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第九章肿瘤转移肿瘤的扩散1、直接蔓延肿瘤细胞常不断ppt课件.ppt

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1、感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!第九章第九章 肿瘤转移肿瘤转移肿瘤的扩散肿瘤的扩散:、直接蔓延、直接蔓延 肿瘤细胞常不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神肿瘤细胞常不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏邻近的正常器官、或组织,并继续生长,经束衣侵入并破坏邻近的正常器官、或组织,并继续生长,称为直接蔓延,也就是肿瘤浸润。称为直接蔓延,也就是肿瘤浸润。、转移、转移metastsismetastsis 瘤细胞从原发部位侵入血管、淋巴管或体腔,被带

2、到他瘤细胞从原发部位侵入血管、淋巴管或体腔,被带到他处而继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤,这个过程处而继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤,这个过程称为转移称为转移感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿! 3 3、常见转移途径、常见转移途径 淋巴道转移:最常见淋巴道转移:最常见,癌转移到淋巴结癌转移到淋巴结血道转移途径血道转移途径进入体循环静脉的瘤细胞右心肺在肺内形成转移瘤。进入体循环静脉的瘤细胞右心肺在肺内形成转移瘤。侵入门静脉系统的肿瘤细胞在肝内形成转

3、移瘤侵入门静脉系统的肿瘤细胞在肝内形成转移瘤侵侵入入肺肺静静脉脉的的肿肿瘤瘤细细胞胞、肺肺内内转转移移瘤瘤 经经肺肺毛毛细细血血管管进进入左心随主动脉到达全身。入左心随主动脉到达全身。l淋巴道转移淋巴道转移l血道转移血道转移l种植性转移种植性转移感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿! 肿瘤的转移存在特异性,和器官对肿瘤的易感性肿瘤的转移存在特异性,和器官对肿瘤的易感性转移过程:扩展浸润转移过程:扩展浸润 瘤细胞脱离瘤细胞脱离 转送转送 继发生长继发生长肿瘤浸

4、润:瘤细胞粘连肿瘤浸润:瘤细胞粘连 酶降解酶降解 移动移动 基质内增殖基质内增殖感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿! 第一节肿瘤转移的基本过程第一节肿瘤转移的基本过程 一、肿瘤多步骤转移机制(如下图所示一、肿瘤多步骤转移机制(如下图所示 )、早期原发瘤生长、早期原发瘤生长、肿瘤血管生成、肿瘤血管生成、肿瘤细胞脱落并侵入基质、肿瘤细胞脱落并侵入基质、进入脉管系统、进入脉管系统、瘤栓形成、瘤栓形成、继发组织器官定位生长、继发组织器官定位生长、转移瘤继续扩散、转

5、移瘤继续扩散感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!转移过程:(血行转移)转移过程:(血行转移)1.1.瘤细胞从原发瘤脱离,浸润细胞外基质,进一步穿入间质血管壁,瘤细胞从原发瘤脱离,浸润细胞外基质,进一步穿入间质血管壁,2.2.瘤细胞自血管壁脱落进入血循环瘤细胞自血管壁脱落进入血循环3.3.在循环中存活的瘤细胞粘附于靶器官的血管壁内皮细胞在循环中存活的瘤细胞粘附于靶器官的血管壁内皮细胞4.4.瘤细胞再穿透血管壁进入靶器官基质内形成微小转移瘤。瘤细胞再穿透血管壁

6、进入靶器官基质内形成微小转移瘤。瘤细胞在进入血管以前,需穿透基底膜,高转移瘤细胞有高含瘤细胞在进入血管以前,需穿透基底膜,高转移瘤细胞有高含量量型胶原,易于穿透基底膜,瘤细胞伸出伪足并在内皮细胞间的型胶原,易于穿透基底膜,瘤细胞伸出伪足并在内皮细胞间的连接处钻入血管(瘤细胞释放一些酶的作用)连接处钻入血管(瘤细胞释放一些酶的作用)感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!二、肿瘤侵袭肿瘤细胞从原发瘤进入循环系统二、肿瘤侵袭肿瘤细胞从原发瘤进入循环系统(一)(一)

