1、MGD与睑缘炎的诊断及治疗1.主要内容MGD的的诊断及治断及治疗睑缘炎的炎的诊断及治断及治疗典必殊眼膏治典必殊眼膏治疗睑缘炎炎的的临床床观察察2.定定义和分和分类 解剖、病理生理解剖、病理生理 流行病学及相关危流行病学及相关危险因素因素 诊断断 治治疗睑板腺功能障碍板腺功能障碍(Meibomianglanddysfuction,MGD)3.定义MGD:睑板腺的板腺的慢性、弥漫性慢性、弥漫性 异常,通常以异常,通常以终末末导管管的的堵塞堵塞、睑板腺分泌物板腺分泌物质或量或量的改的改变为特征。特征。临床上引床上引起泪膜的异常、眼部刺激症状、炎症反起泪膜的异常、眼部刺激症状、炎症反应以及眼表疾病。以
2、及眼表疾病。2011201120112011年悉尼年悉尼年悉尼年悉尼APAOAPAOAPAOAPAO会会会会MGD workshopMGD workshopMGD workshopMGD workshop4.MGD分分类20112011年悉尼年悉尼APAOAPAO会会MGD workshopMGD workshop5.睑缘解剖v全身最大的皮脂腺全身最大的皮脂腺v不与毛囊直接接触不与毛囊直接接触v开口位于灰开口位于灰线与与Marx线之之间6.灰线(grayline)与Marx线鉴别睫毛位于灰睫毛位于灰线之前之前睑板腺位于灰板腺位于灰线之后之后Marx线=MCJ睑板腺开口的内板腺开口的内侧宽0.2
3、0.3mmMarx线灰灰线7.睑板腺上上睑睑腺体腺体宽宽下下睑睑腺体短腺体短数量数量数量数量(个)个)个)个)25402540 平均平均3131 20302030 平均平均2626长长度度度度(mm)(mm)5.5(5.5(中央中央)2 2容量容量容量容量(ul)(ul)26261313分泌能力分泌能力分泌能力分泌能力2 21 1睑板腺板腺8.组织学单个个睑板腺的板腺的组成成腺泡腺泡周周围导管管中央中央导管(内壁管(内壁为复复层鳞状上皮)状上皮)排泄管(内壁排泄管(内壁为全角全角化的化的鳞状上皮)状上皮)9.腺泡的结构全分泌腺泡:充全分泌腺泡:充满分分泌泌细胞胞(meibocyte,睑脂脂细胞
4、)周胞)周围绕以基以基底膜底膜腺泡周腺泡周围有毛有毛细血管血管(c)和神和神经纤维(n)10.睑脂的转运睑脂的持脂的持续分泌分泌产生的分泌生的分泌压使其向使其向外排泄外排泄眼眼轮匝肌和匝肌和Riolan肌的收肌的收缩对睑板腺板腺的的压迫作用迫作用驱使使睑脂排出脂排出11.睑脂的生理特性和作用屈光指数屈光指数为1.461.53,但泪膜脂,但泪膜脂质层非常薄非常薄对整体屈光状整体屈光状态无明无明显影响影响睑缘的脂的脂质300ug,泪膜的脂,泪膜的脂质约9ug,尚不清,尚不清楚脂楚脂质如何从脂如何从脂质库分布到眼表形成泪膜分布到眼表形成泪膜表面活性表面活性剂是脂是脂质分布于液体所必需的分布于液体所必
5、需的睑脂脂对泪膜的作用:泪膜的作用:减少水减少水层的蒸的蒸发、增加、增加 泪膜泪膜稳定、促定、促进泪膜分布泪膜分布 12.睑脂的其它功能维持眼表的光学表面持眼表的光学表面屏障保屏障保护作用,减少微生物和有机物作用,减少微生物和有机物的侵的侵袭减少佩戴角膜接触减少佩戴角膜接触镜的不适感的不适感防止防止睑缘泪液溢出泪液溢出防止皮脂防止皮脂对泪膜的泪膜的污染染睡眠睡眠时封封闭睑缘13.病理机制病理机制14.阻塞性MGD睑板腺结构改变过程正常正常开口和开口和排泄管排泄管阻塞阻塞中央中央导管管扩张腺泡腺泡萎萎缩角化角化15.MGD的流行病学亚洲人(特洲人(特别是中国人)、是中国人)、4040岁以上女性以
