除菌过滤验证的技术要求.doc

滤材、过滤器选型
除菌过滤验证的技术要求
【技术要求】
A. 除菌级过滤器的细菌截留验证
细菌挑战实验验证过滤器滤膜的级别并采用有代表性的挑战微生物证明其从某产品或该产品家族中完全去除微生物。除菌级过滤器的验证需要考虑两个主要因素：
l 滤膜级别，使用可适用的标准化试验或类似的方法以细菌挑战的方式进行。
l 工艺验证，由过滤器的使用者或指派的实验设施（例如，过滤器的生产者或合同实验室），使用有代表性的微生物进行挑战，证明过滤器在生产条件下，可以完全去除每个产品或产品家族中的微生物。应建立针对每个产品组的科学解释并可能需要在实施验证前经合适的监管机构审查。
这两种过滤器测试理念是不能互换的，并应当被独立验证。这些测试的目的是为了证明过滤生产过程产生无菌的滤出液。
B. 影响细菌截留的因素
应对可能影响细菌截留的因素进行风险评估，包括但不限于：
（1）过滤器源的因素，包括过滤器类型、结构、基础聚合物、表面改性化学、孔径分布和过滤膜的厚度等。
（2）工艺源的因素
生产工艺、产品或者料液对挑战微生物的生存性、理化形态的影响；实际微生物污染水平决定缺陷假单胞菌是否可以作为相关微生物；产品或者软磁材料料液中的实际微生物污染水平（是否低于10CFU/100ml）影响过滤除菌工艺的设计和效能；还应考虑潜在的因产品配方或工艺条件，影响微生物的细胞大小或其它生理和形态学特性，从而造成微生物穿透的情况。应考虑评估的工艺源因素：
l 流体组分（配方、表面活性剂、添加剂）
l 流体性质（pH值、粘度、渗透压，离子强度）
l 工艺条件（时间、温度、压差、流速、灭菌方法和重复使用）
l 产品、料液和生产环境中实际微生物污染的特点和水平
C. 气体除菌过滤器
对于气体除菌过滤器的细菌截留要求，尚没有统一的标准。但是，液体细菌挑战被认为是气体除菌过滤器的“最差条件”，因而，参照液体除菌级过滤器执行的细菌截留验证是被广泛接受的。其它可以选择的方法，包括细菌（孢子）气溶胶挑战和噬菌体/病毒气溶胶挑战试验。

滤材、过滤器选型