隧道式干热灭菌温度验证方案.doc

T3温度验证系统

XX制药有限公司
隧道式干热灭菌器再验证报告

设备名称：
设备型号：
设备编号：
制造厂商：

1.序言
1.1.设备概述
本机主要由前后层流箱，高温灭菌仓、机架、输送带、排风以及电控箱等部分所组成。
前后层流箱及高温灭菌仓均为独立的空气净化系统，有效地保证了进入隧道的安瓿处在100级净化空气的保护之下。整个灭菌器从功能上又可分为3 大部分：第l 部分为预热部分；第 2部分为干热灭菌；第3 部分为冷却部分。
干热灭菌器可连续对经过清洗的安瓿或大、小玻璃瓶进行干热灭菌及去热原。
灭菌工艺控制使用工业电脑控制系统，灭菌程序设定为 ，温度控制系统采用高精度Pt100铂电阻探头。通过工业电脑采样储存并控制工作程序。
1.2.验证目的
验证并确认设备的灭菌性能，试验空载、负载情况下，设备内各点的温度的一致性。
验证并确认设备热穿透力是否符合要求。
1.3.验证小组成员
签名：

2.验证的实施
2.1.引言
我公司选用 生产的型号 隧道式干热灭菌一台。有我公司维修人员在设备制造厂家技术人员指导下进行安装，并经过初步调试、验证，一年后该台设备进行再验证。我公司验证小组按GMP验证计划在（**公司）技术人员配合下，灭菌器进行了仪器仪表检查、空载热分布测试、满载热分布测试、热穿透试验和生物指示剂试验（或化学指示剂测试），方案实施如下。
2.2.仪器仪表验证
l 验证目的
检查并确认隧道式干热灭菌的仪器仪表符合规定要求。
l 验证用标准器
压力表校验台
标准压力表
标准秒表
标准电阻箱
热电阻校验装置
温度计量炉
基准水晶温度计
温度验证系统
l 验证规程
A 标准压力表
将标准压力表与被校验压力表均安装至压力表校验台上。
从相对零压升压至被校验压力表检定点处。
记录被校验压力表、标准压力表的示值。
再升压至被校验压力表下一检定点处，记录下数值。
直至升压至校验压力表的最大量程再泄压至各检定点处直至相对零压。
记录下被校验压力表与标准压力表的示值。
试验结果记录于压力表检定记录表。
名称：压力表
项目
要求
检查结果
结论
外表
完好、无划伤

运行情况
与温度对应、无跳动

检定情况
合格（有效期内）

表1
验证： 日期： 确认： 日期：

B 计时器
空载情况下启动隧道式干热灭菌进行正常工作。
当隧道式干热灭菌达到预定的温度时，用标准秒表计时。
当隧道式干热灭菌的计时达到时，停止标准秒表的计时。
记录时间设定值和标准秒表计时值。
进行三次同样的试验。
记录数据填入表2。

比较隧道式干热灭菌计时与标准秒表计时的差值。
型号： 用途：主控设备
序 号
隧道式干热灭菌时间预置值
标准秒表读数
误 差
平均误差
要 求
结 论
1
30min

≤±1.0％

2
30min

3
30min

表2 计时器验证记录
验证： 日期： 确认： 日期：

C 温度记录显示
将标准电阻箱连接至温度记录显示的信号输入端。
接上温度记录仪、温度显示仪的电源。
调节电阻箱的阻值分别至100.0Ω（0℃）、119.40Ω（50℃)、138.50Ω（100℃）、146.06Ω（120℃）、157.31Ω（150℃）。
分别记录温度记录显示的温度值以及标准阻值所对应的温度值。
验证数据填入记录表中。
比较温度记录显示值与标准温度值的差值。
下表记录温度表检定的通用验证要求。
名称：温度表
项目
要求
检查结果
结论
外表
完好、无划伤

运行情况
与压力对应、无跳动

检定情况
合格（有效期内）

表3
验证： 日期： 确认： 日期：

D 温度验证系统
连接温度计量炉、标准温度计、测温探头、温度验证仪。
将测温探头和标准温度计放入温度计量炉内.
设定温度计量炉的加热温度为：①310.0℃　　②330.0℃　　　③320.0℃
设定测量时间间隔为30s，测量记录时间为2min，稳定性和偏差要求为0.5℃。
当温度计量炉的温度达到设定的加热温度310.0℃并稳定后（建议为10min）通过温度校准系统测量并记录标准温度计和温度探头的示值，测量结束后，依次将温度计量炉的加热温度升至330.0℃、310.0℃并按同样的方法得出温度校准报告。
温度校准再验证前、后各运行1次，以验证温度验证数据的正确性。温度校准报告见附件。

2.3.运行验证
2.3.1.空载热分布
l 验证目的
空载热分布试验是确定灭菌器最高温度或最低温度是否超过灭菌温度范围，工作室内不同位置的温度，冷点温度较指示温度达到预计的滞后时间，同时验证设备自身温度传感、测定、控制系统处于正确的控制状态。
l 验证仪器
多点温度记录仪
温度探头
l 验证规程
设定冷却风机频率为30Hz,1#风机频率为18Hz,2#风机频率为12Hz，预热段温度为280℃，灭菌段温度为380℃，保温段温度为200℃，开启运行隧道烘箱。
各段温度到达工艺要求后，按照附图，把10支铂电阻探头用金属丝固定在网带上。
启动网带，同时开始计时，网带频率为50 Hz，每分钟记录一次仪表上的各段温度和数显仪上的温度，要求灭菌段各点温差小于±15℃，各点温度都在320℃以上，且能保持5分钟以上，在空载运行状态下进行热分布测定。
连续测定3次，以确认过程的重现性。
用校准报告对温度分布测定进行修正并分析，得出空载热分布测定结果。
空载热分布测定结果记录见附件。
对空载热分布测定结果进行综合评价并记录于表4中。
l 验证结果
试验次数
最高温差
最低温差
要 求
结 论
1