7、肿瘤细胞的增殖与扩展肿瘤细胞的增殖与扩展增殖活性是肿瘤侵袭、转移的基础和前提。增殖活性是肿瘤侵袭、转移的基础和前提。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(二)(二)肿瘤细胞的分离脱落肿瘤细胞的分离脱落 瘤瘤细细胞胞的的分分离离倾倾向向与与细细胞胞结结构构的的变变化化和和粘粘附附力力下下降降相相关关。从从分分子子角角度度分分析析,肿肿瘤瘤细细胞胞间间存存在在一一族族调调控控细细胞胞与与细细胞胞之之间间的的粘粘附附作作用用的的分分子子称称为为钙钙粘粘连连素素。

8、它它们们是是钙钙依依赖赖性性跨跨膜膜粘粘附附分分子子,具具有有同同种种分分子子亲亲和和性性。细细胞胞浆浆内内的的钙钙粘粘连连素素与与胞胞浆浆内内连连接接素素结结合合使使其其与与细细胞胞骨骨架架紧紧密密结结合合,形形成成钙钙粘粘连连素素连连接接素素复复合合体体,起起到到稳稳定定肿肿瘤瘤细细胞胞间间连连接接的的作作用用。因因此此认认为为,在在肿肿瘤瘤的的发发生生发发展展的的各各阶阶段段,钙钙粘粘连连素对维持多细胞结构起到至关重要的作用。素对维持多细胞结构起到至关重要的作用。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对

9、作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿! 细胞外基质(细胞外基质(ECMECM)的降解有利于肿瘤细胞的浸润转移。的降解有利于肿瘤细胞的浸润转移。肿瘤本身可产生多种分解酶(肿瘤本身可产生多种分解酶(t-PAt-PA、n-PAn-PA、组织蛋白酶、透明质酸组织蛋白酶、透明质酸酶、酶、型胶原酶、基质溶解素、肝素酶和凝血素等)。这些有机成型胶原酶、基质溶解素、肝素酶和凝血素等)。这些有机成分可分解细胞外基质和基底膜,另外,肿瘤细胞的一些代谢产物,分可分解细胞外基质和基底膜,另外,肿瘤细胞的一些代谢产物,如多肽、乳酸等也可进一步溶解小血管基底膜,有助于肿瘤细胞侵如多肽、乳酸等也可进一步溶解小血

10、管基底膜,有助于肿瘤细胞侵入循环系统。入循环系统。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(三)(三)恶性肿瘤的运动性和趋化性恶性肿瘤的运动性和趋化性肿肿瘤瘤细细胞胞具具有有阿阿米米巴巴样样运运动动。目目前前已已知知的的能能促促进进肿肿瘤瘤细细胞胞运运动动的的因因子包括:子包括:、刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子:、刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子:AMFAMF(自分泌运动因子)自分泌运动因子)、刺刺激激肿肿瘤瘤细细胞胞生生长长和和运运动动的的因因子子:EGFEGF、

11、类类胰胰岛岛素素生生长长因因子子、HGF HGF、IL-1IL-1、IL-3 IL-3、IL-6IL-6、刺激肿瘤细胞运动但抑制其生长的因子:刺激肿瘤细胞运动但抑制其生长的因子:TGFTGF、干扰素干扰素感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!这这些些运运动动因因子子影影响响肿肿瘤瘤细细胞胞表表面面受受体体的的分分布布,并并调调节节肿肿瘤瘤细细胞胞运运动动过过程程中中细细胞胞与与细细胞胞之之间间、细细胞胞与与基基质质之之间间的的结结合合。这这种种调调节节可可能

12、能是是通通过过改改变变受受体体的的配配子子结结合合密密度度来来协协调调细细胞胞粘粘附附和和去去粘粘附附的的周周期期过过程程。这个过程至少包括:这个过程至少包括:)、肿瘤细胞受体与周围基质配子的结合)、肿瘤细胞受体与周围基质配子的结合)、配子受体结合,调控信号进入细胞内)、配子受体结合,调控信号进入细胞内)、细胞支架移动使细胞伪足样伸展运动)、细胞支架移动使细胞伪足样伸展运动感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿! 瘤瘤细细胞胞具具有有运运动动能能力力,不不仅仅

