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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,录 像 病 例 讨 论,四 川 大 学 华 西 医 院 神 经 内 科,赵 璧 商 慧 芳,病 例 描 述,基 本 资 料 及 病 史,患者，,29,岁，女性，汉族。,因“行走困难,5,年伴构音障碍,3,年”入院。,病程慢性进展。,5,年前患者出现双下肢强直僵硬，行走及下蹲困难。,4,年前患者出现注意力不集中、情绪不稳定。,3,年前患者出现言语含糊，饮水呛咳，吞咽困难。,2,年前患者已无法独立行走，双上肢及躯干亦出现僵硬强直，动作明显变慢。,1,年前患者反应迟钝及构音障碍进一步加重，记忆力及计算力均明显下降。,上述症状进行性加重，为进一步明确诊疗，收入四川大学华西医院神经内科。,神 经 查 体,认知减退,构音障碍,饮水呛咳,吞咽困难,口下颌、颈部、双上肢、双下肢可见肌张力障碍,帕金森综合征（肌张力增高，运动迟缓，面部表情减少）,四肢呈痉挛状态（双下肢较双下肢更为严重）,双足内翻,双侧,Hoffmann,征、,Babinski,征均呈（,+,）,既 往 史 及 家 族 史,既往史：,既往体健；,病前体格发育、智能发育正常。,家族史：,父母为近亲结婚（姨表兄妹关系）；,父母均体健；,二妹有类似症状，但程度较轻；,三妹正常。,患 者 运 动 障 碍 录 像,面部表情减少，双足呈肌张力障碍性姿势，构音障碍；,斜颈，口下颌肌张力障碍；,双足内翻，双下肢呈痉挛状态，双下肢运动迟缓；,转身困难，动作缓慢；,行走时，双下肢呈痉挛步态，双下肢可见肌张力障碍，双上肢亦可见肌张力障碍。,患 者 二 妹 运 动 障 碍 录 像,实 验 室 检 查,血常规、红细胞形态、肝功、肾功、电解质、尿粪常规、凝血功能、肿瘤标志物、抗“,O”,、血沉、,C,反应蛋白、细胞及体液免疫、抗中性粒细胞胞浆抗体（,ANCA,）、糖化血红蛋白,A1c,、输血前全套、血轻链、尿轻链、血清蛋白电泳、免疫固定电泳检查，均未见异常。,血糖、血脂、甲状腺功能、抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体检查，均未见异常。,血清铁蛋白水平、血清铁水平、血浆铜蓝蛋白水平、血清铜水平检查，均未见异常。,心电图、胸部,CT,扫描、腹部彩超、甲状腺彩超、腹部及女性生殖系统彩超检查，均未见异常。,腰椎穿刺脑脊液检查，未见异常。,肌电图及神经传导检查，均未见异常。,MMSE,评分：,10,分。,患 者 脑 部,MRI,影 像 学 检 查,T2,像,SWI,像,T1,像,T2,像、,SWI,像见苍白球铁沉积，呈低信号；但未见虎眼征。,尾状核、壳核、丘脑，均未见铁沉积。,白质信号未见异常。,患 者 脑 部,MRI,影 像 学 检 查,T2,像,SWI,像,T1,像,T2,像、,SWI,像见黑质铁沉积，呈低信号。,T1,像见黑质呈等信号，未呈高信号。,患 者 脑 部,MRI,影 像 学 检 查,矢 状 位,冠 状 位,脑干相对丰满，小脑轻度萎缩。,白质未见明显异常信号。,患 者 二 妹 脑 部,MRI,影 像 学 检 查,T2,像,SWI,像,T1,像,T2,像、,SWI,像见苍白球铁沉积，呈低信号；但未见虎眼征。,尾状核、壳核、丘脑，均未见铁沉积。,白质信号未见异常。,患 者 二 妹 脑 部,MRI,影 像 学 检 查,T2,像,SWI,像,T1,像,T2,像、,SWI,像见黑质铁沉积，呈低信号。,T1,像见黑质呈等信号，未呈高信号。,患 者 二 妹 脑 部,MRI,影 像 学 检 查,矢 状 位,冠 状 位,脑干相对丰满，小脑轻度萎缩。,白质未见明显异常信号。,定位：,锥体外系、锥体系、皮层,定性：,遗传变性疾病,诊断：？,讨 论 时 间,神经变性伴脑部铁沉积病（,NBIA,）,神经变性伴脑部铁沉积病（,neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA,），是一组以明显的锥体外系运动障碍、认知减退、基底节区特征性的铁沉积为特点的神经变性疾病群。,各,NBIA,亚型在临床方面的共同点，是均表现为运动障碍、并都呈现出神经变性疾病的病程。,各,NBIA,亚型在影像方面的共同点，是苍白球均可见铁沉积，于,T2,像上呈低信号。