POEMS综合征简介.doc

POEMS综合征简介(是一组临床罕见的以多发性神经病为主要表现的多系统损害症候群，可采用中医药治疗)POEMS综合症为浆细胞瘤或浆细胞增生而导致多系统损害的一种综合征。 POEMS综合征是一组临床罕见的以多发性神经病为主要表现的多系统损害症候群。出现进行性多发性周围神经病、肝脾肿大、内分泌紊乱、M蛋白增高和皮肤色素沉着，并可出现全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指和心力衰竭等症状。国内外已有报道,由于本病首发症状和病程不同时期的复杂、多变的表现,容易造成误诊、漏诊, 现就其临床表现、诊断、发病机理等作一综述。 对于POEMS综合征目前尚无特殊治疗方法。现主要采用免疫干预治疗、手术及放射治疗。伴骨髓瘤者可化疗、放疗或手术切除浆细胞瘤方法来缓解症状，但不适合非骨髓瘤患者。用肾上腺皮质激素治疗，可使部分症状缓解。使用泼尼松、环磷酰胺无效的患者改用三苯氧胺(Tamoxfen)后，各种症状得到改善。 有报道，对某些激素治疗无效者，应用血浆置换术，每次25003000ml共5次，多发性神经病和皮肤病变可好转。血桨交换法疗法运用范围比较狭窄，该疗法费用昂贵，治疗效果维持时间比较短，一般能维持在715天左右，故也不是治疗本病的有效方法。 中医认为POEMS综合症此病因体虚汗出，津液耗伤，筋脉失于濡养所致，中医治疗宜和营解肌、舒缓项强、通经活属。POEMS综合征患者可采用中医药治疗，疗效很好，治疗效果稳定、理想且无任何副作用，可延长生命与健康，逐渐康复。 通过中医药的治疗使人体免疫功能及抗病能力提高，正气足了，才能排出外邪，使患者好转康复。1命名1958年由Crow首先描述,1968年Fukase把它作为一个独立综合征提出。1980年Bardwick PA认为该综合征的主要表现为:多发性神经病(Polygneuropathy)、脏器肿大(Organomegaly)、内分泌病(Endocrinopathy)、M蛋白(M-protein)和皮肤改变(Skin-changes)。取其英文之首字母,称为POEMS综合征。 另外,也有人称之为Shimpos综合征,PEP综合征,Taktsuti综合征。或PASEDOO综合征。目前,较常用POEMS综合征或Crow-Fukase综合征。2临床表现此综合征发病年龄为2680岁,45岁左右多见，男女之比例为23:13，4，呈慢性病程，常累及多系统。2.1慢性多发性神经病见于所有患者，也是最常见的首发症状。往往呈进行性、对称性感觉、运动损害，从四肢远端向近端发展，觉麻木、疼痛、乏力、软弱、肌肉逐渐萎缩、可致瘫痪，腱反射消失。常以感觉受累在先，运动损害在后，颅神经损害较少见7。个别患者仅有运动障碍。部分患者脑脊液压力增高，蛋白增高(0.5g/L)，糖、氯化物、细胞数正常，提示蛋白和细胞分离，可见视乳头水肿、多汗、低血压、阳痿、腹泻、便秘、肠麻痹等植物神经功能障碍。周围神经活检，可见不同程度的轴索变性和/或节段性脱髓鞘改变。肌电图检查示运动神经和感觉神经的传导速度显著减慢。2.2脏器肿大肝脾肿大较常见，分别为62%82%、39%62%，其次为弥漫性淋巴结肿大。其他器官也可出现变化，如：肺纤维化、肺动脉高压、心肌病变及肾功能不全等。2.3内分泌障碍常影响性腺、甲状腺等。可能由于性腺激素分泌不足致男性阳痿、女性化乳房；女性闭经、痛性乳房增大、溢乳，雌激素增高、泌乳素增高、睾丸酮下降，甲状腺多示机能低下，部分可见甲亢，糖耐量异常，血糖升高，也可见肾上腺皮质功能改变。