维持性血液透析患者硫酸对甲酚水平与微炎症、氧化应激的关系.pdf

收稿日期:基金项目:江西省卫健委科技计划()作者简介:陈铖(),男,本科,主治医师,主要从事肾内科学的研究.维持性血液透析患者硫酸对甲酚水平与微炎症、氧化应激的关系陈铖,邓真真(南昌市人民医院、南昌市第三医院肾内科,南昌 )摘要:目的探讨维持性血液透析(MHD)患者的硫酸对甲酚(P C S)水平与微炎症、氧化应激的关系.方法选取 年门诊和住院部收治的MHD患者 例(MHD组),另择取同期健康体检者 例纳入健康对照组(健康组),比较组血清血白蛋白(A l b)、视黄醇结合蛋白(R B P)、铁蛋白(S F)、微炎症相关标志物C 反应蛋白(h s C R P)、白细胞介素(I L )、肿瘤坏死因子(T N F )、氧化应激指标 谷胱甘肽过氧化物酶(G S H P x)、超氧化物歧化酶(S O D)和血浆P C S水平.采用P e a r s o n相关性分析血浆P C S含量与血清A l b、R B P、S F、微炎症相关标志物、氧化应激指标水平的相关性;并建立多因素L o g i s t i c回归分析模型,通过多元逐步回归分析寻找早期预测指标.结果MHD组的血清A l b、G S H P X、S O D水平低于健康组(P),MHD组血清R B P、S F、h s C R P、I L 及TN F 水平和血浆P C S水平高于健康组(P);P e a r s o n相关性分析结果显示,MHD患者血浆P C S水平与血清R B P、S F、h s C R P、I L 、T N F 水平呈正相关(r 、,均P),与血清A l b、G S H P X、S O D水平呈负相关(r 、,均P);多因素L o g i s t i c s逐步回归分析结果显示,血浆P C S水平与血清A l b、G S H P X、S O D水平呈负相关(、,均P),血浆P C S水平与血清R B P、S F、h s C R P、I L 、T N F 水平呈正相关(、,均P).结论MHD患者血清血浆P C S水平升高,且与微炎症和氧化应激有关.关键词:慢性肾脏病;维持性血液透析;硫酸对甲酚;微炎症;氧化应激中图分类号:R 文献标志码:A文章编号:()D O I:/j c n k i l c s y R e l a t i o n s h i p so fp C r e s y l S u l f a t eL e v e l s t oM i c r o i n f l a mm a t i o na n dO x i d a t i v eS t r e s s i nM a i n t e n a n c eH e m o d i a l y s i sP a t i e n t sC H E NC h e n g,D E N GZ h e n z h e n(D e p a r t m e n t o fN e p h r o l o g y,N a n c h a n gP e o p l esH o s p i t a l;N a n c h a n gT h i r dH o s p i t a l,N a n c h a n g ,C h i n a)A B S T R A C T:O b j e c t i v e T oe x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i p so fp c r e s o l s u l f a t e(P C S)t om i c r o i n f l a mm a t i o na n do x i d a t i v es t r e s si n m a i n t e n a n c eh e m o d i a l y s i s(MHD)p a t i e n t s M e t h o d sN i n e t y MHDp a t i e n t sa d m i t t e dt ot h eo u t p a t i e n ta n di n p a t i e n td e p a r t m e n t sf r o m w e r es e l e c t e di nt h i ss t u d y I na d d i t i o n,h e a l t h yi n d i v i d u a l sw h ou n d e r w e n tp h y s i c a le x a m i n a t i o nd u r i n gt h es a m ep e r i o dw e r e s e l e c t e da s t h e c o n t r o l g r o u p S e r u ml e v e l s o f a l b u m i n(A l b),r e t i n o l b i n d i n gp r