常见治疗深部真菌感染药物的比较-09.ppt

常见治疗深部真菌感染药常见治疗深部真菌感染药物的比较物的比较抗真菌药物的抗真菌药物的发展发展NystatinAmphotericin B(1958)Griseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleFluconazoleItraconazole L-AmB ABCD ABLCTerbinafineVoriconPosaconSordarinsCaspofunginMicafunRavuconAnidulafungin系统性抗真菌药物分类分类代表药物多烯类多烯类两性霉素B（Amphotericin B）唑类唑类（吡咯类）咪唑类第一代咪康唑（Miconazole）第二代酮康唑（Ketoconazole）三唑类第一代伊曲康唑（Itraconazole）氟康唑（Fluconazole）第二代伏立康唑（Voriconazole）泊沙康唑（Posaconazole）棘白菌素棘白菌素类类卡泊芬净（Caspofungin）米卡芬净（Micafungin）阿尼芬净（Anidulafungin）嘧啶类氟胞嘧啶（Flucytosine）丙烯胺类特比萘芬（Terbinafine）抗真菌药物作用机制p细胞壁细胞壁 p细胞膜细胞膜p核酸核酸p其他：其他：作用于线粒体作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖作用于真菌繁殖周期周期 多烯类两性霉素Bp优点优点抗真菌谱广，耐药真菌少，价廉，金标准金标准p缺点缺点 毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等)不能透过血脑屏障给药需从小剂量递增 真菌真菌 两性霉素两性霉素B B 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光滑光滑光滑光滑滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆菌菌菌菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子巴西副球孢子巴西副球孢子巴西副球孢子菌菌菌菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*多烯类两性霉素B 抗菌谱多烯类两性霉素B脂质剂型类别类别通用名通用名给药途径给药途径批准年批准年份份商品名商品名多烯多烯类类两性霉素两性霉素B B静脉，口静脉，口服服1958Fungizone多烯多烯类类两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体复合物复合物 静脉静脉1995Abelcet多烯多烯类类两性霉素两性霉素B B胶样分胶样分散剂散剂静脉静脉1996Amphotec多烯多烯类类两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体静脉静脉1997AmBisome多烯类两性霉素B与磷脂复合构成带状结构，颗粒大小:1.6-11 mAmphotec ABCD两性霉素B脂质体复合物 两性霉素B胶样分散剂 两性霉素B脂质体Ambisome L-AMB与胆固醇硫酸酯结合形成小脂质片状物，盘状颗粒颗粒大小:0.12-0.14m包裹在含磷脂的脂质微粒中，单层的脂质体颗粒大小:0.08 mAbelcet,ABLC两性霉素B及三种脂质基制剂比较AmB含量 每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐270.5-1mg/kg两性霉素B脂质体复合物（ABLC）335mg/kg(用5糖水)两性霉素B胶样分散剂（ABCD）503-6mg/kg两性霉素B脂质体（L-AmB）104mg/kg两性霉素B及三种脂质基制剂比较名名 称称 脱氧胆酸脱氧胆酸盐盐Amphotec(ABCD)Abelcet(ABLC)AmBisome(L-AmB)静滴即时毒性较高相仿较低肾毒性较低较低较低血峰浓度(ug/ml)1.1(0.6mg/kg)1.7(5mg/kg)3.1(5mg/kg)83(5mg/kg)分布容积增加增加减少清除增加增加减少剂量(每日，mg/kg)0.7-1.536535滴速2-4h1mg/kg(每h)2.5mg/kg(每h)3060min用前试验剂量需要需要不需不需两性霉素B及三种脂质基制剂比较p输药反应输药反应L-AmB发生率较发生率较ABLC，ABCD及常及常规制剂低，只有规制剂低，只有ABCD在首次用药时需用小剂在首次用药时需用小剂量试验量试验p输药时间输药时间L-AmB最短最短(3060分钟分钟)，ABLC每每小时小时2.5mg/kg，ABCD每小时每小时1mg/kgpL-AMB最具优势最具优势p疗程中仍需监测肝、肾功能疗程中仍需监测肝、肾功能两性霉素B应用建议p两性霉素B含脂制剂确认能够降低药物肾毒性p适宜剂量的两性霉素B含脂制剂抗菌作用与两性霉素B脱氧胆酸盐作用相等p没有证据显示其疗效优于两性霉素B脱氧胆酸盐p尽管缺乏临床证据，但两性霉素B含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可能具备更好的穿透性。