胃癌组织中PVT1基因水平与胃癌细胞生物学行为及化疗药物对胃癌组织抑制率的关系.pdf

胃胃癌癌组组织织中中 基基因因水水平平与与胃胃癌癌细细胞胞生生物物学学行行为为及及化化疗疗药药物物对对胃胃癌癌组组织织抑抑制制率率的的关关系系乔超锋 靳 磊 宁 涛 杜信冈 作作者者单单位位:河河南南省省焦焦作作市市第第二二人人民民医医院院 【摘要】目的 研究胃癌肿瘤组织中 基因水平与胃癌细胞生物学行为及化疗药物对胃癌组织抑制率的关系 方法 采取前瞻性研究以 例胃癌患者作为研究对象分析癌症组织以及癌旁组织的 水平分析不同 分期、分化程度、抑癌率、生物学行为患者的癌症组织 水平之间的差异 结果 癌症组织的 水平显著高于癌旁组织(.)期的 水平显著低于 期患者(.)不同分化程度患者的癌症组织 水平之间的差异存在统计学意义(.)不同深肌层浸润、脉管浸润、侵犯转移患者的 水平差异显著(.)不同抑癌率患者的 水平之间的差异存在统计学意义(.)结论 胃癌肿瘤组织中 基因水平与化疗药物对胃癌组织的抑制率及与胃癌细胞生物学行为均呈现显著的相关性可作为日后治疗的重要靶点 【关键词】胃癌抑制率生物学行为 :./.中图分类号:.文献标识码:文章编号:().【】.(.).(.).(.).(.).(.).【】(:)胃癌是起源于胃黏膜上皮的常见恶性肿瘤流行病学调查显示胃癌在我国的各类恶性肿瘤疾病的发病中居于首位同时其发病率及死亡率呈现逐年上升的趋势 而在临床治疗中目前针对胃癌患者主要采取手术以及放化疗进行治疗 但是在对患者的化学治疗中化疗的耐药性在一定程度上降低了患者对化疗的敏感性 近年来的研究已经证实浆细胞瘤可变易位()基因在胃癌的疾病进展中呈现显著的表达异常本研究主要分析胃癌肿瘤组织中 基因水平与胃癌细胞生物学行为及化疗药物对胃癌组织抑制率的关系为临床治疗提供科学依据实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .材材料料与与方方法法.一般资料 本研究采取前瞻性研究以我院 年 月到 年 月收治的胃癌患者 例作为研究对象其中男性患者 例女性患者 例年龄 岁平均年龄为(.)岁体重指数平均为(.)/分期:期患者 例 期患者 例分化程度:高分化 例中分化 例低分化 例 所有患者均签署知情同意书 本研究经伦理委员会论证通过 纳入标准:所有患者均符合胃癌诊断标准所有患者的病理分期为 期在本次研究前所有患者均未开展放化疗以及手术治疗患者的预期生存时间在 个月以上 排除标准:严重的肝肾功能障碍患者合并其他肿瘤疾病患者消化道穿孔以及严重营养不良患者.研究方法治疗措施:所有患者均采取内径黏膜剥离术()、开腹手术治疗术中患者全身麻醉后行气管插管 癌前病变或者病变局限于黏膜内的早期癌在对患者的病灶部位进行有效确认后对患者的病变边缘.处进行针形刀()环周标记黏膜下进行生理盐水注射使患者的外侧缘明显隆起使用针形刀沿着外侧缘进行环形切开在沿着患者的切开缘侧进行黏膜下层分离最后将整片病变部位进行切除 其他患者则采取腹腔镜胃癌根治术:对患者进行全身麻醉以及气管插管后保持患者心电、呼吸等监护措施患者取截石位完成气腹后在腹腔镜的辅助下对患者患病部位肿瘤进行探查明确患者的肿瘤大小以及位置使用超声刀对患者的胃结肠韧带以及脾胃韧带进行离断同时对胃大网膜和肝胃韧带进行横断同时对切除胃体的动脉和静脉进行切断止血对周围淋巴结进行清扫腹腔镜手术完成后于上腹部进行纵向切口打开腹腔荷包包埋处理患者的十二指肠残端对患者进行胃的远端切除将残留胃体于患者相邻的空肠进行 式重建术后对患者的整体腹腔进行清洗在确保患者的腹腔状况良好同时留置管完成后关闭腹腔 期患者行术前 方案新辅助化疗 周期第 天奥沙利铂静脉滴注 /滴注时间为 第 天每天两次口服替吉奥 /后休息 天以 天作为 个疗程 期患者术前无需辅助化疗 组患者术后均进行化疗化疗方案与上述一致治疗 个疗程 所有患者入组后分别对患者的癌症组织以及癌旁组织进行提取研磨后使用总 提取液 混匀后 冷冻保存待检 患者、的表达情况采用 方法进行对上述细胞进行扩增后分别使用方正扫描仪对电泳结果进行扫描同时 软件对患者的电泳结果进行灰度计算以患者 条带的相对吸光度值对患者的 水平进行评估 基因扩增采用 扩增技术 上游引物为 下游引 物 为 试剂盒采用 试剂盒进行扩增基因的相对表达量以 表示.观察指标.癌症组织以及癌旁组织的 水平比较分别对癌症组织以及癌旁组织的 水平进行比较.不同病理特征患者的癌症组织 水平比较 分别对 期以及 期及低分化、中分化以及高分化患者的 水平进行比较.不同生物行为患者的 水平比较分别对深肌层浸润与非深肌层浸润、脉管浸润与非脉管浸润、侵犯转移与非侵犯转移患者的 水平比较.不同抑癌率患者的 水平比较所有患者入组后将患者的癌症组织分成两份分别为试验组以及对照组 每组患者设置 孔共计设定 孔试验组采取含有化疗药物的培养液进行培养加入的培养液以不使组织漂浮为准在 下进行培养 周在培养过程中更换培养液 次培养结束后向培养皿中加入 的 溶液(/)以及 的胶原酶溶液(./)反应 后弃去上述液体加入 的 对结晶紫进行溶解使用酶标仪对吸光度进行检测波长设定为 药物的抑癌率 (试验组吸光度/对照组吸光度)对抑癌率分别为 以下、以及 以上的患者的 水平进行比较.