2.4M蛋白和骨髓异常75% 87%患者血中出现M蛋白，多为IgG型，其次为IgA，IgM少见；脑脊液内亦可见M蛋白。M蛋白轻链测定90%以上为型，极少为K型。10%的患者尿内有本-周蛋白。骨髓象显示：浆细胞增生，其中50%轻度增生，8.5%呈中度增生，5%呈重度增生，少数患者骨髓中虽未见浆细胞增生，但可有髓外浆细胞瘤。2.5皮肤改变常见皮肤色素沉着，以四肢及头面部为主，可以遍及全身，呈棕黑色，乳晕呈黑色；皮肤增厚、变硬、多毛，有皮肤搔痒，部分患者躯干出现血管软疣，直径似米粒-黄豆大小，杵状指、雷诺氏征、指甲变白等。2.6其它水肿相当多见，常为首发症状，多见于双下肢凹陷性浮肿，也可为全身性，部分患者合并胸腔积液、腹水。另外，低热、多汗、杵状指等症状见于半数以上患者。部分患者骨骼X线检查有孤立性或多灶性骨病，分为骨硬化型、骨硬化兼融骨混合型和融骨型，以躯干、四肢远端和骨盆受累多见。3诊断、鉴别诊断 目前，国内外对POEMS综合症的诊断尚无一致的标准。Nakanishi1984 年提出本病的基本临床特点及诊断标准。慢性进行性多发性周围神经病，视乳头水肿，脑脊液蛋白量增加。肝脾及淋巴结肿大。皮肤改变：色素沉着，变厚，毛发增多。内分泌改变：性功能障碍，阳痿，闭经，乳腺增生，合并糖尿病。水肿：肢体水肿，胸腔积液，腹水。异常蛋白血症：出现M蛋白，骨骼损害等。其他可有发热，多汗，杵状指等。实验室检查：血清蛋白电泳可呈现M蛋白，血沉增快，尿内出现本-周蛋白，类风湿因子阳性。以上6条中具备3条以上即可诊断本病。该综合征累及多个系统，各主症不一定同时出现，在不同时期表现各异，常易误诊、漏诊，需注意与下列疾病鉴别：多发性骨髓瘤，本病的首发症状是骨部疼痛，而非多发性周围神经病，其发病年龄较POEMS综合征晚，肝、脾肿大常见，但周围淋巴结肿大较后者少，血沉增快，血钙增高及M蛋白、尿本-周蛋白出现的频率明显高于POEMS综合征，X线普遍显示骨质疏松、多发性溶骨性破坏，骨硬化少见。合并肾脏损害多见，可有淀粉样变，内分泌改变较POEMS综合征少，骨髓穿刺浆细胞明显增高。慢性格林巴利综合征，主要表现为多发性周围神经病变及脑脊液蛋白的增高，一般不出现皮肤损害及内分泌功能障碍，无骨骼损害及M蛋白、浆细胞浸润等。结缔组织病，也可出现多系统损害，但其肌肉损害多为肌源性，血清蛋白电泳不出现M蛋白，血中可测出自身抗体等以鉴别。但有报告硬皮病或系统性红斑疮与POEMS综合症同时存在19。4病因与发病机理病因尚不明了。一般认为是与浆细胞增生产生异常免疫球蛋白有关的自身免疫性疾病。有资料报道：通过放免示踪法技术发现患者血清中存在IgG、IgA、 IgM、k蛋白，神经活检超微结构检查发现大量的神经轴索缺失及脱髓鞘，神经内膜特别是在神经内膜下有免疫球蛋白沉积，神经髓鞘上也可有M蛋白沉积20；临床应用免疫抑制剂、对孤立性浆细胞瘤切除或化疗后，病情可好转，血中-球蛋白下降，M-蛋白转阴，支持上述观点。发病机理亦不十分清楚。可能与M蛋白或浆细胞分泌的淋巴活素对周围神经系统、内分泌腺体、骨骼、网状内皮系统、造血系统和自身免疫系统的毒性作用有关；也可能与高粘稠血症有关。与淀粉样物质沉积的关系看法不一，多认为无关。由于对局灶骨髓瘤的治疗可以使周围神经病、皮肤改变等症状改善，所以也有认为此证是肿瘤的远隔效应。有一部分患者有三氯乙烯、农药、有机溶剂等接触史，故有人认为它与中毒有关。 