6、上女性发病率最高病率最高16.MGD的危险因素LOGO睑缘炎、干眼症、炎、干眼症、毛囊蠕形毛囊蠕形螨、角膜、角膜接触接触镜等等性激素缺乏、干燥性激素缺乏、干燥综合症、高血合症、高血压、高血脂、高血脂、BPH、银屑病等屑病等绝经后激素替代治后激素替代治疗、抗抑郁抗抑郁药、抗、抗组胺胺药、维甲酸等甲酸等全身疾病全身疾病全身疾病全身疾病眼部疾病眼部疾病眼部疾病眼部疾病药药物相关物相关物相关物相关17.蠕形蠕形螨性性睑缘炎炎睫毛根有睫毛根有鳞屑屑样附着物附着物正常人睫毛正常人睫毛捡出率出率26.726.76060睑缘炎炎发生率生率为28.828.8拔除睫毛Kemal M:ophthalmic epid
7、emiol 12:287290,200518.RGPCL睑裂斑裂斑氧不足氧不足感染感染镜片片污染染机械机械损伤过敏反敏反应干眼干眼改改变正常的泪膜分布和正常的泪膜分布和动力学,力学,镜片吸附水分,片吸附水分,导致眼表脱水致眼表脱水长期戴期戴镜对眼表和眼表和睑缘影响影响镜片污染机械损伤19.MGD的临床表现症状症状自自觉症状症状:烧灼感、眼痒、异物感灼感、眼痒、异物感视力:力:可有可有视物模糊、物模糊、视力波力波动体征:体征:睑缘形形态的的变化化睑板腺的缺失板腺的缺失睑板腺分泌物的改板腺分泌物的改变20.睑板腺开口及睑缘形态的变化睑板腺的帽冠板腺的帽冠睑腺口凸出腺口凸出睑板腺口脂栓板腺口脂栓后后
8、睑缘钝圆、增厚、增厚新生血管新生血管睑缘部黏膜消失部黏膜消失过度角化度角化睑缘不不规则、睑板板腺开口消失腺开口消失21.睑板腺红外线分析仪观察正常正常睑板腺上板腺上睑细长,约25254040条;下条;下睑睑板腺短粗,板腺短粗,约2020303022.MGD睑板腺 睑板腺的分布和走行看 不见与睑板纤维化和结 膜下结缔组织增生有关正常睑板腺 透过睑结膜面可清晰看见 导管两边的白色囊状结构 通通过冷光源透照下冷光源透照下睑睑板腺透照板腺透照23.睑板腺缺失评分及分级评分:1分:睑板腺缺失2/3上下睑板腺分级合计评分,共6分。分级:0级:0-1分;1级:2-3分;2级:4-5分;3级:6分0 0级1
9、1级2 2级3 3级24.睑板腺分泌物的改变细细菌分泌的菌分泌的菌分泌的菌分泌的酯酶酯酶将脂将脂将脂将脂质质分解成多种脂肪酸分解成多种脂肪酸分解成多种脂肪酸分解成多种脂肪酸过过量游离脂肪酸通量游离脂肪酸通量游离脂肪酸通量游离脂肪酸通过过皂化作用形成泡沫状分泌物皂化作用形成泡沫状分泌物皂化作用形成泡沫状分泌物皂化作用形成泡沫状分泌物泡沫泡沫泡沫泡沫样样分泌物分泌物分泌物分泌物25.Marx 线前移或后移是诊断MGD的重要体征MarxMarx位于脸板腺开口,呈波浪状黏膜皮肤交界黏膜皮肤交界黏膜皮肤交界黏膜皮肤交界线线(MarxMarx线线)部分交界线位于睑板腺开口处结膜瘢痕形成腺口呈膜瘢痕形成腺口
10、呈椭圆形拉形拉长前移前移后移后移26.诊断标准和临床分型1.1.症状症状2.睑缘部形部形态的的变化化3.睑板腺脂板腺脂质性状及排出性状及排出难易易度的改度的改变4.睑板腺缺失板腺缺失5.泪液的泪液的变化化6.眼表及角膜的眼表及角膜的变化化症状症状症状症状 +2 2 2 24 4 4 4项项中任何一中任何一中任何一中任何一项项异常可异常可异常可异常可诊诊断断断断 MGDMGDMGDMGD如无症状如无症状如无症状如无症状则诊则诊断断断断为为 无症状无症状无症状无症状MGDMGDMGDMGDMGDMGDMGDMGD诊诊断基断基断基断基础础上上上上 +5 5 5 5异常,异常,异常,异常,诊诊断断断断