≤±15.0℃

2

3

空载热分布结果综合评价：

表4 空载热分布结果分析
验证： 日期： 确认： 日期：
说明：空载热分布最高或最低温度超过灭菌温度范围，为验证合格标准，若最高或最低温度超过灭菌温度范围，应进行调整。
2.3.2.满载热分布
l 验证目的
检查并确认隧道式干热灭菌在满载运行时，箱内的温度均匀性符合GMP规范的要求，确认其装载方式对温度均匀性的影响程度。确认被灭菌物在隧道式灭菌机内冷点达到的标准干热灭菌值(FH值)，是否达到设计要求。

标准干热灭菌时间FH 值由下式确定：

式中，灭菌温度系数D值为170℃。灭菌温度系数Z值在干热灭菌时取值为20℃，在去除热原时，Z值取值为54℃。

l 验证仪器
多点温度记录仪
温度探头
l 验证规程
开启洗瓶机洗瓶，至隧道烘箱内有足量玻璃瓶时（玻璃瓶已送到保温段）设定冷却风机频率为30Hz,1#风机频率为18Hz,2#风机频率为12Hz，预热段温度为280℃，灭菌段温度为380℃，保温段温度为200℃，开启运行隧道烘箱。
各段温度到达工艺要求后把10支探头放入10个瓶中，使探头与瓶底接触，并绑好。探头的分布参考附图：
按上述要求装好10只热电阻探头。
启动网带，同时开始计时，网带频率为50 Hz，每分钟记录一次仪表上的各段温度和数显仪上的温度，要求灭菌段各点温差小于±15℃，各点温度都在320℃以上，且能保持5分钟以上，在满载运行状态下进行热分布测定。
连续测定3次，以确认过程的重现性。
用校准报告对温度分布测定进行修正并分析，得出满载热分布测定结果。
满载热分布测定结果记录见附件。
对满载热分布测定结果进行综合评价并记录于表4中。

l 验证结果
试验次数
最高温差
最低温差
要 求
结 论
1

≤±15.0℃

2

3

满载热分布结果综合评价：

表5 满载热分布结果分析
验证： 日期： 确认： 日期：
说明：满载热分布最高或最低温度超过灭菌温度范围，为验证合格标准，若最高或最低温度超过灭菌温度范围，应进行调整。

2.3.3. 内毒素灭活试验和微生物挑战性试验
l 验证目的
确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，内毒素标示剂和微生物标示剂均为阴性
l 验证仪器
多点温度记录仪
温度探头
l 验证规程
开启灭菌程序，开启洗瓶机洗瓶，至烘箱内有足量玻璃瓶时（玻璃瓶已送到保温段），将内毒素标的物和微生物标的物各5支分别放入10个玻璃瓶内。玻璃瓶摆放位置参照探头分布附图。
灭菌完毕，在出口取出标的物交质检部检验，连做三次，应均为阴性。
上述试验应进行三次，确认灭菌过程的重现性。
示剂试验结果记录见表6。
l 验证结果
标 号
位 置
试验结果
对照管
结 论
阴性
阳性
阴性
阳性
Ⅰ　 1　
1
●

●

Ⅰ 2
2
●

Ⅰ 3
3
●

Ⅰ 4
4
●

Ⅰ 5
5
●

Ⅰ 6
6
●

Ⅰ 7
7
●

Ⅰ 8
8
●

Ⅰ 9
9
●

Ⅰ 10
10
●

Ⅱ 1
1
●

Ⅱ 2
2
●

Ⅱ 3
3
●

Ⅱ 4
4
●

Ⅱ 5
5
●

Ⅱ 6
6
●

Ⅱ 7
7
●

Ⅱ 8
8
●

Ⅱ 9
9
●

Ⅱ 10
10
●

Ⅲ 1
1
●

Ⅲ 2
2
●

Ⅲ 3
3
●

Ⅲ 4
4
●

Ⅲ 5
5
●

Ⅲ 6
6
●

Ⅲ 7
7
●

Ⅲ 8
8
●

Ⅲ 9
9
●

Ⅲ 10
10
●

“●”符号表示指示管显示合格或不合格。
表6 内毒素灭活试验和微生物挑战性试验
验证： 日期： 确认： 日期：

3.验证结果的综合与评价

验`证项目
要 求
验证情况
结论
隧道式干热灭菌概况
符合使用要求

隧道式干热灭菌安装
符合设计和使用要求

仪器

仪表
标准压力表
≤±1.5％

计时器
≤±1.0％

温度记录显示
≤±1.0℃

温度验证系统
≤±0.5℃

热分布
空载热分布
≤±15.0℃

满载热分布
≤±15.0℃

内毒素灭活试验和微生物挑战性试验
阴性

验证结果综合评价：

表7 验证结果的综合与评

验证： 日期：

确认： 日期：

批准： 日期：
附图：探头分布图

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