第十九章遗传病的治疗.doc

第十九章 遗传病的治疗一、教学大纲要求1掌握遗传病的治疗原则2掌握遗传病基因治疗的基本概念3掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑4熟悉基因治疗的临床应用5熟悉转基因治疗的问题与风险性6了解传统的遗传病的治疗方法二、习题（一）A型选择题1由于分子遗传学的飞速发展，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了A基因治疗 B手术与药物治疗 C饮食与维生素治疗D蛋白质与糖类治疗 E物理治疗2苯丙酮尿症是由于苯丙酮酸在体内堆积而对A身体表面组织产生不良影响 B骨骼系统产生不良影响C对DNA产生不良影响 D对生殖细胞产生不良影响E脑的发育和功能产生不良反应3胱氨酸病是由于胱氨酸从溶酶体排出缺陷，使胱氨酸在溶酶体内堆积使A肾功能衰竭 B肝脏功能减退 C心脏功能减退D生殖系统产生异常 E肺呼吸困难4目前，遗传病的手术疗法主要包括A手术矫正和器官移植 B器官组织细胞修复C克隆技术 D推拿疗法 E手术的剖折5目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是A少食 B多食肉类 C口服维生素 D禁其所忌 E补其所缺6假如在基因治疗时能够替换掉有缺陷的基因，使细胞的功能恢复正常，就称其为A基因修正 B基因转移 C基因添加D基因复制 E基因突变7假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为A基因修正 B基因转移 C基因添加D基因复制 E基因突变8对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为ASSCP B基因添加 C三螺旋DNA技术D反义技术 EcDNA杂交9应用遗传学原理和方法以改善人类遗传素质的科学叫A优生学 B优育学 C优教学 D遗传学 E优化学10对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可使症状得到明显的改善，达到治疗目的，即称A添加 B补缺 C基因突变 D基因修正 ECDNA11外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体的细胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内称之为A直接活体转移 B回体转移 C间体转移 D导入 E移植12将正常基因转移到患者的生殖细胞中而使之发育成一个正常的个体称为A体细胞基因治疗 B生殖细胞基因治疗C胚胎细胞的基因治疗 D胚胎组织细胞基因治疗E胎儿的基因治疗13将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强称之为A基因突变 B基因增强 C基因复制D基因转移 E基因互补14将含有外源基因的重组病毒、脂质体或裸露的DNA直接导入体内称之为A直接活体转移 B回体转移 C间体转移D导入 E移植（二）X型选择题1从基因突变到临床表现的出现，这期间涉及到许多过程，每一过程都可能成为遗传病治疗的着眼点。遗传病治疗包括A针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善B针对突变基因转录的基因表达调控C蛋白质功能的改善D在代谢水平上对代谢底物或产物的控制E临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等2当遗传病发展到已出现各种临床症状尤其是器官组织已出现了损伤，应用外科手术的方法对病损器官进行A切除 B修补 C替换 D克隆方法 E细胞转导3下列哪些病症、如能通过筛查在症状出现前做出诊断、及时给予治疗可获得最佳效果A苯丙酮尿症 B枫糖尿症 C同型胱氨酸尿症D半乳糖血症 E甲状腺肿瘤4药物治疗的原则可以概括为A去其所余 B补其所缺 C用其所余D食其所需 E取其所劣5去其所余临床治疗方法包括A应用鳌合剂 B应用促排泄剂 C利用代谢抑制剂D血浆置换或血浆过滤 E平衡清除法6酶补充疗法目前采用将纯化酶制剂装入载体后再输入给患者的办法，用的载体是使载体所带的酶逐渐释放，发挥治疗作用，提高疗效。