IVKAII的临床应用介绍ppt课件.ppt

维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)作为肝细胞癌血清肿瘤标志物的临床应用进展马巧玲肝细胞癌(HCC)在中国的情况 l原发性肝细胞癌是全球第大常见恶性肿瘤，占肿瘤致死原因的第位l全球每年有超过万人患有肝癌，其中一半以上在中国l95%HBV(+)，84.5%肝硬化l目前,中国肝癌每年新发病例超过35万,中国肝癌发病占肿瘤第3位，死亡列第二位,且持续快速上升l早期诊断率只有30,确诊时多数病人已进入中晚期维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导产生的蛋白(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II)脱-羧基凝血酶原Des-gamma-carboxy prothrombin(DCP)T1/2：60H（2.5天）3COOH-NH-CH-CO-CH2CH2COOH-NH-CH-CO-CH2CH2COOH-NH-CH-CO-CH2CHHOOC凝血酶原前体正常凝血酶原异常凝血酶原VitKVitKPIVKA-II肝细胞内PIVKA-II可能出现高值的情况4疾病病情备注肝细胞癌酒精性肝硬化Vitamin K摄取不足闭塞性黄疸Vitamin K在肠道中的吸收抑制肝内胆汁淤积华法林的给药Vitamin K循环受抑头孢烯类抗生素的给药肝细胞癌之外的PIVKA-II高值病例几乎都由Vitamin K缺乏引起需特别注意华法林给药患者(数千-数万mAU/ml)原原发发性肝癌的一种血清性肝癌的一种血清标标志物志物脱脱-羧羧基基(异常异常)凝血凝血酶酶原原Howard A.Liebman,等等:在在经经活活检检确确实为实为肝肝细细胞癌的胞癌的76个患者中，我个患者中，我们发现们发现有有69个患者个患者(91%)的血清含有脱的血清含有脱-羧羧基基凝血凝血酶酶原，一种异常的凝血原，一种异常的凝血酶酶原原(异常凝血异常凝血酶酶原原的平均水平的平均水平为为900ng/ml)。相反，在慢性活。相反，在慢性活动动性性肝炎患者肝炎患者(平均水平平均水平 10ng/ml)或或转转移性肝癌患者移性肝癌患者(平均水平平均水平 42ng/ml)中，异常凝血中，异常凝血酶酶原的水平很原的水平很低，且在正常人中低，且在正常人中检测检测不到。不到。在在5个使用个使用维维生生素素K治治疗疗的患者中，异常凝血的患者中，异常凝血酶酶原含量没有降原含量没有降低，低，说说明它的出明它的出现现并不是因并不是因为维为维生素生素K缺乏缺乏导导致。行致。行肿肿瘤手瘤手术术切除切除术术的的2名患者和名患者和1名使用化名使用化疗疗的患者，其血清异常凝血的患者，其血清异常凝血酶酶原原浓浓度度显显著降低，著降低，而在疾病复而在疾病复发发后又随之增加。血清甲胎蛋白的后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血含量与异常凝血酶酶原水平基本不具相关性。在原水平基本不具相关性。在76名患者中，名患者中，经经异常凝血异常凝血酶酶原和原和甲甲胎蛋白的胎蛋白的联联合合检测检测，有，有64名患者名患者(84%)确确诊为诊为肝肝细细胞癌。胞癌。异常凝血异常凝血酶酶原在原原在原发发性肝癌的性肝癌的实验实验室室诊诊断中是断中是有用的。有用的。(N Engl J Med 1984;310:142731.)PIVKA-II的浓度(正常人,肝细胞癌,慢性活动性肝炎,转移性肿瘤)(Liebeman,HA:New.Eng.J.Med.,310,1427,1984)PIVKA-II(ng/mL)N=23N=76N=28N=17正常HCCM.Carcinoma100,00010,0001,0001002030030CAHPIVKA-II试剂盒的研发历史Motohara K.,et al,Effect of vitamin K administration on acarboxy prothrombin(PIVKA-II)levels in newborns,Lancet,2,242-244,1985 Liebman H.A.,et al,Des-carboxy(abnormal)prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma,NEJM,310,1427,1984Fujiyama S.,et al.,Plasma abnormal prothrombin as a marker of hepatocellular carcinoma,Cancer,61,1621,1988 Kuromatsu R.,Tanikawa K.,et al.,Usefulness of ED036 kit for measuring serum PIVKA-II levels insmall HCC Journal of Gastroenterology,32,507,1997 CLEIACLEIA:酶促化学发光免疫测定 监测&诊断 治疗评估及预后判断 治疗后随访跟踪：复发、转移PIVKA-II作为HCC肿瘤标志物的临床应用 组织学 活体组织检查 影像学 超声波检查 CT 血管造影术 等等 肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）PIVKA-II 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）HCC的诊断 对乙型肝炎、丙型肝炎或HCC相关的慢性肝病患者，每3-6个月跟踪监测一次超声波检查和肿瘤标志物(AFP&PIVKA-II)，以进行HCC的早期诊断HCC的早期诊断HCC监测和诊断指南日本肝病学会超声发现一个结节动态CT/MRI典型的肝细胞癌图像非典型HCC图像无病变肿瘤直径2cm?