疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,一、序言,人用疫苗包含：含用化学和,/或物理方法灭活但仍含有免疫原性微生物灭活疫苗；对人无毒或减毒但保留免疫原性活微生物，即减毒活疫苗；由生物体或其分泌物提取及重组DNA等技术取得抗原制备疫苗。疫苗研发主要分为两部分：临床前研究和临床试验。本指导标准仅对预防用疫苗临床试验提出总要求，疫苗临床试验全过程应严格按照药品临床试验管理规范（GCP）进行,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第1页,药品GCP适用吗,其普通标准也适合用于疫苗。但疫苗因含有其内在和应用特殊性，如起源于活生物体、其组成复杂，用于健康人群且以儿童为主要接种对象，所以在安全性和有效性方面有其特殊要求,需要有特殊检测方法以确保其批间质量稳定和一致性。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第2页,疫苗分类,新疫苗是指国内外或国内未上市疫苗，以及改变已上市疫苗抗原组分、使用新佐剂等,药品注册管理方法中要求按新药管理其它疫苗。联合疫苗是用于预防由不一样病原体种或同一病原体血清型病原体引发单一感染性疾病或者预防多重感染性疾病疫苗。DNA疫苗或重组微生物作为疫苗或疫苗成份特殊疫苗，除符合本指导标准普通要求外，还应符合国家特殊要求,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第3页,四期评价,期重点观察安全性，观察对象应健康，普通为成人。期试验目标是观察或者评价疫苗在目标人群中是否能取得预期效果（通常指免疫原性）和普通安全性信息。期试验目标为全方面评价疫苗保护效果和安全性，该期是取得注册同意基础。期临床试验是疫苗注册上市后，对疫苗实际应用人群安全性和有效性进行综合评价。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第4页,安全性,1,早期临床试验安全性评价通常仅对初步数据进行描述，对深入评价，可用统计学检验以发觉可能与疫苗相关不良事件。,2,假如大规模临床试验目标是检测一些前瞻性特定严重不良事件，最好考虑用进行多原因安全性分析和相关性假设检验。应深入观察与疫苗可能相关不良反应数据，方便确定因果关系。,3,非劣效性试验不良反应能够经过测定不良反应差异或比率结果来确定。对比率而言，试验设计要证实新疫苗不良反应相对危险率相对于对照小于一个特定比值；对危险率差异来说，试验设计要证实新疫苗不良反应危险与对摄影比小于预先界定值。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第5页,术 语 定 义,不良反应：在按要求剂量和程序接种疫苗过程中，产生非预期或有害反应，通常与疫苗接种相关。不良事件：是指临床试验中受试者产生非预期医疗事件，它与疫苗/接种疫苗不一定有因果联络。严重不良反应：是指与死亡、入院治疗、住院期延长、连续性残疾或无自理能力等与临床试验相关有生命危险事件。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第6页,优效性试验：疫苗优效性试验以经典疾病病例为基础，对照是抚慰剂或对所研究疾病无效疫苗。试验目标是评价接种疫苗后所预防疾病发病率下降百分比。非劣效性试验（单侧等效）:与对摄影比，疫苗效力非劣效性试验经典设计是为说明使用新疫苗后疾病、感染相对危险度（或相对发病率，或相对危险率）小于事先确定临床相关数值。桥接试验：是指在支持某产品从一个组份、人群、接种程序等改变为其它类型，针对其有效性、安全性及免疫原性研究。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第7页,不良反应强度分级普通评定标准对于上面分级表中未包括临床异常情况，按照以下标准对不良反应进行强度分级评定：1级轻度短时间不适（48小时），无需医疗；2级中度轻度到中度限制日常活动，不需要或只需要少许医疗干预；3级重度显著地限制日常活动，需要日常生活照料，需要医疗，可能需要住院；4级危及生命极度限制日常活动，显著地需要日常生活照料，需要医疗和住院；,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第8页,严重或危及生命不良反应,预防性疫苗临床研究中，发生由临床医师认定严重或危及生命临床事件，其强度均被认为是,4,级，包含：癫痫、昏迷、手足抽搐、,糖尿病,酮酸中毒、弥散性血管内凝血、弥散性瘀斑、麻痹或瘫痪、急性精神病、严重,抑郁症,等,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第9页,样本量,疫苗临床试验样本大小取决于方法学和统计学考虑，同时是基于所采取方法学、统计学及临床和流行病学科学判定，而且视制品而异。在满足统计学要求前提下，应不低于法规要求样本量（见药品注册管理方法）。临床试验中受试者数量必须足够以确保结果可靠，疫苗效力试验样本量应足够大，以得到准确效力区间预计。通常情况下，不一样判定终点所需样本量不一样。设计方案应说明每一个主要判定终点（免疫原性，安全性和效力）研究所需样本量计算，最终预计值决定了试验所需受试者数目，同时应仔细考虑对疫苗获准上市审批所需数量与可行性之间平衡,。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第10页,期临床试验,通常,期临床试验是小范围研究（,20-30,人），重点是确保临床耐受性和安全性。,期临床试验应在适宜试验室条件支持下，仔细监测和实施。应防止同时使用其它疫苗或治疗药品。,期临床试验所需剂量、疫苗接种时间、接种路径或疾病发生危险等,可能存在一些方面差异。标准上应在成人中进行。必要时，可采取高、中、低三种剂量，每组,8-10,人，观察临床耐受性。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第11页,期临床试验,期临床试验目标是为证实疫苗在目标人群中免疫原性和安全性，最低样本量为,300,例。应严格设计，适当实施和分析以从中得出支持大范围,期效力试验将采取适宜剂量结论。,应评价与宿主免疫应答相关各种可变原因，如年纪、性别、母体或已存在抗体，疫苗剂量、不一样剂量次序或者间隔、疫苗免疫次数、接种路径，有条件时也应考虑基因型。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第12页,期试验,期临床试验是为提供疫苗效力和安全性数据而设计大规模临床试验。最低试验例数应不低于,500,例。血清学数据最少来自依据预定时间间隔采集血清样本，最少搜集一个中心受试者血清样品，以及全部确定为疫苗免疫失败人。,期试验中应尽可能采取随机对照双盲和多中心设计。若含相同抗原成份疫苗已广泛应用，或疫苗相关疾病发病率很低，可考虑用与临床保护相关免疫学指标作为疫苗效力评价替换终点，也能够用其它与保护作用相关参数来评价。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第13页,期临床试验,疫苗上市后使用时，对其有效性、安全性和质量监测称为,期临床试验。,期临床试验样本量应参考,SFDA,对药品普通要求，预防用疫苗应最少几千例，甚至几万例。,随访时限常为每六个月汇报一次，共汇报五年。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第14页,安全性评价样本量,常见不良反应比较研究及为发觉严重、不常见不良反应事件队列研究通常需要大样本才足以发觉小差异。评价常见局部反应，每组需要近,300,名受试者。不过，考虑到疫苗类型、疾病指征和目标人群不一样，为提供可靠安全性数据，注册前随机对照试验较适当样本是,5000,人以上。人群中不常见和罕见不良反应监测需要对人群进行长久前瞻性研究，在进入市场之前这种试验通常不可行，需从上市后监测研究中取得，其研究方法为回顾性队列研究和,/,或病例对照方法。,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第15页,谢谢,观赏,Make Presentation much more fun,WPS官方微博,kingsoftwps,疫苗临床试验技术指导建议建议原则专家讲座,第16页,