,NBIA,的诊断，是基于代表性的临床特点、以及,MRI,影像学证实苍白球存在铁沉积而做出的。,Gregory A,et al.,Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation Disorders Overview.,GeneReviews 2013 Feb 28 updated 2014 Apr 24.,神经变性伴脑部铁沉积病（,NBIA,）,最近，随着,一些致病基因,的发现，许多新的,NBIA,亚型，被陆续发现和报道。,但目前仍有一部分,NBIA,患者的潜在致病基因尚未被明确，这些患者被称为“原发性神经变性伴脑部铁沉积病（,idiopathic NBIA,）”。,目前致病基因已被确定的,NBIA,亚型，共有,9,种。,Gregory A,et al.,Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation Disorders Overview.,GeneReviews 2013 Feb 28 updated 2014 Apr 24.,目前已知的,9,种,NBIA,亚型及其致病基因,9,种,NBIA,亚型,致病基因,遗传方式,发现年份,泛酸激酶相关性神经变性,（,pantothenate kinase-associated neurodegeneration,PKAN,）,PANK2,AR,2001,磷脂酶相关性神经变性,（,phospholipase-associated neurodegeneration,PLAN,）,PLA2G6,AR,2006,线粒体膜蛋白相关性神经变性,（,mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration,MPAN,）,C19orf12,AR,2011,儿童静止性脑病伴成人神经变性,（,static encephalopathy of childhood with neurodegeneration in adulthood,SENDA,）,WDR45,XLD,2012,脂肪酸羟化酶相关性神经变性,（,fatty acid hydroxylase-associated neurodegeneration,FAHN,）,FA2H,AR,2010,Kufor-Rakeb,综合征,（,Kufor-Rakeb syndrome,KRS,）,ATP13A2,AR,2010,神经铁蛋白病,（,neuroferritinopathy,NFT,）,FTL,AD,2001,无铜蓝蛋白血症,（,aceruloplasminemia,ACP,）,CP,AR,1987,Woodhouse-Sakati,综合征,（,Woodhouse-Sakati syndrome,WSS,）,C2orf37,AR,2008,Gregory A,et al.,Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation Disorders Overview.,GeneReviews 2013 Feb 28 updated 2014 Apr 24.,各种,NBIA,亚型的鉴别诊断思路,尽管所有,NBIA,亚型患者，苍白球均可见铁沉积；但在其它合并的影像学表现方面，却各有不同。,各种,NBIA,亚型,MRI,表现,方面的不同之处,，,以及某些,NBIA,亚型所具有的独特的临床表现，,有助于对,NBIA,的各种亚型加以鉴别，并有助于做出最终诊断,。,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,Woodhouse-Sakati,综合征（,WSS,）,（,B,）：苍白球,于,T2,像上可见铁沉积，呈低信号,（,A,、,C,）：室周白质于,T2,像上呈广泛的融合状高信号病灶，是,WSS,的典型影像学特点,鉴别诊断要点：,T2,像白质呈广泛的融合状高信号,+,脱发，多个内分泌腺功能异常（糖尿病、低促性腺激素性腺功能减退症）,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,磷脂酶相关性神经变性（,PLAN,）,（,A,、,B,）：苍白球、黑质于,SWI,像和,T2,像上可见铁沉积，呈低信号,（,C,）：白质于,FLAIR,像上呈融合状高信号病灶,（,D,）：小脑明显萎缩，是,PLAN,的常见影像学特点，且通常于铁沉积出现