统计学方法 采用.软件包进行统计学分析计量数据以平均值 标准差表示采用 检验进行比较 计数数据采用()表示采用 检验当 .时认为差异具有统计学意义实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .结结果果.癌症组织以及癌旁组织的 水平比较 癌症组织的 水平为(.)显著高于癌旁组织的(.)差异有统计学意义(.).不同病理特征患者的癌症组织 水平比较 期的 水平显著低于 期患者(.)不同分化程度患者的癌症组织 水平之间的差异存在统计学意义(.)见表 表 不同病理特征患者的癌症组织 水平比较()病理特征(相对表达)/.期().期().分化程度.低分化().(低分化 中分化).中分化().(低分化 高分化).高分化().(高分化 中分化).不同生物行为患者的 水平比较 不同肌层浸润、脉管浸润与否、侵犯转移与否患者的 水平差异均有统计学意义(.)见表 表 不同生物行为患者的 水平比较()生物学行为(相对表达)肌层浸润.深肌层浸润().非深肌层浸润().脉管浸润.是().否().侵犯转移.是().否().药物对癌症不同抑制率患者的 水平比较 药物对癌症的不同抑制率患者的 水平之间的差异存在统计学意义(.)通过两两比较 水平从高到低依次为抑制率 以下、以及 以上见表 讨讨论论 近年来肿瘤性疾病与化疗药物的耐药性之间的关系研究成为热点 多数的研究认为 的异常性表达在一定程度上促进了患者对于化疗药物的耐药性在以往的研究中已经证实某些 的表达异常是治疗效果不佳或者患者预后不良的重要分子标志物 国内的研究显示尿路上皮癌相关 基因对患者的 存在显著性的调节作用从而影响化疗药物阿霉素以及顺铂的耐药性目前关于表 不同抑癌率患者的 水平比较()组别(相对表达)以下().().以上().(以下 ).(以下 以上).(以上 ).对于肿瘤药物的化疗药物的敏感性的研究较少近年来的研究发现 基因的表达水平与结直肠癌以及胰腺癌的耐药情况呈现显著的相关性国内的研究显示在顺铂耐药的胃癌患者的病灶组织中发现 呈现显著的上升水平提示 水平的异常升高对于患者的顺铂耐药具有显著的预测价值 在本研究中通过对患者的 基因表达水平与耐药以及生物学行为的研究显示随着患者的疾病进展患者的 呈现显著上升同时通过对治疗效果与 水平的相关性分析随着抑癌率的显著下降患者的 呈现显著上升水平 细胞学的实验已经证实在肿瘤细胞的培养中 基因的沉默作用可进一步组织肿瘤细胞的增殖活性同时将肿瘤细胞的增殖活动阻滞到 期进一步促进肿瘤细胞的凋亡提示在临床治疗中通过对患者的 基因的实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .沉默作用显著提升化疗的敏感性 同时也有研究显示 可通过对患者的 的显著性干扰作用进一步提升 泛素化的降解作用同时患者的 的转录激活蛋白的表达水平显著升高而 是肿瘤细胞的重要转录因子 通过对患者的/的显著性调节作用进一步促进癌细胞的转移 王冰等通过对机体的 水平与化疗的敏感性分析随着患者的 水平的上升患者的化疗敏感性显著下降 在细胞学的研究中过表达的 对于胃癌细胞的迁移能力显著升高同时 还可通过对 水平的显著提升作用进一步刺激局部病灶部位的炎性反应以及氧化应激反应对于患者的肿瘤细胞的进展具有显著的意义 但是本研究还存在一定的局限性由于纳入本研究的样本量较小同时对于患者的癌症组织以及癌旁组织的选材位置难以形成统一的标准结果可能存在一定的选择性偏倚 综上所述胃癌肿瘤组织中 基因水平与化疗药物对胃癌组织抑制率及胃癌细胞生物学行为呈现显著的相关性可作为日后治疗的重要靶点参考文献 张 伟刘新权张军等.长链非编码 及人类抗原 的异常表达对胃癌发生发展的影响.安徽医科大学学报():.韦 斌黄俏莹黄顺荣等.胃癌组织中、的表达变化及临床意义.山东医药():.张笑添黄赛亚王倩等.长链非编码 促进胃癌细胞增殖和迁移.中国细胞生物学学报():.王速捷刘俊许波等.宫颈癌组织 表达及其作用.中华肿瘤防治杂志():.竟晓慧李凌雪韩涛涛等.长链非编码 浆细胞瘤多样异位基因 对幽门螺旋杆菌感染胃上皮细胞系引起的炎症反应和细胞迁移的影响.中国医学科学院学报():.:.():.:.():.():./.():.(.):.:.():.():.王 冰黄宝俊解大龙等.沉默长链非编码 浆细胞瘤可变易位 基因提高胃癌细胞对阿霉素的化疗敏感性.中国医科大学学报():.():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:甘 艳)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .