天然生物基水凝胶在快速止血医用敷料上的研究进展.pdf

顾虑的问题 社区卫生机构可将中医护理服务项目作为其中的一项服务内容对社区护士进行中医护理培训使其具备基本的中医护理服务技术开展中医特色护理服务针对老年人所患慢性病取穴按摩、中医拔罐、刮痧等同时对老年人和其家属进行中医护理技能培训提高老年人和家属的照护能力 加强中医养生保健方面的宣传在社区推广太极拳、八段锦等中医传统运动发挥中医护理在疾病治疗、慢病防治、康复促进、健康保健等方面的作用从本研究结果来看社区护理的供给仍有较大提升空间如增加利用互联网解决健康知识宣传的需求利用视频解决运动训练、康复指导的需求等 社区护理服务需重视、增加老年人安全用药指导、定期体检等服务内容积极开展慢性病预防、慢病护理、饮食、运动指导等服务 根据地方特征设置针对性强的社区护理及中医护理服务项目从老年人的实际需求出发解决其面临的健康问题 但本研究仅从社区老年人角度未从社区护理服务提供机构角度进行调查社区护理服务项目开展情况及需求情况可能不够全面今后需从社区护理服务机构着手进一步了解社区护理服务开展的项目种类、项目需求及开展相关服务的难度等为老年人的社区护理服务提供参考和借鉴参考文献:张小曼李慧敏石红丽等.徐州市城市老年人社区护理需求及利用状况调查分析.现代预防医学():陈烨郭梦安李丹等.益阳市城区老年人社区护理需求调查研究.护理学报():王春梅.天津市某社区老年人护理需求和生活质量研究.天津:天津医科大学刘云霞.太原市社区护理需求的调查与研究.太原:山西医科大学彭庆超.“互联网 ”背景下我国城市社区居家养老服务模式研究.陕西师范大学田梓潇姜岩刘忠均.基于“互联网 ”背景下老年人社区护理研究.环渤海经济瞭望:李月英张小敏.老年高血压病患者中运用中医护理干预的效果分析.中医临床研究():廖燕.中医护理在老年 型糖尿病患者中的应用及其对血糖控制的效果.中国医药指南():洪雪珮庞书勤陈锦秀等.社区中老年居民对中医护理技术接受情况调查.中华护理教育():沈永红陆静波孟彩萍等.社区护士中医护理培训需求和实施现状.天津护理():孙志强王智敏龙苏兰等.中医特色志愿护理服务对社区老年慢性病患者的影响.护理学杂志():(收稿日期:)天然生物基水凝胶在快速止血医用敷料上的研究进展皮思豪王自瑶谢 琛陈 勇郑 敏王 彩(湖北科技学院医学部生物医学工程与医学影像学院湖北 咸宁)摘要:天然生物基水凝胶具有抗菌性、止血性、生物相容性等良好特性在快速止血、促进创面组织修复的同时还满足了敷料和创面之间的交互 本文主要综述了透明质酸、海藻酸盐、壳聚糖、纤维素天然多糖基水凝胶敷料对伤口快速止血方面的研究进展从化学组成、制备方法、材料表征等多方面概述了天然生物基水凝胶的止血方法、止血机制和止血材料的特点并且对开发前景做出展望希望能为皮肤快速止血、手术止血等应用提供参考为开发更加优异的止血敷料提供一些思路关键词:天然水凝胶海藻酸盐伤口愈合止血医用敷料 中图分类号:文献标识码:文章编号:()开放科学(资源服务)标识码():./.湖北科技学院学报(医学版)年第 卷第 期 ()基金项目:湖北省教育厅中青年人才项目()湖北科技学院博士启动基金()湖北省大学生创新创业训练计划项目()湖北省自然科学基金()湖北省自然基金青年项目()通讯作者:.