肝炎病毒及其检验ppt课件.ppt

肝炎病毒及其检验肝炎病毒及其检验 肝炎病毒（肝炎病毒（hepatitis viruseshepatitis viruses，HVHV）是指以侵害肝）是指以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体。脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体。目前公认的肝炎病毒至少有目前公认的肝炎病毒至少有5 5种，即种，即甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（HAVHAV）、乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBVHBV）、丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCVHCV）、丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDVHDV）和和戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEVHEV）。近年还发现一些与人类肝炎相关的病毒，如近年还发现一些与人类肝炎相关的病毒，如GBGB病毒病毒-C/C/庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（GBV-C/HGVGBV-C/HGV）和输血传播性病毒）和输血传播性病毒（TTVTTV）病毒，但由于致病性不清，均未被最后确定和命）病毒，但由于致病性不清，均未被最后确定和命名。名。此外，此外，还有一些病毒如黄有一些病毒如黄热病毒、病毒、CMV、EBV、风疹病毒等疹病毒等虽也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范围之内。之内。属于不同的科属于不同的科familyfamily和属和属genusgenus第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）首先是首先是Feinstone于于1973年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现的。者粪便中发现的。1982年国际病毒命名委员会将其分类为小年国际病毒命名委员会将其分类为小RNA病毒科病毒科肠道病毒属肠道病毒属72型。近年又被单列为肠道病毒科的嗜肝型。近年又被单列为肠道病毒科的嗜肝RNA病毒属（病毒属（heparnavirus）。）。世界各地世界各地HAV流行状况流行状况 流行情流行情况况地地 区区平均发平均发病年龄病年龄(岁岁)主要传播途径主要传播途径很高很高非洲、南美部分地区、非洲、南美部分地区、中东部分地区和东南中东部分地区和东南亚部分地区亚部分地区52020高流行区旅行由非同高流行区旅行由非同源暴露而感染源暴露而感染1 1、形态与结构、形态与结构 一、生物学性状一、生物学性状球形颗粒，无包膜球形颗粒，无包膜衣壳衣壳:20面体立体对称，由面体立体对称，由 VP1VP4等等4种多肽组种多肽组 成，其中成，其中VP1是主要的是主要的 衣壳蛋白。衣壳蛋白。基因组基因组:线状线状+ssRNA，稳定性高。稳定性高。2、血清型至今，世界各地至今，世界各地HAV只发现一个血清型。只发现一个血清型。3、易感动物和细胞培养、易感动物和细胞培养动物模型动物模型 黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感，黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感，且可传代且可传代。细胞培养细胞培养 HAV生长缓慢，接种后约需生长缓慢，接种后约需4周才可周才可 检出抗原检出抗原HAV可用非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细可用非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞胞(Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺、人胚肺2倍倍体成纤维细胞和人肝癌细胞株体成纤维细胞和人肝癌细胞株(PLCPRF5)等。等。4、抵抗力、抵抗力 较一般肠道病毒抵抗力强较一般肠道病毒抵抗力强 在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水产品在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水产品中存活数天至数月。中存活数天至数月。