膀胱肿瘤的治疗进展要点ppt课件.ppt

膀胱肿瘤的治疗进展膀胱肿瘤的治疗进展山西医科大学第二医院山西医科大学第二医院任来成任来成背背 景景膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。以美国为例，据估计膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。以美国为例，据估计20022002年有年有5650056500例新诊病例例新诊病例，较较20012001年的年的5430054300例又有明显例又有明显增加。增加。浅表膀胱癌约占所有新诊病例的浅表膀胱癌约占所有新诊病例的7070-80-80，包括原位癌，包括原位癌、局限于粘膜内的非浸润性癌局限于粘膜内的非浸润性癌、侵及固有层未侵及浅肌层的侵及固有层未侵及浅肌层的非浸润性癌非浸润性癌 一、膀胱灌注治疗的研究进展一、膀胱灌注治疗的研究进展 膀胱癌膀胱癌:我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤v大约大约75%75%的病例为浅表性膀胱癌的病例为浅表性膀胱癌v其中其中95%95%为高危浅表性肿瘤为高危浅表性肿瘤高高危危浅浅表表性性肿肿瘤瘤术术后后若若不不给给予予任任何何药药物物治治疗疗，其其近近期期复复发发率率为为6090%6090%，30 57%30 57%有局部浸润与转移有局部浸润与转移前前前前 言言言言膀胱内药物灌注治疗的适应证膀胱内药物灌注治疗的适应证根治不能经内镜下治疗控制的病变根治不能经内镜下治疗控制的病变如：如：TISTIS、分布广泛且切除困难的乳头状肿瘤分布广泛且切除困难的乳头状肿瘤预防高危病人复发预防高危病人复发肿肿瘤瘤的的分分级级高高，侵侵及及膀膀胱胱壁壁较较深深，多多中中心心性性，肿肿瘤瘤大大，并存并存TISTIS等等防止高危患者肿瘤进展防止高危患者肿瘤进展浅浅表表性性进进展展可可定定义义为为：需需根根治治性性切切除除的的无无法法控控制制的的浅浅表表性性膀膀胱胱癌癌；侵侵及及前前列列腺腺粘粘膜膜或或导导管管；上上尿尿路路受受累累。浸浸润润性性进进展展可可定定义义为为：侵侵及及膀膀胱胱壁壁肌肌层层；侵及前列腺基质；侵及前列腺基质；淋巴或血行转移；淋巴或血行转移；持续性持续性TIS TIS 常用腔内灌注治疗方案：常用腔内灌注治疗方案：免疫制剂：免疫制剂：BCGBCG、IFNIFN、IL-2 IL-2等等化疗药物：噻替哌、丝裂霉素化疗药物：噻替哌、丝裂霉素、葸环类抗生素等葸环类抗生素等前前前前 言言言言（一）膀胱内灌注化疗药物（一）膀胱内灌注化疗药物 化疗药物包括：化疗药物包括：噻噻替替哌哌、葸葸环环类类抗抗生生素素、丝丝裂裂霉霉素素、依依托托格格鲁等鲁等 （其其中中葸葸环环类类抗抗生生素素包包括括阿阿霉霉素素、表表阿阿霉霉素素、valmbicinvalmbicin、米托葸醌、依达比星等）米托葸醌、依达比星等）化化疗疗药药物物灌灌注注能能降降低低肿肿瘤瘤复复发发率率，但但并并不不能能减减慢慢肿肿瘤瘤向向浸浸润润发展及提高与肿瘤相关的生存率。发展及提高与肿瘤相关的生存率。与与系系统统化化疗疗不不同同，膀膀胱胱内内灌灌注注化化疗疗药药物物的的疗疗效效与与局局部部药药物物浓浓度度成成正正比比而而不不是是药药物物剂剂量量；同同时时也也依依赖赖于于药药物物与与膀膀胱胱壁壁的的接接触时间。触时间。与单独的与单独的TURBtTURBt术相比，术后即行化疗药物灌注能使复发术相比，术后即行化疗药物灌注能使复发率下降约率下降约10102020，但这一结果与随访时间长短有关，但这一结果与随访时间长短有关，研究表明化疗药物灌注并不能降低肿瘤的长期复发率。而研究表明化疗药物灌注并不能降低肿瘤的长期复发率。