之前即可出现,鉴别诊断要点：,T2,像白质呈融合状高信号,+,小脑萎缩,+,周围神经病变,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,脂肪酸羟化酶相关性神经变性（,FAHN,）,（,A,、,B,）：苍白球、黑质于,T2,像和,SWI,像上可见铁沉积，呈低信号,（,C,）：皮质下白质和室周白质于,T2,像上呈融合状高信号病灶,（,D,）：小脑及脑干明显萎缩，是,FAHN,的常见影像学特点,鉴别诊断要点：,T2,像白质呈融合状高信号,+,小脑萎缩,+,脑干萎缩,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,神经铁蛋白病（,NFT,）,（,A,）：尾状核、壳核、丘脑、苍白球于,T2,像上可见铁沉积，呈斑片状低信号,（,B,）：在壳核、苍白球的,T2,像低信号病灶内、更靠近外侧份处，见一不对称、轮廓不规则的高信号病灶,“囊状空洞征（,cystic cavitation,）”,鉴别诊断要点：,T2,像尾状核、壳核和,/,或丘脑呈低信号,+,T2,像低信号内可出现,T2,像高信号（“囊状空洞征”）,+,血清铁蛋白水平降低,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,Kufor-Rakeb,综合征（,KRS,）,（,A,、,B,）：,尾状核、壳核、丘脑、苍白球于,T2,像上可见铁沉积，呈低信号,（,A,、,C,）：大脑、小脑、脑干呈广泛性萎缩,鉴别诊断要点：,T2,像尾状核、壳核和,/,或丘脑呈低信号,+,大脑、小脑、脑干萎缩,+,面部,-,咽喉,-,手指可见小的肌阵挛（,facial-faucial-finger minimyoclonus,）,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,无铜蓝蛋白血症（,ACP,）,（,A,、,B,）：尾状核、壳核、丘脑、苍白球于,T2,像上可见铁沉积，呈均匀的低信号,（,A,、,B,）：基底节均匀铁沉积病灶的周围，毗邻的白质于,T2,像上呈融合状高信号病灶,鉴别诊断要点：,T2,像尾状核、壳核和,/,或丘脑呈低信号,+,T2,像白质呈高信号,+,血浆铜蓝蛋白水平无法检出、血清铜水平降低、血清铁水平降低、血清铁蛋白水平增高,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,儿童静止性脑病伴成人神经变性（,SENDA,）,（,A,、,B,）：苍白球、黑质、大脑脚于,T2,像上可见铁沉积，呈低信号,（,C,）：黑质、大脑脚于,T1,像上呈高信号，中央还可见一线条状低信号，是,SENDA,的典型影像学特点,（,D,）：广泛性大脑萎缩，也是,SENDA,的常见影像学特点,鉴别诊断要点：,T1,像黑质呈高信号,+,独特的临床病程（儿童早期出现认知受损，但并非呈进行性加重，有时在数十年内保持稳定；进入成人期后，出现严重肌张力障碍,-,帕金森综合征，并随后出现进展性痴呆）,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,泛酸激酶相关性神经变性（,PKAN,）,（,A,、,B,）：苍白球于,T2,像上可见铁沉积，呈低信号,（,C,、,D,）：随着病情进展，苍白球铁沉积更为明显；但不会出现大脑、小脑萎缩，亦不会出现白质异常,（,A,、,B,、,C,、,D,）：在苍白球的,T2,像低信号病灶内、更靠近中央前内侧区域，见一对称、轮廓规则的高信号病灶,“,虎眼征（,eye-of-the-tiger sign,）”，是,PKAN,的典型影像学特点,鉴别诊断要点：,“虎眼征”,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,线粒体膜蛋白相关性神经变性（,MPAN,）,（,A,、,B,、,C,）：苍白球于,T2,像上可见铁沉积，呈低信号,（,D,、,E,、,F,）：黑质于,T2,像上可见铁沉积，呈低信号,（,A,、,B,、,C,）：在苍白球的,T2,像低信号病灶内，位于外侧苍白球和内侧苍白球之间的内髓板（,medial medullary lamina,）呈线状高信号（,hyperintense streaking,），是,MPAN,的典型影像学特点,鉴别诊断要点：,T2,像内髓板呈线状高信号,Hogarth