HAV易通过食物和水在人群中传播易通过食物和水在人群中传播 温温 度度 60 60 可存活可存活4h4h 80 5min 80 5min完全灭活完全灭活 100 1min100 1min完全灭活完全灭活 44其抗原性和组织培养活性可保持其抗原性和组织培养活性可保持1 1年年 -20-20可存活多年并保持传染性可存活多年并保持传染性 化学消毒剂化学消毒剂 3%3%福尔马林福尔马林5 5min均可灭活均可灭活 70%70%乙醇乙醇3 3min部分灭活部分灭活 不耐受冷冻干燥，对紫外线敏感不耐受冷冻干燥，对紫外线敏感n n鉴于鉴于HAV有相当大的抵抗力，因此对肝炎有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者及其排泄物处理应特别小心。患者及其排泄物处理应特别小心。1、传染源与传播途径、传染源与传播途径传染源传染源：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及 急性期的血液和粪便均有传染性。急性期的血液和粪便均有传染性。传播途径传播途径：主要通过粪：主要通过粪-口途径传播口途径传播经食物传播 经食用受污染的贝壳类水产品经食用受污染的贝壳类水产品 经产、供、销环节污染的食物经产、供、销环节污染的食物经水传播 卫生条件差的国家和地区卫生条件差的国家和地区 特点特点 发病者多饮用同一水源，病例分布与供水范围一致发病者多饮用同一水源，病例分布与供水范围一致日常生活接触传播 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性致病机制致病机制HAV主要侵犯儿童和青年，且多为隐性感染主要侵犯儿童和青年，且多为隐性感染:HAV 口口 小肠淋巴结内增殖小肠淋巴结内增殖 血（病毒血症）血（病毒血症）肝细胞内增殖肝细胞内增殖 致病（出现临床症状）。致病（出现临床症状）。2、致病性与免疫性、致病性与免疫性免疫性免疫性 感染后可产生持久免疫力。感染后可产生持久免疫力。早期：早期：IgM；同时，从粪便中检出；同时，从粪便中检出sIgA抗体。抗体。恢复期：恢复期：IgG，并可持续多年；，并可持续多年；特异细胞免疫应答。特异细胞免疫应答。(一一)病毒检测病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪便：潜伏期末期和急性期早期，取粪便用免疫电镜检测用免疫电镜检测HAV颗粒；用放射免疫颗粒；用放射免疫(RIA)或酶免疫或酶免疫(EIA)法检测法检测HAV 的抗原。的抗原。(二二)血清学检查血清学检查：检测抗：检测抗HAV常用常用RIA和和EIA法。法。检测抗检测抗HAV IgM有助于早期诊断；测抗有助于早期诊断；测抗HAV IgG有助于有助于流行病学调查；测粪便中抗流行病学调查；测粪便中抗HAV IgA也有助于诊断。也有助于诊断。(三三)病毒核酸检测病毒核酸检测：应用：应用 cDNA-RNA分子杂交技分子杂交技术及术及PCR技术检测技术检测HAV的的RNA，方法特异、敏感。，方法特异、敏感。三、微生物学检查法三、微生物学检查法HAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数。感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数。预防预防：一般性预防：搞好卫生。：一般性预防：搞好卫生。特异性预防：我国使用减毒甲型肝炎活疫苗特异性预防：我国使用减毒甲型肝炎活疫苗(H2 株和株和L1株株)；国外已生产灭活疫苗，；国外已生产灭活疫苗，HAV基因工程疫苗正在研制中。基因工程疫苗正在研制中。治疗治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢 性亦不留后遗症。性亦不留后遗症。四、防治原则四、防治原则第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）属嗜肝属嗜肝DNA病毒科（病毒科（hepadnaviridae）。）。HBVHBV是是乙型肝炎乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为和病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还母婴传播。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还可导致肝硬化和肝癌。可导致肝硬化和肝癌。HBVHBV感染的分布感染的分布小球形颗粒：直小球形颗粒：直径径22nm，成分，成分HBsAg，不含不含HBV DNA和和DNA聚聚合酶，无感染性合酶，无感染性；管形颗粒：直径管形颗粒：直径22nm，长度在，长度在50700nm之间之间，成分，成分HBsAg；大球形颗粒：即大球形颗粒：即Dane颗粒，直径颗粒，直径42nm，具有感染性的完整病毒颗具有感染性的完整病毒颗粒。粒。一、生物学性状一、生物学性状1、形态与结构、形态与结构乙肝病毒的三种颗粒乙肝病毒的三种颗粒小球形颗粒小球形颗粒大球形颗粒大球形颗粒（Dane颗粒）颗粒）管形颗粒管形颗粒完整的完整的HBV颗粒亦称颗粒亦称Dane颗粒，具有双层核衣壳结颗粒，具有双层核衣壳结构，由内向外分为分为三部分：构，由内向外分为分为三部分：核心核心：DNA和和DNA多聚酶。