11、为为 MGDMGDMGDMGD伴蒸伴蒸伴蒸伴蒸发过强发过强性干眼性干眼性干眼性干眼MGDMGDMGDMGD诊诊断基断基断基断基础础上上上上 +6 6 6 6异常,异常,异常,异常,诊诊断断断断为为 伴眼表伴眼表伴眼表伴眼表损伤损伤的的的的MGDMGDMGDMGD27.MGDMGD伴蒸伴蒸发过强性干眼性干眼表层点状角膜炎脂质层增厚MGDMGD患者的干眼患者的干眼发病率是正常人群病率是正常人群的的3 3倍倍BUT缩短28.睑板腺功能障碍与干眼分泌物滞留分泌物滞留细菌脂肪酸菌脂肪酸产生自由脂肪酸生自由脂肪酸泪膜不泪膜不稳定定蒸蒸发渗透渗透压 眼表炎症眼表炎症 干眼干眼葡萄球菌葡萄球菌睑缘炎炎慢性眼表
12、炎症慢性眼表炎症辅助腺管阻塞助腺管阻塞干眼干眼阻塞性阻塞性MGDMGD表表层点状角膜炎点状角膜炎新生血管侵入新生血管侵入球球结膜充血膜充血29.睑缘炎、MGD与干眼关系睑缘炎炎MGD老年化老年化性激素改性激素改变辅助泪小管助泪小管阻塞阻塞泪液泪液 分分泌减少泌减少脂脂质层的的改改变泪膜不泪膜不稳定定干眼干眼眼表眼表炎症炎症眼表眼表炎症炎症30.MGD治疗目标和方法清洁眼睑:清洗睑缘、热敷、按摩(需坚持数周甚至数月)脂质替代治疗:亚麻子油胶囊口服,1蓖麻油口服强力霉素、四环素能抑制细菌脂肪酶活性,减少游离脂肪酸的产生 1阿奇霉素滴眼有助于MGD的纠正,改善睑板腺的分泌质量 31.睑缘区涂糖皮区涂
13、糖皮质激素和或抗生素眼膏激素和或抗生素眼膏BKC明明显时先用点必殊膏先用点必殊膏12周周弱效糖皮弱效糖皮质激素激素bidtid,渐减量减量人工泪液人工泪液治治治治疗疗3 3 3 3周周周周治治治治疗疗2 2 2 2月月月月治治治治疗疗前前前前32.睑缘炎的定义和分类是指是指睑缘表面、睫毛毛囊及其腺体表面、睫毛毛囊及其腺体组织睑缘前唇疾病,包括睫毛毛囊附属皮脂腺的炎症睑缘后唇的疾病,主要指皮脂腺的炎症和感染前后唇均有病变前部前部睑缘炎炎后部后部睑缘炎炎混合性混合性睑缘炎炎的的的的亚亚急性或慢性炎症急性或慢性炎症急性或慢性炎症急性或慢性炎症33.睑缘炎的病因JacksonWB,Blephariti
14、s:currentstrategiesfordiagnosisandmanagementCanJOphthalmol2008;43:170-934.前后睑缘炎体征的比较前前睑缘炎炎睑缘血管血管扩张睫毛根部睫毛根部鳞屑、硬痂屑、硬痂睫毛脱落、倒睫睫毛脱落、倒睫睑缘切迹切迹后后睑缘炎炎睑板腺开口异常(板腺开口异常(赘生物生物后退、增生、阻塞)后退、增生、阻塞)睑板腺分泌物异常板腺分泌物异常血管血管扩张角化、角化、结节、增厚、增厚、结痂痂35.睑缘炎的特点各型各型间症状重叠症状重叠均有不同程度的泪液功能障碍均有不同程度的泪液功能障碍常常导致相致相邻组织的眼表炎症的眼表炎症使原有眼表疾病使原有眼表疾病
15、过敏、干眼加重敏、干眼加重慢性病程、复慢性病程、复发缺乏缺乏实验室室诊断依据断依据治治疗困困难可能是可能是术后感染的主要来源后感染的主要来源36.睑缘炎的特点后后睑缘炎和混合型炎和混合型睑缘炎易炎易发生角生角结膜病膜病变睑缘炎相关角炎相关角结膜病膜病变(blepharokeratoconjunctivitis,BKC)角角结膜病膜病变比比睑缘炎恢复快炎恢复快儿童儿童BKC易易误诊为病毒性角膜炎病毒性角膜炎37.睑缘炎相关角结膜病变(blepharokeratoconjunctivitisblepharokeratoconjunctivitis,BKCBKC)多多发生于葡萄球菌性生于葡萄球菌性睑