13、在在体体外外细细胞胞培培养养证证实实,而而在在活体内证实瘤细胞有活跃的运动能力。运动方式有两种:活体内证实瘤细胞有活跃的运动能力。运动方式有两种:、原位运动:瘤细胞膜突起钻入或其杠杆作用撬开周围组织。、原位运动:瘤细胞膜突起钻入或其杠杆作用撬开周围组织。、移位运动:瘤细胞发生极化和向前运动,侵入周围组织。、移位运动:瘤细胞发生极化和向前运动,侵入周围组织。迁迁入入新新的的部部位位之之后后就就发发生生增增生生、组组织织溶溶解解、瘤瘤细细胞胞迁迁移移和和增增生生三三者者周周而而复复始始造造成成不不断断浸浸润润。瘤瘤细细胞胞的的运运动动能能力力与与细细胞胞本本身身骨架成分密切相关。骨架成分密切相关。

14、浸润性瘤细胞的粘附力较低,彼此容易分离和脱落。浸润性瘤细胞的粘附力较低,彼此容易分离和脱落。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(四)(四)血管生成与肿瘤转移血管生成与肿瘤转移、肿瘤血管形成是肿瘤发生转移的必要条件。、肿瘤血管形成是肿瘤发生转移的必要条件。、肿瘤血管形成受肿瘤细胞和宿主内皮细胞、上皮细胞、间皮细胞、肿瘤血管形成受肿瘤细胞和宿主内皮细胞、上皮细胞、间皮细胞、白细胞分泌释放的多种活性因子诱导。白细胞分泌释放的多种活性因子诱导。感谢您下载包图网平

15、台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!三、肿瘤转移肿瘤细胞从循环系统进入继发器官三、肿瘤转移肿瘤细胞从循环系统进入继发器官(一)(一)肿瘤细胞锚定粘附肿瘤细胞锚定粘附(二)(二)肿瘤细胞逸出循环系统肿瘤细胞逸出循环系统(三)(三)肿瘤细胞定位生长肿瘤细胞定位生长(四)(四)转移的休眠转移的休眠 目目前前认认为为肿肿瘤瘤血血管管生生成成缺缺如如和和正正常常机机体体免免疫疫功功能能状状态态是是促促进转移瘤细胞长期保持休眠状态的两大重要因素。进转移瘤细胞长期保持休眠状态的两大重要因

16、素。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿! 正常细胞具有锚着依赖性:正常细胞具有锚着依赖性:必须依赖于适宜的表面才能生长,混悬在液体或半固体中培养必须依赖于适宜的表面才能生长,混悬在液体或半固体中培养则难以很好地生长,此现象称锚着依赖性则难以很好地生长,此现象称锚着依赖性,瘤细胞失去此特点,能在瘤细胞失去此特点,能在混悬液或半固体中生长,不再依赖于锚着。混悬液或半固体中生长,不再依赖于锚着。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的

17、利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!瘤细胞的化学趋向因子:瘤细胞的化学趋向因子:、肿瘤组织衍生的化学趋向因子、肿瘤组织衍生的化学趋向因子、补体、补体C5C5衍生的化学趋向性多肽衍生的化学趋向性多肽、骨组织衍生的化学趋向因子、骨组织衍生的化学趋向因子、其他。、其他。FMLPFMLP、t-PA t-PA、N-N-甲酰甲硫亮脯氨酸肽甲酰甲硫亮脯氨酸肽感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!四、肿

18、瘤转移的器官选择性四、肿瘤转移的器官选择性 18891889年年PagetPaget提提出出种种子子与与土土壤壤学学说说,19291929年年,EwingEwing提提出出机机械械和解剖学说。和解剖学说。(一)(一)肿瘤转移的器官选择性规律肿瘤转移的器官选择性规律(二)(二)肿瘤细胞表型差异肿瘤细胞表型差异(三)(三)组织器官微环境差异组织器官微环境差异(四)(四)参与肿瘤转移器官选择性的相关因素参与肿瘤转移器官选择性的相关因素感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索

19、取赔偿!五、研究肿瘤转移的动物模型五、研究肿瘤转移的动物模型实验研究的结果主要看选择的动物是否符合标准。实验研究的结果主要看选择的动物是否符合标准。建建立立了了免免疫疫缺缺陷陷性性动动物物模模型型如如裸裸鼠鼠模模型型。通通过过基基因因定定位位转转导导技技术术可可将将肿肿瘤瘤的的基基因因转转入入小小鼠鼠特特定定组组织织细细胞胞内内,诱诱发发特特定定类类型型的的肿瘤,并可持续传代。这就是转基因肿瘤转移动物模型肿瘤,并可持续传代。这就是转基因肿瘤转移动物模型 感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按