止血材料一直是国内外科研人员研究的重点常用的止血材料有纱布、止血海绵、绷带和水凝胶目前在临床上或生活中主要用于局部止血和少量止血 止血材料本身的优异性能对伤者的生命健康安全具有重要意义 传统止血材料在止血过程中容易发生细菌滋生更换时伤口与材料粘连造成二次损伤的情况而水凝胶作为一种生物相容性较好可降解特性的湿润止血材料能在创面湿润的环境下快速止血、缓慢释放生物活性物质促进伤口愈合、极大程度降低感染率 本文综述了天然生物基水凝胶在快速止血方面的研究进展 水凝胶概述水凝胶高分子亲水性材料是伤口创面和外部环境之间的理想屏障具有非粘附性、延展性及良好的生物组织相容性可通过物理或者化学交联的作用形成三维网状结构为创面提供湿润环境常和天然生物基材料交联促进凝血、胶原蛋白合成和细胞组织再生作为新兴的功能性创面敷料被广泛应用于临床相较于传统敷料的纱布和绷带水凝胶敷料可以快速止血和促进凝血并且部分天然生物基水凝胶在体内可以快速并且几乎完全降解避免了对创面新生上皮细胞的破坏减轻患者疼痛较大程度上促进了伤口的痊愈 除传统敷料以外从止血材料的材质上看软膏类、药用类敷料与水凝胶敷料在药物缓释、促伤口愈合、止痛止血方面同样优异但是水凝胶敷料可以创造独特的伤口湿润环境促进其愈合在与各种天然生物基交联时还具有生物相容性和安全性高等特点 目前在医用领域止血方面天然生物基水凝胶的快速止血材料性能优异备受广大研究者的关注并且在临床广泛应用 止血机制正常的生理性止血首先是血管收缩当皮肤出血量不大时受损皮肤周围的平滑肌受到刺激就会发生应激反应使血管收缩血流速度减慢从而达到止血效果同时还有血小板凝集机体出血时血浆中的各种凝血因子被激活凝血系统协同作用形成凝血酶最后在伤口处形成纤维蛋白而止血 而止血材料可以参与凝血系统加速凝血级联反应的发生从而达到更有效止血效果天然生物基水凝胶止血材料覆盖于出血部位表面时快速填充和适应不规则伤口形成湿润止血屏障以阻止血液和细胞的渗出与水凝胶交联的各种生物基则可以通过激活凝血因子使血小板粘附聚集快速形成血栓来达到显著的止血效果 临床代表性止血产品有纤维蛋白胶除此之外还有部分天然生物基止血材料它可吸收出血部位的水分和渗出液使细胞和蛋白质凝集形成血块对伤口进行快速止血 水凝胶材料主要通过物理阻挡进行快速止血所以对水凝胶材料的要求是能快速转化为凝胶、拥有较强的力学性能和粘附性才能稳定长效的作用于出血部位利用自身湿性创面治疗的特性为伤口快速止血和促进愈合 天然生物基止血敷料.透明质酸基敷料透明质酸()又名玻璃酸、玻尿酸是一种存在于哺乳动物细胞外基质的糖胺聚糖可控制一些细胞的分化和参与部分细胞的生理活动起到对器官滋养、调控炎症、修复皮肤创面的作用免疫原性低生物相容性和体内降解良好能快速止血、促进伤口快速愈合和新血管的形成在止血材料方面应用广泛尤其对于动脉活动性出血和实质性脏器广泛渗血十分考验止血材料的快速止血能力和组织密封性注射水凝胶的止血能力取决于其伤口组织封闭能力不仅与材料的凝胶时间有关还与力学性能及水凝胶各组分的结合强度有关 等采用原位化学交联法制备了具有组织封闭能力的明胶()/透明质酸()可注射水凝胶在犬的小肠顶破强度测定实验中单一的自交联明胶()相较于常用的创面密封剂纤维蛋白胶拥有更为可观的顶破强度透明质酸的加入缩短了材料在伤口处凝胶化的时间增加了快速吸收血液的能力并且进一步加强/水凝胶的破裂强度该强度可达到纤维蛋白胶的.倍 在大鼠肝脏面出血前 分钟止血效果和纤维蛋白胶效果相近透明质酸虽然生物相容性和止血性优异但其机械性能和粘附性欠佳单一止血性难以发挥所以不少研究实验将透明质酸水凝胶和其他有机材料交联增强其与伤口组织的粘附和快速止血的稳定性且能促进伤口愈合 在海洋自然生态环境中类似贻贝、藤壶这种依赖在岩石上生存的生物在海浪的不断冲刷下仍然牢固地附着在上面原因在于它们能够在岩石的接触面分泌具湖北科技学院学报(医学版)年第 卷第 期 ()有湿粘性的多巴胺或者是非儿茶酚芳香族残留物 