o t e i n(R B P),f e r r i t i n(S F),h i g h s e n s i t i v i t yC r e a c t i v ep r o t e i n(h s C R P),i n t e r l e u k i n (I L ),t u m o rn e c r o s i s f a c t o r (T N F ),g l u t a t h i o n ep e r o x i d a s e(G S H P x)a n ds u p e r o x i d ed i s m u t a s e(S O D)a n dp l a s m aP C Sc o n t e n tw e r ec o m p a r e db e t w e e nt h et w og r o u p s P e a r s o nc o r r e l a t i o na n a l y s i sw a su s e dt o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p so f p l a s m aP C Sc o n t e n t t os e r u mA l b,R B Pa n dS Fl e v e l s,m i 实用临床医学 年第 卷第期P r a c t i c a lC l i n i c a lM e d i c i n e,V o l ,N oc r o i n f l a mm a t o r ym a r k e r s,a n do x i d a t i v es t r e s s i n d i c a t o r s M u l t i v a r i a t e l o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i sm o d e lw a se s t a b l i s h e dt os e a r c hf o re a r l yp r e d i c t i v ei n d i c a t o r sb y m u l t i p l es t e p w i s er e g r e s s i o na n a l y s i s R e s u l t sC o m p a r e dw i t ht h eh e a l t h yg r o u p,s e r u m A l b,G S H P Xa n dS O Dl e v e l sd e c r e a s e d,a n ds e r u m R B P,S F,h s C R P,I L a n dT N F l e v e l s i n c r e a s e di nt h eMHDg r o u p(P)P e a r s o nc o r r e l a t i o na n a l y s i ss h o w e dt h a tp l a s m aP C Sc o n t e n t i n MHDp a t i e n t sw a sp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t hs e r u m R B P,S F,h s C R P,I L a n dT N F l e v e l s(r ,a n d ,r e s p e c t i v e l y;P),b u tn e g a t i v e l ya s s o c i a t e dw i t hs e r u m A l b,G S H P Xa n dS O Dl e v e l s(r ,a n d ,r e s p e c t i v e l y;P)M u l t i v a r i a t el o g i s t i cs t e p w i s er e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h a tp l a s m aP C Sc o n t e n tw a sn e g a t i v e l yr e l a t e dt os e r u m A l b,G S H P Xa n dS O Dl e v e l s(,a n d ,r e s p e c t i v e l y;P),b u tp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t hs e r u mR B P,S F,h s C R P,I L a n dT N F l e v e l s(,a n d ,r e s p e c t i v e l y;P)C o n c l u s i o nP l a s m aP C Sl e v e l s i n c r