1、甲肝血清诊断图谱肝炎病毒标志物的检测 乙肝乙肝1血清免疫学标记HBsAg与 HBsAbHBeAg 与HBeAbHBcAg 与HBcAb肝组织免疫组化HBsAgHBcAg分子生物学标记DNAPHBVDNA肝炎病毒标志物的检测 乙肝乙肝2现症HBV感染:血清HBsAg(+)HBVDNA(+)或 DNAP(+)抗HBcIgM(+)肝内HBsAg和/或HBeAg(+)或 HBVDNA(+)急乙肝抗HBcIgM滴度高,抗HBcIgG低或阴性。HBsAg滴度从高到低,消失后出现抗HBSHBS。窗口期窗口期v急性感染急性感染HBHBs sAgAg已消失已消失 vHBHBs sAbAb尚未产生尚未产生v仅有抗
2、仅有抗HBcHBc阳性阳性唯一保护性抗体唯一保护性抗体 HBsAb急性HBV感染血清标记物曲线慢性HBV感染血清标记物曲线肝炎病毒标志物的检测 丙肝丙肝2血清学抗HCVIgM急性期存在1-3个月持续阳性易转慢性;为复制指标。抗HCVIgG:低滴度为静止状态,高滴度提示复制。肝组织免疫组化HCV-Ag分子生物学标记(血清或组织)HCV-RNA丙肝血清标记物曲线肝炎病毒标志物的检测 丁肝丁肝血清学:HDAg:早期感染抗 HDIgM:现症感染抗HDIgG:低滴度为静止状态,高滴度提示复制。HDV-RNA组织:HDV-RNA 乙肝、丁肝重叠感染曲线肝炎病毒标志物的检测 戊肝抗HEVIgM:病程早期,现
3、症感染。HEVIgG:感染6-12月阴转,动态观察滴度有助诊断粪便、血清:HEV-RNA临床诊断思路除外其他原因乏力、纳差、肝大、肝功异常慢肝条件慢肝条件无慢肝条件无慢肝条件慢性肝炎慢性肝炎慢性慢性急性急性重重肝肝条条件件重重肝肝条条件件肝肝硬硬化化特特点点无无重重肝肝条条件件无无重重肝肝条条件件慢重肝慢重肝肝硬化肝硬化急性肝炎急性肝炎急、亚重肝急、亚重肝轻轻中中重重急黄肝急黄肝急无黄肝急无黄肝黄疸黄疸10d急重肝急重肝亚重亚重无黄疸无黄疸病毒性肝炎?病毒性肝炎?【鉴别诊断】溶血性黄疸阻塞性黄疸感染中毒性肝炎其他原因肝损伤药物性肝炎酒精性肝炎寄生虫性肝病代谢性肝病【预后】急性肝炎:甲肝、戊肝不
4、转慢性急乙肝10%转慢性急丙肝50%转慢性慢性肝炎中度大部分转肝硬化,小部份转肝癌;重度为肝硬化早期,已发展为重肝、失代偿性肝硬化。重肝急重肝如能存活预后好;亚重多转慢性、肝硬化;慢死亡率80%。【治疗】休息营养为主,适当护肝药休息营养为主,适当护肝药 物,物,避免过劳、饮酒和使用损肝药。避免过劳、饮酒和使用损肝药。急性肝炎治疗休息,隔离避免加重诱因保证热能、维生素适当使用护肝药物急性丙肝:干扰素抗病毒治疗。1、休息:2、饮食:清淡、易消化、足热量3、护肝:属非特异性的辅助治疗,目的是保护肝细胞,促进肝细胞再生与 修复,改善症状及肝功能。保护肝细胞膜,促进解毒功能:肝泰 乐、谷胱甘肽、肝得健、
5、疗尔健等。降酶:甘草甜素、甘利欣、垂盆草、齐墩果酸。退黄茵枝黄、门冬氨酸钾镁、熊去氧胆酸、思美泰慢性肝炎治疗14 4、改善微循环:654-2,酚妥拉明。5 5、免疫调节:胸腺肽、IL-2、免疫核糖核酸、云芝多糖。6 6、抗病毒:目的:a、抑制病毒复制,减少传染性 b、改善肝功能,减轻肝组织损伤;c、延缓和减少肝硬化和肝癌的发生。IFNIFN:适应症 a a、乙肝:HBV活动复制 肝炎活动期 HBVDNA 血浓度低 抗HBcIgM阳性 b b、丙肝:HCVRNA阳性/和抗HCV阳性、ALT升高 慢性肝炎治疗2用法及用量:35Mu/次、3次/周3-6M。禁忌症:a、失代偿肝病或肝性脑病 b、自身免
