内分泌功能的检验-课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,内分泌功能检验（临床生化）,参考书籍：,1.生物化学检验第2版，李萍主编，人民卫生出版社 2002年出版,2.临床生物化学与检验第4版，周新主编，人民卫生出版社2007年出版,3.临床生物化学检验第二版，郑铁生主编，医药科技出版社2012年出版,制作：福建医科大学检验系 陈清泉,内分泌疾病的生物化学诊断,主要内容,第一节 概述,（熟悉,激素定义,激素的调节、测定方法的选择和评价）,第二节 下丘脑垂体分泌激素的测定,（熟悉GH功能紊乱的生化检测）,第三节,甲状腺功能测定,（重点掌握甲状腺功能紊乱的生化检测及临床意义）,第四节,肾上腺功能测定,（重点掌握肾上腺功能紊乱的生化检测及临床意义）,第五节,性激素紊乱的测定,第一节 概述,一、内分泌系统与激素,（一）内分泌系统,1.组成：内分泌腺和散在的内分泌细胞,2.内分泌（旁分泌、自分泌、胞内分泌）,（二）,激素,（hormone,荷尔蒙),1.定义：由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的，具有生物活性（传递信息）的化学物质，经血液循环运送到全身，对靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应。,2.分类（化学本质、作用方式、受体位置）,激素,化学本质,分类,肽及蛋白质：如下丘脑激素、垂体激素等,氨基酸衍生物：如T4、T3、E、NE,类固醇：如肾上腺皮质激素、性激素等,脂肪酸衍生物：如前列腺素等,3.激素的作用机制,（1）,通过胞膜受体起作用,肽和蛋白质类、氨基酸衍生物类激素,（2）,通过胞内受体起作用,类固醇激素等,（3）激素与受体结合的特点：,高特异性、高亲和性、结合的可逆性、结合的可饱和性、类似化合物的可竞争性,二、激素分泌的调节,下丘脑,腺垂体,内分泌腺或细胞,高级中枢、应激等其它刺激,调,节,激,素,调,节,激,素,靶组织,功能激素,超,短,反,馈,短,反,馈,长,反,馈,（一）靶腺体分泌激素长负反馈,主要作用于,下丘脑,甲状腺激素,的长反馈主要作用于,腺垂体,（二）腺垂体分泌激素的短反馈（,下丘脑,）,（三）其他外周激素长反馈调节作用部位则主要为,下丘脑水平,。,下丘脑腺垂体激素分泌的调节,三、激素测定方法的选择和评价,（一）常用的测定方法,1.激素生化效应及其生物化学标志物的检测,2.激素及其代谢物的直接测定,（激素水平、连续检测、配对检测）,3,.动态功能试验,应用特异性刺激物或抑制物，作用于激素分泌调节轴的某一环节，分别测定作用前后靶激素水平的动态变化，以反应内分泌功能。,动态功能检测根据作用物不同，可分为,兴奋试验：内分泌功能减退,抑制试验：内分泌功能亢进,4.其它方法：自身抗体检测、激素前体检测、激素结合蛋白检测,动态功能试验有助于确定内分泌疾病的病变部位和性质。,（二）激素测定的影响因素,1.分析前,2.分析中,（,1,）生物节律性变化：,GH,肾上腺皮质激素,TSH,女性的促性腺激素等,（,2,）年龄,（,3,）妊娠影响,（,4,）药物影响,实验方法、试剂、仪器和操作人员,3.分析后,有关激素的参考范围等,（三）内分泌功能紊乱生物化学检验的评价,（1）可靠性：灵敏度、特异性、精密度、准确性等,（2）可行性：安全、简便、经济、快速,1.方法学评价,2.临床应用评价,（1）了解各项指标的意义和局限性。,（2）连续动态观察比一次测定结果可靠性要高很多。,（3）多项指标的联合检查比单项检查可获得较高的阳性率。,（4）根据内分泌的反馈调节轴进行配对激素的同时测定，或结合激素的动态功能试验，以确定内分泌疾病的病变部位与性质。,（5）质量控制。,（6）结合临床。,垂体分泌的激素及其靶器官示意图,TSH,FSH,LH,GH,MSH,ACTH,催乳素,催产素,ADH,第二节 下丘脑垂体分泌激素的测定,一、生长激素（GH),（一）GH概述,1.由腺垂体,嗜酸细胞,分泌，191个氨基酸残基组成的直链,多肽,类激素。半衰期2030分钟。,2.