e a s ei n MHDp a t i e n t sa n da r ea s s o c i a t e dw i t hm i c r o i n f l a mm a t i o na n do x i d a t i v es t r e s s K E Y WO R D S:c h r o n i ck i d n e yd i s e a s e;m a i n t e n a n c eh e m o d i a l y s i s;p c r e s o l s u l f a t e;m i c r o i n f l a mm a t i o n;o x i d a t i v es t r e s s慢性肾脏病(C K D)属于全球性的公共卫生事件,被称为“沉默杀手”,其危害仅次于肿瘤和心脏病,既往调查发现,我国将近 的成人群体属于C K D未标化患病.终末期肾脏病(E S R D)患者需长 期 依 赖 透 析 治 疗,其 中 维 持 性 血 液 透 析(MHD)属于常见透析方式.有研究 表明,以硫酸对甲酚(P C S)为主的蛋白结合类毒素蓄积于肠道、血清、尿液等中所产生的毒性,与E S R D患者心血管事件发生存在密切关联,成为影响患者预后的危险因子.MHD患者机体处于广泛微炎症和高水平氧化应激的状态,会促使大量氧自由基生成,并对炎性因子产生刺激,促使机体发生炎症级联反应,引发全身或局部感染症状,是造成机体微炎症的主要原因之一,也是引发心血管并发症的危险因素.体外试验表明,P C S可能通过介导氧化应激和对炎症反应途径造成刺激等作用机制,促使白细胞产生自由基,引发内皮细胞损伤,进一步刺激炎性因子以诱发炎症反应.但目前关于MHD患者血浆P C S与微炎症、氧化应激反应关系的相关报道较少,本文纳入 例MHD受试者,并选择 例健康体检者进行对比分析,旨在分析MHD患者的P C S水平与微炎症、氧化应激的关系.对象与方法研究对象选取 年于南昌市第三医院门诊和住院收治的C K D期的MHD患者 例(MHD组),男 例、女 例,年龄 ()岁.入选标准:依据 肾脏病学对C K D的诊断、分级标准,并处于C K D期;基础疾病均为慢性肾小球肾炎者;透析龄个月;既往个月内未出现严重感染或严重心力衰竭;接受MHD治疗h次,次周;临床资料完整;均签署知情同意书者.排除标准:患有恶性肿瘤;合并活动性出血;合并肾外伤;合并营养不良(白蛋白 gL);合并糖尿病、原发性高血压;接受肠内或肠外营养治疗;患有肝肾等重要脏器器质性疾病.另择取本院同期健康体检者纳入健康组(n),男 例、女 例,年龄 ()岁.组性别、年龄比较差异无统计学意义(P).本研究获得本院伦理委员会跟踪、审查并批准通过.检测方法组真空抽取空腹静脉外周血m L.)实验室检查:常规检测血白蛋白(A l b)(电化学发光法)、血清视黄醇结合蛋白(R B P)及铁蛋白(S F)(免疫比浊法)、血浆P C S(高效液相色谱电喷雾电离串联质谱分析法)等指标;)微炎症状态相关标志物:C 反 应 蛋 白(h s C R P)酶 联 免 疫 吸 附 试 验(E L I S A)、白细胞介素(I L )(E L I S A法)、肿瘤坏死因子(T N F )(E L I S A法);)氧化应激指标:谷胱甘肽过氧化物酶(G S H P x)(分光光度法)、超氧化物歧化酶(S O D)(全自动生化仪测定).检测实用临床医学 年第 卷第期P r a c t i c a lC l i n i c a lM e d i c i n e,V o l ,N o仪器:A D V I AC e n t a u rC P全自动化学发光免疫分析仪和 S e r i e s型全自动生化仪均购自西门子公司.观察指标对比组的血清A l b、R B P、S F、微炎症相关标志物、氧化应激指标和血浆P C S水平变化;分析血浆P C S水平与其他指标的相关性;多元逐步回归分析血浆P C S水平与其他指标的关系.统计学方法将E x c e l表格中所有数据导入S P S S 软件展开描述性分析,服从正态分布的计量资料,选择xs进行数 据描述,组间 比较采 用t检 验;采 用P e a r s o n相关性分析,并建立多因素L o g i s t i c回归分析模型,通过多元逐步回归分析对比,寻找早期预测指标.以P 为差异有统计学意义.结果血清A l b、R B P、S F及微炎症相关标志物水平比较MHD组血A l b水平低于健康组(P),MHD组血清R B P、S F、h s C R P、I L 及T N F 水平高于健康组(P).见表.表组血浆P C S水平和血清A l b、R B P、S F及微炎症相关标志物水平比较xs组别nA l b/(gL)R B P/(m gL)S F/(gL)h s C R P/(m gL)I L /(n gL)T N F /(gL)MHD组 健康组 t P 氧化应激指标和血浆P C S水平比较MHD组血清G S H P X、S O D水平低于健康组(P ),MHD组血 浆P C S水 平高于健康 组(P).