P,et al.,New NBIA subtype:genetic,clinical,pathologic,and radiographic features of MPAN.,Neurology.2013;80:268-275.,“虎眼征”,泛酸激酶相关性神经变性（,PKAN,）,T2,像内髓板呈线状高信号,NBIA,影像学及临床鉴别诊断路径,线粒体膜蛋白相关性神经变性（,MPAN,）,T1,像黑质呈高信号,儿童静止性脑病伴成人神经变性（,SENDA,）,临床病程独特,T2,像白质呈高信号,脱发，内分泌功能异常,小脑萎缩,Woodhouse-Sakati,综合征（,WSS,）,脑干萎缩,脂肪酸羟化酶相关性神经变性（,FAHN,）,磷脂酶相关性神经变性（,PLAN,）,周围神经病变,T2,像尾状核、壳核和,/,或丘脑呈低信号,神经铁蛋白病（,NFT,）,T2,像低信号内可出现,T2,像高信号（“囊状空洞征”）,+,血清铁蛋白水平降低,Kufor-Rakeb,综合征（,KRS,）,面部,-,咽喉,-,手指可见小的肌阵挛,+,大脑、小脑、脑干萎缩,无铜蓝蛋白血症（,ACP,）,T2,像白质呈高信号,+,血浆铜蓝蛋白水平无法检出、血清铜及血清铁水平降低、血清铁蛋白水平增高,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,MRI,发现苍白球存在铁沉积,回 顾 患 者,MRI,影 像 学 表 现,T2,像,SWI,像,T1,像,T2,像、,SWI,像见苍白球铁沉积，呈低信号；但未见虎眼征。,尾状核、壳核、丘脑，均未见铁沉积。,白质信号未见异常。,“虎眼征”,泛酸激酶相关性神经变性（,PKAN,）,T2,像内髓板呈线状高信号,NBIA,影像学及临床鉴别诊断路径,线粒体膜蛋白相关性神经变性（,MPAN,）,T1,像黑质呈高信号,儿童静止性脑病伴成人神经变性（,SENDA,）,临床病程独特,T2,像白质呈高信号,脱发，内分泌功能异常,小脑萎缩,Woodhouse-Sakati,综合征（,WSS,）,脑干萎缩,脂肪酸羟化酶相关性神经变性（,FAHN,）,磷脂酶相关性神经变性（,PLAN,）,周围神经病变,T2,像尾状核、壳核和,/,或丘脑呈低信号,神经铁蛋白病（,NFT,）,T2,像低信号内可出现,T2,像高信号（“囊状空洞征”）,+,血清铁蛋白水平降低,Kufor-Rakeb,综合征（,KRS,）,面部,-,咽喉,-,手指可见小的肌阵挛,+,大脑、小脑、脑干萎缩,无铜蓝蛋白血症（,ACP,）,T2,像白质呈高信号,+,血浆铜蓝蛋白水平无法检出、血清铜及血清铁水平降低、血清铁蛋白水平增高,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,MRI,发现苍白球存在铁沉积,回 顾 患 者,MRI,影 像 学 表 现,T2,像,SWI,像,T1,像,T2,像、,SWI,像见黑质铁沉积，呈低信号。,T1,像见黑质呈等信号，未呈高信号。,“虎眼征”,泛酸激酶相关性神经变性（,PKAN,）,T2,像内髓板呈线状高信号,NBIA,影像学及临床鉴别诊断路径,线粒体膜蛋白相关性神经变性（,MPAN,）,T1,像黑质呈高信号,儿童静止性脑病伴成人神经变性（,SENDA,）,临床病程独特,T2,像白质呈高信号,脱发，内分泌功能异常,小脑萎缩,Woodhouse-Sakati,综合征（,WSS,）,脑干萎缩,脂肪酸羟化酶相关性神经变性（,FAHN,）,磷脂酶相关性神经变性（,PLAN,）,周围神经病变,T2,像尾状核、壳核和,/,或丘脑呈低信号,神经铁蛋白病（,NFT,）,T2,像低信号内可出现,T2,像高信号（“囊状空洞征”）,+,血清铁蛋白水平降低,Kufor-Rakeb,综合征（,KRS,）,面部,-,咽喉,-,手指可见小的肌阵挛,+,大脑、小脑、脑干萎缩,无铜蓝蛋白血症（,ACP,）,T2,像白质呈高信号,+,血浆铜蓝蛋白水平无法检出、血清铜及血清铁水平降低、血清铁蛋白水平增高,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,MRI,发现苍白球存在铁沉积,回 顾 患 者,MRI,影 像 学 表 现,矢 状 位,冠 状 位,脑干相对丰满，小脑轻度萎缩。,白质未见明显异常信号。