6、疫性肝炎或其他免疫性疾病史 c、wbc或plate减少症 d、有精神病史 副作用:a、流感样症状 b、白细胞减少 c、消化道症状、脱发、抑郁等影响IFNIFN应答的因素:成人、女性、ALT升高、HBVDNA低水平、病程、IFN抗体AraAMP:7mg/kg/天 im 疗程28天。拉米呋啶(贺普丁):机制:a、抑制DNAP b、参与新的DNA链合成过程 c、终止新合成前病毒 适应症:a、HBeAg+、HBVDNA+b、HBeAg-、抗Hbe+、HBVDNA+c、ALT升高、TBIL50mol/L 用法及用量:0.1/日,疗程1年以上 治疗效果:DNA阴转率达80%,eAg阴转率20%左右/1年。
7、存在问题:YMDD变异。7、抗肝纤维化:丹参等中药 原则:早诊断、早治疗、综合治疗 方法:加强支持疗法、对症处理、防 治并发症 目的:阻止病情恶化,让病人渡过难关,肝细胞有机会修复与再生 1、休息、低蛋白饮食、保证热能 2、支持疗法:输新鲜血浆、白蛋白 3、维持水电解质、酸碱平衡;3、护肝治疗 4、促进肝细胞再生 促肝细胞生长素 胰高糖素胰岛素 前列腺素E1重型肝炎治疗15、免疫治疗:激素的使用问题 胸腺肽 6、防治并发症:肝性脑病 消化道出血 感染 肝肾综合征7、人工肝8、肝移植重型肝炎治疗2淤胆型肝炎治疗淤胆型肝炎治疗 1、激 素:可用强的松40-60mg/日 口服,2、鲁米那:30-60
8、mg/日 3、思美泰:1-2g/日【预防】1、管理传染源:、隔离治疗患者;、献血员的管理;、病毒携带者的管理和治疗。2、切断传播途径:、加强水源、食品卫生的管理保护;、防止医源性传播;、阻断母婴传播;3、保护易感人群:主动免疫:甲肝疫苗:减毒活疫苗:保护率65%左右乙肝疫苗:对象:新生儿,学龄前儿童,医护人员,保育员。HBsAg、HBeAg双阳性的密切接触者。方法:10g(5g)0、1、6,3-5年 加强一次。保护率:HBsAg、HBeAg双阳性母亲婴 儿85%,其他易患者90%以上。被动免疫甲肝:接触者可注射人血清或胎盘球蛋白。乙肝:HBIG(保护期约3个月)新生儿乙肝疫苗+用高滴度(HBI
9、G),保护率 达95%;在 HBV携带孕妇后三个月注射HBIG可加强阻 断母婴传播暴露于HBV的易感者。【小结】1.病毒性肝炎的定义;2.最常见肝炎病毒的类型、乙肝两对半 临 床意义、乙肝病毒复制标志;3.各型肝炎的传染源与传播途径;4.各型肝炎的临床特征,尤其是急性黄 疸型肝炎的临床特征;5.病毒性肝炎的治疗原则。甲型肝炎病原学历史:1973年发现,1987年获全长核苷酸序列核酸:单股RNA,小核糖核酸病毒(Picornavirus)空心颗粒(仅有蛋白衣壳)结构:球形颗粒 实心颗粒 核酸 蛋白衣壳(抗原)基因型:-,、(人类)血清型:一个抗原系统:一对,早期为IgM型(发病3-6m),IgG型可存在数年灭活:60oC 12h,100oC 1 分钟;对甲醛、氯、紫外线敏感易感动物:黑猩猩、绒猴等。乙型肝炎病原学历史:1965年发现澳抗,79年获全基因组序列。核酸:环状双股DNA:长链(负链)、短链(正链)结构:Dane颗粒(包膜、核壳)、小球形颗粒、丝状颗粒基因组结构及编码蛋白:4个ORF S区 前C区 C区 P区 X区编码 HBsAg HBeAg HBcAg DNAP HBxAg变异 HBsAg(-)HBeAg(-)抗HBc(-)耐药变异可能导致:接种失败、慢性化、重症化、肝癌嗜肝脱氧核糖核酸病毒嗜肝脱氧核糖核酸病毒(Hepadnavirus)