仪器三Q认证及维护.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/10/1,#,仪器,3Q,认证及维护保养,仪器三Q认证及维护,1/47,一,3Q,介绍,假如是一套完整仪器（或设备）验证方案，将包含,4,个部分，即,4Q,（,DQ,、,IQ,、,OQ,、,PQ,），分别为：,DQ,，设计确认,（,Design Qualification,），确认设备设计符适用户需求规范及相关法规。,IQ,，安装确认,（,Installation Qualification,），确认仪器文件、部件及安装 过程,仪器三Q认证及维护,2/47,OQ,，运行确认,（,Operational Qualification,），确认仪器在空转状态下，在操作极限范围内能作正常运转。,PQ,，性能确认,（,Performance Qualification,），确认仪器载样运行下是否符合标准要求。,仪器三Q认证及维护,3/47,因为试验室所用仪器都有仪器厂家研发设计而成，所以,DQ,（设计确认）在仪器验证中能够不做，所以所提,3Q,，是指以上,IQ,（安装确认）、,OQ,（运行确认）、,PQ,（性能确认）。也就是说试验室仪器验证是从,IQ,（安装确认）做起，再做,OQ,（运行确认）、,PQ,（性能确认），就完成了一套仪器验证整套资料。,仪器三Q认证及维护,4/47,仪器三Q认证及维护,5/47,仪器类别介绍及验证仪器分类,依据制药行业生产品种不一样，从剂型上分，有粉针剂、原料药、固体制剂等，而不一样药品也有不一样检测项目，对试验室仪器来说，主要是为满足药品检测为准备，所以大致上分为以下列图片中几类。依据仪器分类，从图片,2,中能够看出，简单分成了,3,类：,仪器三Q认证及维护,6/47,仪器三Q认证及维护,7/47,简单仪器,比如：电炉、超声波清洗器等是不需要进行验证，因为仪器本身简单，且对试验结果不能产生直接影响，所以这类仪器能够省略验证。,仪器三Q认证及维护,8/47,普通仪器,比如：,pH,计、天平等不是精密仪器，但仪器状态又对试验结果能产生直接影响，所以这类仪器需要做,3Q,验证，但能够简略来做，就是做：,IOQ,、,PQ,，即把,IQ,（安装确认）和,OQ,（运行确认）合成一个步骤来做。,仪器三Q认证及维护,9/47,精密仪器,比如液相色谱仪、气相色谱仪等精密仪器，,3Q,验证要做全，即：,IQ,（安装确认）、,OQ,（运行确认）、,PQ,（性能确认）全做,仪器三Q认证及维护,10/47,仪器,3Q,步骤介绍,1,IQ,（安装确认），顾名思义就是对仪器安装过程进行确认（或验证）。,首先是纸质文件准备，能够以表格形式罗列出来，包含仪器厂家对仪器材质、检测等证实材料；仪器厂家说明书、包装清单、配件清单等资料；使用部门编写标准操作规程、维护保养统计、使用统计、人员培训等文件；仪表或其它部件校正证实等等。,仪器三Q认证及维护,11/47,其次是,外界环境准备工作,确认，如房间排风、温湿度控制；电力供给、意外停电应急办法等。最终就是,仪器本身部件确实认,，依听说明书和仪器本身特点，查对以上准备工作是否完成、是否合理。,仪器三Q认证及维护,12/47,OQ,（运行确认），其主要是验证仪器在空转情况下，在仪器设计程度方位内都能完成良好运行，也就是一个最小限和最大限试验验证。,在这里需要使用到很多计量设备来确认仪器一些功效,仪器三Q认证及维护,13/47,比如温度，我们需要利用一个外界温度设备来验证仪器本身设计最高温度和最低温度，是否在设计范围内。还比如进样体积，假如进样量大能够使用已校恰好量具来确认；假如是体积较小，就需要经过间接方法来确认，如液相进样准确性，能够经过标准样品连续进样来确认。