20、照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!第二节第二节肿瘤转移的分子生物学基础肿瘤转移的分子生物学基础一、基因调控下的肿瘤转移一、基因调控下的肿瘤转移 能能诱诱发发或或促促进进癌癌细细胞胞的的转转移移潜潜能能,如如Myc Myc Ras Ras Mos Mos Raf Raf Fes Fes Fms Fms Ser Ser Fos Fos P53P53等等,其其中中RasRas基基因因的的活活化化可可使使多多种种细细胞胞在在产产生生肿肿瘤瘤的同时伴有诱导转移的活性的同时伴有诱导转移的活性 ThorgeirssionThorgeirssion等等首首先先报报道道将将激激活活的的或或实实变变的的RasRa

21、s癌癌基基因因转转染染给给小小鼠鼠源源性性纤纤维维母母细细胞胞瘤瘤(NIH3T3NIH3T3)会会引引起起大大量量的的转转移移,说说明明RasRas癌基因能增强癌基因能增强NIH3T3NIH3T3细胞内在的侵袭性。细胞内在的侵袭性。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿! 另另一一可可能能与与肿肿瘤瘤转转移移密密切切相相关关的的是是CD44CD44,也也称称Pgp1Pgp1抗抗原原。有有研研究究表表明明CD44CD44能能促促进进循循环环肿肿瘤瘤细细胞胞在在继

22、继发发器器官官定定位位,机机制制可可能能是是通过自身信号传导,促进肿瘤转移多步骤地完成。通过自身信号传导,促进肿瘤转移多步骤地完成。Nm23 Nm23是与肿瘤转移有关的抑制基因,生化分析表明是与肿瘤转移有关的抑制基因,生化分析表明nm-23nm-23的基因产物为核苷酸二磷酸激酶(的基因产物为核苷酸二磷酸激酶(NDPKNDPK)。)。NDPKNDPK通过信号转导影响通过信号转导影响肿瘤细胞微管的组合从而影响细胞微管、微丝等细胞骨架蛋白的活肿瘤细胞微管的组合从而影响细胞微管、微丝等细胞骨架蛋白的活动,通过参与调节细胞内微管系统的状态而抑制肿瘤的转移。动,通过参与调节细胞内微管系统的状态而抑制肿瘤的

23、转移。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿! 近年来发现了一类强有利的金属蛋白酶,组织抑制剂。即近年来发现了一类强有利的金属蛋白酶,组织抑制剂。即TIMPTIMP,又称胶原酶抑制剂。它们可能参与间质胶原酶的代谢,使其又称胶原酶抑制剂。它们可能参与间质胶原酶的代谢,使其失活。失活。TIMPTIMP,表达改变与肿瘤细胞侵袭及转移性活性密切相关,认表达改变与肿瘤细胞侵袭及转移性活性密切相关,认为对肿瘤转移的抑制作用主要表现在侵袭阶段。最近还有实验证明为对肿瘤转移的

24、抑制作用主要表现在侵袭阶段。最近还有实验证明TIMPTIMP可能具有抑制血管形成的作用。可能具有抑制血管形成的作用。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!二、粘附分子与肿瘤转移二、粘附分子与肿瘤转移 肿肿瘤瘤转转移移过过程程包包含含两两个个方方面面:一一是是分分离离,二二是是粘粘附附。这这些些过过程程有有众众多多的的粘粘附附分分子子及及促促进进粘粘附附或或分分离离的的因因素素参参与与、充充分分了了解解这这些因子的功效有助于深入探索肿瘤的转移机制。些因子的功效

25、有助于深入探索肿瘤的转移机制。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(一)(一)细胞与细胞间的粘附细胞与细胞间的粘附、同源细胞间粘附:钙连接素是此类细胞间粘附的基本物质。、同源细胞间粘附:钙连接素是此类细胞间粘附的基本物质。、异质细胞间的粘附、异质细胞间的粘附、这这种种粘粘附附是是肿肿瘤瘤细细胞胞表表面面的的粘粘附附分分子子与与其其它它类类细细胞胞表表面面不不同同粘粘附附因因子子之之间间的的连连接接。涉涉及及到到不不同同MHCMHC来来源源细细胞胞间间配配子