分泌特点：,昼夜节律性波动,，分泌主要在,熟睡后1小时左右,，呈,脉冲,式进行。,3.作用：,（1）促进成年前长骨生长（最主要）,（2）促进肝糖原分解，升血糖,（3）促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高,（4）加强蛋白质同化，使机体正氮平衡,（5）促进发育,胰岛素样生长因子,IGF（GH-dependent insulin-like growth factor,IGF），亦称,生长调节素,（somatomedin,SM）。为一族,化学结构与胰岛素相近,，,有促进生长作用,和,一定胰岛素样作用,的,细胞因子,。,GH的促生长作用需要通过IGF-I介导。,IGF-I几乎全部和IGF结合蛋白结合，约80与IGF结合蛋白3（IGFBP-3）结合。,（二）,生长激素功能紊乱,GH分泌过少,GH分泌过多,垂体性侏儒症,生长发育期,智力多数正常，常有促性腺激素、TSH、ACTH缺乏,巨人症,肢端肥大症,成年后,生长发育期,生,长,发,育,期,GH,分,泌,过,多,导,致,的,巨,人,症,成年后GH分泌,过多导致的,肢端肥大症,（三）生长激素功能紊乱的生化检测,1、血浆（清）GH测定,：清晨起床前，安静、预置管，,标记免疫法,测定。晚8点至次日晨8点每0.51h采血测定有参考价值,2、血清（浆）IGF1及IGFBP3测定（补充）,：,优点：,（1）IGF1及IGFBP3均是在GH作用下由肝细胞合成（GH依赖性）；,（2）半寿期长,（2h）,；,（3）不会呈脉冲式改变，单次检测可反映一段时间内的GH平均水平。,3、动态功能试验,运动刺激试验：运动（及其导致的低血糖）刺激垂体释放GH。,药物刺激试验：,免疫法检测，作为,GH,紊乱诊断的,首选实验室检查项目,。,4.GH检测的临床意义：,1.垂体肿瘤所致的巨人症或肢端肥大症,2.其它：创伤、麻醉、糖尿病、肾功能不全、低血糖也可引起GH升高,垂体功能减退，垂体性侏儒，遗传性GH缺乏症，继发性GH缺乏症,二、催乳素（PRL）,PRL分泌有昼夜节律变化，一般晚11时至次日5时达高峰；正常受PIH抑制。,催乳素瘤为功能性垂体腺瘤中最常见者。好发于女性。,1、症状：,女性溢乳、闭经、不育。,男性性欲减退、阳痿、不育。,2、实验室检查：血清PRL显著升高。免疫法。,除孕妇外，血清 PRL200ug/L，应高度怀疑；,PRL 300ug/L可确诊。,GH升高,GH降低,三、抗利尿激素（ADH）,ADH又称加压素,神经垂体分泌的，是维持体内水分和渗透压平衡的重要因素，能促进肾脏远曲小管和集合管中水分的重吸收，引起各种小动脉收缩，使血压升高。垂体性尿崩症时，ADH分泌减少。,四、催产素（0T）,OT对子宫平滑肌有收缩作用，可用于催产，也有促进腺垂体释放PRL的作用。,第三节 甲状腺功能测定,一、甲状腺激素的代谢与分泌调节,（一）甲状腺激素的代谢,1.甲状腺激素：,酪氨酸含碘衍生物包括甲状腺素（T4）,和三碘甲腺原氨酸（T3）。,2.合成,3.运输与降解,绝大部分甲状腺激素与血浆蛋白结合运输,99和甲状腺结合蛋白（TBG）结合。,0.10.3T3游离。0.020.05T4 游离。,只有游离的T3、T4才能进入靶细胞。,甲状腺对,碘的摄取,碘的活化,甲状腺球蛋白的碘化,甲状腺吸收和浓缩碘你能力最强。碘泵,活性碘与甲状腺球蛋白的酪氨酸残基结合,MIT DIT,甲状腺激素的降解主要有：脱碘、结合和氨基酸侧链的变化,（二）甲状腺激素的分泌调节,主要是FT3和FT4的长反馈调节：对TRH和TSH的负反馈调节。,对TSH的负反馈调节最为重要。,（三）甲状腺激素的生理功能,1.促进生长、发育和组织分化,2.促进糖、脂、蛋白质的氧化分解，增大耗氧和产热,3.对中枢神经系统等的作用,二、甲状腺功能紊乱,（一）甲状腺功能亢进（甲亢）,各种原因引起的甲状腺功能异常升高而产生的内分泌疾病。常见的如弥漫性甲状腺肿伴甲亢。,Graves病最常见。,（二）甲状腺功能减退（甲减）,各种原因引起的甲状腺功能异常低下的内分泌疾病的总称。根据发病年龄可分为,呆小型（又成为克汀病，常出现体格及智力发育障碍,）、幼年型和成年型（,成年特殊表现为粘液性水肿,）。