p多项临床研究发现在毛霉病治疗中，两性霉素B含脂制剂治疗效果和生存率显著优于两性霉素B脱氧胆酸盐。p含脂制剂最适于需要长期大剂量使用两性霉素B（1.0mg/kg/d）且要降低肾毒性风险的患者2011ATS 指南Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex.Expert Opin Drug Saf.2010.9(1):139-147.An official american thoracic society statement.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.Recent advances in the treatment of mucormycosis.Curr Infect Dis Rep.2010.12(6):423-429.吡咯类咪唑类：咪唑类：克霉唑克霉唑酮康唑酮康唑咪康唑咪康唑益康唑益康唑吡咯类吡咯类三唑类：三唑类：氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑口服吸收差，毒副作用大，多局部用药使用三唑类p治疗深部真菌感染的一线药物治疗深部真菌感染的一线药物p具有高效、广谱、低毒等优点具有高效、广谱、低毒等优点p三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞P450P450酶，具有一定的肝毒性酶，具有一定的肝毒性结构分构分类第一代第一代第二代第二代氟康唑类氟康唑伏立康唑伊曲康唑类伊曲康唑泊沙康唑 真菌真菌 两性霉素两性霉素B B 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆菌菌菌菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子巴西副球孢子巴西副球孢子巴西副球孢子菌菌菌菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*三唑类抗菌谱三唑类-比较氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康泊沙康唑唑给药途径给药途径口，静口，静口，静口，静口，静口，静口口生物利用生物利用度度()9036(胶囊胶囊)55(溶液溶液)968-47半衰期半衰期(h)22-3515-20616-31蛋白结合蛋白结合率率()1199.85895CSF，穿，穿透性透性()60-8064.064.01.01.00.030.030.020.020.030.030.120.12未定名念未定名念未定名念未定名念珠菌珠菌珠菌珠菌10101.01.064.064.064648.08.08.08.08.08.0 1616伊曲康唑：对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Agents Chemother.2006 Mar,50:917.20062006年西班牙研究年西班牙研究菌株菌株菌株菌株二性霉二性霉二性霉二性霉素素素素B B伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑唑唑伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑唑唑烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉3753750.500.500.500.501.01.0黄曲霉黄曲霉黄曲霉黄曲霉1101102.02.01.01.02.02.0土曲霉土曲霉土曲霉土曲霉74748.08.00.500.501.01.0黑曲霉黑曲霉黑曲霉黑曲霉55550.250.254.04.01.01.0伊曲康唑pp曲霉病曲霉病pp念珠菌病念珠菌病pp隐球菌病（非脑膜炎）隐球菌病（非脑膜炎）pp组组织织胞胞浆浆菌菌、球球孢孢子子菌菌、皮皮炎炎芽芽生生菌菌、暗暗色色真真菌菌、孢孢子子丝丝菌菌病病等等深部真菌感染深部真菌感染-一线用药一线用药pp皮皮肤肤癣癣菌菌病病、花花斑斑癣癣、糠糠秕秕孢孢子子菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病伏立康唑伏立康唑化学结构氟康唑加入一个甲基 氟代嘧啶环 取代三唑环 