多聚酶。内衣壳：内衣壳：为为HBcAg，在酶和去垢剂作用下可暴露，在酶和去垢剂作用下可暴露 HBeAg。外壳（包膜）外壳（包膜）：厚：厚7nm。双层脂质双层脂质 蛋白质：含有蛋白质：含有HBsAg、PreS1和和PreS2核心蛋白核心蛋白HBcAgHBsAg S蛋白蛋白2、HBV基因结构基因结构 HBV DNA是由长链是由长链L(负链负链)和短链和短链S(正链正链)组组成的成的不完全双链环状不完全双链环状DNA，短链的长度相当于长链，短链的长度相当于长链的的50%85%。HBV DNA长链载有病毒蛋白质的全部密码，有长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架个开放读码框架(ORF)，分别称为，分别称为S、C、P和和X区区，能编码全部已知的，能编码全部已知的HBV 蛋白蛋白。3 3、病毒蛋白、病毒蛋白 外壳蛋白：外壳蛋白：帮帮助助HBV吸吸附附至至肝肝细细胞胞受体，具有抗原性。受体，具有抗原性。在在病病毒毒繁繁殖殖和和复复制制过过程程中发挥重要作用。中发挥重要作用。能能刺刺激激机机体体产产生生保保护护性性抗体。抗体。HBsAg 最早出现的血清学标志之一最早出现的血清学标志之一 是是HBVHBV感染的基本标志感染的基本标志 HBsAg阳性见于阳性见于 乙肝的潜伏期、急性期乙肝的潜伏期、急性期 慢性乙肝慢性乙肝 病毒携带病毒携带 与与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌 注意注意 HBsAg阴性并不能完全排除阴性并不能完全排除HBVHBV感染感染(S(S基因突变或低水平表达基因突变或低水平表达)HBsAb：特异性中和抗体、保护性抗体特异性中和抗体、保护性抗体 HBsAb阳性可见于阳性可见于 乙乙型型肝肝炎炎恢恢复复期期，在在HBsAg消消失失后后间间隔隔一一定定时时间间HBsAb出出现现隐隐性性感感染染的的健健康康人人，自自身产生了免疫力身产生了免疫力 注注射射乙乙肝肝疫疫苗苗或或乙乙肝肝高高效效价价免免疫疫球球蛋蛋白白(HBIG)后，产生的主动或被动免疫后，产生的主动或被动免疫3 3、病毒蛋白、病毒蛋白 核壳蛋白核壳蛋白HBcAg:C基基因因编编码码，结结构构蛋蛋白白，具有较强的免疫原性。具有较强的免疫原性。仅存在感染的细胞中。仅存在感染的细胞中。HBeAg:前前C基基因因编编码码，非非结结构构蛋蛋白白，可可 溶溶 性性 蛋蛋 白白，使使HBV逃逃避避宿宿主主机机体体的的免免疫疫清清除除，得得以以在在携携带带者者体体内内长长期期存存在在。可可被被分分泌到血清中。泌到血清中。HBcAgHBcAg 不能从血清中直接检出不能从血清中直接检出不能从血清中直接检出不能从血清中直接检出 DaneDaneDaneDane颗粒经去垢剂处理颗粒经去垢剂处理颗粒经去垢剂处理颗粒经去垢剂处理HBcAgHBcAg释放检测释放检测释放检测释放检测HBcAb HBcAb 非中和抗体、分非中和抗体、分非中和抗体、分非中和抗体、分IgMIgM和和和和IgGIgG 主要见于慢性感染和既往感染主要见于慢性感染和既往感染主要见于慢性感染和既往感染主要见于慢性感染和既往感染 HBcAb HBcAb IgMIgM 通通通通常常常常在在在在出出出出现现现现症症症症状状状状时时时时即即即即可可可可检检检检出出出出，一一一一般般般般持持持持续续续续约约约约6 6 6 6个个个个月月月月，提提提提示示示示HBV HBV 复复复复制制制制，是是是是急急急急性性性性感感感感染染染染的的的的重重重重要要要要指指指指标标标标，也也也也是是是是慢慢慢慢性性性性活活活活动性肝炎的重要标志动性肝炎的重要标志动性肝炎的重要标志动性肝炎的重要标志 HBcAb HBcAb IgGIgG 在在在在抗抗抗抗-HBc HBc IgMIgM下下下下降降降降及及及及消消消消失失失失后后后后出出出出现现现现，可可可可伴伴伴伴随随随随感感感感染染染染者终生存在者终生存在者终生存在者终生存在n nHBeAg：几乎与：几乎与HBsAg平行出现，平行出现，HBeAg可作为可作为HBV复制及血清具有传染性复制及血清具有传染性的标志；的标志；HBeAb阳性主要见于阳性主要见于HBsAg阳性的患者；阳性的患者；n n急性乙型肝炎进入恢复期时急性乙型肝炎进入恢复期时HBeAg消失，消失，HBeAb阳性；但阳性；但 HBeAb亦见于携带者及亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。慢性乙型肝炎血清中。检测检测HBV抗原、抗体抗原、抗体检测的项目主要是检测的项目主要是HBsAg和和HBsAb、HBeAg和和HBeAb、以及、以及HBcAb（俗称的（俗称的两对半两对半），必要），必要时也可检测时也可检测PHSA、PreS1和和PreS2的抗原和抗体。的抗原和抗体。上述各项检查组成一套乙型肝炎病毒抗原抗体检测系上述各项检查组成一套乙型肝炎病毒抗原抗体检测系统统(HBV血清标志血清标志)。