伊立替康.ppt

伊立替康 Hydrochloride 伊立替康（伊立替康（irinotecan，CPT-11）是细胞毒类药物，早在）是细胞毒类药物，早在19661966年，人们就从中国植物喜树年，人们就从中国植物喜树(Camptotheca acuminata Decne)皮中皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱，但由于其水溶性差及严重提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱，但由于其水溶性差及严重的毒性，限制了其临床应用，研究一度中断。的毒性，限制了其临床应用，研究一度中断。发发 展展 历历 史史但随着分子生物学的进展，直到但随着分子生物学的进展，直到19851985年，年，终于发现了喜树碱的作用靶点拓扑异构终于发现了喜树碱的作用靶点拓扑异构酶酶I I。伊立替康因为其水溶性好，毒性小，抗伊立替康因为其水溶性好，毒性小，抗肿瘤活性强，最早于肿瘤活性强，最早于19941994年在日本上市。年在日本上市。独特的作用机制独特的作用机制 拓扑异构酶拓扑异构酶I I可逆性诱导单链断裂，从而使可逆性诱导单链断裂，从而使DNADNA双链结构双链结构解旋，参与完成解旋，参与完成DNADNA的复制；的复制；伊立替康为拓扑异构酶伊立替康为拓扑异构酶I I抑抑制剂制剂，可特异性地与拓扑异构酶，可特异性地与拓扑异构酶I I结合结合伊立替康及其活性代谢物伊立替康及其活性代谢物(SN-38)(SN-38)可与拓扑异构酶可与拓扑异构酶I-DNAI-DNA复合物结合，从而复合物结合，从而阻止拓扑异构酶阻止拓扑异构酶I I修复修复DNADNA缺口缺口。最终。最终导致细胞死亡导致细胞死亡CPT-11CPT-11是细胞周期特异性药物，主要作用于是细胞周期特异性药物，主要作用于S S期，可期，可破坏破坏DNADNA复制转录，也可以引起其他周期细胞的死亡。复制转录，也可以引起其他周期细胞的死亡。作用特点（一）广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢、广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢、宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。9999年被欧盟批准、年被欧盟批准、20002000年被美国年被美国FDAFDA批准作为晚期转移批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物。性结直肠癌一线治疗药物。20092009年版年版NCCNNCCN中中,作为一线治疗药物收入非小细胞肺癌作为一线治疗药物收入非小细胞肺癌,小细胞肺癌，食道癌等的治疗指南。小细胞肺癌，食道癌等的治疗指南。与与5-FU/CF5-FU/CF5-FU/CF5-FU/CF联合，是联合，是晚期大肠癌治疗首选，对晚期大肠癌治疗首选，对晚期大肠癌治疗首选，对晚期大肠癌治疗首选，对于于于于使用使用FOLFOXFOLFOX失败的晚期大肠癌患者，继续失败的晚期大肠癌患者，继续使用使用FOLFIRIFOLFIRI治疗仍有很好的疗效。治疗仍有很好的疗效。与卡培他滨联合，是老年大肠癌患者安全的与卡培他滨联合，是老年大肠癌患者安全的治疗优选治疗优选CPT-11CPT-11与与铂类铂类铂类铂类联合，是一线治疗联合，是一线治疗晚期肺癌的晚期肺癌的晚期肺癌的晚期肺癌的理想方案理想方案理想方案理想方案。CPT-11CPT-11与与紫杉醇、铂类紫杉醇、铂类紫杉醇、铂类紫杉醇、铂类联合可用于晚期胃癌、联合可用于晚期胃癌、妇科肿瘤等治疗妇科肿瘤等治疗CPT-11CPT-11单药治疗吉西他滨耐药的进展期胰腺单药治疗吉西他滨耐药的进展期胰腺癌有令人鼓舞的抗肿瘤活性（中位癌有令人鼓舞的抗肿瘤活性（中位TTPTTP为为4 4个个月）月）(ASCO2007(ASCO2007 15111)15111)氟脲嘧啶类氟脲嘧啶类 铂类铂类 紫杉醇紫杉醇 靶向药物靶向药物 作用特点作用特点（二）（二）独特的作用机制，与其它类型抗肿瘤药独特的作用机制，与其它类型抗肿瘤药独特的作用机制，与其它类型抗肿瘤药独特的作用机制，与其它类型抗肿瘤药无交叉耐药性，具有相加或协同细胞毒作用无交叉耐药性，具有相加或协同细胞毒作用无交叉耐药性，具有相加或协同细胞毒作用无交叉耐药性，具有相加或协同细胞毒作用几乎没有肾毒性、心脏毒性和耳毒性，对局部组织刺激反应几乎没有肾毒性、心脏毒性和耳毒性，对局部组织刺激反应小；小；主要不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻和中性粒细胞减主要不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻和中性粒细胞减少；少；迟发性腹泻与迟发性腹泻与CPT-11CPT-11的剂量、及时治疗和病人教育。