净野菊花生产工艺验证方案.doc

野菊花生产工艺验证方案

TS-III-GY-01
文件编号-----------------------------------------------
起草人---------------- --------日期-------------------
审核人-------------------------日期-------------------
批准人-------------------------日期-------------------
生效日期-----------------------------------------------

验证方案会签表

姓名
部门
职别/职称
备注

验证方案审批表

审批

程序

部门

负责人签名

日期

备注

起草

审

批

生产部

质量部

业务部

办公室

批
准

验证领导小组组长

备注

目 录

1、概述
2、验证目的及范围
3、职责
4、工艺流程
5、验证方法与认可标准
6、验证内容
7、验证结果分析与评价
8、验证周期
9、验证记录

1、概述
1.1原药材大多数在临床使用时均不符合中医用药要求，也不便于配方和制剂生产，因此，中药材在临床和制剂使用前，需要根据药材的性能和中医辨证论治用药的要求，进行加工炮制。炮制的目的是清除非药用部位，改变中药的四气五味，改变或缓和药性，降低或消除药材的毒性或副作用，同时药材经炮制后保证了药用纯度，利于贮藏，也提高了临床用药剂量的准确性。
中药材在炮制前必须对使用的中药材按操作规程和工艺规程进行拣选、整理、洗涤、炮炙、干燥等加工，有些净药材还需进一步粉碎成药粉，以符合制剂生产时的工艺要求和中医用药的要求。
野菊花为临床常用中药材，已收入中华人民共和国药典2010版一部。该饮片在我厂生产工艺稳定成熟，因本厂实施GMP改造，该产品为在新生产线上第一次生产，有必要对其生产工艺进行验证，以确保在新生产线上能始终生产出质量均一的合格产品。
1.2本验证方案必须在厂房、设备、公用设施、检验方法均已得到验证，原辅材料经检验合格后方可实施。
1.3本验证实施时按野菊花原药材 kg产量进行投料，验证过程至少重复进行三次，并得到一致结果。
2、验证目的及范围
2.1验证目的：证明在新生产线上，按TS-II-yp- 《野菊花生产工艺规程》及有关岗位标准操作程序能始终如一地生产出符合内控质量标准的野菊花。
2.2验证范围：按工艺规程及岗位标准操作规程规定进行原药材处理、净制、干燥等，然后对制得的野菊花按质量标准进行检测。
2.3认可标准：产品应符合成品质量标准中各项指标。
3、职责
3.1生产部负责制定验证方案。
3.2生产部负责验证方案实施，车间参与。
3.3质量部负责验证方案的执行及验证结果的评估。
3.4验证小组负责验证报告的审核。
3.5验证小组：
3.5.1组长：
3.5.2组员：

4、工艺流程：野菊花原药材，经过净制除去杂质，干燥，检测合格后，包装得成品。
4.1文件依据
4.1.1工艺规程及各岗位的SOP和记录；
4.1.2主要设备使用SOP，清洁SOP和记录；
4.1.3物料、中间产品、成品的质量标准及检验操作规程和记录；
4.1.4其它相关文件。
4.1.5野菊花饮片生产工艺验证相关文件的确认
文件名称
是否已制定
存放地点
野菊花生产工艺规程

物料的质量标准和标准检验操作规程

中间产品、成品的质量标准和检验标准操作规程

相关管理性文件

相关操作性SOP

结论：与野菊花生产工艺验证相关文件均已制定并是（否）符合GMP和生产工艺要求。
确认人： 复核人： 日期：
4.2验证条件
4.2.1生产该品种涉及到的厂房、设备、设施等验证工作已完成；
4.2.2计量检定，检验方法验证已完成；
4.2.3生产工艺及监控已有一定经验。
4.2.4厂房、设备、设施等验证确认记录
验证项目
是否完成
备注
SX-600型筛选机

热风循环烘箱

清洁效果验证

结论：与野菊花生产工艺验证相关的厂房、设备、设施等验证已制定并已完成，并是（否）符合GMP和生产工艺要求。
确认人： 复核人： 日期：
4.2.5本次野菊花生产工艺验证所用物料的质量情况确认
物料名称
批号或进厂编号
检验报告单号
质量情况
野菊花