16、缘炎,葡萄球菌抗原炎,葡萄球菌抗原自身可通自身可通过粘附于角膜上皮中的粘附于角膜上皮中的细菌抗原菌抗原结合受体而合受体而产生炎症反生炎症反应38.青年患者BKC的病原学 3535岁,2323例,例,2020例(例(87%87%)为女性女性 1313例(例(56.5%56.5%)有霰粒)有霰粒肿病史病史 2020例行例行睑板腺分泌物培养板腺分泌物培养1212例(例(60%60%)痤)痤疮丙酸杆菌,丙酸杆菌,2 2例金葡例金葡菌、菌、2 2例其他葡萄球菌例其他葡萄球菌SuzukiTetal,PhlyctenularKeratitisAssociatedWithMeibomitisinYoungPa
17、tients,AmJOphthalmol2005;140:7782.39.睑缘炎的诊断睑缘炎炎症状、体征症状、体征睑缘炎相关角炎相关角结膜炎膜炎睑缘炎炎诊断确立断确立排除其他疾病排除其他疾病实验室室辅助助检查41.治疗目标和原则减少局部减少局部细菌菌载量,从而减量,从而减轻刺激症状刺激症状改善改善MGD减减轻宿主局部的免疫反宿主局部的免疫反应病因治病因治疗局部与全身治局部与全身治疗结合合疗程:程:轻度度2个月、中重度个月、中重度36个月个月目目目目标标原原原原则则42.前睑缘炎的治疗局部治局部治疗清清洁睑缘:稀:稀释的的婴儿儿香波或生理香波或生理盐水棉水棉签轻擦睫毛根部,擦睫毛根部,bid睑缘
18、区涂糖皮区涂糖皮质激素和激素和/或抗生素眼膏,或抗生素眼膏,bidtid典必殊眼膏、托百士、典必殊眼膏、托百士、红霉素、夫西地酸等霉素、夫西地酸等人工泪液人工泪液全身治全身治疗严重者:多西重者:多西环素素50100mg,bid,12w补充充维生素生素C、B调整整饮食食习惯,避免辛,避免辛辣、油辣、油腻及甜食,戒烟及甜食,戒烟酒酒43.典必殊眼膏治疗睑缘炎的临床观察北京大学第一医院眼科北京大学第一医院眼科同仁眼科研究所同仁眼科研究所北京大学第三医院眼科北京大学第三医院眼科中山大学中山眼科中心中山大学中山眼科中心重重庆第三第三军医大学附属西南医院医大学附属西南医院44.材料和方法多中心多中心对照照
19、试验组:典必殊眼膏典必殊眼膏;对照照组:托百士眼膏托百士眼膏目的:目的:观察典必殊察典必殊眼膏眼膏治治疗睑缘炎的有效炎的有效性和安全性性和安全性观察察时间:28天天2011年年8月至月至2011年年12月月临床上确床上确诊的的睑缘炎患者炎患者45.入选标准临床明确床明确诊断的各种断的各种睑缘炎患者:炎患者:患者有眼部刺激症状、患者有眼部刺激症状、烧灼、流泪、眼痒、睫毛根部灼、流泪、眼痒、睫毛根部结痂等痂等现象,象,查体可体可见睑缘充血、睫毛脱落或乱生、睫毛根部异常充血、睫毛脱落或乱生、睫毛根部异常物物质堆堆积、溃疡、鳞屑、屑、睑板腺开口异常、板腺开口异常、睑板腺分板腺分泌物异常、角化、泌物异常
20、、角化、结节、结痂等痂等年年龄3岁到到80岁愿意服从本愿意服从本实验方案方案46.排除标准对药物成分物成分过敏者敏者严重心肺肝重心肺肝肾功能障碍者功能障碍者妊娠及哺乳期的妊娠及哺乳期的妇女女青光眼患者,或者眼青光眼患者,或者眼压大于大于21mmHg者者眼部患有病毒或者真菌感染者眼部患有病毒或者真菌感染者患有患有视网膜脱离、糖尿病网膜脱离、糖尿病视网膜病网膜病变,以及在,以及在试验过程中可能会程中可能会进展的其他展的其他视网膜病网膜病变者者如病人合并如病人合并应用其他影响用其他影响疗效效评估的估的药物者,物者,应停停药1-2周方可周方可进行行临床床试验47.剔除标准未能按未能按试验计划随划随诊者