病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAgHBsAbHBeAbHBcAb结果分析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-急急性性或或慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎，或或无无症症状状携带者携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）-+既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-+既往感染既往感染-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗4、血清HBV DNA检测 核酸分子杂交及核酸分子杂交及PCR技术检测技术检测HBV DNA可用于可用于乙型肝炎的诊断及流行病学调查。乙型肝炎的诊断及流行病学调查。常用斑点杂交法将特异的常用斑点杂交法将特异的HBV DNA探针与患者探针与患者血清进行杂交检测血清中血清进行杂交检测血清中HBV DNA，方法敏感、特，方法敏感、特异，能测出异，能测出0.1-1pg核酸。核酸。用用PCR技术检测患者血清中技术检测患者血清中HBV DNA,在临床上在临床上也已用于辅助诊断，特别是定量也已用于辅助诊断，特别是定量PCR能测出能测出DNA拷贝拷贝数量，可做为药物疗效的考核指标。数量，可做为药物疗效的考核指标。n n动物模型与细胞培养：动物模型与细胞培养：n n黑猩猩是研究黑猩猩是研究HBV的最佳动物模型。的最佳动物模型。n n动物模型：树鼩、土拨鼠、地松鼠。动物模型：树鼩、土拨鼠、地松鼠。n n n nHBV尚不能在细胞培养中分离培养，目前采尚不能在细胞培养中分离培养，目前采用病毒用病毒DNA转染肝癌细胞系转染肝癌细胞系乙肝防治临床特点临床特点1.潜伏期：26个月急性感染急性感染 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎肝硬化肝硬化肝癌肝癌 死亡死亡慢性携带者慢性携带者 痊愈痊愈肝硬化肝硬化痊愈痊愈 死亡死亡 静止性肝硬化静止性肝硬化 2.临床类型：n n抵抗力：抵抗力：n n HBV对外界环境的抵抗力较强，对低温、对外界环境的抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性。干燥、紫外线均有耐受性。n n自然条件下，可以停留在一些物体表面一周自然条件下，可以停留在一些物体表面一周而不失去感染性。而不失去感染性。n n60 10 10小时、小时、100 10100 10分钟：感染性消失分钟：感染性消失n n不被不被70%70%乙醇灭活乙醇灭活n n煮沸煮沸3030分钟、分钟、121121高压高压2020分钟，可灭活分钟，可灭活HBV进入血液的主要途径：母婴垂直传播：我国现有HBsAg阳性者约1.4亿人，其中85%通过母婴传播。垂直传播是我国乙型肝炎蔓延和高发的主要原因。也有少数为父婴传播者。母婴传播主要是通过产道感染或宫内感染。血液或血制品传播：被HBV污染的血制品如白蛋白、血小板或血液输给受血者，多数会发生输血后肝炎，另外血液透析、肾透析时也会感染HBV。医源性传播：被HBV污染的医疗器械（如手术刀、牙钻、内窥镜、腹腔镜等）均可传播HBV。家庭内密切接触：主要指性接触、日常生活密切接触（如同用一个牙刷、毛巾、茶杯和碗筷），均有受HBV感染的可能。HBV可通过破损粘膜进入密切接触者的体内。公共场所、理发店、美容院等容易被HBV污染，如浴池、剃刀等均可传染HBV。防治原则n n控制传染源，切断传播途径n n人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程)n n人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（HBIg）防治原则n n基因工程疫苗（优点）效果基因工程疫苗（优点）效果n n出现抗出现抗-HBs-HBs的阳性率的阳性率80.3%-96.2%80.3%-96.2%Be cloned Yeast In large fermentersHBsAg proteinvaccineFirst recombinant antigen vaccinerecombinant antigen vaccine Hepatitis B vaccineHBsAgPurified induceProtective antibodiesIf you have never had hepatitis B,you can get 3 shots.and get long lasting protection.321Hepatitis B can be prevented!6 months oldHepatitis BVaccineBaby Shots for Hepatitis Bif the