最近有报道，患者血液、胸水、腹水、肾小球和血管内皮细胞中白介素-6(IL-6)升高，经治疗后下降，已知IL-6除诱导B细胞终末分化外，还能刺激浆细胞增殖，故IL-6与其发病机制有关。还有人认为与骨髓内浆细胞染色体变异有关。有资料表明：患者经类固醇治疗症状好转后，血管内皮生长因子(VEGF)浓度下降，提示VEGF在发病中起了重要的作用。总之，对POEMS综合征的病因和发病机理尚不清楚。有人认为POEMS综合征的基础疾病并非均一，可为不同原因的免疫相关疾患，或者POEMS综合征是恶性Castleman病；而Tahus24则认为POEMS综合征为副瘤综合征。POEMS综合症的浆细胞病具有一定特殊性，而一般突出的多发性骨髓瘤即使M蛋白水平很高及至晚期，并不一定出现POEMS综合征，其原因有待于进一步研究。5治疗、预后对于POEMS综合征目前西医尚无特殊治疗方法。现主要采用免疫干预治疗、手术及放射治疗。伴骨髓瘤者可化疗、放疗或手术切除浆细胞瘤方法来缓解症状，但不适合非骨髓瘤患者。用肾上腺皮质激素治疗，可使部分症状缓解有试用大剂量IgG 0.2g*kg-1*d-1静滴5d，治疗2例均有效。1992年，Enveoldson等报道1例使用泼尼松、环磷酰胺无效的患者改用三苯氧胺(Tamoxfen)后，各种症状得到改善。有报道，对某些激素治疗无效者，应用血浆置换术，每次2 5003 000ml共5次，多发性神经病和皮肤病变可好转。 血浆交换法费用昂贵，疗效有限，这种疗法运用范围比较狭窄，而且该疗法费用昂贵，治疗效果维持时间比较短，一般能维持在715天左右。本综合征呈慢性病程，发病存活时间为6个月至7年，平均33个月，亦有报道长达13年者，多死于周围神经病及其合并征，而非浆细胞增生，心衰是常见死因。POEMS综合征 POEMS综合征是与浆细胞病变相关的系统病变，1956年由Crow1首先描述1969年Fukase等2将其作一独立综合征提出, 1984年Nakanishi等3总结了日本102例该综合征患者的临床特点认为该综合征的主要表现为:多发性神经病（Polygneuropathy）、脏器肿（Organomegaly）、内分泌病（Endocrinopathy）、M蛋白（M-protein）和皮肤改变（Skin-changes） 并常伴有全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指（趾）和心衰等症状。取其英文之首字母,称为POEMS综合征。目,较常用POEMS综合征或Crow-Fukase综合征。POEMS综合征是一组临床罕见的以多发性神经病为主要表现的多系统损害症候群。Angela等4在对99例患者的研究中应用了细致的诊断标准。国内外已有报道,由于本病首发症状和病程不同时期的复杂、多变的表现,容易造成误诊、漏诊, 我院2006年收治1例，专门制定护理计划，细心周到的护理措施取得满意的效果，现将经验介绍如下。 1 病例资料 患者，男，56岁,农民。以双下肢无力6个月、胸闷气短不能行走15天，于2006年11月入院。半年前四肢无力，进行性加重，当时无活动不灵，半月前气短胸闷，双下肢麻木，活动不灵伴有肢体肿胀，站立时手指发紫，发病后皮肤渐黑。查体：T 36. 3, P 78次/min, R 16次/min, BP 120/80mmHg。神清，慢性病容，消瘦体质，全身皮肤颜色发黑，双侧颈部可触及肿大淋巴结34枚，直径12cm，触痛阴性。乳房发育，乳晕色黑，胸骨无压痛，双肺呼吸音清，心率80次/min，律齐，肝脾肋下未及，双下肢指压痕阳性。