26、子与与受受体体之之间间的的识识别和结合,正是这种结合的存在是不同细胞间的相互效应得以实现。别和结合,正是这种结合的存在是不同细胞间的相互效应得以实现。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(二)(二)细胞与细胞外基质的粘附细胞与细胞外基质的粘附分两种:分两种:一是结构成分:蛋白多糖,纤维蛋白结构一是结构成分:蛋白多糖,纤维蛋白结构二是粘附成分;二是粘附成分;FN LN FN LN 玻璃体结合素。玻璃体结合素。细细胞胞与与细细胞胞外外基基质质的的粘粘附附是是通

27、通过过受受体体来来达达到到的的,其其中中以以整整合素受体占主要比例合素受体占主要比例感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(三)(三)粘附因子的种类和作用粘附因子的种类和作用、整合素,参与不同细胞之间粘附连接,也可协助细胞与细胞外、整合素,参与不同细胞之间粘附连接,也可协助细胞与细胞外基质的结合。基质的结合。、钙连接素,参与同源细胞间的连接。、钙连接素,参与同源细胞间的连接。、免疫球蛋白类粘附因子,参与细胞与细胞间的连接、免疫球蛋白类粘附因子,参与细胞与细胞

28、间的连接、选择素,分为、选择素,分为L L、E E、P P三种。三种。L-L-选择素参与白细胞与其他细胞选择素参与白细胞与其他细胞表面寡糖分子的结合。表面寡糖分子的结合。E-E-选择素参与内皮细胞与颗粒细胞及白细胞选择素参与内皮细胞与颗粒细胞及白细胞结合。结合。P-P-选择素主要参与肿瘤细胞与血小板的粘附。选择素主要参与肿瘤细胞与血小板的粘附。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!三、血管生成和肿瘤转移三、血管生成和肿瘤转移 如如将将肿肿瘤瘤组组织织移移植植

29、到到兔兔的的眼眼前前房房,肿肿瘤瘤几几乎乎不不能能生生长长,如如再再将将肿肿瘤瘤组织移植到虹膜,移植的肿瘤生长很快。组织移植到虹膜,移植的肿瘤生长很快。(一)(一)血管形成过程血管形成过程 在在肿肿瘤瘤周周边边组组织织原原有有的的血血管管基基础础上上形形成成。血血管管形形成成为为肿肿瘤瘤提提供供养养料料,也也为为肿肿瘤瘤细细胞胞侵侵袭袭进进入入循循环环系系统统提提供供了了一一个个良良好好的的机机会会。血血管管生成时,内皮趋化原移行生长。生成时,内皮趋化原移行生长。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进

30、行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!过程包括:内皮移行过程包括:内皮移行基质降解基质降解内皮增殖。内皮增殖。保保持持蛋蛋白白水水解解酶酶的的平平衡衡是是保保证证新新生生血血管管形形成成的的关关键键。这这种种平平衡衡维维持持移移形形细细胞胞内内皮皮的的增增殖殖,促促进进新新生生内内皮皮沿沿着着自自身身的的基基底底膜膜生生长,之间形成管腔。长,之间形成管腔。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(二)(二)肿瘤血管形成的调节肿瘤血管形成的调节主要受多种活

31、性物质调节:主要受多种活性物质调节:、GFGF类。包括酸性类。包括酸性FGFFGF(a FGF)a FGF)、碱性碱性FGFFGF (b FGFb FGF)、PDGFPDGF(除除了能促进多种细胞加快分裂外,主要起刺激血管内皮细胞生长和趋了能促进多种细胞加快分裂外,主要起刺激血管内皮细胞生长和趋化移行等作用。)化移行等作用。)、VEGFVEGF(是从粘液细胞或神经母细胞中提取的血是从粘液细胞或神经母细胞中提取的血管生成因子,与肝素有较强亲和性,能特异结合血管内皮细胞,促管生成因子,与肝素有较强亲和性,能特异结合血管内皮细胞,促进内皮细胞生长,并具有血管通透性,可协助肿瘤细胞进入脉管系进内皮细胞