,“虎眼征”,泛酸激酶相关性神经变性（,PKAN,）,T2,像内髓板呈线状高信号,NBIA,影像学及临床鉴别诊断路径,线粒体膜蛋白相关性神经变性（,MPAN,）,T1,像黑质呈高信号,儿童静止性脑病伴成人神经变性（,SENDA,）,临床病程独特,T2,像白质呈高信号,脱发，内分泌功能异常,小脑萎缩,Woodhouse-Sakati,综合征（,WSS,）,脑干萎缩,脂肪酸羟化酶相关性神经变性（,FAHN,）,磷脂酶相关性神经变性（,PLAN,）,周围神经病变,T2,像尾状核、壳核和,/,或丘脑呈低信号,神经铁蛋白病（,NFT,）,T2,像低信号内可出现,T2,像高信号（“囊状空洞征”）,+,血清铁蛋白水平降低,Kufor-Rakeb,综合征（,KRS,）,面部,-,咽喉,-,手指可见小的肌阵挛,+,大脑、小脑、脑干萎缩,无铜蓝蛋白血症（,ACP,）,T2,像白质呈高信号,+,血浆铜蓝蛋白水平无法检出、血清铜及血清铁水平降低、血清铁蛋白水平增高,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,MRI,发现苍白球存在铁沉积,回 顾 患 者 重 要 鉴 别 意 义 临 床 特 点,临床病程呈慢性进行性发展,无脱发,未见面部,-,咽喉,-,手指肌阵挛,无血糖、血脂、甲状腺激素等内分泌功能异常,血清铁蛋白水平正常,血浆铜蓝蛋白、血清铜、血清铁、血清铁蛋白水平正常,肌电图未见明显周围神经病变,“虎眼征”,泛酸激酶相关性神经变性（,PKAN,）,T2,像内髓板呈线状高信号,NBIA,影像学及临床鉴别诊断路径,线粒体膜蛋白相关性神经变性（,MPAN,）,T1,像黑质呈高信号,儿童静止性脑病伴成人神经变性（,SENDA,）,临床病程独特,T2,像白质呈高信号,脱发，内分泌功能异常,小脑萎缩,Woodhouse-Sakati,综合征（,WSS,）,脑干萎缩,脂肪酸羟化酶相关性神经变性（,FAHN,）,磷脂酶相关性神经变性（,PLAN,）,周围神经病变,T2,像尾状核、壳核和,/,或丘脑呈低信号,神经铁蛋白病（,NFT,）,T2,像低信号内可出现,T2,像高信号（“囊状空洞征”）,+,血清铁蛋白水平降低,Kufor-Rakeb,综合征（,KRS,）,面部,-,咽喉,-,手指可见小的肌阵挛,+,大脑、小脑、脑干萎缩,无铜蓝蛋白血症（,ACP,）,T2,像白质呈高信号,+,血浆铜蓝蛋白水平无法检出、血清铜及血清铁水平降低、血清铁蛋白水平增高,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,MRI,发现苍白球存在铁沉积,“虎眼征”,泛酸激酶相关性神经变性（,PKAN,）,T2,像内髓板呈线状高信号,至此，诊断可能性仅剩下,MPAN,一种,线粒体膜蛋白相关性神经变性（,MPAN,）,T1,像黑质呈高信号,儿童静止性脑病伴成人神经变性（,SENDA,）,临床病程独特,T2,像白质呈高信号,脱发，内分泌功能异常,小脑萎缩,Woodhouse-Sakati,综合征（,WSS,）,脑干萎缩,脂肪酸羟化酶相关性神经变性（,FAHN,）,磷脂酶相关性神经变性（,PLAN,）,周围神经病变,T2,像尾状核、壳核和,/,或丘脑呈低信号,神经铁蛋白病（,NFT,）,T2,像低信号内可出现,T2,像高信号（“囊状空洞征”）,+,血清铁蛋白水平降低,Kufor-Rakeb,综合征（,KRS,）,面部,-,咽喉,-,手指可见小的肌阵挛,+,大脑、小脑、脑干萎缩,无铜蓝蛋白血症（,ACP,）,T2,像白质呈高信号,+,血浆铜蓝蛋白水平无法检出、血清铜及血清铁水平降低、血清铁蛋白水平增高,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation.,AJNR Am J Neuroradiol.2012;33(3):407-414.,MRI,发现苍白球存在铁沉积,再 次 回 顾 患 者,MRI,影 像 学 表 现,T2,像和,SWI,像均于苍白球的,T2,像低信号铁沉积病灶内，在外侧苍白球和内侧苍白球之间的内髓板处，发现线状高信号,再 次 回 顾 患 者 二 妹,MRI,影 像 学 表 现,T2,像和,SWI,像也均于苍白球的,T2,像低信号铁沉积病灶内，在外侧苍白球和内侧苍白球之间的内髓板处，发现线状高信号,定位：,锥体外系、锥体系、皮层,定性：,遗传变性疾病,诊断：,线粒体膜蛋白相关性神经变性,(MPAN),？