常用的载体是A蛋白质 B糖蛋白 C红细胞胞影D反转录酶 E脂质体7饮食疗法治疗遗传病的原则禁其所忌，即对因酶缺乏而造成的底物或中间产物堆积的患者A制定特殊的食谱或配以药物 B以控制底物或中间产物的摄入C减少代谢产物的堆积 D多食水果E多用维生素治疗8根据宿主病变的不同基因治疗的策略也不同，概括起来主要有下列几种：A基因修正 B基因替代 C基因增强 D基因缺失 E基因抑制和基因失活9所谓基因治疗就是运用A重组DNA技术 B将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中C以替代或补偿缺陷基因功能D抑制基因的过盛表达E从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的10基因抑制和基因失活是A导入外源基因去干扰 B抑制基因表达C导入蛋白质基因 D导入原核细胞E抑制有害的基因表达11基因治疗根据靶细胞的类型可分为A生殖细胞基因治疗 B原核细胞基因治疗 CCDNA基因治疗D体细胞基因治疗 E胎儿基因治疗12基因转移方法可分为A物理 B药学 C生物学 D数学 E化学13对于进行成功的基因治疗来说，必要条件是A选择合适的疾病 B掌握该病分子缺陷的本质C矫正遗传病的治疗基因得到克隆 D克隆基因的有效表达E克隆基因的有效调节；克隆基因的有效调节可利用的动物模型14基因治疗除用于遗传病外，还可以对哪些疾病具有不可能估量的应用前景A癌症 B心血管病 C呼吸疾病 D创伤愈合 E神经性疾病等15转基因治疗的技术考虑A靶细胞选择 B临床实践 C载体选择D被转基因在靶细胞中具有适当的表达效率E被转基因的表达必须受到严格调控等16目前用于转基因的载体有许多，最常用的有质粒，病毒载体。在选择载体时，需要考虑的是A载体对机体的毒性 B载体所携带的转录启动子启动转录的效率C载体对靶细胞的转染效率 D载体本身的作用 E载入中的DNA在细胞作用17遗传病的治疗大致上可分以下几类A外科治疗 B内科治疗 C基因治疗D细胞治疗 E组织胚胎治疗18对肿瘤的基因治疗分为A对宿主细胞的修饰 B对肿瘤细胞的修饰C体细胞的修饰 D对生殖细胞的修饰 E对胚胎细胞的修饰（三）名词解释1gene therapy 2gene correction 3gene replacement 4gene augmentation 5germ cell gene therapy （四）问答题1遗传病治疗的主要手段有哪些？例举基因治疗的典型病例？2简述遗传病的治疗原则？3基因治疗存在的问题？三、参考答案（一）A型选择题1A 2E 3A 4A 5D6A 7C 8B 9A 10B11B 12B 13B 14A（二）X型选择题1ABCDE 2ABC 3ABCD 4AB 5ABCDE 6CE7ABC 8ABCE 9ABCDE 10AE 11AD 12ACE13ABCDE 14ABCDE 15ACDE 16ABC 17ABC 18AB（三）名词解释略。（四）问答题1遗传病的治疗大致上可分以下三类：外科治疗、内科治疗和基因治疗：外科治疗：矫正畸形，改善症状，病损组织或器官的替换与移植；内科治疗：补其所缺、禁其所忌和去其所余；基因治疗：基因治疗即是运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，遗传病得到治疗。基因治疗主要有基因修正和基因添加两种方式，即可用于体细胞的治疗，也可用于生殖细胞的治疗。2对于遗传病的治疗，通常还只是改善或矫正患者的临床症状，尚无根治的方法。随着分子生物学、医学遗传学的发展，使得临床检测技术进一步提高，人们可以对某些遗传病做出早期诊断，从而能在遗传病发病之前就采取有效措施以减轻，甚至消除某些遗传病的临床症状。近年来，基因治疗的研究已取得了一些突破性的进展，正在逐步进入临床，进行临床试验，获得了可喜的研究成果。3基因治疗存在的问题：导入基因是否持续表达。靶细胞寿命短，需反复治疗，治疗过程繁复、成本高。应研究长寿命的靶细胞（如造血干细胞，骨髓前体细胞等）；导入基因能否高效表达。导入基因表达均不十分活跃，反转录病毒须带有高效启动子（如立即早IE基因启动子等）；安全性：反转录病毒载体有诱导肿瘤或并发症的可能；载体病毒自发重组产生有包装能力的辅助病毒或辅助病毒污染，辅助病毒即可扩散感染其他细胞，导致机体病变；伦理学问题：生殖细胞基因治疗可将遗传改变直接传递给后代，对后代有不可预知的危险性；载体与外源基因的随机插入，将影响靶细胞基因组的稳定性，不稳定的基因组同样有不可预知的 （岳凤珍）