见表.表组氧化应激指标和血浆P C S水平比较xs组别nG S H P X/(UL)S O D/(UmL)P C S/(m gL)MHD组 健康组 t P MH D患者血浆P C S水平与微炎症相关标志物、氧化应激指标的相关性分析经P e a r s o n相关性分析结果显示,MHD患者血浆P C S水 平 与 血 清R B P、S F、h s C R P、I L 、T N F 水 平 呈 正 相 关(r 、,均P),与血清A l b、G S H P X、S O D水平呈负相关(r 、,均P).MH D患者血浆P C S水平与微炎症相关标志物、氧化应激指标的多因素L o g i s t i c s逐步回归分析以血浆P C S为自变量,以血清A l b、R B P、S F、h s C R P、I L 及T N F 、G S H P X、S O D为因变量.经多因素L o g i s t i c s逐步回归分析结果显示,血浆P C S水平与血清A l b、G S H P X、S O D水平呈负相关(P ),血 浆P C S水 平 与 血 清R B P、S F、h s C R P、I L 、T N F 水平呈正相关(P).见表.表MH D患者血浆P C S水平与微炎症相关标志物、氧化应激指标的多因素L o g i s t i c s逐步回归分析因变量W a l dO R CIPA l b R B P S F h s C R P I L T N F G S H P X S O D 实用临床医学 年第 卷第期P r a c t i c a lC l i n i c a lM e d i c i n e,V o l ,N o讨论MHD患者的肠道菌群的菌种和株数区别于正常人群,其中肠源性尿毒症毒素 P C S来源于肠道及肝脏内代谢产物,经食物中蛋白质分解为蛋白结合类毒素,由于P C S的白蛋白结合率高达,MHD难以有效清除该物质.血清A l b属于公认的典型营养指标,当C K D发展至E S R D,随着病情加重,患者机体内毒素积累随之增多,进而会造成患者出现胃肠道反应,引发内分泌失调和代谢紊乱,进而影响机体蛋白质合成能力,造成脂质代谢和碳水化合物代谢异常,引起机体营养不良,血清A l b下降.R B P的主要作用是运载视黄醇,属于小分子量载体蛋白,游离R B P经肾小球滤出,大量经近端肾小管上皮细胞吸收分解,少量经尿液排出,能反映近端肾小管功能损伤情况,通常正常人体内的含量很低,MHD患者血清及尿液中R B P呈高水平表达.此外,随着C K D患者病情进展,肾功能继续恶化,会造成矿物质代谢紊乱,其中以典型矿物质代谢指标 血清S F水平呈逐渐升高趋势发展,且C K D期患者的病情较重,严重影响铁代谢,造成肾性贫 血 和 骨 代 谢 紊 乱,从 而 影 响 患 者 生 存 预后.本文研究结果显示,MHD患者机体内血浆中P C S含量升高,其血清A l b水平会随之降低,而血清R B P、S F水平呈升高趋势;经P e a r s o n相关性分析和多因素L o g i s t i c回归分析显示,与血清A l b呈负相关,与血清R B P、S F水平呈正相关.微炎症状态是MHD患者的常见并发症,是以循环中促炎性细胞因子异常分泌为主的慢性、非感染性、持续性的免疫炎症反应,是引发诸多慢性并发症的基础,且与临床不良结局(心血管事件、蛋白质能量消耗障碍、贫血、肾性骨病、营养不良、全因病死率等)存在密切关联.当单核巨噬细胞系统激活,会引起缓慢、轻度、持续性的免疫炎症反应,会刺激h s C R P、I L 及T N F 等促炎细胞因子水平轻度升高,可改变基底膜细胞的通透性,或造成细胞滤过功能下降,参与肾小球细胞和肾脏基底膜细胞损伤和凋亡过程.近年来,在慢性炎症疾病和自身免疫疾病中发现,氧化应激反应参与了疾病的发生与发展.MHD患者机体内的氧化应激反应呈异常表达,会促使氧自由基大量生成与积蓄,机体活性氧含量异常增加,而机体清除活性氧处于低下水平,会进一步促使机体脂质氧化,对细胞膜的生物功能造成破坏,并改变蛋白质的结构与性质,同时刺激内皮细胞,造成其化学趋化因子、集落刺激因子异常释放,从而加重机体炎症反应.机体活性氧的生成增加或/和机体清除活性氧的能力降低,导致活性氧的生成和清除失衡,过量的活性氧引起机体分子、细胞的损害,刺激内皮细胞释放一些化学趋化因子、集落刺激因子等,使病灶炎症反应增强.作为氧化应激标志性物质的G S H P X、S O D,均属于还原型化合物,能对机体过度的氧自由基或其他已被激活的离子基团起到抑制作用,从而保护肾脏上皮组织细胞的完整性,加强保护肾脏组织.