等由此得到启发将多巴胺盐酸盐和氧化邻苯二酚基团接枝到透明质酸上以辣根过氧化物酶()和过氧化氢()为交联剂制备了水凝胶研究发现水凝胶的机械强度取决于邻苯二酚的氧化程度而水凝胶的粘附性取决于透明质酸与皮肤表面的相互作用高浓度的过氧化物酶和过氧化氢会导致更强效果的邻苯二酚氧化交联、多巴胺的氧化偶联从而使水凝胶拥有更强机械性能和粘附强度而这正是该水凝胶能快速止血的关键因素 在大鼠肝缺损动物模型实验中穿刺处理后未覆盖水凝胶的肝脏 失血量为而用水凝胶处理后的肝脏在 内完全止血总失血量为 凝胶化和止血速度极快在大鼠腿动脉失血模型中又测定了透明质酸水凝胶的顶破强度 后交联剂浓度高的透明质酸水凝胶几乎没有血液渗出 再结合透明质酸本身优异的生物相容性和可降解能力可以得出该水凝胶可能具有成为临床快速止血粘合剂并替代手术缝合线的潜力透明质酸与细胞调节有很强的相关性对创面伤口还具有润滑作用能在术后有效抑制患者创面瘢痕的粘连而且在细胞迁移和增殖、伤口愈合、血管生成和细胞间质构建等方面也有很重要的应用同时拥有减少创面炎症反应、促进新血管形成、促进成纤维细胞增殖等多方面的优点虽然透明质酸材料本身具有机械性能和粘附性差及生物半衰期短等缺点在一定程度上限制了其在生物医药领域的发展 但是通过物理交联和化学修饰等方法可以将透明质酸和一些例如纳米纤维素、多巴胺增加透明质酸稳定性和粘附性的物质结合制成水凝胶改进其短板并且维持透明质酸基水凝胶在止血方面生物相容性好、吸湿性好、易降解的优良特性 在不断优化改进下透明质酸基水凝胶在快速止血医用敷料方面将会得到更加全面的进步和广泛的应用.海藻酸盐基敷料海藻酸盐()是一种天然海洋多糖是由海洋藻类等植物中的类纤维素多糖组成具有良好的生物相容性和凝胶性价廉易得有很强的亲水性、低免疫原性以及一定的生物惰性可以为创面制造利于愈合的湿性环境处理严重渗出的深层次创面 基于这些良好的特性海藻酸盐已经成为非常重要的生物医药材料 近年来海藻酸盐的表征和制作方法越来越多样化包括热响应、酶交联制备水凝胶、薄膜、纳米纤维微球和复合多孔支架等海藻酸盐基材料也已经广泛用于药物递送、软骨组织、皮肤的修复和再生、人体组织的替代、生物打印和伤口敷料等方面海藻酸盐单体单元结构中的 和 均可以作为活性位点通过物理或化学反应修饰引入更多的活性基团或侧链分子从而对海藻酸钠的结构进行修饰或通过静电作用将活性物质包埋到海藻酸盐内部对动脉急性出血或大出血的患者尽早实施动脉栓塞降低死亡率 微创经导管栓塞术是介入放射学中的一种常见的非手术治疗方式用于治疗损伤和病变的血管或配有化疗药物进行区域化疗和血管栓塞治疗肝癌等恶性肿瘤疾病 不同于传统的金属微线圈和液态栓塞剂 等研发了一种具有智能监视效果的不透光液态金属/海藻酸钙(/)水凝胶可快速原位凝胶化作为稳定的栓塞剂堵住血管阻止肿瘤周围血液流出阻断氧气和营养物质的运输这得益于海藻酸钙优异的止血性能和吸湿性 另一方面/水凝胶栓塞后不会与生物组织发生化学反应并且海藻酸钙基水凝胶粘附性不高不会与血管发生粘连损伤血管壁海藻酸盐降解产物也为人体体内循环物质能快速方便的将治疗药物运送到血管帮助止血和达到其他治疗效果海藻酸盐水凝胶止血材料形状不固定高柔韧性的特点也让它的止血优势进一步扩大大多数网状、薄膜状止血材料不适用于任意形状或深度的伤口只局限于部分浅层次伤口的止血及护理 临床上已经广泛应用注射针头进行组织穿刺穿刺过程常伴有出血对于儿童和内脏大量出血的患者感染和休克的风险性较大 另外对于患有血友病等凝血功能障碍疾病的患者组织穿刺无疑使严重出血的风险进一步加大极大阻碍了疾病的诊断和治疗 等研究设计了 交联的海藻酸钠水凝胶涂覆在注射针头表面在正常健康动物模型的静脉血管和内脏组织的穿刺过程中止血过程同步进行并且在不影响组织功能正常生理功能和伤口愈合的情况下逐渐解离没有血栓形成和器官损害的发生 