1、肝癌靶向治肝癌靶向治疗的的护理理毛 建 芬浙江中医药大学附属第二医院1.原发性肝癌仅次于肺癌原原发性肝性肝细胞癌胞癌 发病率高,起病隐袭,早期诊断困难,大多数患者确诊时已中晚期,晚期肝癌治疗棘手,死亡率高,中位生存期仅3-6个月,素有“癌中之王”称号。发病情况在我国发病率98.9/10万人,仅次于肺癌居第二位。我国发病人数占全球55%,死亡人数占45%。概述-肝癌2.肝细胞型肝癌(HCC)肝癌最多见,占85%-90%肝胆管细胞癌(ICC)不常见混合型肝癌(MHC)肝肝细胞癌胞癌-肝内胆管肝内胆管细胞癌混合型,胞癌混合型,不常见肝癌的组织病理学类型3.1HBV感染感染2HCV感染感染3 酒精及其
2、酒精及其他他第一第一第二第二第三第三导致HCC的危险因素4.肝癌的肝癌的诊断断标准准金金标准:病理学准:病理学诊断断标准准临床诊断标准:慢性肝病背景 (国内外认可)影像学检查结果 血清AFP水平 5.局部治疗外科治疗放射治疗靶向治疗 高强度聚焦超声、激光热疗、微波固化、射频消融等肝移植手术、肝切除手术是目前根治肝癌比较常用的两种外科手术类型内照射更有效内照射更有效/转移灶照射移灶照射比较新颖的一种治疗技术,常用的药物如索拉菲尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗、布立尼布等肝癌的治疗分类 6.肝癌射频消融术(RFA)7.微波治微波治疗(MWA)8.肝癌无水酒精注射(肝癌无水酒精注射(PEI)9.氩 氦氦 刀
3、刀10.海扶刀治海扶刀治疗11.TACE治疗12.靶向药物治疗有良好的前景。肝癌的治肝癌的治疗传统手术切除、TACE、射频消融、肝移植等治疗,对晚期肝癌疗效甚微,甚至无法开展。13.索拉非尼是唯一可以延索拉非尼是唯一可以延长患者生存期的一患者生存期的一线分子靶向分子靶向药物物靶向药物的出现是肿瘤治疗的一个重要里程碑。多激多激酶抑制抑制剂索拉非尼索拉非尼是目前唯一被批准用于无法手术的晚期肝细胞癌的分子靶向药物。国际上许多研究已经证实索拉非尼能索拉非尼能够延延长分别以乙型及丙型肝炎为主要背景肝癌患者的中位中位总生存生存时间(0S)。靶向治疗14.其他治其他治疗肝癌的靶向肝癌的靶向药物物1、多靶点、
4、多靶点络氨酸激氨酸激酶抑制抑制剂2、易出、易出现腹泻、高血腹泻、高血压、白白细胞减少、血小板减少等胞减少、血小板减少等3级不良反不良反应1、同、同时抑制抑制肿瘤血管形成、瘤血管形成、改改变肿瘤微瘤微环境境2、不良反、不良反应与索拉菲尼相与索拉菲尼相似,以手足皮肤反似,以手足皮肤反应和疲和疲乏最常乏最常见3、可考、可考虑晚期肝癌的二晚期肝癌的二线治治疗舒尼替尼舒尼替尼regorafenib1、抑制肝癌新生血管、抑制肝癌新生血管形成及形成及肿瘤瘤细胞的生胞的生长。2、疗效待确定效待确定brivanib?寻求更加安全有效的方案中求更加安全有效的方案中15.权威指南32012年ESMO/ESDO肝癌临
5、床实践诊断、治疗、随访指南推荐分子靶向药物(索拉非尼)治疗晚期肝癌患者权威指南42011年卫生部原发性肝癌诊疗规范推荐分子靶向治疗有肝外转移的HCC患者权威指南12012年EASL/EORTC肝癌管理指南推荐分子靶向药物(索拉非尼)治疗晚期HCC权威指南22010年AASLD肝癌管理更新指南分子靶向药物(索拉非尼)是无法手术的肝癌患者的一线治疗药物靶向治疗是晚期HCC的首选16.索拉菲尼同时靶向抑制肿瘤细胞增殖及血管生成双通道微血管形成RAS内皮细胞或周围细胞增殖转移血管生成:PDGF-VEGFVEGFR-2分化线粒体细胞凋亡肿瘤细胞PDGFVEGFEGF增殖存活线粒体EGFHIF-2细胞核V
6、HL自分泌环细胞凋亡ERKRASMEKRAF细胞核ERKMEKRAFPDGFR-抗肿瘤增殖抗血管生成17.严重不良反应发生率低 18.索拉非尼常索拉非尼常索拉非尼常索拉非尼常见见用法及注意事用法及注意事用法及注意事用法及注意事项项推荐推荐剂量每天量每天2次,次,每次每次2片(片(200mg/片)片)空腹空腹(餐前1小时或餐后2小时)服用,直接与水服用;服药期间低脂低脂饮食食,避免辛辣刺激食物19.早期-发生中期-反复后期-恢复早期早期出现0-8周最多见后期不良反应大多不会伴随用药整个过程用药3个月后,基本可耐受、消失中期反复,是正常现象反复发作中逐渐减轻、缓解不良反应发生特点20.1 手足皮肤