四肢末端凉，四肢远端痛觉减退。实验室检查：血常规：WBC 8.24109/L，Hb 131g/L，PLT 338109/L ，血沉22mm/1h，C反应蛋白0.56mg/dl,IgG 19.8g/L,IgA 4.48g/L,IgM 1.74g/L，24h尿蛋白定量 0.24g/L，免疫电泳可见M峰。骨髓穿刺检查：未见浆细胞比例增高。心脏彩超：少量心包积液，双上肢静脉和肱静脉血栓。肌电图：左下肢周围神经原损害。 2 护理 进行专题护理查房:该综合征是国内自1986年首例POEMS综合征5,我科为首次收治,通过护理查房（查阅相关文献） ,制定较全面的护理计划,采取有效的护理措施,对提高患者的生存质量至关重要。 2.1 心理护理 多病例在半年至7年（平均33个月）内死亡6。向患者及家属讲解疾病相关知识，解除患者恐惧、消沉、悲观失望的情绪。指导家属进行积极的心理安慰,向患者及家属讲解本病的特点,生活上给予无微不至的关怀,尊重患者,鼓励患者表达自己的情绪和情感,帮助他正视现实,树立正确的生死观。从而取得了患者的信任,家属的协助,发挥了主观能动性,积极配合医疗护理工作。 2.2 饮食护理 饮食宜多样化。 患者不必强调忌口，饮食原则是清淡，易消化，富有营养。蛋白质是人体重要的物质基础，是免疫物质的“原料”，适当吃一些禽蛋、牛奶、豆浆、瘦肉、鱼汤，同时要多吃蔬菜，特别是绿叶蔬菜，注意保持体重。如明显水肿及高血压者应限制钠盐的摄入，大量蛋白尿及肾功能正常，应给予高蛋白饮食，有氮质血症者，给予低蛋白、高热量及低磷饮食。 2.3 功能锻炼 防止废用综合征发生，动态观察四肢肌力、感觉情况并进行肌力测定。做指（趾） 关节伸屈、抬腿、屈臂运动, 2 次/d,2030min/次, 防止失用性肌萎缩。进行渐进性运动, 坐位平衡训练站立位平衡训练步行训练上、下楼梯训练。注意保护, 防止跌倒, 患者肢体功能锻炼2周后, 能床上坐起, 渐进性运动6周后能步行。 2.4 慢性进行性感觉运动性神经病的护理 双下肢慎用热敷、冷敷。每12h翻身1 次,尤其内外踝、足跟等处垫以棉垫,半卧位臀部垫软垫，定时检查受压部位,防止发生褥疮，定时进行瘫痪肢体的被动运动,保持足部功能位置。 2.5 水肿及蛋白血症异常的护理 （1）对没有症状，但是尿中有少量蛋白、红细胞,并且没有明显的肾功能损害的一类型患者可以正常活动，但应该避免过度劳累、预防感染、定期复查；（2）对轻度水肿、蛋白尿较少、血压没有显著增高的患者，可起床活动酌情逐渐增加活动量；（3）有明显水肿、大量蛋白尿、肉眼血尿、严重高血压、心力衰竭或一般情况差的患者均应卧床休息、不能过度增加活动量；（4）全身水肿的护理:随时保持床单平整,皮肤清洁干燥。若需肌肉注射时,应用手深压局部后,再进行深部肌注,拔针后,压迫针眼片刻,以防药液外溢和局部感染。 2.6 其他护理积极预防感染 本病的特点之一是内分泌紊乱,所以有可能血糖升高,尿糖升高,会出现白细胞吞噬能力下降,又因长期卧床,身体抵抗力低下,患者极易发生感染,应做好抗感染的各项措施:监测体温、血常规,观察有无呼吸系统、泌尿系感染的早期征兆以便及早处理;严格无菌操作,防止外源性感染;根据情况,合理适当应用抗生素。 2.7 健康教育 了解该患者特点,向家属做好健康指导。使家属知晓正确的护理方法,讲解本病为慢性疾病,需终身服用激素,强调必须按时、按量坚持服用,不可随意减停药量。讲明药物不良反应,如何观察护理。发现异常及时咨询、就诊。指导家属正确掌握营养饮食,讲解被动运动的重要性,并嘱定期复查。