为了证明该注射水凝胶能预防凝血功能障碍患者的穿刺出血实验采用华法林抗凝剂给药大鼠在大鼠凝血功能明显下降后对小鼠进行多次静脉穿刺和内脏穿刺与正常大鼠相比给华法林抗凝剂的大鼠湖北科技学院学报(医学版)年第 卷第 期 ()裸针导致出血量更多而海藻酸钙注射水凝胶包覆的针头能显著降低凝血功能障碍小鼠的出血实验研究表明水凝胶包覆针能有效预防穿刺部位的出血且该水凝胶可以适应填充深、不规则的伤口有效解决了患者的疼痛和疤痕但是还需要更多的临床研究去证实它是否有长期稳定的安全有效研究表明海藻酸盐基止血材料具有透气性良好、促进组织生长和减少患者疼痛等优点在临床颇具挑战性的糖尿病足溃疡治疗中也有着促细胞增殖、迁移和新血管生成的潜能不仅减少皮肤炎症反应也降低了创面感染风险这都得益于海藻酸盐材料自身优异的溶胀性能和湿性创面愈合理论 海藻酸盐基水凝胶止血敷料已经被越来越多地应用于临床治疗和外科手术的术后止血.壳聚糖基敷料壳聚糖()是一种天然的自然界中唯一的带正电荷的碱性多糖是从虾、蟹等海洋节肢动物的外壳中提取的甲壳素经脱乙酰化后形成的高分子物质 壳聚糖无毒、无异味、可生物降解具有良好的生物粘附性、生物相容性、抑菌性、促愈合、抑制瘢痕生成等优点可作为一种良好的局部止血材料应用于临床和日常生活中 壳聚糖的止血机制目前还没有权威的定论部分研究者认为是壳聚糖的高正电荷可以刺激血小板活化促进凝集纤维蛋白原吸附和红细胞粘附正是这种特点使壳聚糖基材料在减少创面渗出、快速止血方面的性能尤为突出 壳聚糖具备优秀的透氧能力和高孔隙率允许氧气渗透和液体交换可以吸收多余的引流物来加速伤口止血 这些优良的生物特性也表明其在生物医学敷料和组织工程应用中具备良好的潜力由于存在强烈的分子内和分子间氢键壳聚糖不溶于水和绝大部分有机溶剂限制了其在聚合物中的应用 所以壳聚糖和其他医用材料复合改性制备多功能性的医用敷料具有极高的研究价值 在关于无机医用材料方面常用的无机止血材料有二氧化硅、钙离子、锌离子、磷离子、高岭土、纳米银等其止血机制暂时被认为是、等离子在启动凝血级联反应中起到重要作用通常用作止血控制剂 等研制了一种可注射的聚丙烯酸和钙包埋的壳聚糖基水凝胶复合水凝胶用于快速止血 在大鼠肝脏和股动脉出血实验中该复合水凝胶能快速稳定吸收血液形成凝块与商用纤维蛋白密封胶相比出血量更少止血时间更短 主要因为该实验制备的壳聚糖基水凝胶具有更好的粘性和止血性能能在不受压迫的情况下依然能固定在出血部位然后 和壳聚糖激活凝血级联血小板凝集快速止血对于枪伤、刀伤等不规则的伤口普通的敷料显然不足以解决这种复杂的出血情况不仅止血效果中等而且止血功能单一无法有效促进创面愈合和抗创面感染 等将季铵化壳聚糖()与介孔生物活性玻璃()混合制备出形状记忆冻凝胶其中 能激活人体内源性凝血赋予冷冻凝胶促进伤口愈合的功能 在抗菌的同时通过静电作用吸附血细胞促进红细胞聚集和血栓的形成该敷料具有高度互连的大孔结构力学性能良好能快速有效地控制尖锐物体造成的深度和不可压缩的伤口大出血与市售明胶海绵相比/冷冻凝胶对肝点刺损伤模型和肝不可压性出血模型都具有良好的止血效果 对于临床上大量出血风险的手术市面上出售的动脉性出血止血材料还未达到理想的临床效果 等研究制备了一种儿茶酚功能化壳聚糖与二苯甲醛聚乙二醇通过化学反应形成的具有自收缩特性的新型注射水凝胶这种水凝胶不仅在湿性组织创面依然保持很强的粘附性在盐水环境下还有特殊的自我收缩特性在达到快速止血同时能有效控制长期止血和促进伤口闭合和修复在健康动物模型穿刺实验中该壳聚糖基水凝胶能在动脉血压下依旧能保持较强的粘附性和止血效果实现了水凝胶在动脉血压下保持有效、稳定止血的挑战在临床肝脏、心脏等出血风险较大的手术中具有良好的应用前景壳聚糖是一种优异的天然止血材料不仅是止血效果良好而且在抗菌和促进伤口愈合方面也具有优势不同的止血机制材料和壳聚糖混合充分发挥了各自的优势如:加快伤口止血速度减少伤口出血量和渗出液 