本研究结果显示,MHD患者机体内血浆中P C S水平升高,其血清h s C R P、I L 及T N F 水平呈升高趋势,而血清G S H P X、S O D水 平 会 随 之 降 低(P );经P e a r s o n相关性分析和多因素L o g i s t i c回归分析显示,血浆P C S水平与血清h s C R P、I L 、T N F 水平呈正相关,与血清G S H P X、S O D水平呈负相关(P),提示,MHD患者机体内血浆中P C S含量升高可能与微炎症状态和氧化应激反应有关.由于P C S难以采用普通透析进行有效清除,推测临床可借助血清A l b、R B P、S F、h s C R P、I L 及T N F 、G S H P X、S O D指标作为蛋白结合毒素的替代血液学指标,以期在临床早期发现MHD患者的临床不良结局,改善患者预后.综上所述,当MH D患者血浆中P C S含量升高,血清R B P、S F、炎症指标(h s C R P、I L 及T N F )水平也伴随升高,血清A l b、氧化应激指标(G S H P X、S O D)水平明显降低,微炎症状态和氧化应激反应均与血浆P C S相关,可作为蛋白结合毒素的替代血液学指标,用于预测患者预后.参考文献:T O R R E SI,S I P P Y R,B A R D O S H K L,e ta l C h r o n i ck i d n e yd i s e a s e i nE c u a d o r:a ne p i d e m i o l o g i c a l a n dh e a l t hs y s t e ma n a l y s i so f a ne m e r g i n gp u b l i ch e a l t hc r i s i sJP L o SO n e,():e 任静,熊维建,黎颖,等基于数据挖掘郑新教授治疗慢性肾衰竭组方用 药 规 律 J中 国 中 西 医 结 合 杂 志,():李鹏,钟晓菁,张丽红,等肾康栓对慢性肾脏病患者肠源性尿毒症毒素硫酸对甲酚和硫酸吲哚酚的影响J中国中西医结合肾病杂志,():窦可云,李先法,包自阳,等硫酸对甲酚在慢性肾脏病心血管并发症中的研究进展J浙江临床医学,():(下转第 页)实用临床医学 年第 卷第期P r a c t i c a lC l i n i c a lM e d i c i n e,V o l ,N o提高训练成绩方面有显著作用.供能物质(如血糖)在运动时同样非常重要.运动时,皮质醇分泌促进肌糖原或肝糖原分解,有助维持或提升机体血糖水平.而皮质醇与心理应激的关系已有较多的基础研究证实.因此明确士兵训练过程中的血睾酮及皮质醇水平,可以间接了解部队的军事训练强度,从而更好地确保训练效果,为参训官兵适应未来战争的体能储备提供理论依据.综上所述,不同强度训练对健康成年男性血睾酮及皮质醇水平具有显著影响,临床中在制订训练强度计划时可将血睾酮及皮质醇水平作为参考依据,以保证训练计划的科学、合理性.本研究不足之处在于样本量较少,跟踪观察时间较短,数据结果的代表性不够强,今后将扩大样本量进行进一步分析.参考文献:梁美杨,赵玉华,李丽有氧运动对不同年龄段雄性S D大鼠皮质醇、血睾酮的影响研究J哈尔滨体育学院学报,():吕燕递增负荷运动对运动员血睾酮及皮质醇含量的影响J科学技术与工程,():李家旺自行车短距离项目男子运动员四周H i H i L o训练中血液生化指标变化的研究J南京体育学院学报(自然科学版),():安江红,赵凡,赵之光 H i H i L o对优秀古典摔跤运动员备战全运会赛前减控体重期间部分生理生化指标的影响J中国运动医学杂志,():,T R EMB L AYMS,C O P E L AN DJL,VANHE L D E RWE f f e c to ft r a i n i n gs t a t u sa n de x e r c i s e m o d eo ne n d o g e n o u ss t e r o i dh o r m o n e s i nm e nJJA p p lP h y s i o l(),():N I N D LBC,K R A EME R WJ,D E AV E RDR,e ta l L Hs e c r e t i o na n dt e s t o s t e r o n ec o n c e n t r a t i o n sa r eb l u n t e da f t e rr e s i s t a n c ee x e r c i s e i nm e nJJA p p lP h y s i o l(),():T R EMB L AY MS,C O P E L AN DJL,VANHE L D E R WI n f l u e n c eo f e x e r c i s ed u r a t i o no np o s t e x e r c i s es t e r o i dh o r m o n er e s p o n s e s i nt r a i n e dm a l