7、反手足皮肤反应Escudier B et al.Oral presentation,ECCO 13,Nov 3,2005Sharp临床中3-4度发生率为8%Oriental临床中3-4度发生率为11%Targetsl临床中3-4度发生率为6%21.123不影响日常活不影响日常活动动的的轻轻微皮肤微皮肤变变化或化或红红斑斑轻轻微影响患者的日常微影响患者的日常活活动动的皮肤改的皮肤改变变患者无法工作且影响患者无法工作且影响日常活日常活动动的皮肤改的皮肤改变变无疼痛 无功能缺失手足皮肤反手足皮肤反应分分级记忆:一红,二痛,三破22.表表现过程程手、足皮肤触痛与感觉异常红斑和肿胀过度角化皮肤干裂局部硬
8、结形成脱屑和脱皮麻木或冷感疼痛开始加重局部增厚变黄偶可伴水泡疼痛消退23.1早早发性者在服性者在服药2周内可出周内可出现较严重的典型病重的典型病变,疼痛明,疼痛明显,功,功能受限;能受限;迟发者可在用者可在用药半年左半年左右才出右才出现病病变,通常,通常较轻微,疼微,疼痛不明痛不明显,无功能受限,无功能受限。23456周期性周期性发作,周期作,周期约为2-4周周部位多在指和趾的部位多在指和趾的远端关端关节,足的受力部位,足的受力部位部位多在指和趾的部位多在指和趾的远端关端关节,足的受力部位,足的受力部位降低降低剂量量为400mg qd后后可短可短时间内内缓解消失解消失调整回整回400mg bi
9、d后可再后可再次出次出现手足皮肤反应:特 点 总 结24.01病人用药后第一第一时间建议涂抹尿素霜尿素霜,而不是等待不良反应出现后再涂抹。0203不能撕扯蜕皮。早期干预,早期治疗手足皮肤反应预防25.出出现不可耐受的疼痛不可耐受的疼痛时,建,建议暂停用停用药可快速恢复可快速恢复停用停用药3-7天疼痛完全天疼痛完全缓解解再用再用药后即使再出后即使再出现,级别降低降低临床床实际发生率高达生率高达60-70%疼痛消失后疼痛消失后减量用减量用药(400mgQd)7天,再恢复推荐天,再恢复推荐剂量量处理红肿、疼痛的方法硫酸镁溶液(1-3%)泡手脚金银花50g煮水泡手脚每次泡手脚10-15分钟新癀片冷水调
10、开后外敷破破溃时禁用以上方法禁用以上方法以上措施结束后,需涂抹尿素软膏等保湿处理经验分享严重反应推荐按照烧伤情况处理若皮肤下有渗出液时可以将渗出液抽出并抗炎如果破溃,用凡士林油沙条处理(减少疼痛)26.表表现:最早在3-4天内就会出现腹泻由于疾病原因,病人常常会伴有腹痛;也有用药1次后就会出现与用与用药的关系:的关系:大便次数增多,性状稀软,一般不是水样便,持续时间长。与用药有明显相关性,停药或减量后隔日症状即减轻,恢复用药后症状再次出现或加重。分分级一般在12级(1级:每日排便增加次数30天天以以ALT升高升高为主主以以ALT升高升高为主且主且ALT升高升高=正常正常值2倍倍,但但5倍,可倍
11、,可暂不停不停药,加加强保肝治保肝治疗(静脉静脉用用药),密切随密切随访肝功能肝功能变化化(正常正常值5倍倍 停停药,同同时保肝治保肝治疗,待肝功待肝功能恢复正常能恢复正常,可恢复原有可恢复原有剂量量.ALT升高同升高同时伴有胆伴有胆红素的升高素的升高,胆胆红素素2-3倍正常倍正常值,停停药,保肝保肝,退黄治退黄治疗,随随访过程尤需注意胆程尤需注意胆红素的素的变化化肝功能恢复后肝功能恢复后,恢复恢复药物用量前期需物用量前期需继续加加强保肝治保肝治疗临床需警惕伴有胆床需警惕伴有胆红素素,ALT升高的升高的患者患者 早期干早期干预治治疗多能恢复多能恢复一旦出一旦出现,可反复出可反复出现,需密切随需
12、密切随访9 肝功能受损(出现黄疸的升高较ALT的升高临床风险更大)36.恶心、呕吐轻、中度可甲氧氯普胺(胃复安),必要时每天一次氯丙嗪治疗控制恶心呕吐,症状严重时需应用5-HT3受体拮抗剂(恩丹西酮、凯特瑞、欧必停等)治疗恶心、腹胀地塞米松(地塞米松(5mg)+胃复安胃复安(20mg),一天一次,),一天一次,连续使用三天,改善后停使用三天,改善后停药出血注意密切监测,有活动性出血的患者暂不建议使用,支持治疗;如出现呕吐物有血丝或黑便,应立即停药1周10其他不良反应37.3级1级和2级4级维持原剂量减量或停用药物直至不良反应2级后重新开始原来剂量服药。停用药物直至不良反应2级。降低一个剂量等级服药。不良反应处理总结1减量或停药后不良反应通常能迅速缓解减量或停药尽量不要超过1周重新给药后不良反应一般不会加重3/4级不良反应需调整药物剂量38.建立良好的护患关系自我镇静听音乐练习八段锦打太极拳深呼吸其他其他护理理保持积极良好的心态39.感感谢您的您的观看看请多多指多多指导!40.41.谢谢您的观看!42.