32、生长,并具有血管通透性,可协助肿瘤细胞进入脉管系统。)统。)、血管生成营养素、血管生成营养素、白介素类。包括、白介素类。包括IL-1 IL-8IL-1 IL-8、其他。小分子脂类、核苷酸、维生素。其他。小分子脂类、核苷酸、维生素。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!肿瘤血管生成步骤:肿瘤血管生成步骤:、血管内皮基底膜溶解、血管内皮基底膜溶解、内皮细胞向肿瘤组织迁移、内皮细胞向肿瘤组织迁移、内皮细胞在迁移前沿增殖、内皮细胞在迁移前沿增殖、内皮细胞管道化、分支

33、形成血管环、内皮细胞管道化、分支形成血管环、形成新的基底膜、形成新的基底膜 这这一一复复杂杂过过程程是是肿肿瘤瘤细细胞胞、血血管管内内皮皮细细胞胞与与其其微微环环境境相相互互影响的结果。影响的结果。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!四、纤维蛋白溶解酶及其调节因子四、纤维蛋白溶解酶及其调节因子(一)(一)PAPA的分类和功能的分类和功能PAPA(纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解酶酶激激活活因因子子):纤纤维维蛋蛋白白酶酶原原在在PAPA作作用用下下变变成成纤纤维蛋

34、白溶解酶。维蛋白溶解酶。t-PAt-PA可可促促进进肿肿瘤瘤细细胞胞降降解解细细胞胞外外基基质质。从从肿肿瘤瘤组组织织匀匀浆浆中中所所测测t-PAt-PA水平的高低可作为预后的指标之一。水平的高低可作为预后的指标之一。w-PAw-PA促促进进肿肿瘤瘤侵侵袭袭和和转转移移的的效效应应主主要要表表现现在在参参与与细细胞胞分分化化、血血管管形形成、细胞迁移、细胞外基质降解和组织重建等过程。成、细胞迁移、细胞外基质降解和组织重建等过程。u-PAu-PA过度表达可判断其恶性度。过度表达可判断其恶性度。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承

35、担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(二)(二)PAIPAI的分类和功能的分类和功能PAIPAI有三种:有三种:PAIPAI:由由内内皮皮细细胞胞、肝肝细细胞胞、血血小小板板分分泌泌,存存在在于于血血浆浆中中、血血小小板和内皮细胞的基质中。肿瘤细胞也分泌板和内皮细胞的基质中。肿瘤细胞也分泌PAIPAI。PAIPAI:在在胎胎盘盘中中发发现现,滋滋养养叶叶细细胞胞、单单核核细细胞胞、内内皮皮细细胞胞、成成纤纤维维细细胞胞等等也也可可合合成成,有有糖糖基基化化,即即分分泌泌型型,执执行行抑抑制制u-PAu-PA的的功功能能,非糖基化型,即细胞内型,抑制细胞凋亡。

36、非糖基化型,即细胞内型,抑制细胞凋亡。PAIPAI属蛋白酶连接素,功能不清。属蛋白酶连接素,功能不清。PAIPAI,抑抑制制PAPA的的活活性性,PAIPAI系系统统可可属属肿肿瘤瘤转转移移抑抑制制因因子。子。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!五、基质金属蛋白酶与组织抑制剂五、基质金属蛋白酶与组织抑制剂(一)基质金属蛋白酶的种类和结构(一)基质金属蛋白酶的种类和结构、种类、种类()胶原酶()胶原酶()明胶酶()明胶酶()基质溶解酶()基质溶解酶()膜内基

37、质金属蛋白酶()膜内基质金属蛋白酶、结构、结构 由几个特征性结构域组成。包括氨基末端多肽、催化区域片段、由几个特征性结构域组成。包括氨基末端多肽、催化区域片段、羟基末端血凝乳酶样结构。羟基末端血凝乳酶样结构。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(二)金属酶组织抑制剂的种类和结构(二)金属酶组织抑制剂的种类和结构、种类、种类 有四种:有四种:TIMPs1-4TIMPs1-4、结构结构 有两个关键性结构:较大的三环氨基末端区域和相对较小有两个关键性结构:较大的