而且经过一段每周一次化疗药物灌注后，没有必要再进行维且经过一段每周一次化疗药物灌注后，没有必要再进行维持治疗，因为维持治疗也不能减慢肿瘤向浸润发展及提高持治疗，因为维持治疗也不能减慢肿瘤向浸润发展及提高与肿瘤相关的生存率。与肿瘤相关的生存率。所有的化疗药物膀胱灌注后都可引起化学性膀胱炎所有的化疗药物膀胱灌注后都可引起化学性膀胱炎(15(15-30-30)。全身不良反应和骨髓抑制发生在低分子量灌注。全身不良反应和骨髓抑制发生在低分子量灌注药物如约有药物如约有1010的丝裂霉素的丝裂霉素C C灌注治疗患者可发生皮肤过灌注治疗患者可发生皮肤过敏反应，一般可于停药后消失。敏反应，一般可于停药后消失。噻噻替替哌哌是是最最早早用用于于治治疗疗浅浅表表性性膀膀胱胱癌癌的的灌灌注注性性化化疗疗药药物物，但但由由于于长长期期疗疗效效不不肯肯定定及及全全身身性性副副作作用用大大，现现已已很很少少应应用用。早早在在上上世世纪纪6060年年代代即即有有报报道道膀膀胱胱内内灌灌注注噻噻替替哌哌可可降降低低浅浅表表性性膀膀胱胱癌癌术术后后复复发发率率，并并一一直直沿沿用用至至今今，此此后后不不断断有有新新的药物出现。的药物出现。丝裂霉素丝裂霉素C(mitomycinMMC)C(mitomycinMMC)对对预预防防中中低低危危浅浅表表膀膀胱胱癌癌患患者者的的复复发发及及进进展展疗疗效效较肯定；对较肯定；对TISTIS也有一定疗效也有一定疗效 国国外外研研究究发发现现膀膀胱胱癌癌患患者者TURTUR术术后后行行MMCMMC灌灌注注化化疗疗，4040mgMMCmgMMC加加入入5050mlml生生理理盐盐水水，每每周周1 1次次，共共8 8次次，而而后后每每月月1 1次次至至1 1年年，经经44.544.5个个月月随随访访，仅仅11.811.8患患者者复复发发，无无1 1例例出出现现浸浸润润性性进展，仅进展，仅3.53.5患者出现患者出现度局部副作用度局部副作用 表阿霉素表阿霉素(Epimbicin E-ADM)Epimbicin E-ADM)近近年年对对表表阿阿霉霉素素膀膀胱胱灌灌注注治治疗疗的的研研究究报报道道较较多，其对中低危膀胱肿瘤的疗效较好。多，其对中低危膀胱肿瘤的疗效较好。阿阿霉霉素素较较表表阿阿霉霉素素疗疗效效差差且且局局部部副副作作用用也也大大，已已逐逐渐渐被被取取代代。依依达达比比星星并并未未显显示示出出其其疗疗效效优优于于阿阿霉霉素素，且化学性膀胱炎发生率高，近年来研究不多。且化学性膀胱炎发生率高，近年来研究不多。表表阿阿霉霉素素加加入入生生理理盐盐水水3030mlml中中对对G1-2G1-2膀膀胱胱肿肿瘤瘤患患者者行行TURTUR术术后后灌灌注注治治疗疗，每每周周1 1次次，至至4 4次次，而而后后每每两两周周1 1次次至至8 8次次；维维持持治治疗疗为为每每月月1 1次次至至1 1年年，维维持持治治疗疗与与不不维维持持疗疗效效差差异异不不大大，未复发率前者为未复发率前者为48.548.5，后者为，后者为55.155.1 BassiBassi等等采采用用一一种种延延长长间间期期的的高高剂剂量量的的辅辅助助性性灌灌注注方方案案治治疗疗中中度度危危险险度度膀膀胱胱癌癌患患者者，试试图图找找到到一一种种减减少少副副作作用用和和增增加加疗疗效效的的方方法法；8080mgmg加加入入5050mlml无无菌菌盐盐水水中中，每每两两周周1 1次次，共共6 6次次，随随访访3-263-26个个月月，7676保保持持无无肿肿瘤瘤，2121复复发发，3 3出出现现进进展展，37%37%有局部毒性反应有局部毒性反应（二）膀胱内灌注免疫药物（二）膀胱内灌注免疫药物 一、一、BCG BCG（Bacillus Calmette-GuerinBacillus