药物合成反应.doc

题型：一、名词解释 二、写出下列反应的主要产物 三、判断改错（只有一处错误）四、合成题

第一章 卤化反应Halogenation Reaction
1、定义：在有机化合物分子中建立碳-卤键的反应称为卤化反应。
2、烯烃结构的影响：如双键上有苯基取代时，同向加成的机会增加。

88％ 12％
3、在反应介质中添加无机卤化物以提高邻二卤化物的比例。

4、用N-溴代酰胺制备β-溴醇，因无溴阴离子存在，故不会有二溴化物的生成。另一方面，选择不同的溶剂，可得相应的β-溴醇或其衍生物

5、稳定性：

99％
6、

（1）
Z为吸电子基（X、CHO、COOH、NO2等)，自由基（1）稳定性降低，反应不易进行。
Z为给电子基(R、OCH3、NH3等)，反应易进行。

7、酮的α－卤取代反应
A酸催化机理：催化剂的影响
在过量的AlCl3存在下，羰基化合物完全形成氯化铝的络合物而难以烯醇化，结果不发生α－卤代，而发生苯核卤化，得到间溴苯乙酮

α－取代基的影响 给电子取代基，反应容易进行，取代位置为烷基较多的α－位上；吸电子取代基，反应受阻。
B.碱催化机理
α－取代基的影响 和酸催化相反
有给电子取代基， α－H活性降低，不利于卤代反应。
有吸电子取代基， α－H活性增加，有利于卤代反应。

8、羧羟基的卤置换反应
PCl5 ：卤置换能力最强，可将脂肪酸或芳香酸转化成酰卤。常用于具有吸电子的芳酸的卤置换反应
PCl3 :活性较PCl5小，适用于脂肪羧羟基的氯置换。
POCl3 ：与羧酸作用较弱，但易与羧酸盐类反应得酰氯。
SOCl2 ： 沸点低、无残留副产品，产品易分离纯化。对双键、羧基、烷氧基和酯基均不发生影响。
回流
室温
20℃

9、羧酸的脱羧卤置换反应
HunsdiecKer 反应

羧酸银盐和溴或碘反应，脱去二氧化碳，生成比原反应物少一个碳原子的卤代烃，称为HunsdiecKer 反应。

第二章 烃化反应Alkylation Reaction
用烃基取代有机分子中的氢原子，包括在某些官能团(如羟基、氨基、巯基等)或碳架上的氢原子，均称为烃化反应。
1、醇或酚在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等）存在下，与卤代烃反应生成醚的反应称为Williamson反应。

• 活性小的醇：先与金属钠或氢氧化钠作用制成醇钠，再烃化；
• 活性大的醇：可在反应中加入氢氧化钠等碱作为去酸剂。

苯海拉明合成可采用的两种方法。可以看到，由于醇羟基氢原子的活性不同，进行烃化反应时所需的条件也不同。前一反应醇的活性低，要先制成醇钠；而二苯甲醇中，由于苯基的吸电子效应，羟基中氢原子的活性增大，在反应中加入氢氧化钠作除酸剂即可。显然后一反应优于前一反应，因此苯海拉明的合成采用了后一种方式
2、环氧乙烷类为烃化剂
酸催化 单分子亲核取代

R为供电子基或苯，在a处断裂
R为吸电子基，在b处断裂产物
碱催化 双分子亲核取代
SN2 双分子亲核取代，开环单一，立体位阻原因为主，反应发生在取代较少的碳原子上。