38、三环氨基末端区域和相对较小的三环羟基末端片段,两者共同组成蛋白酶前体复合物。的三环羟基末端片段,两者共同组成蛋白酶前体复合物。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(三)基质金属蛋白酶的功能及调节(三)基质金属蛋白酶的功能及调节、功能、功能()降解基底膜和细胞外基质()降解基底膜和细胞外基质()促进原发肿瘤和继发肿瘤的生长()促进原发肿瘤和继发肿瘤的生长()制造出适应肿瘤生长扩散的微环境()制造出适应肿瘤生长扩散的微环境()促进肿瘤血管生长。()促进肿瘤血管

39、生长。、调节、调节 以酶原形式分泌到细胞外,受相应活化因子调节活化,在以酶原形式分泌到细胞外,受相应活化因子调节活化,在特定刺激因子作用下诱导转录发挥生理病理功能特定刺激因子作用下诱导转录发挥生理病理功能感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!六、机体免疫状态与肿瘤转移六、机体免疫状态与肿瘤转移 (一一)、机机体体免免疫疫监监视视杀杀伤伤系系统统包包括括:ADCC(ADCC(抗抗体体依依赖赖细细胞胞毒毒细细胞胞)、NKNK细胞、细胞、T T细胞、巨噬细胞、细胞

40、、巨噬细胞、LAKLAK细胞、及细胞毒细胞、及细胞毒T T淋巴细胞。淋巴细胞。肿瘤细胞发生转移需具备以下条件:肿瘤细胞发生转移需具备以下条件:、生长增殖、生长增殖、转移潜能、转移潜能、免疫逃逸、免疫逃逸 三个条件满足才可能实现转移。三个条件满足才可能实现转移。感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!(二)、接触性抑制和密度依赖性抑制的丧失,锚着依赖性丧失(二)、接触性抑制和密度依赖性抑制的丧失,锚着依赖性丧失 肿肿瘤瘤细细胞胞对对生生长长因因子子的的需需求求降

41、降低低,瘤瘤细细胞胞产产生生生生长长因因子子并并与与细细胞胞表表面面的的相相应应受受体体结结合合后后,作作为为自自我我刺刺激激,诱诱导导DNADNA合合成成和和细细胞胞增生。增生。细胞表面膜改变细胞表面膜改变、转化细胞被植物血凝素所凝集的性质大于正常细胞、转化细胞被植物血凝素所凝集的性质大于正常细胞、细胞表面纤维连接蛋白的丧失、细胞表面纤维连接蛋白的丧失、膜转运系统功能增加、膜转运系统功能增加感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!几个重要概念:几个重要概念:

42、一、肿瘤的异质性:一、肿瘤的异质性:肿肿瘤瘤虽虽起起源源于于单单个个转转化化细细胞胞,但但它它在在不不断断增增生生形形成成一一个个肿肿瘤瘤的的过过程程中中,因因细细胞胞遗遗传传性性状状不不稳稳定定而而不不断断的的变变异异,造造成成该该肿肿瘤瘤内内的的瘤瘤细细胞胞彼彼此此在在基基因因表表型型上上的的不不一一致致,从从而而许许多多瘤瘤细细胞胞表表现现出出彼彼此此不不同同的的生物学性状形成了肿瘤的异质性。生物学性状形成了肿瘤的异质性。转移的异质性:转移的异质性:同一瘤体内瘤细胞转移能力的差异:同一瘤体内瘤细胞转移能力的差异:感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请

43、勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!第三节第三节 组织肿瘤转移存在的问题和发展方向组织肿瘤转移存在的问题和发展方向一、肿瘤转移的基因治疗一、肿瘤转移的基因治疗二、血管形成抑制剂与抗肿瘤转移二、血管形成抑制剂与抗肿瘤转移三、细胞粘附因子抑制剂与抗肿瘤转移三、细胞粘附因子抑制剂与抗肿瘤转移四、基质金属蛋白酶抑制剂与抗肿瘤转移四、基质金属蛋白酶抑制剂与抗肿瘤转移感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!后

44、面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!主要经营:网络软件设计、图文设计制作、主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!到让客户满意!感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担

45、法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求类模板等方方面面,打造全网一站式需求感谢您下载包图网平台上提供的PPT作品,为了您和包图网以及原创作者的利益,请勿复制、传播、销售,否则将承担法律责任!包图网将对作品进行维权,按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿!The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field

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