,仪器三Q认证及维护,14/47,PQ,（性能确认），对于仪器而已，此步骤能够简单了解为实际样品,OQ,（运行确认）,因为此步骤是带入样品进行试验，有已知浓度样品，来验证仪器准确性；有未知浓度样品，来验证仪器检测能力等等。简单讲，就是按照样品检测方法检测一遍或两遍过程。普通来说，,IQ,（安装确认）、,OQ,（运行确认）做好了，,PQ,（性能确认）也就能顺利经过了。,仪器三Q认证及维护,15/47,小结,仪器验证不是一个新话题，但对于试验室来说却是一个新内容，普通来说，,PQ,（性能确认）我们能做，但,IQ,（安装确认）、,OQ,（运行确认）我们却做不来，或者认证机构根本就不认可我们自己方案和汇报，所以这也就成了一些大仪器厂家赚取利润又一伎俩（购置全套验证资料价格约占仪器本身价格,5%-15%,）。,仪器三Q认证及维护,16/47,仪器校验、维护和保养,高效液相色谱仪检定规程,本检定规程参考国家质量监督检验检疫总局,JJG705“,液相色谱仪检定规程”确定，用于自检。,本检定规程适合用于配有紫外,-,可见光检测器,(,固定波长或可调波长,),高效液相色谱仪。,仪器三Q认证及维护,17/47,2,检定项目和技术要求,2,1,输液系统,2,1,1,泵流量设定值误差,Ss2,；流量稳定性误差,SR2,2,1,2,定性测量重复性误差,(6,次定量管进样,)RSD1,5,2,1,3,定量测量重复性误差,(6,次定量管进样,)RSD1,5,仪器三Q认证及维护,18/47,2,2,紫外检测器性能,2,2,1,固定波长紫外检测器波长示值误差,2nm,（,无此项,）。,2,2,2,可调波长紫外一可见光检测器波长示值误差,2nm,；重复性误差,lnm,（,重复性要求优于,2nm,）,。,2,2,3,基线漂移 ,510-3(AU,h),；基线噪声 ,510-4(AU),。,2,2,4,最小检测浓度,(,静态,)410-8g,ml(,萘甲醇溶液,),（,110-7g,ml(,萘甲醇溶液,),）,。,仪器三Q认证及维护,19/47,4,检定方法,4,1,泵流量设定值误差,Ss,、流量稳定性误差,SR,检定,将仪器输液系统、进样器、色谱柱和检测器联接好，以甲醇为流动相，按表,1,设定流量，待流速稳定后，在流动相排出口用事先清洗称重过容量瓶搜集流动相，同时用秒表计时，准确地搜集,l0,25,分钟（,搜集表,1,要求时间流出流动相）,，称重，按下式计算,Ss,和,SR,。,Ss,(FmFs),Fs 100%,（,Ss,(FFs),Fs 100%,）,SR,(FmaxFmin),F 100%,仪器三Q认证及维护,20/47,式中,F,m,(W2W1)/tt,为流量实测值,(mL,min),；,W2,容量瓶,+,流动相重量,(g),；,W1,容量瓶重量,(g),；,Fs,流量设定值,(ml,min),；,t,试验温度下流动相密度,(g,cm3),；,t,搜集流动相时间,(min),F,max,同一组测量中流量最大值,(ml,min),；,Fmin,同一组测量中流量最小值,(ml,min),F,同一组测量值算术平均值,(ml,min),仪器三Q认证及维护,21/47,流量设定值（,ml/min,）,0.5,1.0,1.5,（,2.0,）,测量次数,3,3,3,流动相搜集时间/min,25,（,10,）,15,（,5,）,10,（,5,）,允许误差,S,S,3%,（,5,）,2%,（,3,）,2%,S,R,3%,2%,2%,仪器三Q认证及维护,22/47,4,2,定性、定量测量重复性检定,将仪器联接好，使之处于正常工作状态，用进样阀定量管注入适当标准溶液,(,萘或联苯,),或稳定待分析样品溶液，统计保留时间和峰面积，连续测量,5,次，按下式计算相对标准偏差,RSD,。