Calmette-Guerin）一一种种由由毒毒力力极极强强的的牛牛型型分分枝枝杆杆菌菌230230代代减减毒毒培培养养形形成成稳稳定定较较低低毒毒性性的的生生物物免免疫疫调调节节剂剂BCGBCG是是膀膀胱胱内内灌灌注注免免疫疫药药物物中应用最广泛中应用最广泛 膀胱腔内灌注膀胱腔内灌注BCGBCG在预防肿瘤复发、治疗残在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有效的生物免疫疗法，已成为治疗的效，是一种成功有效的生物免疫疗法，已成为治疗的标准疗法。一个诱导疗程通常为每周标准疗法。一个诱导疗程通常为每周1 1次共次共6 6次，如效次，如效果较好，重复第二个诱导疗程，多数报道维持治疗方果较好，重复第二个诱导疗程，多数报道维持治疗方案比未维持者疗效肯定。案比未维持者疗效肯定。膀胱腔内灌注膀胱腔内灌注BCGBCG在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有效的生物免疫疗法效的生物免疫疗法对对CISCIS的治愈率达的治愈率达707080%80%，较大的膀胱残余肿瘤，仍可达，较大的膀胱残余肿瘤，仍可达505060%60%BCGBCG刺激宿主免疫系统产生抗癌免疫效应刺激宿主免疫系统产生抗癌免疫效应 BCGBCG的核酸、胞壁中脂质、菌体蛋白及脂多糖均能的核酸、胞壁中脂质、菌体蛋白及脂多糖均能刺激免疫系统产生抗癌免疫反应，能够刺激机体免疫系统产生刺激免疫系统产生抗癌免疫反应，能够刺激机体免疫系统产生多种细胞因子多种细胞因子BCGBCG研究进展：研究进展：1 1、提取、提取BCGBCG有效成分；如胞壁、核酸等，但有效成分；如胞壁、核酸等，但BCGBCG抗肿瘤为复抗肿瘤为复合效应，单一成分效果难以保证，还需发展合效应，单一成分效果难以保证，还需发展2 2、基因重组、基因重组BCGBCG：基因工程改造基因工程改造BCGBCG，使其分泌细胞因子等，使其分泌细胞因子等，增加疗效，减低副作用增加疗效，减低副作用3 3、基因工程合成、基因工程合成BCGBCG特异性抗原：提取有效的特异性抗原：提取有效的BCGBCG抗肿瘤活抗肿瘤活性成分，但还在实验阶段性成分，但还在实验阶段二、细胞因子等二、细胞因子等重组干扰素重组干扰素INF-a2bINF-a2b可采用的用法为可采用的用法为100100万单位，每周万单位，每周1 1次，多和其它化次，多和其它化疗药物或免疫药物联合应用，有效果疗药物或免疫药物联合应用，有效果白介素白介素2 2、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子有一些实验研究，但效果不如有一些实验研究，但效果不如BCGBCG特异性杀伤细胞、特异性杀伤细胞、LAKLAK细胞等细胞等研究少，效果仍在研究研究少，效果仍在研究（三）新近研究的灌注药物（三）新近研究的灌注药物吉西他滨吉西他滨 吉吉西西他他滨滨是是一一种种嘧嘧啶啶合合成成抑抑制制剂剂。实实验验中中对对BCGBCG治治疗疗失失败败又又拒拒绝绝切切除除膀膀胱胱的的患患者者，3939有有完完全全性性反反应应，2222有部分性反应。有部分性反应。对对膀膀胱胱内内灌灌注注吉吉西西他他滨滨的的耐耐受受性性、毒毒性性和和短短期期疗疗效效进进行行研研究究：500-2500500-2500mgmg吉吉西西他他滨滨100100mlml生生理理盐盐水水每每周周1 1次次，连连续续6 6周周。没没有有骨骨髓髓抑抑制制和和级级局局部部毒毒性性反反应应发发生生。1212周周后后评评估估，1313个个复复发发患患者者治治疗疗后后其其中中9 9例例未未再再复复发发。