21、者试验期期间合并合并应用其他影响用其他影响疗效效评估的估的药物者,如物者,如肾上腺皮上腺皮质激素、免疫抑制激素、免疫抑制剂等等有有严重全身或者局部不良反重全身或者局部不良反应者者48.试验方法治治疗:热敷、按摩及清敷、按摩及清洁睑缘试验组:典必殊:典必殊眼膏眼膏qn,新泪然,新泪然tid对照照组:托百士:托百士眼膏眼膏qn,新泪然,新泪然tid观察点:察点:试验开始当天,第开始当天,第7天,第天,第14天,第天,第28天天保保保保证证眼膏涂在眼膏涂在眼膏涂在眼膏涂在睑缘睑缘49.评价项目症状症状评分分烧灼感灼感:0-3分分流泪流泪:0-3分分畏光畏光:0-3分分眼痒眼痒:0-9分分体征体征评分
22、分睑缘充血、糜充血、糜烂、鳞屑等累及范屑等累及范围:0-3分分睑板腺开口异常累及的范板腺开口异常累及的范围:0-3分分睑板腺分泌物情况板腺分泌物情况:0-3分分球球结膜充血膜充血:0-3分分泪膜破裂泪膜破裂时间(BUT):0-3分分荧光染色光染色:0-3分分新生血管新生血管:0-3分分总分:分:每只眼的每只眼的总得分分得分分别相加相加50.疗效判定痊愈:痊愈:与用与用药前相比,复前相比,复查时症状、体征均恢症状、体征均恢复正常(复正常(计分分为0)显效:效:与用与用药前相比,复前相比,复查时症状和体征症状和体征计分分之和减少大于或等于之和减少大于或等于40%者者好好转:与用与用药前相比,复前相
23、比,复查时症状和体征症状和体征计分分之和减少小于之和减少小于40%者者无效无效:与用与用药前相比,复前相比,复查时症状和体征症状和体征计分分之和不之和不变或增加者。或增加者。51.统计学方法T检验:年年龄、IOP、症状体征、症状体征总评分分卡方卡方检验:性性别、诊断断秩和秩和检验:病程、病程、矫正正视力、症状和体征力、症状和体征评分分精确概率法:精确概率法:青光眼史及家族史、青光眼史及家族史、睑缘炎史炎史52.结果:人口学特征人口学人口学人口学人口学资资料料料料试试验验组组(n=81n=81)对对照照照照组组(n=67n=67)总总体体体体 平均年平均年平均年平均年龄龄42.0642.06 1
24、8.5718.5744.4844.48 17.7417.7443.1518.1143.1518.11 最小年最小年最小年最小年龄龄3 36 63 3 最大年最大年最大年最大年龄龄808076767575 性性性性别别 男性男性男性男性323227275959 女性女性女性女性494940408989年年龄、性、性别:P0.0553.眼部特征比较病种病种组成:成:P0.05 试验组试验组(n=81)(n=81)对对照照照照组组(n=67)(n=67)前前前前睑缘睑缘炎炎炎炎10108 8后后后后睑缘睑缘炎炎炎炎38382626混合混合混合混合睑缘睑缘炎炎炎炎3333333354.眼部特征比较视力