基于这些特性壳聚糖基水凝胶可用于肝脏手术中的快速止血和防止低压出血等情况还可以应用在微创手术、骨盆创伤、肺损伤、内脏粘合、心脏外表面和外侧出血等方面较于止血纱布和止血胶带更加方便、稳定止血性能也更加优异 壳聚糖基水凝胶一直在被学者研究和关注虽然专利和阶段性研究众多但能作为第三类医疗器械的产品少之又少壳湖北科技学院学报(医学版)年第 卷第 期 ()聚糖基止血材料还需要进一步的深入研究和持续化改进.纤维素基敷料纤维素是自然界最丰富的可再生资源多由植物和细菌产生具有良好的吸水性能、环境友好性和生物相容性通过分子结构中的羧基与血液中血红蛋白铁离子相结合进而激活凝血因子促进凝血同时可促进血液中血小板的粘附增强止血效果 纤维素类止血材料通常具有棉纱的外观纹理及柔软、薄的特性为符合出血部位的位置要求可以方便修剪成任意形状易与出血部位充分接触方便包裹和填充伤口从而提高止血效果达到快速止血的目的常被用于外科伤口和出血不易停止的身体组织例如肝外伤出血、神经外科出血目前为止纤维素类止血材料在市场中份额比重最大主要是各种可吸收纱布、止血海绵类产品不少学者也一直在致力研究和改进氧化纤维素基止血材料 外科手术和临床上使用的可溶性止血纱布是一种再生氧化纤维纱块类属于羧甲基纤维素止血材料 涂抹在组织创面后氧化再生纤维素在伤口接触位置溶解伤口表面的出血逐渐减少、停止变成胶体纤维素纱布止血局限性得以改观并且处理了因长期治疗导致材料和创面发生粘黏对患者伤口造成二次损害 等将胺化银纳米颗粒()和明胶()引入羧基化纤维素纳米纤维()中设计了一种绿色纳米复合纤维素基水凝胶 在体外凝血试验中/水凝胶由于明胶可以增加血细胞数目、促进血小板凝集羧基化纤维素能吸血快速膨胀增加与血液的接触面积以及水凝胶的多孔结构和非粘附性从而展现出较强血凝作用的同时也不会与创面组织发生粘连造成二次损伤体内外伤口愈合研究也表明这种多组分复合纤维素基水凝胶拥有良好的生物相容性和抗菌效果在临床创面止血、绿色安全敷料发展方面具有很大的潜力和推广价值纤维素止血材料使用方便极易附着在不规则出血面且在器械、手套等医用器械表面无黏附常被用在出血量较大的手术中 氧化纤维素作为天然纤维素改性制得的止血材料拥有可被生物体内物质降解吸收、不会引发病毒性疾病等优点是被广泛应用的临床快速止血材料之一俞文峰等就将可吸收再生氧化纤维素应用在胸腔镜辅助肺癌切除术中观察其止血效果研究发现在除去患者个人因素以及手术解剖因素的前提下在胸腔镜辅助肺癌切除术中使用可吸收纤维素止血材料的患者没有出现明显的并发症状且在患者术后第一个 内引流量和总引流量均达到了满意的临床效果拔管时间短围术期引流量减少有效缩短了患者的康复时间 虽然氧化纤维素在临床已经广泛使用且具有良好的止血效果但是仍然有记录显示氧化纤维素止血材料在用于神经组织和心脏等敏感组织时造成了瘫痪神经组织、心肌组织受损的情况 这主要是由于氧化纤维素自身吸血膨胀或者是酸性活性物质激活凝血物质加速了血栓的形成 不过解决此类问题可以通过与其他材料结合中和酸性或者是在氧化纤维素表面进行涂层处理缓解氧化纤维素基止血材料低 止血环境造成的细胞毒性大的问题但是目前还没实现在临床的应用纤维素基的止血材料很早就被引用到外科手术中使用具有良好的抗感染性在体内可降解无细胞毒性 目前的止血机制还未确定但有一部分说法是纤维素可通过激活血液系统中的凝血因子促进血液凝固和使血小板相互粘着形成凝血块或者血栓达到物理止血从而达到双重止血的效果与水凝胶发生交联还会增强其机械性能形成强而稳定的交联相互作用不仅有利于伤口的快速止血还对创面组织起到保护作用促进其快速愈合 