出出现现3 3例例血血尿尿、1 1例例皮皮肤肤反反应应，1 1例例血血小小板板、中中性性粒粒细细胞胞减减少少，但无感染发生。但无感染发生。苏拉明苏拉明 苏苏拉拉明明是是一一种种抗抗锥锥虫虫药药，可可抑抑制制移移行行细细胞胞癌癌细细胞胞系系的的增增生生和和DNADNA的的合合成成。在在体体外外实实验验中中，苏苏拉拉明明在在低低剂剂量量下下即即有明显的抗肿瘤作用。有明显的抗肿瘤作用。经经临临床床一一期期实实验验研研究究后后肯肯定定了了苏苏拉拉明明是是一一种种较较安安全全的的膀膀胱胱灌灌注注药药物物，153153mgmgmlml用用量量有有可可接接受受的的血血浆浆浓浓度度和和最最小小的的副副作作用用。因因其其分分子子量量较较常常用用化化疗疗药药大大得得多多且且带带负负电电荷荷，使使其其很很难难被被膀膀胱胱吸吸收收。局局部部刺刺激激症症状状多多在在2424小小时时内内可可缓缓解解，且与剂量成正相关。且与剂量成正相关。（四）联合灌注治疗（四）联合灌注治疗化疗药物和免疫药物联合灌注治疗化疗药物和免疫药物联合灌注治疗MMC+BCGMMC+BCG，但疗效并不肯定。序联灌注并未增加不但疗效并不肯定。序联灌注并未增加不良反应，但也没有明显提高疗效反应。良反应，但也没有明显提高疗效反应。原理：利用其不同的作用机制有相加作用；另外化原理：利用其不同的作用机制有相加作用；另外化疗药物灌注后引起的化学性膀胱炎可使疗药物灌注后引起的化学性膀胱炎可使BCGBCG更易粘更易粘附于膀胱壁而发挥作用。序联灌注的不利之处是也附于膀胱壁而发挥作用。序联灌注的不利之处是也能提高序联灌注组的不良反应。能提高序联灌注组的不良反应。联合免疫药物灌注治疗联合免疫药物灌注治疗研究最多的是研究最多的是BCG+INF-a2bBCG+INF-a2b，有效果有效果总结总结总之在浅表性膀胱癌的灌注治疗中：总之在浅表性膀胱癌的灌注治疗中：BCGBCG能降低术后肿瘤复发率、减慢肿瘤向浸润发展、提高能降低术后肿瘤复发率、减慢肿瘤向浸润发展、提高与肿瘤相关的生存率，其疗效确切、优于化疗药物；与肿瘤相关的生存率，其疗效确切、优于化疗药物；化疗药物能降低化疗药物能降低TURBtTURBt术后肿瘤短期复发率，不能减慢肿术后肿瘤短期复发率，不能减慢肿瘤向浸润发展、也不能提高与肿瘤相关的生存率，但适瘤向浸润发展、也不能提高与肿瘤相关的生存率，但适合于术后立即灌注、适合于低、中风险浅表性膀胱癌的合于术后立即灌注、适合于低、中风险浅表性膀胱癌的灌注治疗。灌注治疗。灌注治疗大大改善了浅表性膀胱癌的预后，但仍有很灌注治疗大大改善了浅表性膀胱癌的预后，但仍有很多工作等着我们去做。多工作等着我们去做。二、膀胱肿瘤手术治疗的进展二、膀胱肿瘤手术治疗的进展（一）膀胱切除术的适应征（一）膀胱切除术的适应征 1 1、严重的不良反应、严重的不良反应 TaGI-IITaGI-II肿肿瘤瘤患患者者反反复复经经尿尿道道切切除除和和膀膀胱胱灌灌注注治治疗疗能能够够使使膀膀胱胱容容量量减减小小并并使使一一些些患患者者膀膀胱胱的的收收缩缩力力减减弱弱，被被迫迫实施膀胱切除术实施膀胱切除术 建建议议对对经经膀膀胱胱治治疗疗后后的的严严重重不不良良反反应应采采用用膀膀胱胱切切除除术术 2 2、肿瘤合并膀胱功能损害：、肿瘤合并膀胱功能损害：对对于于因因疾疾病病或或损损伤伤(神神经经性性疾疾病病、脊脊髓髓损损伤伤和和终终末末期期肾肾功功能能衰衰竭竭)导导致致的的膀膀胱胱功功能能不不良良的的浅浅表表性性膀膀胱胱肿肿瘤瘤患患者者在在膀膀胱胱灌灌注注后后很很难难储储存存或或完完全全排排出出灌灌注注药药物物，可可以以接受膀胱切除术接受膀胱切除术3 3、原位癌或、原位癌或T1T1期肿瘤期肿瘤 原原位位癌癌或或T1T1期期肿肿瘤瘤即即使使经经膀膀胱胱治治疗疗后后仍仍有有进进展展为为浸浸润润性性疾疾病病的的风风险险。