遗传性共济失调病例讨论ppt课件.pptx

病 例 讨 论安徽医科大学第二附属医院神经内科PPT模板下载： 白内障白内障 高足弓高足弓 跟腱肿物跟腱肿物其他部位其他部位其他部位其他部位其他部位其他部位已排除暂未累及：已排除暂未累及：已排除暂未累及：已排除暂未累及：周围神经周围神经周围神经视神经视神经视神经 儿童期起病 慢性病程，进行性加重 随时间推移，逐渐出现多系统损害定性诊断定性诊断定性诊断遗传代谢性疾病诊断进行性遗传性进行性遗传性共济失调共济失调晚发性（late-onset inherited ataxias）2020岁以后发病，大岁以后发病，大多为常染色体显性多为常染色体显性遗传遗传早发性（early-onset inherited ataxias）2020岁以前发病，大岁以前发病，大多为常染色体隐性多为常染色体隐性遗传遗传改良的改良的HardingHarding遗传性脊髓小脑性共济失调分类法遗传性脊髓小脑性共济失调分类法诊断改良的改良的HardingHarding遗传性脊髓小脑性遗传性脊髓小脑性共济失调分类法共济失调分类法早发性进行性遗传性共济失调早发性进行性遗传性共济失调早发性进行性遗传性共济失调早发性进行性遗传性共济失调早发性进行性遗传性共济失调早发性进行性遗传性共济失调1、Friedreich共济失调2、腱反射存在的早发性小脑性共济失调3、性腺功能减退的小脑性共济失调4、肌阵挛性小脑性共济失调5、Behr综合征6、耳聋性小脑性共济失调7、锥体外系症群性小脑性共济失调 8、早发性小脑性共济失调伴白内障及精神发育迟滞9、维生素E缺乏性共济失调10、早发性眼运动失用性共济失调11、无脂蛋白血症12、共济失调毛细血管扩张症13、Charlevoix-saguway的常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调14、氨基己糖酶A缺乏症15、线粒体脑病16、遗传性无铜蓝蛋白血症17、脑白质营养不良合并进行性小脑共济失调18、脑腱黄瘤病19、X性连早发性遗传性共济失调脑腱黄瘤病 本病是全身脂质代谢紊乱，含脂质的组织和巨噬细胞局限于真皮或肌腱出现结节、斑块的黄瘤，并且侵犯周围神经和中枢神经系统出现相应的临床表现，构成脑腱黄瘤病。常染色体隐性遗传，系固醇27-羟化酶CYP27A1基因的多突变，造成胆汁酸合成缺陷，胆固醇及二氢胆固醇在神经系统、肌健、晶状体、肺、骨骼等组织异常堆积,引起多系统受累症状。可幼儿期起病，逐渐发展到成人。进行性共济失调；进行性共济失调；痴呆；痴呆；白内障；白内障；腱黄瘤。腱黄瘤。特征常见临床表现90%85%73%50%肌腱黄瘤智力低下癫痫儿童发病的白内障共济失调等小脑征假性球麻痹假性球麻痹慢性腹泻慢性腹泻周围神经损害周围神经损害四肢无力，腱反射减退或消失，手套袜套样感觉障碍可为最早的临床表现，婴儿期即可出现构音含糊、饮水呛咳、咽反射亢进、下颌反射亢进少见的可有骨质疏松、冠心病、过早的动脉粥样硬化、帕金森综合征。其他临床表现辅助检查血脂（正常或升高）血脂（正常或升高）脑脑MRIMRI脑脊液（蛋白可增高）脑脊液（蛋白可增高）腓肠肌肌腱活检腓肠肌肌腱活检1 12 23 34 4头颅MRI双侧小脑齿状核、脑干和基底节区广泛对称的T1相低信号，T2相高信号，Flair相混杂信号，病灶不强化。腓肠肌肌腱活检可见大量成纤维细胞和吞噬细胞,吞噬细胞内充满大量细小空泡的脂质物质,其内混杂含有大量空泡的多核巨细胞，部分区域可见成堆的胆固醇结晶。基因检测CYP27A1 属于细胞色素P450 家族，是胆固醇合成胆汁酸过程的一个重要酶，位于2q33，包含有9个外显子,2286 个核苷酸编码531 个氨基酸。目前世界各地均有个案报道,文献报道的CYP27A1 突变有50 余种。可抽取患者静脉血，提取DNA行PCR检测。鉴别诊断Marinesco-SjogrenMarinesco-Sjogren综合征综合征 （遗传性共济失调-侏儒-智力缺陷综合征）出生后或婴儿期发病。临床以先天性白内障、小脑性共济失调以及运动和智能发育迟缓为特征。部分患儿有斜视、先天性牛眼，并有肌张力低和进行性肌无力的慢性肌病表现。其他症状如脊柱侧凸、足外翻，跖、掌短，关节挛缩，身材矮小，性功能发育迟缓 和轻度周围神经损害表现。无跟腱黄瘤无跟腱黄瘤无跟腱黄瘤无跟腱黄瘤无跟腱黄瘤无跟腱黄瘤 白内障小脑性共济失调智力发育不良脊柱畸形影像学检查：影像学检查可见脊柱侧凸、畸形。CT/MRI可见小脑萎缩，或侧脑室轻度增大。血清CK持续或间断升高。肌活检示肌纤维大小不一，有变性和再生。是一组少见的线粒体结构和（或）功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。其肌肉损害主要表现为骨骼肌极度不能耐受疲劳，神经系统主要表现有眼外肌麻痹、卒中、癫痫反复发作、肌阵挛、偏头痛、共济失调、智能障碍以及视神经病变等，其他系统表现可有心脏传导阻滞、心肌病、糖尿病、肾功能不全、假性肠梗阻和身材矮小等。其中小脑性共济失调为突出表现的有以下几种：1、Kearns-Sayre综合征2、3243MELAS突变的MELAS综合征（线粒体疾病伴乳酸血症和卒中样发作）3、MERRF综合征（肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维综合征）鉴别诊断线粒体脑肌病治疗显著减少二氢胆显著减少二氢胆固醇的合成固醇的合成 阿司匹林阿司匹林 白内障手术白内障手术 抗癫痫、抗帕金森抗癫痫、抗帕金森对症治疗对症治疗 肝脏移植（肝脏移植（?）鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸 本病建议及早发现,及早治疗，通过分子生物学鉴别携带者及无症状者，在神经系统发生不可逆损害之前进行早期干预。他汀类药物他汀类药物他汀类药物他汀类药物他汀类药物他汀类药物其他其他其他其他其他其他 可单独使用或与可单独使用或与鹅去氧胆酸何用鹅去氧胆酸何用 可降低二氢胆固可降低二氢胆固醇改善临床症状醇改善临床症状THANK YOU!资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看