的剂量、及时治疗和病人教育。最新研究表明：最新研究表明：预防性口服碳酸氢盐，活性炭、新霉素预防性口服碳酸氢盐，活性炭、新霉素/杆菌杆菌肽，半夏泻心汤等肽，半夏泻心汤等,可降低肠道内活性代谢物可降低肠道内活性代谢物SN-38SN-38的浓度，的浓度，减轻减轻CPT-11CPT-11引起的细胞损害和腹泻引起的细胞损害和腹泻更可预见和易于处理的更可预见和易于处理的更可预见和易于处理的更可预见和易于处理的安全安全安全安全特征特征特征特征作用特点作用特点（三）（三）常见不良反应常见不良反应乙酰胆碱能综合症乙酰胆碱能综合症迟发性腹泻迟发性腹泻中性粒细胞减少中性粒细胞减少其他轻微不良反应：其他轻微不良反应：便秘、厌食、腹痛便秘、厌食、腹痛和黏膜炎和黏膜炎不良反应发生时相不良反应发生时相123456789101112 131415日日胆碱能综合征胆碱能综合征ANC减少减少迟发性腹泻迟发性腹泻乙酰胆碱综合症用药后用药后2424小时以内出现的以下症状统称为小时以内出现的以下症状统称为 急性乙酰胆碱综合症：急性乙酰胆碱综合症：早发性腹泻早发性腹泻（2424小时内，多数较轻，且迅速消失）小时内，多数较轻，且迅速消失）出汗出汗流涎流涎视力模糊视力模糊腹痛腹痛流泪等流泪等迟发性腹泻使用伊立替康使用伊立替康2424小时之后出现的与药物相关的腹泻。小时之后出现的与药物相关的腹泻。如不正确及时处理会非常严重甚至会威胁到生命安全如不正确及时处理会非常严重甚至会威胁到生命安全迟发性腹泻会使患者发生以下情况：迟发性腹泻会使患者发生以下情况：每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数出现软便，稀便，或水样大便出现软便，稀便，或水样大便频繁的腹痛和频繁的腹痛和/或腹部胀气或腹部胀气胃部疼痛胃部疼痛感觉乏力，虚弱感觉乏力，虚弱 发生时间与给药方案有关，发生迟发性腹泻的中位发生时间与给药方案有关，发生迟发性腹泻的中位时间分别为第时间分别为第5天和第天和第11天。天。中性粒细胞减少症特点单单药药治治疗疗或或联联合合治治疗疗中中，到到最最低低点点的的中中位位时时间间为为8-108-10天；天；中性粒细胞减少症是伊立替康剂量限制性毒性；中性粒细胞减少症是伊立替康剂量限制性毒性；中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的；中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的；单单药药治治疗疗通通常常在在第第2222天天完完全全恢恢复复正正常常，联联合合治治疗通常在疗通常在7-87-8天后完全恢复正常。天后完全恢复正常。晚期晚期晚期晚期/转移性大肠癌、肺癌、胃癌的一线治疗药物转移性大肠癌、肺癌、胃癌的一线治疗药物转移性大肠癌、肺癌、胃癌的一线治疗药物转移性大肠癌、肺癌、胃癌的一线治疗药物以以以以CPTCPTCPTCPT11111111为基础的联合化疗方案显示出较传统方为基础的联合化疗方案显示出较传统方为基础的联合化疗方案显示出较传统方为基础的联合化疗方案显示出较传统方案更好的临床效益案更好的临床效益案更好的临床效益案更好的临床效益无交叉耐药，与其他药物联合无交叉耐药，与其他药物联合无交叉耐药，与其他药物联合无交叉耐药，与其他药物联合可作为病情可作为病情可作为病情可作为病情进展病人进展病人进展病人进展病人的解救方案的解救方案的解救方案的解救方案不良反应可预见，易于处理并可控制不良反应可预见，易于处理并可控制不良反应可预见，易于处理并可控制不良反应可预见，易于处理并可控制恒瑞肿瘤药的品质，是您用药的信心保证恒瑞肿瘤药的品质，是您用药的信心保证恒瑞肿瘤药的品质，是您用药的信心保证恒瑞肿瘤药的品质，是您用药的信心保证 适应症适应症 THANK YOU !