确确切切的的开开放放手手术术治治疗疗以以避避免免重重复复的的内内镜镜检检查和膀胱内操作。查和膀胱内操作。根治性治疗作为治疗高分级肿瘤或原位癌有一定优势根治性治疗作为治疗高分级肿瘤或原位癌有一定优势4 4、高风险肿瘤、高风险肿瘤人人们们把把局局限限于于上上皮皮或或粘粘膜膜下下层层的的膀膀胱胱肿肿瘤瘤定定义义为为浅浅表表性性肿肿瘤瘤。从从形形态态上上看看这这些些浅浅表表性性肿肿瘤瘤可可表表现现为为局局限限于于粘粘膜膜(TaTa期期)或或侵侵人人固固有有层层(T1T1期期)的的恶恶性性移移行行上上皮皮构构成成的的乳乳头头状状肿肿瘤瘤或或像像扁扁平平的的灶灶性性原原位位癌癌(TisTis期期)以以及及局局限限于于上上皮皮的的弥弥散散性性高高分分化化恶恶性性肿肿瘤瘤。这这三三种种不不同同的的肿肿瘤瘤代代表表具具有有相相关关发发病病史的不同来源恶性肿瘤。史的不同来源恶性肿瘤。膀膀胱胱癌癌复复发发或或进进展展的的倾倾向向与与分分期期、分分级级、早早期期复复发发率率、肿肿瘤瘤多多发发病病灶灶和和肿肿瘤瘤大大小小有有关关。因因此此根根据据肿肿瘤瘤复复发发或或进展的风险确定肿瘤分类是可行的。进展的风险确定肿瘤分类是可行的。GIGI期期膀膀胱胱肿肿瘤瘤1 1年年的的复复发发率率是是30304040，而而3 3年年的的复复发发率率大大约约50506060。GIIIGIII膀膀胱胱肿肿瘤瘤预预计计复复发发率率超超过过7070。TaTa期期膀膀胱胱肿肿瘤瘤3 3年年的的复复发发率率是是4848而而T1T1期期膀膀胱胱肿肿瘤的复发率是瘤的复发率是7070。TaGITaGI肿肿瘤瘤进进展展为为肌肌肉肉浸浸润润的的风风险险较较低低(约约为为2 2)。GIIGII和和GIIIGIII肿瘤进展为肌肉浸润的风险分别为肿瘤进展为肌肉浸润的风险分别为1111和和4545。发发现现与与上上皮皮发发育育不不良良或或原原位位癌癌有有关关的的乳乳头头状状肿肿瘤瘤的的进进展展率率为为3333，然然而而与与进进展展有有关关的的原原位位癌癌缺缺失失在在其其中中只只占占8 8。人们把人们把TaGITaGI单发性肿瘤定义为低风险肿瘤单发性肿瘤定义为低风险肿瘤把把TaGIIITaGIII肿肿瘤瘤、T1T1多多发发性性肿肿瘤瘤或或复复发发、原原位位癌癌和和直直径径大于大于5 5厘米的定义为高风险肿瘤厘米的定义为高风险肿瘤（二）尿流改道（二）尿流改道1 1、可控膀胱、可控膀胱2 2、KOCKKOCK氏膀胱氏膀胱3 3、原位新膀胱、原位新膀胱4 4、人造膀胱：高分子材料代用品、人造膀胱：高分子材料代用品三、膀胱癌化疗的研究进展三、膀胱癌化疗的研究进展1 1 传统单药化疗传统单药化疗 晚晚期期膀膀胱胱癌癌的的化化疗疗始始于于2020世世纪纪60-7060-70年年代代，早早期期多多为为单单药药化化疗疗，其其中中以以顺顺铂铂(DDP)DDP)和和氨氨甲甲蝶蝶呤呤(MIX)MIX)应应用用最最多多。DDPDDP单单药药治治疗疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌的的期期临临床床研研究究显显示示有有效效率率为为3535左左右右，但但是是大大部部分分病病例例为为部部分分缓缓解解，完完全全缓缓解解只只有有5 5-16-16，在在期期临临床床研研究究中中DDPDDP单单药药组组完完全全缓缓解解为为0-0-1010，中中位位生生存存时时间间可可达达8 8个个月月。MIXMIX单单药药的的期期临临床床研研究究证证实实有有效效率率为为3030左左右右，完完全全缓缓解解小小于于1010，肿肿瘤瘤缓缓解解时时间仅为间仅为3 35 5个月。个月。