究的异质性 当 异质性较小则采用固定效应模型当 或 异质性较大则采用随机效应模型 使用漏斗图以分析偏倚制作森林图以呈现 分析后的结果 结果 文献检索和筛选结果初步检索数据库得到 篇文献经过查重后剔除文献 篇在阅读题目和摘要后剔除 篇文献阅读全文后剔除文献 篇最终纳入 篇研究见图 图 文献筛选流程图 质量评价和数据提取本研究共纳入 篇 研究语言均为中文共计 例患者 纳入研究中一般资料如性别、平均年龄等基线资料具有可比性 纳入研究中对照组实施的干预措施为西医治疗包含顺铂、紫杉醇腹腔热灌注或静脉化疗及内科对症治疗试验组干预措施均为在对照组的基础上予温阳利水法中医药治疗包括口服温阳利水方药、温阳利水中药穴位贴敷或穴位艾灸 纳入文献的基本特征见表 纳入的研究中多项研究皆告知家属与患者签定知情同意书故参与者未施盲法评为高风险而评估者施盲在纳入的文献文中未提及评为不清楚具体偏倚风险评估见图 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志表 纳入研究的基本特征姓名年份(/)干预方式具体穴位/药物组成评价指标徐 林:紫杉醇 顺铂 艾灸 温阳利水方紫杉醇 顺铂命门、脾俞、肾俞、神阙、关元、子宫、中脘、水分、气海、中极炮附子茯苓桂枝人参白术生姜薏苡仁猪苓泽泻淫羊藿山茱萸山药白芍陈皮大枣炙甘草刘 丹:利水膏穴位外敷 艾灸 常规内科治疗常规内科治疗桂枝、生黄芪、甘遂、芒硝、桃仁蒋思思:口服温阳利水化瘀方 顺铂腹腔热灌注顺铂腹腔热灌注附子、桂枝、干姜、巴戟天、淫羊藿、茯苓、白术、白芍、人参、白花蛇舌草、莪术、三棱陈淑卿:口服温阳益气中药方 顺铂腹腔热灌注顺铂腹腔热灌注附子茯苓生姜白术白芍李仲然:消水贴 顺铂腹腔热灌注顺铂腹腔热灌注制川乌桂枝延胡索牵牛子芒硝猪苓泽泻生姜莪术蟾皮高 媌:口服温阳健脾饮 顺铂腹腔热灌注顺铂腹腔热灌注附子、茯苓、生姜、白术、白芍、苦参高 辰:温阳消水方外敷神阙穴 常规内科治疗常规内科治疗神阙穴姜厚朴干姜党参大腹皮槟榔炒白术枳壳猪苓茯苓泽泻桂枝车前子益母草制川乌葶苈子紫草邵莉莉:口服自拟减毒抑癌汤 顺铂、紫杉醇腹腔热灌注 顺铂、紫杉醇腹腔热灌注黄芪白术白参川芎胡椒仙鹤草莪术白花蛇舌草甘草张欣婷:局部热疗 中药穴位贴敷 常规内科治疗化疗药物腹腔灌注 常规内科治疗熟附子白术茯苓桂枝猪苓泽泻大腹皮枳实白芍生姜芮 永:口服党黄抗癌汤 腹腔热灌注化疗腹腔热灌注化疗党参黄芪白术川芎仙鹤草莪术白花蛇舌草龙葵茯苓北沙参女贞子麦冬制黄精甘草王若进:温阳利水中药外敷神阙穴 常规内科治疗常规内科治疗木香艾叶苍术黑附片大黄丁香乌药干姜乳香没药吴茱萸甘遂芫花透骨草黄 莎:口服消胀抑瘤方 腹腔灌注化疗 静脉化疗腹腔灌注化疗 静脉化疗黄芪山萸肉党参茯苓甘松合欢皮车前子泽泻大腹皮猪苓佩兰甘草戴丽琴:真武汤 紫杉醇腹腔热灌注化疗紫杉醇腹腔热灌注化疗附子茯苓生姜白术白芍郭志峰:口服中药汤剂 腹腔灌注化疗药物腹腔灌注化疗药物生黄芪、半枝莲、龙葵、白茅根、防已、牛膝、鸡内金、大腹皮、当归、莪术、甘草李文姝:实脾消水散外敷 内科对症治疗内科对症治疗干姜、白术、厚朴、木瓜、大腹皮、龙葵、猪苓王 文:消胀利水散外敷 艾灸腹腔灌注顺铂黄芪桂枝白术茯苓猪苓薏苡仁木香乳香车前子芫花甘遂牵牛子冰片 注:试验组:对照组有效率 评分淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞/淋巴细胞腹腔积液量 年生存率 年生存率 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志图 偏倚风险比例图图 偏倚风险汇总表图 随机对照试验研究的偏倚风险评估 分析结果 有效率 纳入的 篇文献皆报道了有效率研究的 篇文献经过异质性检验 提示研究的文献间的异质性不具有统计学意义则选择固定效应模型进行合并效应量 个研究使用固定效应合并的效应 ()且具有统计学意义 提示温阳利水法干预治疗恶性腹水的有效率高于对照组具体情况见图 图 试验组和对照组有效率的 分析 评分 