结论：野菊花原药材质量是（否）符合厂内控质量标准和生产工艺要求。
确认人： 复核人： 日期：
3.3工艺流程简图
入库
外包装
内包装
干燥
野菊花
净制

5、验证方法与认可标准
5.1验证方法：按TS-II-yp- 野菊花工艺规程及岗位标准操作规程规定进行原药材处理净制、干燥等。然后对制得的野菊花按质量标准进行检测，以确认按现行生产工艺生产的野菊花质量的重显性和可靠性。
5.2认可标准：产品应符合成品质量标准中各项指标。
5.3各工序工艺条件控制点
工序
监控点
监 控 项 目
频次
领料
原药材
称量、复核批号、品名、数量等与领料单、合格证
每批
净选前药材
药材
真伪、优劣、规格、数量、等级
每件
净选
药材
杂质、非药用部位
定时/每班
干燥
饮片
温度、时间、水分、半成品交接
随时/每班
包装

包装品
检验报告单、称量、封口
随时/每班
贴签
批号、内容
随时/每班
装箱
数量、合格证单、印刷内容
每件
6、生产工艺验证内容
6.1称量配料工序
6.1.1处方：按 kg/批产量计算。
6.1.2验证实施记录
需控制工艺参数
确认标准
实际检验结果
计量器具的校验情况
应在计量校验周期内

生产现场工艺卫生
符合该区域清洁卫生要求

工具、容器清洁
应清洁

称量
双人复核，还必须有QA检查员在场，操作人、复核人、QA均应签字。

多余的物料
应及时封存，即时办理退库

清场
合格

结论：称量配料工序是（否）符合生产工艺要求。
操作人： 复核人： 检查人： 日期：
6.2净制工序：
6.2.1按领料单领取野菊花，在净选台上进行挑选，除去野菊花中的杂质、异物、非药用部分。然后在SX-600型筛选机按其操作SOP筛去灰屑，2挡，转速200转/分。净选后的野菊花标明品名、批号、规格、数量、日期，并做好记录。
6.2.2检测方法和认可标准：照SOP-QC-z- 《野菊花中间产品检验操作规程》和TS-I-z- 《野菊花中间产品内控质量标准》执行。
6.2.3验证实施记录
需控制工艺参数
确认标准
实际检验结果
生产现场工艺卫生
符合该区域清洁卫生要求

工具、容器清洁
应清洁

拣选
目测无杂质、异物、非药用部分

清场
合格

结论：净制工序是（否）符合生产工艺要求。
操作人： 复核人： 检查人： 日期：
6.3干燥工序
6.3.1按照热风循环烘箱标准操作规程，将净制后的野菊花置温度50℃，时间30分钟进行干燥，在工艺规定时间取样二次，对所取样品进行水分检测，以确定干燥时间与工艺规定是（否）相符。
6.3.2检测方法和认可标准：照SOP-QC-z-003《野菊花中间产品检验操作规程》和TS-I-z-003《野菊花中间产品内控质量标准》执行。
6.3.3验证实施记录
需控制工艺参数
合格标准
实际检验结果
生产现场工艺卫生
符合该区域清洁卫生要求

水分（%）
7%-13%

清场
合格

结论：干燥工序是（否）符合生产工艺要求。
操作人： 复核人： 检查人： 日期：
6.4包装工序
6.4.1采用小包装加大包装的方法。内包装用无毒聚乙烯塑料袋，每袋装1kg放入标签后封口。标签均应注明饮片品名、规格、产地、数量、生产批号、厂名。
6.4.2验证实施记录
需控制工艺参数
合格标准
实际检验结果
生产场所卫生
符合该区域清洁卫生要求