其其他他单单药药还还包包括括长长春春碱碱(VLB)VLB)、阿阿霉霉素素(ADM)ADM)、长长春春新新碱碱(VCR)VCR)、5-5-氟氟脲脲嘧嘧啶啶(5-(5-FU)FU)、环环磷磷酰酰胺胺(CTX)CTX)以以及及丝丝裂裂霉素霉素(MMC)MMC)等等2 2、传统联合化疗、传统联合化疗由由于于单单药药化化疗疗的的有有效效率率不不高高，而而且且肿肿瘤瘤缓缓解解时时间间、生生存存时时间间均均较较短短，从从2020世世纪纪8080年年代代开开始始多多已已采采用用联联合合化化疗疗方方案案来来治治疗疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌。联联合合化化疗疗方方案案中中多多含含有有DDPDDP和和(或或)MIXMIX，主主 要要 有有：CM(DDPCM(DDP、MIX)MIX)、CISCA(DDPCISCA(DDP、CTXCTX、ADM)ADM)、CMV(DDPCMV(DDP、MM、VLB)VLB)、MVAC(MTXMVAC(MTX、VLBVLB、ADMADM、DDP)DDP)等等其其中中以以MVACMVAC方方案案有有效效率率最最高高，应应用用最最为为广广泛泛，是是晚晚期期膀膀胱胱癌癌的传统标准化疗方案。的传统标准化疗方案。MVACMVAC的的有有效效率率为为5050-70-70，CRCR为为15152525，中中位位生生存存时时间间为为12121313个月，其毒性反应也大个月，其毒性反应也大 3 3、新药单药化疗、新药单药化疗 不不少少新新化化疗疗药药物物中中单单药药治治疗疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌具具有不错的疗效，主要有：有不错的疗效，主要有：1 1 紫杉醇紫杉醇 RothRoth等等用用紫紫杉杉醇醇单单药药治治疗疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌的的期期临临床床研研究究中中，静静脉脉滴滴注注，结结果果2626例例可可评评价价病病例例中中CR7CR7例例(27(27)，PR4PR4例例(15(15)，RRRR为为4242，中中位位疾疾病病缓缓解解时时间间超超过过7 7个个月月，中中位位总总生生存存时时间间为为8.48.4月月。通通过过肝肝脏代谢，因此可适用于肾功能储备较差的病人脏代谢，因此可适用于肾功能储备较差的病人 2 2、多西紫杉醇、多西紫杉醇 多多西西紫紫杉杉醇醇单单药药治治疗疗3030例例已已有有转转移移的的晚晚期期膀膀胱胱癌癌患患者者，多多西西紫紫杉杉醇醇静静脉脉滴滴注注1 1小小时时，每每3 3周周重重复复，2929例例可可评评价价病病例例中中完完全全缓缓解解4 4例例(14(14)，部部分分缓缓解解5 5例例(17(17)，中中位位疾疾病病缓缓解解时时间间为为6 6个个月月，最最长长者者超超过过5151个个月月，主主要要毒毒性性反反应应为为3 34 4级级中中性性粒粒细细胞胞减减少少(26(26)，粒粒细细胞胞缺缺乏乏性性发发热热、感染的发生率均为感染的发生率均为5 5。4 4、新药联合化疗、新药联合化疗 1 1 紫杉醇联合顺铂紫杉醇联合顺铂 期期临临床床研研究究中中，5252例例初初治治的的晚晚期期膀膀胱胱癌癌患患者者接接受受该该方方案案化化疗疗，紫紫杉杉醇醇175175mgmgm m2 2静静脉脉滴滴注注3 3小小时时，顺顺铂铂7575mgmgm m2 2静静脉脉滴滴注注，每每3 3周周重重复复，结结果果CR4CR4例例，PR22PR22例例，总总缓缓解解为为5050，中中位位生生存存时时间间为为10.610.6个个月月，毒毒性性反反应应主主要要为为3 3级级中中性性粒粒细细胞胞减减少少与与外外周周神神经经毒毒性性，无无4 4级级毒毒性性反反应应。