间隔3个月随访一次CT血管造影肝特异对比增强MRI对比超声肝肿瘤活检肝细胞癌转为常规监测肿瘤增长或肿瘤标记物水平升高肿瘤无增长或消失HCC的确诊YesNo通过监测早期发现的HCC病例1日期AFP(ng/ml)PIVKA-II(mAU/ml)2013/1/83172013/3/193202013/4/233332013/6/44562013/6/20MRI(16mm HCC)2013/7/29822013/7/179702013/7/24肝部分切除2013/8/64142013/8/133132013/9/1721845岁 女性HBV,CH-LC-HCCHBV引起肝硬化2013/6/4 PIVKA值上升，经MRI检查发现肝脏S4区有直径16mm的HCC2013/7/24 在腹腔镜下进行了肝部分切除手术术后，PIVKA阴性，未见HCC通过监测早期发现的HCC病例2日期AFP(ng/ml)PIVKA-II(mAU/ml)2013/3/256282013/4/235832013/5/136722013/6/2181312013/6/27CT(14mm HCC)2013/7/26101012013/8/19982013/8/2RFA2013/9/463976岁 女性HCV,CH-LC-HCCHCV引起肝硬化2013/4/23 PIVKA上升2013/6/27 经MRI检查发现肝脏S4区有直径14mm的HCC2013/8/2 RFA治疗治疗后，PIVKA转阴，未见HCCHCC的发病率随着慢性丙肝的发展而升高慢性肝炎HCC的年发病率1.50.53.07.0F1 肝硬化HCC正常20-30%0正常肝硬化慢性肝炎F2 F3HCC慢性肝病患者的AFP-L3水平(T.Kumada,2010)100/71(0.0%)10 2030 4050 6070 80(%)01/90(1.1%)0/13(0.0%)0/14(0.0%)18/82(22.0%)慢性肝炎(n=71)肝硬化(n=90)腺瘤性增生(n=13)早期HCC(n=14)晚期HCC(n=82)慢性肝病患者的PIVKA-II水平(T.Kumada,2010)10100 1,000 10,000(mAU/ml)400/71(0.0%)2/90(2.2%)0/13(0.0%)2/14(14.3%)39/82(47.6%)慢性肝炎(n=71)肝硬化(n=90)腺上皮增生(n=13)早期HCC(n=14)晚期HCC(n=82)慢性肝病患者的AFP水平(T.Kumada,2010)1101001,00010,000(ng/ml)202009/71(12.7%)17/90(18.9%)5/13(38.5%)3/14(21.4%)37/82(45.1%)慢性肝炎(n=71)肝硬化(n=90)腺上皮增生(n=13)早期HCC(n=14)晚期HCC(n=82)AFP和PIVKA-II的ROC曲线【HCC群】HCC:121例【非HCC群】LC:43例 CH:74例曲线下面积PIVKA 0.795AFP 0.637 p40 mAU/ml)AFP(20 ng/ml)肿瘤大小均值阳性率均值阳性率3cm(n=100)31774%47148%3-5cm(n=53)133883%73957%5cm(n=74)268096%782765%AFP(Yong-Hyun Baek,2009)手术切除 局部切除 超声引导下经皮肝穿刺酒精注射术（PEIT）射频消融术（RFA）肝动脉栓塞（TACE）化疗-索拉非尼 放疗(离子束)移植HCC的治疗 BCLC分类和治疗路径HCC支持性治疗索拉非尼TACE根除性治疗A-C期早期(A)中期(B)进展期(C)终末期(D)极早期(0)0期D期西方国家日本30%20%40%10%62%32%6%(M.Kudo,Liver Cancer;1:141,2012)Barcelona Clinic Liver Classification 日本的经验和欧洲的报告欧洲专家组的策略建议，目的为通过优化病毒性肝炎的管理更好地控制肝癌。日本在1980年推出其为HCC患者制定的筛查方案，那时HCC患者的5年生存率为5.1%。随着筛查方案的推行和HCC治疗方面取得的进展，在过去的15年里，HCC患者的生存率从5.1%提高到42.7%。手术前和手术两周后血中PIVKA-II的变化PIVKA-IIAFP(mAU/mL)(ng/mL)after104102before10310210103afterbeforeSakon M.,Monden M.et al.,Jpn J Gastroenterol Surg 91,588-593,1990HCC患者肝部分切除前PIVKA-II水平与存活率的关系(%)(K.Miyatani:Rinsho&Kenkyu 88:969-973,2011)PIVKA-II 300mAU/ml(n=106)P=0.0003存活率806040200012345(y)肝切除后的年数肝脏移植前PIVKA-II水平与HCC复发的关系(K.Miyatani,2011)移植后的年数PIVKA-II 300mAU/ml(n=24)5P0.000102040608043210100HCC患者肝部分切除后PIVKA II和AFP的变化(K.Miyatani:Rinsho&Kenkyu 88:969-973,2011)AFPPIVKA-II肿瘤标志物水平0100200300400500最初术后6个月12个月18个月24个月时间HCC患者肝脏移植后PIVKA-II和AFP的变化1234(y)肝移植肝切除 TACE TACEPIVKA-IIAFPPIVKA-II(mAU/ml)AFP(ng/ml)10050005001,0001,5005移植后的年数复发(K.Miyatani:Rinsho&Kenkyu 88:969-973,2011)PIVKA-II对于HCC的管理是一个非常有用的肿瘤标志物