以硼替佐米为基础的治疗方案在多发性骨髓瘤患者中的临床获益分析.pdf

66临床研究/Clinical Research现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research2023 年第 7 卷第 20 期2023 Vol.7 No.20以硼替佐米为基础的治疗方案在多发性骨髓瘤患者中的 临床获益分析王 瑞，杨 阳，卜文宣，耿 新，徐 平（涟水县人民医院血液科，江苏淮安223400）【摘要】目的 分析以硼替佐米为基础的治疗方案对多发性骨髓瘤患者肾功能、血红蛋白（Hb）及血钙水平的影响，为今后临床治疗多发性骨髓瘤提供有效参考依据。方法 取 2017 年 8 月至 2022 年 8 月涟水县人民医院收治的 42 例多发性骨髓瘤患者，采用随机数字表法分为两组，沙利度胺组（21 例，硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治疗）和环磷酰胺组（21 例，硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松治疗），3 周为 1 个疗程，共治疗 6 个疗程。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后肾功能指标、血清 M 蛋白、血钙、Hb、血小板因 子 4（PF4）水平，治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后环磷酰胺组患者总缓解率高于沙利度胺组；与治疗前比，治疗后两组患者血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）、2-微球蛋白（2-MG）及 M 蛋白、血钙水平降低，环磷酰胺组更低；而两组 Hb 及环磷酰胺组 PF4 水平显著升高，环磷酰胺组更高（均P0.05）。结论 多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松联合方案治疗，可更有效改善肾功能，提高治疗效果，同时可调节细胞因子和蛋白水平，安全性良好。【关键词】多发性骨髓瘤;硼替佐米;环磷酰胺;地塞米松;肾功能【中图分类号】R733.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2023.20.0066.03DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.022作者简介：王瑞，硕士研究生，主治医师，研究方向：血液病。多发性骨髓瘤是由于骨髓中克隆性浆细胞异常增生，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段，造成机体组织、器官损伤，其临床表现多样，典型症状包括贫血、骨痛、肾脏损害、血钙增高等，若不进行干预，病情发展会导致病理性骨折甚至尿毒症，对患者身心健康造成损害。化疗是多发性骨髓瘤主要治疗手段，其中硼替佐米+沙利度胺+地塞米松是常用方案，通过阻止蛋白质降解酶正常工作，使癌细胞凋亡，同时可调节免疫、控制炎症，进而缓解病情，虽有一定疗效，但不良反应较为明显，整体效果仍达不到预期1。环磷酰胺能够抑制脱氧核糖核酸（DNA）合成，阻止癌细胞增殖，诱导癌细胞和异常免疫细胞凋亡，从而起到治疗作用2。基于此，本研究选取了 42 例多发性骨髓瘤患者，旨在探讨硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松联合治疗对患者的应用效果，现将详细结果统计报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 取 2017 年 8 月至 2022 年 8 月涟水县人民医院收治的 42 例多发性骨髓瘤患者，据随机数字表法分为两组。沙利度胺组（21 例）中男、女患者分别为 13、8 例；年龄 4580 岁，平均（62.283.56）岁；BMI 2026 kg/m2，平均（22.421.23）kg/m2；Durie-Salmon 分期3：、期分别为 5、10、6 例。环磷酰胺组（21 例）中男、女患者分别为 12、9 例；年龄 4581岁，平均（62.253.54）岁；BMI 2027 kg/m2，平均（22.431.22）kg/m2；Durie-Salmon 分期：、期分别为 4、10、7 例。两组间一般资料进行对比分析，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。纳入标准：符合中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015 年修订）4中的相关诊断标准；卡氏功能状态（KPS）评分570 分；对本研究使用药物无禁忌证；经检查发现至少有 1 处病灶性骨折损伤。