e sJ E u rJA p p lP h y s i o l,():M E S TUJ,J R I M EJ,J R I M ET H o r m o n a l r e s p o n s e t om a x i m a l r o w i n gb e f o r e a n da f t e r h e a v y i n c r e a s e i n t r a i n i n gv o l u m e i nh i g h l yt r a i n e dm a l er o w e r sJJS p o r t sM e dP h y sF i t n e s s,():R M S ONR,J R I M EJ,J R I M ET,e t a l B e h a v i o r o f t e s t o s t e r o n ea n dc o r t i s o ld u r i n ga ni n t e n s i t y c o n t r o l l e dh i g h v o l u m e t r a i n i n gp e r i o dm e a s u r e db ya t r a i n i n g t a s k s p e c i f i c t e s t i nm e nr o w e r sJJS t r e n g t hC o n dR e s,():张漓,魏良忠,洪志强,等中国古典式摔跤运动员赛前训练的生化特点及机能评定J中国运动医学杂志,():,F I NK EJB,B EHR J E A,S CH C H I NG E R H A c u t es t r e s se n h a n c e sp u p i l l a r y r e s p o n s e s t oe r o t i cn u d e s:E v i d e n c e f o r d i f f e r e n t i a l e f f e c t so f s y m p a t h e t i ca c t i v a t i o na n dc o r t i s o lJB i o lP s y c h o l,:张昊楠,高炳宏,朱欢男子赛艇运动员赛前周训练微循环血流储备能力与相关生化指标的关系J中国应用生理学杂志,():,T S UD A Y,MUR AKAM IR,YAMA GU C H IM,e ta l A c u t es u p p l e m e n t a t i o nw i t ha na m i n oa c i dm i x t u r es u p p r e s s e dt h ee x e r c i s e i n d u c e d c o r t i s o lr e s p o n s ei n r e c r e a t i o n a l l y a c t i v eh e a l t h yv o l u n t e e r s:ar a n d o m i z e d,d o u b l e b l i n d e d,p l a c e b o c o n t r o l l e dc r o s s o v e r s t u d yJJ I n tS o cS p o r t sN u t r,():(责任编辑:况荣华)(上接第页)刘爱英,冯国徵,孙秀丽血液透析与腹膜透析对终末期肾病患者血脂、氧化应激及炎症因子的影响J中国煤炭工业医学杂志,():李昭君,陈晓光,张森肠道菌群代谢物网络同慢性肾病发生发展的关系及其关联机制研究进展J药学学报,():王海燕肾脏病学M版北京:人民卫生出版社,:陆静波,王颖异,张森,等黄葵四物方调控肠道菌群中代谢通路干预尿毒素合成的作用机制研究J药学学报,():吕芳,范吉辉,纪杨百令胶 囊对特发性膜性 肾病患 者 血 清P L A R A b、A l b、C R P及尿蛋白的影响J河北医药,():常杰血清视黄醇结合蛋白与尿微量白蛋白在型糖尿病早期肾病中的诊断价值探讨J中国全科医学,(S):王重阳慢性肾脏病期患者矿物质代谢调查及治疗状况分析J贵州医药,():吴芳,王福诩,龙欣,等维持性血液透析患者生活质量与蛋白质能量消耗和微炎症状态的相关性研究J国际泌尿系统杂志,():刘剑飞,李成林血液灌流联合血液透析治疗对终末期糖尿病肾病患者胰岛素抵抗、微炎症状态和营养指标的影响J现代实用医学,():石承乾,张冰冰,鲁科达,等氧化应激状态对慢性肾脏病的影响研究进展J浙江医学,():孔淑君,陈卫东慢性肾脏病氧化应激的研究进展J国际泌尿系统杂志,():杜美莲,张善宝,乔诚,等益气活血方联合西药治疗慢性肾脏病对患者氧化应激及微炎症状态的影响J海南医学,():(责任编辑:罗芳)实用临床医学 年第 卷第期P r a c t i c a lC l i n i c a lM e d i c i n e,V o l ,N o