mother has Hepatitis B1-2 months oldHepatitis BVaccine+BirthH-BIGHepatitis BVaccine2008-5-19n n第一个WORLD HEPATITIS DAYn nAm I number 12?n n全球每12人中就有一个是乙肝或丙肝病毒携带者n n婴幼儿感染幅度下降n n过半成人无乙肝抗体（15-59岁）乙肝抗病毒治疗n n1、干扰素（普通干扰素、长效干扰素）该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、HBeAg,HBsAg血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点：需皮下注射、价格较高、不良反应较多等乙肝抗病毒治疗n n2、核苷（酸）类似物n n这类药物的优点是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。n n拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦酯，克拉夫定等。第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）引引起丙型肝炎。起丙型肝炎。HCV主要经血或血制品传播，目前占输血后主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的肝炎的80%90%。在我国丙型肝炎流行率为。在我国丙型肝炎流行率为2.1%。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但症状较轻，演变为慢性者多见，部分患者可发展为症状较轻，演变为慢性者多见，部分患者可发展为肝硬化或肝癌。肝硬化或肝癌。一、生物学性状一、生物学性状n nHCVHCV属于黄病毒科属于黄病毒科属于黄病毒科属于黄病毒科（flaviviridaeflaviviridae）丙型）丙型）丙型）丙型肝炎病毒属。其生物肝炎病毒属。其生物肝炎病毒属。其生物肝炎病毒属。其生物学性状及基因结构与学性状及基因结构与学性状及基因结构与学性状及基因结构与黄病毒相似。黄病毒相似。黄病毒相似。黄病毒相似。n n HCVHCV呈球形，其直呈球形，其直呈球形，其直呈球形，其直径约为径约为径约为径约为30nm30nm60nm60nm，外有脂蛋白包膜。，外有脂蛋白包膜。，外有脂蛋白包膜。，外有脂蛋白包膜。核酸为核酸为+ssRNA。5端端UTR核酸序列保守性强，病毒株间差异小，可用核酸序列保守性强，病毒株间差异小，可用于诊断。于诊断。包膜蛋白区和非结构蛋白包膜蛋白区和非结构蛋白1区基因易变异，包膜蛋白区基因易变异，包膜蛋白抗原性变异，不被抗体识别，病毒持续存在，易发展成慢抗原性变异，不被抗体识别，病毒持续存在，易发展成慢性；性；至今至今HCV的细胞培养尚未成功。的细胞培养尚未成功。黑猩猩是黑猩猩是HCV唯一易感动物。唯一易感动物。HCV对一般理化消毒剂敏感，对氯仿、乙醚等有对一般理化消毒剂敏感，对氯仿、乙醚等有机溶剂敏感，紫外线照射、机溶剂敏感，紫外线照射、1005min、20%次氯酸、次氯酸、福尔马林福尔马林(1 1000)均可使均可使HCV失活。失活。HCV主要通过输血或血制品、注射和母婴传播。主要通过输血或血制品、注射和母婴传播。潜伏期为潜伏期为226w，平均，平均7.4w，但由输血或血制，但由输血或血制品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后512w发病。大多数患者不出现症状或症状较轻，多为发病。大多数患者不出现症状或症状较轻，多为无黄疽型，无黄疽型，50%的患者演变为慢性肝炎，部分发展为的患者演变为慢性肝炎，部分发展为肝硬变，甚至原发性肝癌。肝硬变，甚至原发性肝癌。关于关于HCV感染的慢性化机制，目前认为感染的慢性化机制，目前认为HCV并不并不直接引起肝细胞损害，而主要是通过免疫病理损伤和直接引起肝细胞损害，而主要是通过免疫病理损伤和细胞凋亡导致肝细胞破坏。细胞凋亡导致肝细胞破坏。二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性HCV感染后：感染后：抗抗 HCV IgM：出现较早，持续时间短；：出现较早，持续时间短；抗抗HCV IgG：出现较迟。：出现较迟。这些抗体在抗这些抗体在抗HCV感染中有何实际意义，是否具有感染中有何实际意义，是否具有保护作用，目前尚不十分清楚。保护作用，目前尚不十分清楚。预防主要通过检测抗预防主要通过检测抗HCV或或HCV RNA筛选献血筛选献血员来降低输血后丙型肝炎的发病率。员来降低输血后丙型肝炎的发病率。其他预防措施同其他预防措施同HBV。目前还无特异性防治对策，一般治疗原则与乙型肝目前还无特异性防治对策，一般治疗原则与乙型肝炎相同。炎相同。三、防治原则三、防治原则第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV），曾称曾称肝炎病毒（肝炎病毒（hepatitis virus），是丁型），是丁型肝炎的病原体。