25、和眼力和眼压:P0.05 试验组试验组对对照照照照组组矫矫正正正正视视力力力力0.840.84 0.310.310.840.84 0.280.28最低最低最低最低视视力力力力0.080.080.20.2最高最高最高最高视视力力力力1.51.51.21.2眼眼眼眼压压(mmHgmmHg)14.9714.97 2.832.8314.9614.96 2.782.78最低眼最低眼最低眼最低眼压压7 71010最高眼最高眼最高眼最高眼压压2020222255.眼部特征比较既往病史:既往病史:P0.05试验组对照照组睑缘炎病史炎病史2825麦粒麦粒肿或者霰粒或者霰粒肿1116青光眼病史青光眼病史10青光眼
26、家族史青光眼家族史10青光眼危青光眼危险因素因素1156.总体评分变化及有效性 0 0天天天天7 7天天天天1414天天天天2828天天天天试验组试验组平均得分平均得分21.0721.07 6.416.4113.9913.99 4.934.938.028.02 4.264.265.185.18 3.593.59 与基与基线线分差分差0 0-7.09-7.09 4.554.55-13.05-13.05 6.876.87-16.00-16.00 7.367.36 有有 效效 率率(%)28.4028.4086.4286.429595对对照照照照组组平均得分平均得分23.5123.51 6.196.
27、1920.7320.73 6.326.3218.3418.34 6.266.2616.5216.52 6.736.73 与基与基线线分差分差0 0-2.78-2.78 5.245.24-5.16-5.16 5.375.37-7.17-7.17 5.795.79 有有 效效 率率(%)8.968.9616.4216.4225.7625.7657.有效性研究:总体评分变化58.治治疗后后7、14及及28天,天,试验组的的总疗效明效明显高于高于对照照组(P0.001)临床研究床研究有效性研究:有效有效性研究:有效率率59.与治与治疗前比,治前比,治疗后两后两组各症状各症状评分下降(分下降(P0.05
28、P0.05),),试验组下降更明下降更明显。各症状各症状评分分变化化临床研究床研究60.体征体征评分分变化化(1)临床研究床研究与治与治疗前比,治前比,治疗后两后两组各体征各体征评分下降(分下降(P0.05P0.05););试验组下降更明下降更明显。61.体征体征评分分变化化(2)临床研究床研究与治与治疗前比,治前比,治疗后两后两组各体征各体征评分下降(分下降(P0.05P0.05););试验组下降更明下降更明显。62.安全性研究:IOP的变化IOP升高升高发生率生率实验组:3例(中度2例,高度1例),3.7%对照组:1例(中度),1.5%63.应用典必殊的安全性研究研究显示:示:皮皮质类固醇
29、激素固醇激素导致眼致眼压升高的周期升高的周期大于大于15天天本次多中心研究:本次多中心研究:典必殊眼膏治典必殊眼膏治疗睑缘炎炎2、4周周的有效率分的有效率分别为86.4%、95%本次多中心研究本次多中心研究:典必殊眼膏治典必殊眼膏治疗睑缘炎炎qd,持持续4周周,眼眼压升高率升高率为3.7%SRusso.VPapaEye(2005),1-7建建议:1.典必殊眼膏的典必殊眼膏的疗程程为2-4周左右周左右2.之后改抗生素眼膏或者其他弱效糖皮之后改抗生素眼膏或者其他弱效糖皮质激素激素3.注意注意监测眼眼压,如如IOP升高者,停典必殊眼膏,升高者,停典必殊眼膏,对症症处理理64.典型病例戴某,双混合型戴某,双混合型睑缘炎,典必殊眼膏治炎,典必殊眼膏治疗组治治疗前前治治疗第第4周周65.总 结66.总结MGD是是睑缘炎的病因之一炎的病因之一典必殊眼膏可有效改善典必殊眼膏可有效改善睑缘炎的症状体征炎的症状体征67.68.