,三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断,甲状腺功能紊乱常用的生物化学诊断：,1.血清促甲状腺激素（TSH）,常规检测指标（血清TSH是比甲状腺激素更敏感的指标，,国内外推荐为甲状腺功能紊乱的首选筛选项目，,目前已作为新生儿甲功的筛查指标。,2.血清TT3、TT4、FT3、FT4、rT3,TT3是诊断甲亢最可靠和灵敏的指标,TT4是诊断甲减可靠和敏感的指标,FT3、FT4对甲亢病人治疗效果的观察价值大于TT3/TT4,3.甲状腺结合球蛋白（TBG）,4.抗甲状腺自身抗体,5.动态功能试验,鉴别病变部位很有价值的检测项目,（一）激素的测定,测定方法：多采用标记,免疫,的方法，如RIA、ELISA、化学发光等,1.血清总T3（TT3）和T4（TT4）的测定,临床意义：,TT3,TT4,是诊断甲亢最可靠和灵敏的指标，尤其是对T3型甲亢有特殊意义。,TT3的检测也受TBG的影响,降低：甲减、TBG减少、甲状腺炎、服用糖皮质激素,TT4是诊断甲减可靠和敏感的指标,低T3综合征,升高：甲亢和TBG增加,2.血清FT3和FT4的测定,血浆甲状腺激素的结合型和游离型之间存在动态平衡，但只有游离型才有活性。常用RIA法测定。,临床意义：,血清FT3、FT4是确诊甲状腺功能紊乱,的常规指标。,3.血清反T3的测定,临床意义：,（1）同TT3和TT4，即甲亢时升高，甲减时降低。,（2）鉴别甲减和非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一。,（3）羊水中rT3的浓度可作为胎儿成熟的指标，如rT3下降，有助于先天性甲减的宫内诊断。,（二）甲状腺分泌调节功能测定,1.TSH,TSH是甲状腺功能紊乱的常规检测指标。单独测定TSH或配合甲状腺激素测定，对甲状腺功能紊乱的诊断即病变部位的判断很有价值。,临床意义：,甲亢,甲减,其它：TSH升高还见于：长期服碘、居住缺碘地区、原发性肾上腺功能减退等；TSH降低还见于：活动性甲状腺炎、皮质醇增多症等,病变部位,甲状腺,垂体或下丘脑,甲状腺,垂体或下丘脑,T3、T4,升高,升高,降低,降低,TSH,降低,升高,升高,降低,原发性,继发性,原发性,继发性,2.甲状腺功能,动态试验,甲状腺激素抑制试验：甲亢抑制率降低,TRH兴奋试验：反应TSH的贮存量,临床意义：,（1）鉴别垂体性甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病。垂体病变：TSH基础值低，对TRH无反应；下丘脑病变：TSH基础值低，对TRH有延迟反应,（2）甲状腺性甲亢：T3、T4升高，TSH基础值低，对TRH反应不明显,（三）其它指标,1.,甲状腺球蛋白,：升高常见于甲状腺癌、亚急性甲状腺炎、初发甲亢或甲亢复发,2.,TBG,：升高见于：甲减、肾病综合征、应用雄激素、糖皮质激素等药物等；降低见于：甲亢、妊娠、应用雌激素或避孕药、急性肝炎等,3.,自身抗体检测,：,抗甲状腺自身抗体,抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）,抗甲状腺微粒体抗体（TMAb）,抗过氧化物酶抗体（TPOAb）,TSH受体抗体（TRAb）,甲状腺疾病的生化诊断,甲亢,一、临床表现,二、生化指标,1.,T3,和T4,2.TSH,3.rT3 (非甲状腺疾病rT3、T3),4甲状腺素抑制试验,甲状腺疾病的生化诊断,甲减,一、临床表现,二、生化指标,1.T3和,T4,2.TSH,3.rT3 (非甲状腺疾病rT3、T3),4TRH兴奋试验,甲状腺疾病的生化诊断,甲状腺炎,一、临床表现,二、生化指标,1.T3和,T4,2.TSH,3.TGAb、TMAb（桥本时，阳性率80-90%）,第四节 肾上腺功能检测,一、肾上腺皮质功能测定,（一）肾上腺皮质激素代谢,肾上腺,皮质,球状带：盐皮质激素（以醛固酮为主）,束状带：糖皮质激素（以皮质醇为主）,网状带：性激素（雄激素和雌激素）,三类激素均是胆固醇的衍生物，统称类固醇激素，,合称皮质类固醇。