,目前已知的,9,种,NBIA,亚型及其致病基因,9,种,NBIA,亚型,致病基因,遗传方式,发现年份,泛酸激酶相关性神经变性,（,pantothenate kinase-associated neurodegeneration,PKAN,）,PANK2,AR,2001,磷脂酶相关性神经变性,（,phospholipase-associated neurodegeneration,PLAN,）,PLA2G6,AR,2006,线粒体膜蛋白相关性神经变性,（,mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration,MPAN,）,C19orf12,AR,2011,儿童静止性脑病伴成人神经变性,（,static encephalopathy of childhood with neurodegeneration in adulthood,SENDA,）,WDR45,XLD,2012,脂肪酸羟化酶相关性神经变性,（,fatty acid hydroxylase-associated neurodegeneration,FAHN,）,FA2H,AR,2010,Kufor-Rakeb,综合征,（,Kufor-Rakeb syndrome,KRS,）,ATP13A2,AR,2010,神经铁蛋白病,（,neuroferritinopathy,NFT,）,FTL,AD,2001,无铜蓝蛋白血症,（,aceruloplasminemia,ACP,）,CP,AR,1987,Woodhouse-Sakati,综合征,（,Woodhouse-Sakati syndrome,WSS,）,C2orf37,AR,2008,Gregory A,et al.,Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation Disorders Overview.,GeneReviews 2013 Feb 28 updated 2014 Apr 24.,患者及二妹,C19orf12,基因突变检测结果,结果解释：送检标本,C19orf12,基因外显子,3,发现纯合子型,c.371TG,（,Met124Arg,）错义突变，数据库无报道，临床意义未知。请结合临床症状及家族史，进行遗传咨询。,送检标本,C19orf12,基因外显子,3,发现序列异常，,c.371TG,；氨基酸改变，,Met124Arg,；纯合子型错义突变。,送检标本,C19orf12,基因外显子,3,发现序列异常，,c.371TG,；氨基酸改变，,Met124Arg,；纯合子型错义突变。,患者,患者二妹,患者父母及三妹,C19orf12,基因突变检测结果,C19orf12,外显子,3,，,c.371TG,，,Met124Arg,，错义突变,患者父亲,患者母亲,C19orf12,外显子,3,，,c.371TG,，,Met124Arg,，错义突变,患者三妹,C19orf12,基因外显子,3,未发现序列异常,诊 断,线粒体膜蛋白相关性神经变性,（,mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration,MPAN,）,总 结,TakeHomeMessage,TakeHomeMessage,线粒体膜蛋白相关性神经变性（,MPAN,），系,C19orf12,基因变异所致的一种常染色体隐性遗传性神经变性伴脑部铁沉积病（,NBIA,）。,自,2011,年致病基因,C19orf12,被确定以来，,MPAN,与泛酸激酶相关性神经变性（,PKAN,）和磷脂酶相关性神经变性（,PLAN,）一起，构成了,NBIA,的三大主要亚型。,Hartig MB,et al.,Absence of an orphan mitochondrial protein,c19orf12,causes a distinct clinical subtype of neurodegeneration with brain iron accumulation.,Am J Hum Genet.2011;89(4):543-550.,TakeHomeMessage,MPAN,的主要临床特点包括：,青少年或成人早期发病；,病程缓慢进展；,主要表现包括：肢体痉挛（下肢重于上肢）、肌张力障碍、帕金森综合征、构音障碍、认知受损、神经精神症状、锥体束征。