除菌过滤完整性测试实施指导.doc

滤材、过滤器选型
除菌过滤完整性测试实施指导
A. 验证测试
验证研究建立了完整性测试结果与细菌截留之间的联系，并作为建立成品过滤器用前和用后完整性测试适合参数的基础。液体过滤器的多点扩散/前进流测量在这方面是有作用的，因为它们揭示了扩散/前进流曲线的斜率、起泡点和其它任何可能由于不同的润湿流体的影响（例如水、产品 、替代液）而引起的偏移。在建立产品润湿完整性测试参数时经常用到这种方法。一旦为这种过滤器类型建立了这种关系，单一成品过滤器的可靠的单点完整性测试就成为可能。
B. 滤过流体无菌性保证
在使用前和使用后对除菌级成品过滤器进行完整性测试是无菌保证的一个至关重要的因素。然而，完整性测试本身并不足以确保滤过流体的无菌性。其它因素也应满足：
l 过滤器的生产商具备质量控制和质量保证系统以确保过滤膜和成品过滤器的质量和一致性。
l 过滤器使用者应进行验证研究以确证产品、工艺条件和除菌级过滤器达到细菌挑战测试的要求。
l 过滤器使用者应确保产品/过程控制（如，操作参数，微生物污染水平控制）到位。
一旦满足这些要素，完整性测试的局限性就会被降至最低，只要是适合的，任何上述完整性测试方法都可以被采用。确保所有要素被满足，而且是持续满足是过滤器使用者的责任。
C. 产品润湿完整性测试
对于液体除菌过滤器，有些情况下，产品是最合适的润湿流体。使用产品润湿的完整性测试结果应与在同一种膜上使用滤芯制造商推荐的参考润湿流体得到的测试数据相对比，来确定使用产品润湿的规范。这个规范然后非直接地关联到滤膜的细菌截留能力。
产品润湿完整性数值和参考流体润湿完整性数值之间的不同是由两者在测试气体的溶解性、扩散常数和表面张力上的不同引起的。
按比例缩小的研究只是验证的第一部分；第二部分验证由获取另外的正在进行的产品特征数据组成。这一部分可能包括定期测量产品表面张力，并将其与现有标准相比较，或是定期测量起泡点比。在有些应用中，应避免工艺流体与润湿流体的混合，因为产品的残留物或是两种液体的相互反应可能会阻碍滤膜完全和稳定的润湿。
产品润湿的完整性检测方法和计算公式见下文实例分析部分的讨论。
D. 自动完整性测试仪器
有些手动完整性测试方法需要下游操作，可能危害系统的无菌性。自动完整性测试仪器从滤芯的上游非无菌侧进行完整性测试，回避了下游污染的风险。使用这些仪器可保证在完整性测试过程中无菌性不受影响，相对手动测试可能有几点优势，包括：
l 通过压力传感器和流量计的使用使灵敏度提高
l 最小化操作者可变性
l 结果的一致性
l 自动记录结果
l 软件安全性
l 确保系统无菌性（仅上游连接）
自动完整性测试仪，其硬件和软件，都需要经过验证，见下文“F. 完整性测试装置的验证”的描述。

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