,皮质激素的作用,糖,皮质激素：,升血糖；,加强肝蛋白质合成，抑制外周组织蛋白质与脂 肪合成，促进其分解；,减轻炎症和过敏反应,盐皮质激素：,储水保钠排钾等,性激素：,促进发育，维持第二性征等,（二）肾上腺皮质激素分泌的调节,CRH ACTH 肾上腺皮质激素,ACTH和糖皮质激素的分泌存在明显的昼夜规律：分泌高峰68时，低谷2224时,（三）肾上腺皮质功能紊乱,1.皮质醇增多症（Cushing综合征）：糖皮质激素分泌过多产生的症候群。,2.肾上腺皮质功能减退症：糖皮质激素分泌不足产生的综合征，原发性者称为Addison病。,（四）肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断,1.血、尿、唾液糖皮质激素及其代谢产物的测定,血中的：反应肾上腺分泌情况（结合和游离部分）,尿中的：反应有生物活性的水平（游离部分）,升高：肾上腺皮质功能亢进、肾上腺肿瘤、应激、妊娠、口服避孕药、服用糖皮质激素等,降低：肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退,在肾上腺皮质分泌的GC中皮质醇约占90，其血液浓度直接代表肾上腺皮质GC分泌功能，是肾上腺皮质功能紊乱的可靠标志物。,2.类固醇激素及其代谢产物的测定,（1）尿17酮类固醇（17KS）的测定：主要反应睾丸功能和肾上腺皮质分泌功能。,（2）尿17羟皮质类固醇（17OHCS）测定：主要反应肾上腺皮质分泌功能。,现已不主张用尿17OHCS和17KS来诊断肾上腺皮质功能紊乱,，仅在协助诊断肾上腺皮质腺瘤或腺癌时仍然使用。,3.调节轴功能检测,（1）,ACTH：,先天性肾上腺皮质增多症、下丘脑及垂体性皮质醇增多症：午夜ACTH明显增多，节律消失,继发性肾上腺皮质功能减退、原发性皮质醇增多症：8时ACTH明显降低，节律消失,（2）ACTH兴奋试验：,（3）地塞米松抑制试验：肾上腺功能亢进者不被抑制,疾病,病变部位,皮质醇基础值,对,ACTH,反应,Addison,病,肾上腺,低,无反应,继发性肾上腺功能减退,腺垂体或下丘脑,低,延迟反应,肾上腺肿瘤,肾上腺,高,多无反应,3、阿片皮质素原（POMC),为ACTH、rMSH等的前体物，与ACTH等分子产生的76肽NPOMC，半衰期长，血液浓度高，易于检测，异源性ACTH综合征时，可以反映ACTH前体物水平。,二、肾上腺髓质功能测定,肾上腺髓质为节后神经元特化为内分泌细胞（,嗜铬细胞,）的交感神经节。,主要分泌肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）及微量的多巴胺（DA），这三种物质统称为儿茶酚胺。,（一）儿茶酚胺的代谢,合成：,分解：,E和NE的主要终产物：3甲氧基4羟苦杏仁酸（香草扁桃酸，VMA）,DA的主要终产物：3甲氧4羟乙基酸（高香草酸，HVA）,生理功能：,酪氨酸,多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素,（二）儿茶酚胺代谢异常,主要疾病为,嗜铬细胞瘤,。,嗜铬细胞瘤为嗜铬细胞组织的肿瘤。绝大部分为良性。,肾上腺组织为最好发部位。占,90,。,症状：因过量的,E,及,NE,释放入血，产生持续或阵发性高血压，伴血糖、血脂升高,（三）儿茶酚胺的测定,采血应在病人,情绪稳定和安静,状态下进行，收集的尿应,及时检测或加防腐剂,后置冰箱暂时保存。试验前两天应限用茶、咖啡等兴奋性物质。,1.血浆E和NE的测定,肾上腺髓质主要释放E和NE，其中E为NE的4倍。,血和尿中的E和NE，特别是E是肾上腺髓质功能的标志物。如果E升高幅度超过NE，则支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤诊断。,血浆肾上腺素和去甲肾上腺素为首选检测项目。,2.尿儿茶酚胺测定,3.尿VMA测定,内分泌试验的常规项目,主要用于嗜铬细胞瘤的诊断和高血压的鉴别诊断。,第五节 性激素紊乱的临床生物化学,谢谢大家！,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,