,常见临床特点,出现比例,锥体束征,100%,肢体痉挛,91%,构音障碍,90%,认知受损,88%,神经精神症状,86%,肌张力障碍,71%,帕金森综合征,65%,Hogarth P,et al.,New NBIA subtype:genetic,clinical,pathologic,and radiographic features of MPAN.,Neurology.2013;80(3):268-275.,TakeHomeMessage,尽管与其它亚型的,NBIA,一样，,MPAN,在影像学上会出现的苍白球区的铁沉积，于,T2,和,SWI,像上呈低信号；但是，,MPAN,仍具有其独特的影像学特点：,T2,和,SWI,像上低信号的苍白球内，位于内侧苍白球和外侧苍白球之间的内髓板（,medial medullary lamina,），却呈独特的,T2,像线状高信号（,T2-hyperintense streaking,）。,这一影像学特点，可作为临床识别,MPAN,的重要依据和诊断学提示线索。,MPAN,患者，影像学上不会出现“虎眼征”。,Schulte EC,et al.,Mitochondrial membrane protein associated neurodegenration:a novel variant of neurodegeneration with brain iron accumulation.,Mov Disord.2013;28(2):224-227.,TakeHomeMessage,进展性出现锥体外系、锥体系症状体征，伴认知功能受损的青少年或成人早期起病的患者，,MRI,检查发现苍白球区出现铁沉积、但并未出现虎眼征，且,T2,像或,SWI,像于内侧苍白球和外侧苍白球之间的内髓板发现线状高信号时，应该怀疑到线粒体膜蛋白相关性神经变性（,MPAN,）的诊断可能性，并应对,C19orf12,基因突变进行遗传学检测，从而进一步明确诊断。,Hartig M,et al.,Mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration(MPAN).,Int Rev Neurobiol.2013;110:73-84.,References,Hartig M,et al.,Mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration(MPAN),.,Int Rev Neurobiol,.2013;110:73-84.,Hogarth P,et al.,New NBIA subtype:genetic,clinical,pathologic,and radiographic features of MPAN,.,Neurology,.2013;80:268-275.,Schulte EC,et al.,Mitochondrial membrane protein associated neurodegenration:a novel variant of neurodegeneration with brain iron accumulation,.,Mov Disord,.2013;28(2):224-227.,Gregory A,et al.,Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation Disorders Overview,.,GeneReviews,2013 Feb 28 updated 2014 Apr 24.,Kruer MC,et al.,Neuroimaging features of neurodegeneration with brain iron accumulation,.,AJNR Am J Neuroradiol,.2012;33(3):407-414.,Hartig MB,et al.,Absence of an orphan mitochondrial protein,c19orf12,causes a distinct clinical subtype of neurodegeneration with brain iron accumulation,.,Am J Hum Genet,.2011;89(4):543-550.,致 谢,感谢患者给予的经验！,感谢恩师商慧芳教授在临床工作中给予的无私关怀与指导！,感谢华西医院运动障碍研究组师弟师妹的支持和奉献！,Thanks for attention!,四 川 大 学 华 西 医 院,