排除标准：预计生存周期 6 个月；存在先天性免疫病变；复发性疾病。院内医学伦理委员会已批准本研究的实施，患者均签署知情同意书。1.2 治疗方法 沙利度胺组患者使用硼替佐米、沙利度胺、地塞米松联合治疗，皮下注射注射用硼替佐米（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20173307，规格：3.5 mg/支）1.3 mg/m2，第 1、4、8、11 天；静脉注射40 mg 地塞米松磷酸钠注射液（云南省陇川县章凤制药厂，国药准字 H53021084，规格：1 mL5 mg）第 1、2、4、5、8、9、11、12 天；口服沙利度胺片（常州制药厂有限公司，国药准字 H32026129，规格：25 mg/片）第 121 天，75100 mg/次，1 次/d。环磷酰胺组患者使用硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松，硼替佐米、地塞米松用法用量同67现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research临床研究/Clinical Research2023 年第 7 卷第 20 期2023 Vol.7 No.20沙利度胺组，第 13 天静脉滴注注射用环磷酰胺（山西普德药业有限公司，国药准字 H14023686，规格：0.2 g）0.25 g/m2。两组均以 3 周为 1 个疗程，共治疗 6 个疗程。1.3 观察指标 临床疗效。完全缓解（骨髓内浆细胞含量 5%，尿、血、免疫蛋白固定电泳治疗后检查显示阴性）、非常好的部分缓解（血、尿蛋白固定电泳检查显示阴性，免疫蛋白固定电泳显示阳性）、部分缓解（24 h尿 M 蛋白治疗后 0.2 g，血清 M 蛋白治疗后降低幅度 50%）、疾病稳定（治疗后血清 M 蛋白升高幅度 25%或没有升高，尿、血、免疫蛋白固定电泳检查显示阳性）、疾病进展（血清 M 蛋白或 24 h 尿 M 蛋白升高幅度 25%，尿、血、免疫蛋白固定电泳检查治疗后显示阳性）4，总缓解率=完全缓解率+非常好的部分缓解率+部分缓解率+疾病稳定率。肾功能。抽取患者治疗前后 3 mL 空腹静脉血，经离心（离心时间 1015 min，转速 3 000 r/min）分离血清，采用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8036）测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）、2-微球蛋白（2-MG）水平。M 蛋白、血钙、血红蛋白（Hb）、血小板因子 4（PF4）水平。采血、检测方法同，以免疫扩散电泳法检测血清 M 蛋白水平，以酶联免疫吸附法检测血清 PF4 水平；另取 2 mL 静脉血，使用全自动生化分析仪测定血钙、Hb 水平。不良反应。记录患者乏力、恶心腹胀、白细胞减少、周围神经病变等发生情况。1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以 例(%)表示，采用2检验；计量资料经 S-W 法检验证实符合正态分布且方差齐，以(xs)表示，行t检验。以P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床疗效比较 与沙利度胺组比，环磷酰胺组患者总缓解率更高，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。2.2 两组患者肾功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者肾功能指标水平均降低，环磷酰胺组低于沙利度胺组，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 2。2.3 两组患者血清 M 蛋白、血钙、Hb、PF4 水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清 M 蛋白、血钙水平降低，两组 Hb 及环磷酰胺组 PF4 水平显著升高，环磷酰胺组 M蛋白、血钙水平降低幅度更大，Hb、PF4 水平升高幅度更大，差异均有统计学意义（均P0.05），见表 4。3 讨论多发性骨髓瘤致病机制较为复杂，其病因迄今尚未完全明确，常用化疗方案为硼替佐米、沙利度胺、地塞米松表 1 两组患者临床疗效比较 例(%)组别例数完全缓解非常好的部分缓解部分缓解疾病稳定疾病进展总缓解沙利度胺组214(19.05)5(23.81)2(9.52)2(9.52)8(38.10)13(61.90)环磷酰胺组217(33.33)8(38.10)2(9.52)2(9.52)2(9.52)19(90.48)2值4.725P值0.050.050.050.050.05注：与治疗前比，*P0.050.050.050.050.05注：与治疗前比，*P0.05