,（将仪器各部分联接好，选取,C18,色谱柱，用,100,甲醇为流动相，流量为,1.0mL/min,，检测波长为,254nm,，灵敏度选择在,0.04,左右，基线稳定后注入,5,10uL,110-4g,mL,萘甲醇标准溶液。连续测量,6,次，统计色谱峰保留时间和峰面积，按下式计算相对标准差,RSD,。）,仪器三Q认证及维护,23/47,4,3,紫外检测器性能,4,3,1,可调波长紫外一可见光检测器波长示值误差和重复性误差检定,4,3,2,基线漂移和基线噪声检定,4,3,3,最小检测浓度检定,静态条件下，用注射器注入,10,20uL,410-8g,ml,萘甲醇溶液,（,110-7g,ml,萘,/,甲醇溶液）,，样品峰高应大于或等于两倍基线噪声峰高，按下式计算最小检测浓度。,仪器三Q认证及维护,24/47,高效液相色谱仪维护保养规程,流动相和水使用前须用孔径为,0.45m,适宜滤膜滤过，以免所含细小颗粒会使色谱柱和管路堵塞。,仪器使用前，适当调整流速，使含,10%,异丙醇冲洗溶剂以每分,23,滴速度虹吸排出，冲洗密封垫，防止冲洗溶剂干涸。,及时清洗或更换冲洗阀内过滤芯。,应经常清洗或更换输液泵滤器。,仪器三Q认证及维护,25/47,分析结束后，应及时关闭紫外检测器，延长紫外灯使用寿命。,试验结束后，反向色谱系统应及时用足够含,10%,甲醇重蒸水冲洗色谱柱、检测器及管路，预防缓冲盐组分在管路中析出，并最终保留于,100%,甲醇或乙腈中。正向色谱系统也应用适当溶剂冲洗。,色谱柱应防止压力和温度急剧改变及任何机械震动。长时间不用，存放时，反相色谱柱内应充满甲醇或乙腈，正相色谱柱内应充满正己烷，拧紧柱接头。预防溶剂挥发干燥，禁止将缓冲溶液留在柱内静置过夜或更长时间。,仪器三Q认证及维护,26/47,维护周期及统计,3.1,每一个月（或必要时）清洗流动相贮液瓶。,3.2,每七天擦洗仪器外部，保持仪器整齐。泵壳体必须保持清洁，可用软布沾上水或中性去污剂水溶液轻轻擦洗。,将每次维护保养内容统计在,仪器设备维护保养统计,上。,仪器三Q认证及维护,27/47,智能溶出仪校验规程,2,技术依据,2.1,现行版中国药典二部附录。,2.2,中国药品生物制品检定所编写现行版中国药品检验标准操作规程。,2.3,溶出度校正片使用说明书。,仪器三Q认证及维护,28/47,3,校验条件,3.1,仪器防震安放,将仪器在防震水平台上放稳后，用水平仪调整仪器水平。为了控制振动不超出,0.1,密耳,(1,密耳为千分之一英寸,),，在仪器水浴槽下部垫上泡沫塑料垫，并尽可能防止仪器周围有较大振动。,3.2,环境温度,10 30,，相对湿度小于,85%,。,仪器三Q认证及维护,29/47,4,校验用器具和试药,4.1,经计量部门校准分度值为,0.1,精密温度计,4.2,经计量部门校准秒表或转速测定仪,4.3,中国药品生物制品检定所提供非崩解型水杨酸校正片及配制测试用溶剂。,仪器三Q认证及维护,30/47,5,校验项目和技术要求,5.1,稳速误差预置转速,4%,；,5.2,温控精度（温度均匀性）,37,时，,0.5,；,5.3,校正片溶出量及,RSD,应在要求程度范围内。,仪器三Q认证及维护,31/47,6,校验方法,6.1,转速,6.1.1,在转动轴上设一个固定点,(,如贴一小块白色橡皮膏,),，用秒表计时，目视记数检测。比如预置转速为,100,转分钟，检测结果应在,96,104,转分钟范围内，其电子显示并应与检测实际转速一致。,6,个杯子中转动轴，其转速均应一致。,6.1.2,若用转速测定仪测定，测定结果应与电子显示转速一致。