本研究中共有 篇文献报道了 评分对 篇文献进行异质性检验后发现 项研究间的异质性较大 检验 逐一剔除文献进行敏感性分析后发现将芮永等的研究剔除后异质性明显下降 故仅将剩下 篇文 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志献运用固定效应模型行 分析后绘制森林图结果提示温阳利水法干预治疗恶性腹水改善患者 评分优于对照组 ()差异有统计学意义 具体情况见图 图 试验组和对照组治疗后 评分的 分析 治疗前后 淋巴细胞亚群差异()淋巴细胞:共 项研究报道了 淋巴细胞的变化情况且每项研究中治疗前 组的基线水平差异均无统计学意义 项研究进行异质性检验后发现 项研究间的异质性较大 检验 逐一剔除文献进行敏感性分析后发现将芮永等的研究剔除后异质 性 明 显 下 降 故仅将剩余 篇文献使用固定效应模型行 分析结果为温阳利水法干预治疗恶性腹水提高患者 淋巴细胞水平优于对照组 ()差异有统计学意义 具体情况见图 图 试验组和对照组治疗后 淋巴细胞的 分析()淋巴细胞:共 项研究报道了 淋巴细胞的变化情况且每项研究中治疗前 组的基线水平差异均无统计学意义 项研究进行异质性检验后发现 检验 将徐林等和芮永等的研究剔除后异质性下降明显 故仅将剩余 篇文献采用固定效应模型进行 分析结果显示温阳利水法干预治疗恶性腹水提高患者 淋巴细胞水平优于对照组 ()差异有统计学意义 具体情况见图 图 试验组和对照组治疗后 淋巴细胞的 分析 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志()淋巴细胞:共 项研究报道了 淋巴细胞的变化情况且每项研究中治疗前 组的基线水平差异均无统计学意义 项研究进行异质性检验后发现 检验 将徐林等的研究剔除后异质性下降明显 故仅将剩余 篇文献以固定效应模型行 分析结果示温阳利水法干预治疗恶性腹水降低患者 淋巴细胞水平优于对照组 ()差异有统计学意义 具体情况见图图 试验组和对照组治疗后 淋巴细胞的 分析()/淋巴细胞:共 项研究报道了/淋巴细胞的变化情况且每项研究中治疗前 组的基线水平差异均无统计学意义 项研究进行异质性检验后发现 检验 将徐林等和王文等的研究剔除后异质性下降明显 故仅将剩余 篇文献用固定效应模型行 分析结果为温阳利水法干预治疗恶性腹水提高患者/淋巴细胞比值优于对照组 ()差异有统计学意义 具体情况见图 图 试验组和对照组治疗后/淋巴细胞比值的 分析 腹腔积液量 纳入的文献中共 项研究报道了腹腔积液量治疗前后的变化情况且每项研究中治疗前 组的基线水平差异均无统计学意义 项研究进行异质性检验后发现 检验 将徐林等的研究剔除后异质性下降明显 故仅将剩余 篇文献采取固定效应模型行 分析结果为温阳利水法干预治疗恶性腹水降低患者腹腔积液量优于对照组 ()差 异 有 统 计 学 意 义 具体情况见图 图 试验组和对照组治疗后腹腔积液量的 分析 生存率 纳入的 篇文献中有两篇报道了 年生存率和 年生存率将 项研究的 年生存率和 年生存率分别行异质性检验后发现 年生存率 年生存率 异质性无统计学 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志意义 以固定效应模型行 分析结果提示 年生存率 ()且具有统计学意义 年生存率 ()且具有统计学意义 提示温阳利水法干预治疗恶性腹水提高患者 年生存率和 年生存率且优于对照组具体情况见表 表 试验组和对照组 年生存率和 年生存率的 分析生存率患者人数异质性效应模型 值试验组对照组 值()年生存率/固定 年生存率/固定 不良事件共 项研究报道了不良事件的发生其中消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能异常 可 予 以 合 并 消 化 道 反 应 的 事 件 中 共 项研究进行了报道 项研究进行异质性检验发现 异质性无统计学意义分析结果 ()固定效应模型示差异有统计学意义提示温阳利水法干预治疗恶性腹水相较于对照组消化道不良反应更少 骨髓抑制方面共 项研究进行了报道异质性检验发现 异质性无统计学意义分析结果 ()差异有统计学意义提示温阳利水法干预治疗恶性腹水相较于对照组可以减少骨髓抑制的不良反应 肝肾功能异常方面共 项研究进行了报道异质性检验发现 异质性无统计学意义分析结果 ()差异有统计学意义提示温阳利水法干预治疗恶性腹水相较于对照组可以降低肝肾功能异常的发生 具体情况见表 表 试验组和对照组不良事件的 分析生存率患者人数异质性效应模型 值试验组对照组 值()消化道反应/固定 骨髓抑制/固定 肝肾功能/固定 发表偏倚分析运用漏斗图对纳入 项研究的治疗有效率行发表偏倚分析结果为漏斗图形态对称表明本次研究的结果具有相对可靠性见图 图 基于有效率的漏斗图 讨论恶性腹腔积液作为不易纠正的的恶性肿瘤晚期并发症之一其发病机制尚未完全明确此时伴随全身多系统功能紊乱水盐代谢及电解质紊乱如何更好的缓解患者症状改善患者生活质量最终达到进一步延长患者生存期的目的始终是摆在临床工作者面前的难题中医药对于恶性腹水的治疗方式多样如中药汤剂口服、艾灸温通经络、中药穴位贴敷等然正如理瀹骈文所言:“外治之理即内治之理 外治之药即内治之药所异者法耳 医理药性无二而法则神奇变化”素问至真要大论云:“诸病水液澄澈清冷皆属于寒”阳虚温煦不足则津液不化停聚腹中若阳气充足则蒸腾气化得力推动津液在三焦正常运行 现代研究表明附子水溶性生物碱能够拮抗 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志癌细胞的增殖促进癌细胞发生凋亡动物实验证实白附子提取物能延长 腹水瘤小鼠的生存时间提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数 桂枝能利尿而桂枝中的桂皮醛更有抗肿瘤作用 中药黄芪能抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移活性其中的皂、叶酸、多糖、氨基酸等活性物质抑制肿瘤细胞增殖并保护 完整性黄芪维持血浆渗透压动态平衡调节水与电解质起到利水作用 茯苓可抗肿瘤其中的茯苓素是醛固醇受体拮抗剂有利尿功能 这些都佐证了温阳利水法治疗恶性腹腔积液的抗肿瘤利水效用现代研究发现温阳法对阳虚质患者的免疫功能状态有良好的调节作用中药中富含的有机酸、糖类、苷类等有效活性成分具有重要的免疫调节功能 动物实验证明在温阳类的中药中如:肉苁蓉可以提升 和 细胞含量并增强 细胞活性巴戟天提取物能增强 淋巴细胞、细胞转化能力其多糖能增进巨噬细胞的吞噬功能附子多糖能提高经环磷酰胺化疗的小鼠的白细胞数量、脾脏指数及胸腺指数 本研究表明试验组温阳利水法干预治疗恶性腹水的有效率高于对照组改善患者 评分优于对照组且提高、淋巴细胞数量及/淋巴细胞比值而降低 淋巴细胞数量皆优于对照组 细胞、细胞数及/的比值与肿瘤的进展程度和预后呈正相关即其数值越高人体免疫功能状态越强对肿瘤的杀伤能力越强病情预后向好而 细胞则与肿瘤的进展和预后呈负相关 此外本研究发现温阳益气法组降低患者腹水量效果优于对照组生存率和不良事件 分析表明温阳益气组 年生存率和 年生存率比对照组高而不良事件比对照组少本研究对文献进行全面检索对纳排标准进行严格控制但依然存在不足:研究者和受试者未施盲研究结局的评价是否施盲不清楚是否分配隐藏不清楚部分研究结局数据报道的完整性不清楚有选择性报道可能 此外部分研究结局指标纳入不足其样本量较少存在一定异质性由此对 分析结果产生一定影响 综上本研究支持温阳利水法在恶性腹腔积液中的治疗作用在有效率、生存率提高、淋巴细胞数量及/淋巴细胞比值、降低患者腹水量等方面都有较优的表现温阳利水法为恶性腹腔积液的患者提供了一种更优的、中医参与的治疗选择但后续仍需要多中心、大样本、高质量的 来验证参考文献:.():():李杰吴承玉骆文斌等 阳虚体质与疾病的相关性研究.辽宁中医杂志():吴娇李刘生吴煜 试论从肝脾肾论治癌痛.吉林中医药():高治理郝宇贺娟 从“阳虚阴盛”论肿瘤病机.