3、氮原子上的烃化反应
Gabriel合成（加布里尔）：邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钾的乙醇溶液作用转变为邻苯二甲酰亚胺盐，此盐和卤代烷反应生成N-烷基邻苯二甲酰亚胺，然后在酸性或碱性条件下水解得到一级胺，这是制备纯净的一级胺的一种方法。
Delepine反应：卤代烷与环六亚甲基四胺(乌洛托品)反应得季铵盐，然后水解可得伯胺。 优点：产物纯净，不含仲胺及叔胺杂质，原料价廉易得。
4、碳原子上的烃化反应
F-C反应是1877年发现的，在AlCl3催化下，卤代烃及酰卤与芳香族化合物反应，在环上引入烃基及酰基。
亚甲基上连有两个吸电子基团时，使亚甲基上氢原子的活性增大，该亚甲基称为活性亚甲基，具有活性亚甲基的化合物称为活性亚甲基化合物。

5、相转移烃化反应
一种催化剂能加速，或者能使分别处于两种互不相溶的溶剂中的物质发生反应，反应时，催化剂把一种实际参加反应的实体，从一相转移到另一相中，以便使它与底物相遇而发生反应。这种现象和过程叫相转移催化（作用），这种催化剂叫相转移催化剂。如：季铵盐、冠醚等。

第三章 酰化反应 Acylation Reaction
定义：有机物分子结构中碳、氧、氮或硫原子上导入酰基的反应
镇痛药盐酸哌替啶（杜冷丁）的合成

局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成

局麻药丁卡因

镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成

第四章 缩合反应 （Condensation Reaction）
1．羰基α-位碳原子的α-羟烷基化（Aldol缩合）
含α-活性氢原子的醛或酮的α-碳原子，在酸或碱的催化下可与另一分子醛或酮的羰基碳缩合生成β-羟基醛或酮类化合物的反应，称为α-羟烷基化反应。该类化合物不稳定，易消除脱水生成α,β-不饱和醛或酮。这类反应又称为醛醇缩合（Aldol缩合）反应。
2、芳醛与含有α-活性氢的醛或酮之间的缩合——Claisen-Schmidt反应
一般直接得到脱水产物芳丙烯醛（酮），产物构型是反式。

3．Reformatsky反应（雷福尔马特斯基 反应）
醛或酮与α-卤代酸酯在金属锌粉存在下缩合而得β-羟基酸酯或脱水得α,β-不饱和酸酯。

4、Mannich反应
是含有活性氢的化合物与甲醛（或其它醛）、胺进行缩合，生成氨甲基衍生物的反应。

5、芳烃的β-羟烷基化

6．Michael反应
活性亚甲基化合物和α,β-不饱和羰基化合物在碱性催化剂存在下发生共轭加成缩合，生成β-羰烷基类化合物。

第五章 重排反应 Rearrangement Reaction
定义:在同一分子内，一个基团从一个原子迁移至另一个原子而形成新分子的反应。
1、Wagner-Meerwein重排
醇 (或卤代烃等) 与酸反应时主要生成取代或消除产物；但在多数情况下，特别是当β-碳原子上有两个或三个烷基或芳基时，所得产物常常发生重排。此类重排称为Wagner-Meerwein重排。

2、α-二酮类用碱处理发生重排，生成α-羟基酸盐的反应，称为二苯基乙二酮 — 二苯基乙醇酸重排。

3、肟类化合物在酸性催化剂作用下，烃基向氮原子迁移，重排生成取代酰胺的反应，称为Beckmann重排

第六章 氧化反应 Oxidation Reaction

烃类的氧化-------烯丙位的氧化反应SeO2/H2O/HOAc
① 当有多个烯丙位时，优先氧化双键碳上取代基多的一侧的烯丙位

② 在①原则下，CH2＞CH3 ＞ CHR2

③ 在①②相矛盾时，按①

④ 环内双键，在②前提下优先氧化环上的烯丙位

第七章 还原反应 Reduction Reaction
定义：在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧化态降低的反应称为还原反应。
Birch反应（伯奇还原）
芳香族化合物在液氨中用碱金属（钠、钾或锂）还原，生成非共轭二烯化合物的反应。

Clemmensen还原（酸性条件下反应)
黄鸣龙还原（碱性条件下还原）

铁为还原剂

Zn、Sn为还原剂