,仪器三Q认证及维护,32/47,6.2,温控精度（温度均匀性）,将该品种所要求溶剂脱气，并按要求量置于溶出杯中，开启仪器预置温度，普通应依据室温情况，可稍高于,37(+0.5,1.0),，以使溶出杯中溶剂温度为,37,，用温度计逐一在溶出杯中测量，六个溶出杯之间差异应在,0.5,之内。,仪器三Q认证及维护,33/47,6.3,非崩解型水杨酸校正片测试,校正片测定数据，是用于检验测试结果是否可靠依据，其中包含对仪器性能和试验操作两个方面。校正片测定前，应按,7.1,7.2,项和中国药典二部附录要求调试所用仪器。,仪器三Q认证及维护,34/47,6.3.1,校正片测定法,按校正片说明书操作、计算和判定结果。,6.3.2,注意事项,6.3.2.1,取样时不停机；,6.3.2.2,各时间点取样后，要驱尽注射针头中残留液体；,6.3.2.3,每次抽取时不更换注射针头，更换注射器；,6.3.2.4,仪器操作按各对应仪器标准操作规程执行。,仪器三Q认证及维护,35/47,7,统计与结果,7.1,统计应详细统计校验原始统计，对经计量部门校准校验用器具应统计器具号，校正片应统计批号。,7.2,将校验结果统计在,浙江省药品检验所计量仪器自校汇报,上。经校验合格仪器可正常使用；结果不符合时，应执行,设备管理程序,相关条款。,8,校验周期,用校正片每二年校验一次或必要时。,9,附件：水杨酸校正片说明书,仪器三Q认证及维护,36/47,溶出仪期间核查规程,4,核查项目,4.1,转速误差：预置转速,4%,；,4.2,温控精度（温度均匀性）：,37,时,0.5,核查时间,两次校验时间间隔中间。,仪器三Q认证及维护,37/47,溶出仪维护保养规程,2.1,水浴箱无水时，禁止开启温控状置，不然将损坏加热器。,2.2,不能使用有机溶剂清洁仪器外壳。,2.3,每次试验完成后，需及时用蒸馏水洗净转轴、转篮以及桨杆、桨叶和烧杯，并晾干。,2.4,水浴缸内水应,1,个月更换一次（或视详细情况），以防长霉。,仪器三Q认证及维护,38/47,2.5,仪器长久不用时应排空水浴缸和系统循环管路中水。,2.6,自动溶出仪每次试验完成后，需及时清洗取样管路系统。,2.7,注意传动带松紧，必要时更换。,仪器三Q认证及维护,39/47,紫外,-,可见分光光度计期间核查规程,2,技术依据,2.1,现行版中国药典附录。,2.2,各仪器企业编写紫外,-,可见分光光度计使用说明书。,仪器三Q认证及维护,40/47,3,核查用试剂,3.1,重铬酸钾硫酸溶液取在,120,干燥至恒重基准重铬酸钾约,60mg,，精密称定，用,0.005mol/L,硫酸溶液溶解并稀释至,1000ml,。,3.2,碘化钠,3.3,亚硝酸钠,仪器三Q认证及维护,41/47,4,核查项目,4.1,吸收度准确度,4.2,杂散光,仪器三Q认证及维护,42/47,5,核查操作步骤,5.1,吸收度准确度,测定重铬酸钾硫酸溶液在要求波长吸收度，计算其吸收系数，并与要求值相比较，见下表。相对偏差应在,1,以内。,仪器三Q认证及维护,43/47,波长（,nm,）,235,（最小）,257,（最大）,313,（最小）,350,（最大）,吸收系数要求值,124.5 144.0 48.6 106.6,吸收系数许可范围,123.0,126.0142.8,146.247.0,50.3 105.5,108.5,仪器三Q认证及维护,44/47,5.2,杂散光,将碘化钠与亚硝酸钠按下表浓度配成水溶液，置,1cm,石英比色杯中，在要求波优点测定透光率，应符合表中要求。,仪器三Q认证及维护,45/47,试 剂 浓度,%(g/ml),测定用波长,(nm),透光率,%,碘化钠,1.00 220 0.8,亚硝酸钠,5.00 340 0.8,仪器三Q认证及维护,46/47,谢谢,仪器三Q认证及维护,47/47,