装袋数量
数量准确

批号、生产日期打印
清楚无差错

标签
每袋附有标签

包材物料平衡
100%

清场
合格

结论：包装工序是（否）符合生产工艺要求。
操作人： 复核人： 检查人： 日期：
6.5成品质量检验
6.5.1检测方法和认可标准：照SOP-QC-c- 《野菊花标准检验操作规程》和
TS-I-c- 《野菊花质量标准》执行。
6.6备注：验证应连续进行三批，对三批出现的数据进行分析，三批所得数据应具有重复性和稳定性。如出现数据不稳定或重现性不好，应分析工艺控制过程，以确定是操作原因或是工艺原因，如为工艺原因应对工艺控制进行调整，同时再次进行验证，确定最终合适工艺。
7、验证结果分析与评价：
经上述试验证明按TS-II-yp- 《野菊花生产工艺规程》及有关岗位标准操作规程操作，生产的野菊花质量是（否）符合GMP和厂内控质量标准要求，该工艺规程是（否）可以发放到生产部和生产车间执行。
组长： QA： 日期：
8、验证周期
8、验证周期
8.1下列情况，需要进行验证：
8.1.1药品监督管理部门要求；
8.1.2工艺设备有较大的变更；
8.1.3采用了新的设备；
8.1.4设备大修；
8.1.5质量控制方法较大的变更；
8.1.6中间产品控制及质量控制的结果表明有必要。
8.2生产一定周期后，于厂房、设备、人员、工艺等未更改的前提下，进行回顾性验证，汇集本产品20批的生产记录，对其数据进行分析评价。
8.3回顾性验证周期暂定为每年一次。
9、验证记录（附后）

附：验证记录
产品名称：野菊花 产品批号：
投料日期：
1、 称量备料工序
1.1投料表：
批次
物料名称
处方量（Kg）
投料量（Kg）
质量情况
备注

野菊花原药材

野菊花原药材

野菊花原药材

称量人： 复核人： 日期：
1.2备料记录
批次
确认标准
检查结果

领、发料记录完整，各种原、辅料均有质检合格报告单，并可追溯其来源。

。

结论：备料是（否）符合野菊花生产的GMP要求
备注：
检查人： 复核人： 日期：
1.3称量记录
批次
确认标准
检查结果

记录完整、准确，磅秤准确，原料称量准确。

结论：称量是（否）符合野菊花生产的GMP要求
备注：
检查人： 复核人： 日期：
2、 净制工序
2.1生产记录
结果分析与评价
经过拣选、筛选，野菊花无可见杂质，无泥土，是（否）符合厂内控质量标准要求。
操作人： 取样人： 检查人： 日期：
2.2净选工序记录
批次
确认标准
检测结果

目测无杂质、异物、非药用部分。

结论：该净选工艺是（否）符合饮片生产的GMP要求
备注：
检测人： 复核人： 日期：
3、干燥工序
3.1生产记录
批次
干燥
备注
时间
压力
温度
水分

结果分析与评价
按上述参数干燥后，野菊花的水分是（否）符合质量标准要求。
操作人： 取样人： 检验人： 日期：
3.2干燥工序记录
批次
确认
标准
水分测定结果(%)
1
2
3
4
5
平均值(%)

水分为7%-13%

结论：该工艺所生产的野菊花水分是（否）符合质量标准要求。
备注：
检测人： 复核人： 日期：
4、最终产品质量检测情况
序号
指标名称
指标要求
实测结果
1
性状
呈细长纺锤形或细长条形。表面黄白色，较光滑，稍有纵皱纹，凹陷处有须根痕。质硬而脆，断面类白色，有粉性。气微，味微甘。

2
鉴别
(1)特征明显(2)呈正反应

结果
判定
按TS-I-c- 《野菊花质量标准》检验，结果是（否）符合规定。
取样人： 检验人： 复核人： 日期：
5、物料平衡
5.1批号：
工序名称
操作前重量(kg)
操作后重量(kg)
标准
实际收率
净制

98±2%

干燥

93±2%

包装

98±2%

总收率

96±2%

计算人： 复核人： 日期：
6、 结论：
经上述三批生产，结果证明按TS-II-yp- 《野菊花生产工艺规程》及其岗位标准操作规程操作，生产的野菊花质量是（否）符合GMP和厂内控质量标准要求。