肝炎的病原体。通过黑猩猩实验感染证明它是一种缺陷病毒，通过黑猩猩实验感染证明它是一种缺陷病毒，必须在必须在HBV或其它嗜肝或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复病毒辅助下才能复制，因此其致病必须同时有制，因此其致病必须同时有HBV感染，病情较感染，病情较单纯感染单纯感染HBV的患者严重。的患者严重。HBs抗原抗原RNAd 抗原抗原丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 ()HDV为直径为直径35nm37nm的球形颗粒，核心含有环状的球形颗粒，核心含有环状-ssRNA和和HDV抗原抗原(抗原抗原)。HDV表面为表面为HBV包膜，包膜，主要含有主要含有HBsAg。HDV不能独立复制，须在不能独立复制，须在HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒辅病毒辅助下才能增殖。助下才能增殖。HDV RNA可编码可编码 HDVAg，刺激机体产生抗体。，刺激机体产生抗体。HDV仅有一血清型，敏感动物是黑猩猩、土拨鼠和北仅有一血清型，敏感动物是黑猩猩、土拨鼠和北京鸭等。京鸭等。一、生物学性状一、生物学性状 传播方式：传播方式：与与HBV基本相同，主要经输血或注射传播。与基本相同，主要经输血或注射传播。与HBV相比，相比，HDV母婴垂直传播少见，而性传播相对重要。母婴垂直传播少见，而性传播相对重要。二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性n n由于由于HDV是缺陷病毒，而且其衣壳为是缺陷病毒，而且其衣壳为HBsAg，从而决定了，从而决定了HDV只能感染只能感染HBsAg阳性者，其感染有两种形式：阳性者，其感染有两种形式：n n 共同感染共同感染(coinfection)：与：与HBV同同时感染；时感染；n n 重叠感染重叠感染(superinfection)：在慢性：在慢性乙型肝炎或乙型肝炎或HBsAg携带者的基础上再感染携带者的基础上再感染HDV。n n HDV致病作用主要是病毒对肝细胞的致病作用主要是病毒对肝细胞的直接损伤，而机体免疫应答对丁型肝炎发直接损伤，而机体免疫应答对丁型肝炎发病无明显影响。病无明显影响。HDV感染后产生抗感染后产生抗HDV IgM，抗，抗HDV IgG。丁型肝炎。丁型肝炎发展为慢性时，抗发展为慢性时，抗HDV IgM和和IgG常呈持续高效价，常呈持续高效价，可做为慢性丁型肝炎诊断指标。可做为慢性丁型肝炎诊断指标。抗抗HDV不能清除病毒，其作用还有待研究。不能清除病毒，其作用还有待研究。第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 1989年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为戊型肝戊型肝炎病毒（炎病毒（hepatitis E virus,HEV），是戊型肝炎，是戊型肝炎（hepatitis E，HE）的病原体。）的病原体。戊型肝炎主要经粪口途径传播常引起大流行，戊型肝炎主要经粪口途径传播常引起大流行，其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。HEV呈球形，无包膜，表面呈现锯齿状，类似杯呈球形，无包膜，表面呈现锯齿状，类似杯状病毒。到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一状病毒。到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一个血清型。个血清型。HEV直径直径2738nm，20面体立体对称，面体立体对称，核酸为线形核酸为线形+ssRNA，易感染动物是猕猴，也可感染非洲绿猴、恒河猴、易感染动物是猕猴，也可感染非洲绿猴、恒河猴、猫猴和黑猩猩等灵长类动物，口服或静注含有猫猴和黑猩猩等灵长类动物，口服或静注含有HEV病病原材料均可使之感染。原材料均可使之感染。一、生物学性状一、生物学性状主要通过粪主要通过粪-口途径传播，饮水被病毒污染可造口途径传播，饮水被病毒污染可造成水源性暴发流行，也可通过密切接触、食物污染成水源性暴发流行，也可通过密切接触、食物污染等方式传播。等方式传播。患者多见于患者多见于2040岁成年人，潜伏期为岁成年人，潜伏期为29w，多数患者于病后，多数患者于病后6w即好转或痊愈。少数患者可表即好转或痊愈。少数患者可表现为重症肝炎，甚至可导致死亡。现为重症肝炎，甚至可导致死亡。HEV致病机制尚致病机制尚不明了，可能是病毒本身作用及机体免疫应答造成不明了，可能是病毒本身作用及机体免疫应答造成肝细胞损伤。肝细胞损伤。病后有一定免疫力。病后有一定免疫力。二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性