环球中医药():秦楚峰王朝军纪云西 从“阳虚阴实”探讨肿瘤之证机治要.中医药临床杂志():吴昊魏吉红郑瑾等 论阳虚与肿瘤形成的关系.中华中医药杂志():郭威堂汪鸣韩琦等 论阳虚体质与肿瘤的发病关系.中医药信息():朱潇雨吴喆高瑞柯等 基于“三焦者原气之别使”探究阳虚与恶性肿瘤腹膜转移关系.中医杂志():张向农王欣王梅等 例肿瘤患者中医体质类型流行病学调查研究.中国中医药信息杂志():许博文李杰曹璐畅等 基于“阳化气阴成形”理论探讨扶阳消阴法在肿瘤临证中的应用.中医杂志():顾怿丰焦丽静毕凌等 温阳法治疗肺癌理论探讨.山东中医杂志():夏循礼 艾灸起源考证.中国中医药图书情报杂志():徐林李睿张巧丽 艾灸联合温阳利水方辅助治疗卵巢 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志恶性肿瘤腹腔积液临床观察.中国针灸():刘丹姚军邓海燕 利水膏联合艾灸治疗大肠癌晚期恶性腹腔积液.中医学报():蒋思思胡黎清 温阳利水化瘀方联合腹腔热灌注化疗治疗恶性腹腔积液 例观察.浙江中医杂志():陈淑卿华育晖 温阳益气中药辅助腹腔热灌注方案治疗晚期卵巢癌继发腹腔积液疗效观察.中国中医急症():李仲然李文静李有伟 消水贴联合腹腔热灌注化疗治疗恶性腹腔积液临床观察.河北中医():高媌张晓炜 自拟温阳健脾饮辅助腹腔热灌注化疗方案治疗晚期卵巢癌继发腹腔积液疗效观察.现代中西医结合杂志():高辰宋凤丽康宁等 温阳消水方外敷神阙穴治疗恶性腹腔积液脾肾阳虚证的临床研究.现代中医临床():邵莉莉张凌燕田义洲等 自拟减毒抑癌汤联合腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌合并恶性腹腔积液临床观察.浙江中西医结合杂志():张欣婷张子丽王军花等 局部热疗联合中药穴位贴敷治疗恶性腹腔积液的临床观察.中医外治杂志():芮永彭宓娜 党黄抗癌汤结合体腔热灌注化疗治疗卵巢癌并腹腔积液临床疗效及安全性观察.中华中医药学刊():王若进李绍旦崔艺馨等 温阳利水中药外敷治疗晚期结肠癌腹腔积液的临床观察.现代肿瘤医学():黄莎杨建伟黄俊山等 消胀抑瘤方联合化疗治疗胃癌所致恶性腹腔积液 例临床观察.中医杂志():戴丽琴丁青刘华 真武汤联合紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗中晚期上皮性卵巢癌合并腹腔积液的临床研究.中医药导报():郭志峰孔凡龙 中药联合腹腔灌注治疗恶性腹腔积液 例临床观察.内蒙古医学杂志():李文姝李戈 实脾消水散外敷联合西药治疗脾肾阳虚癌性腹水随机平行对照研究.实用中医内科杂志():王文司文涛杨萍等 消胀利水散外敷联合艾灸治疗脾肾阳虚证胃癌腹水 例临床观察.中医杂志():许欣李刚敏孙晨等 附子水溶性生物碱及其药理作用研 究 进 展 .中 药 药 理 与 临 床 ():艾凤伟李艳凤王佳瑜等 白附子抗肿瘤药理作用研究.吉林中医药():桂枝的药理研究.中国中医药现代远程教育():李阳张琨张泽良等 单味中药提取物治疗非小细胞肺癌的研究进展.海南医学院学报():胡妮娜张晓娟 黄芪的化学成分及药理作用研究进展.中医药信息():吕琴赵文晓孔祥琳等 黄芪利水功效药理机制研究进展.中成药():马艳春范楚晨冯天甜等 茯苓的化学成分和药理作用研究进展/.中医药学报():施绍龙曹金霞何渝煦 扶正温阳法对阳虚质免疫功能的影响.实用中医内科杂志():陈秋莹詹剑华 中药免疫调节作用及其研究进展.江西医药():张涛柳朝阳王建杰等 肉苁蓉总苷对 半乳糖所致衰老模型小鼠免疫功能的影响.中国老年学杂志():王雪侠张向前 巴戟天醇提物对 半乳糖致衰老大鼠免疫功能的影响.中国医药导报():何传波李琳汤凤霞等 不同巴戟天多糖对免疫活性的影响.中国食品学报():苗智慧刘京生王燕凌等 附子酸性多糖提高免疫低下小鼠免疫功能的实验研究.河北中医():周睿时百玲金善恩 淋巴细胞亚群在非小细胞肺癌中的表达及意义.浙江医学():(收稿日期:)年第 卷第 期