相较其他止血材料纤维素基在局部止血速度上具有明显的止血优势已经成为临床手术中值得信赖的伤口止血材料应用前景广阔 结论与展望本综述通过对海藻酸钠、透明质酸、壳聚糖、纤维素这几种天然水凝胶高分子材料的介绍表明了不同天然生物基水凝胶在止血方面的机制和显著的止血效果 由于水凝胶特有的三维网络结构使得它可以蕴含大量水分对创面渗出液的吸收和生物因子的保留具有一定优势被视为一种很有潜力的新型材料用于伤口敷料是手术中的组织粘合剂和手术伤口的止血药物储存库 天然高分子材料又由于自身良好的生物相容性、无毒性、可降解性、本身廉价易得等诸多优势备受研究人员关注 水凝胶在广受学者青睐的同时也有值得注意和改进的地方随着越来越多的天然基水凝胶被发掘水凝胶的安全性和自身品质同样不湖北科技学院学报(医学版)年第 卷第 期 ()可忽略部分化学交联的水凝胶在药物缓释和创面修复的过程中会有化学残留对机体造成毒害所以水凝胶的质量检测和临床试验需要严格把关 近年来天然水凝胶止血材料已成为快速止血材料领域研究的焦点在临床术中止血的应用广泛本文对目前常用的天然水凝胶材料在快速止血方面的研究进展进行综述希望为研发出血创面的止血材料提供一些思路与参考参考文献:王超.壳聚糖/海藻酸盐/白芨多糖复合止血材料的制备及其性能研究.广州:暨南大学 .:./.():.:.:.():.():.:.:./.:.:.:./.():.:刘莹松郭晓鹏魏明珠.转化生长因子 复合海藻酸钠水凝胶修复膝关节软骨缺损.中国组织工程研究():.:.:./.:马铭梓于洋.壳聚糖基抗出血材料的研发与应用最新研究进展.中国实验血液学杂志():./.:./.()():.():.:.:.:.:.:.湖北科技学院学报(医学版)年第 卷第 期 ()/.():.():.:.:俞文峰徐金明盛宏旭等.可吸收再生氧化纤维素在肺癌手术中的临床效果评价.中国肺癌杂志():.():.():.()():./().:.:(收稿日期:)阿来替尼不良反应及其药学监护的研究进展 吴宇培闵 清(.湖北科技学院医学部药学院湖北 咸宁.湖北科技学院药学院鄂南特色中药湖北省工程研究中心)摘要:阿来替尼是第二代间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂靶向药主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 随着阿来替尼的使用越来越频繁其潜在的不良反应与脱靶效应逐渐增多 我们通过全面检索阿来替尼相关常见和罕见不良反应以及防治措施相关方面的文献对阿来替尼不良反应与药学监护方面进行综述以期为临床用药提供参考关键词:阿来替尼不良反应药学监护研究进展 中图分类号:文献标识码:文章编号:()开放科学(资源服务)标识码():./.年 月 日阿来替尼()首次获美国 批准用于克唑替尼耐药的间变性淋巴瘤激酶()阳性非小细胞肺癌()患者 年 月 日 批准阿来替尼(艾乐替尼)作为 阳性患者的一线用药 年国家药监局正式批准了罗氏阿来替尼(安圣莎)的进口注册申请阿来替尼在中国上市用于治疗 阳性的局部晚期或 随着阿来替尼的使用其潜在的不良反应与脱靶效应逐渐增多 较一代 抑制剂靶向药有着更高的耐受性与有效性但是在实际临床使用过程中仍然出现了皮疹、间质性肺炎、肝炎、肾功能不全等不良反应本文对阿来替尼上市以来所报道的常见及罕见不良反应的类型、分级和发生率进行梳理概述相应的预防、处理和药学监护方法促进其临床合理用药 药品的不良反应根据美国国立癌症研究所发布的不良反应常用术语标准()分级可分为轻度(级)、中度(级)、重度(级)或危及生命(级)具体参数取决于涉及的器官湖北科技学院学报(医学版)年第 卷第 期 ()通讯作者:.