该该方方案案已已完完成成的的期期临临床床研研究究共共有有9191例例可可评评价价病病例例，总总的的缓缓解解率为率为5454，完全缓解为，完全缓解为1616 2 2 多西紫杉醇联合顺铂多西紫杉醇联合顺铂 期期临临床床研研究究报报道道，6666例例晚晚期期膀膀胱胱癌癌患患者者接接受受该该方方案案化化疗疗，多多西西紫紫杉杉醇醇与与顺顺铂铂均均为为7575mgmgm m2 2静静脉脉滴滴注注，每每3 3周周重重复复，结结果果CR8CR8例例，PR26PR26例例，RRRR为为5252，中中位位疾疾病病进进展展时时间间为为5 5个个月月，总总生生存存时时间间为为8 8个个月月，3 34 4级级中中性性粒粒细细胞胞减减少少、贫贫血血及及呕呕吐吐分分别别为为3333、1414、7 7，但但毒毒性性反反应应均能耐受。均能耐受。所所有有已已完完成成的的多多西西紫紫杉杉醇醇联联合合顺顺铂铂的的期期临临床床研研究究共共包包括括123123例例可可评评价价病病例例，RRRR为为5252-62-62，总总生生存存时间为时间为8 813.613.6个月。个月。新药为主的三联化疗新药为主的三联化疗 吉西他滨联合顺铂与紫杉醇（吉西他滨联合顺铂与紫杉醇（GETGET方案）方案）在在BellmuntBellmunt等的等的I I、期临床研究中，期临床研究中，I I期研究中吉期研究中吉西他滨联合顺铂与紫杉醇有四个递增的不同剂量水平，有西他滨联合顺铂与紫杉醇有四个递增的不同剂量水平，有1515例例晚期患者人组，晚期患者人组，期研究的化疗方案为：吉西他滨期研究的化疗方案为：吉西他滨10001000mgmgm m2 2、紫杉醇紫杉醇8080mgmgm m2 2均于第均于第1 1、8 8天静脉滴注，顺铂天静脉滴注，顺铂7070mgmgm m2 2于第于第1 1天天静脉滴注，每静脉滴注，每3 3周重复，周重复，期研究中有期研究中有4646例患者人组，例患者人组，I I期期研究可评价病例总数为研究可评价病例总数为5858例，其中例，其中2222例患者有脏器转移例患者有脏器转移(肺、肺、骨、肝等骨、肝等)，结果，结果CRl6CRl6例例(27.6(27.6)，RRRR为为77.677.6，期研究患期研究患者的中位生存时间为者的中位生存时间为15.615.6个月。其有效率也很令人鼓舞，一项个月。其有效率也很令人鼓舞，一项由由EORTCEORTC组织的将组织的将GETGET方案与方案与GCGC方案进行比较的方案进行比较的期临床研究已期临床研究已经启动，其结果令人期待。经启动，其结果令人期待。结语结语 在过去十几年中，在过去十几年中，MVACMVAC方案一直是晚期膀胱方案一直是晚期膀胱 癌的传统标准化疗方案，但近几年涌现的新化疗药物让我癌的传统标准化疗方案，但近几年涌现的新化疗药物让我们看到了新的希望。吉西他滨与顺铂联合化疗方案们看到了新的希望。吉西他滨与顺铂联合化疗方案(GCGC方方案案)已经取代已经取代MVACMVAC方案成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案，方案成为晚期膀胱癌新的标准化疗方案，其它以新药为主的联合化疗方案也具有令人鼓舞的疗效，其它以新药为主的联合化疗方案也具有令人鼓舞的疗效，但有待于多中心、大样本、随机、双盲对照的但有待于多中心、大样本、随机、双盲对照的期临床研期临床研究来证实。随着对膀胱癌分子生物学机制研究的深入，化究来证实。随着对膀胱癌分子生物学机制研究的深入，化疗将与分子靶向治疗相结合以进一步提高晚期膀胱癌患者疗将与分子靶向治疗相结合以进一步提高晚期膀胱癌患者的生存率。的生存率。后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field