伏立康唑优点优点优点优点缺点缺点缺点缺点抗菌谱广，包括抗菌谱广，包括抗菌谱广，包括抗菌谱广，包括霉菌霉菌霉菌霉菌对念珠菌是抑菌剂，非杀对念珠菌是抑菌剂，非杀对念珠菌是抑菌剂，非杀对念珠菌是抑菌剂，非杀菌剂菌剂菌剂菌剂对曲霉菌属有杀对曲霉菌属有杀对曲霉菌属有杀对曲霉菌属有杀菌作用菌作用菌作用菌作用氟康唑耐药的念珠菌，对氟康唑耐药的念珠菌，对氟康唑耐药的念珠菌，对氟康唑耐药的念珠菌，对其有交叉耐药其有交叉耐药其有交叉耐药其有交叉耐药有口服及胃肠外有口服及胃肠外有口服及胃肠外有口服及胃肠外剂型剂型剂型剂型潜在的药物相互作用潜在的药物相互作用潜在的药物相互作用潜在的药物相互作用副作用包括短暂的视觉障副作用包括短暂的视觉障副作用包括短暂的视觉障副作用包括短暂的视觉障碍和心血管问题碍和心血管问题碍和心血管问题碍和心血管问题伏立康唑-适应症pp伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的真菌感者中进行性、可能威胁生命的真菌感染染pp侵袭性曲霉菌病一线治疗侵袭性曲霉菌病一线治疗（2008IDSA/2011ATS2008IDSA/2011ATS）pp对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染染(包括光滑、克柔念珠菌包括光滑、克柔念珠菌)pp由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染重感染伏立康唑pp口服和静脉两种剂型，可以序贯治疗口服和静脉两种剂型，可以序贯治疗pp组织分布广泛，可通过血脑屏障组织分布广泛，可通过血脑屏障pp首次给药应给予负荷剂量首次给药应给予负荷剂量静脉口服负荷剂量(第一个24小时内)6mg/kg q12h400 mg q12h维持剂量(第一个24小时后)4 mg/kg bid200 mg bid伏立康唑-安全性pp伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。n n 肝脏细胞色素肝脏细胞色素肝脏细胞色素肝脏细胞色素P450 P450 同工酶同工酶同工酶同工酶n n 弱代谢弱代谢弱代谢弱代谢（亚洲人（亚洲人（亚洲人（亚洲人1520%1520%，高加索人，高加索人，高加索人，高加索人23%23%）/强强强强代谢代谢代谢代谢pp药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性Voriconazole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves efficacy and safety outcomes.Clin Infect Dis,2008,46(2):201-11.The Effect of Therapeutic Drug Monitoring on Safety and Efficacy of Voriconazole in Invasive Fungal Infections:A Randomized Controlled Trial.Clin Infect Dis,2012.伏立康唑-安全性pp常见视觉障碍常见视觉障碍常见视觉障碍常见视觉障碍n n 视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏光光光光n n 口服发生率口服发生率口服发生率口服发生率15%15%静脉发生率静脉发生率静脉发生率静脉发生率30%30%pp最常见导致停药的药物相关性不良最常见导致停药的药物相关性不良最常见导致停药的药物相关性不良最常见导致停药的药物相关性不良事件：事件：事件：事件：n n 肝酶升高、皮疹和视觉障碍肝酶升高、皮疹和视觉障碍肝酶升高、皮疹和视觉障碍肝酶升高、皮疹和视觉障碍泊沙康唑p伊曲康唑的衍生物。伊曲康唑的衍生物。p抗菌谱广，体外优于氟康唑、伊曲康唑、抗菌谱广，体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑伏立康唑p对曲霉的活性与两性霉素对曲霉的活性与两性霉素B相似相似p对光滑、克柔念珠菌，耐氟康唑和伊曲康对光滑、克柔念珠菌，耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用差唑的念珠菌作用差p三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌活性的药物活性的药物 真菌真菌 两性霉素两性霉素B B 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆菌菌菌菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子巴西副球孢子巴西副球孢子巴西副球孢子菌菌菌菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*泊沙康唑抗菌谱泊沙康唑pp只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限pp较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度高高高高pp饱和吸收现象（饱和吸收现象（饱和吸收现象（饱和吸收现象（800mg800mg），高脂饮食有助），高脂饮食有助），高脂饮食有助），高脂饮食有助吸收吸收吸收吸收pp严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染（FDAFDA，20062006）n n 200 mg 3/200 mg 3/日（日（日（日（A-IA-I）棘白菌素pp-（1 1，3 3）-D-D葡聚糖合成葡聚糖合成葡聚糖合成葡聚糖合成酶酶的非的非的非的非竞竞争性抑争性抑争性抑争性抑制制制制剂剂，作用于真菌，作用于真菌，作用于真菌，作用于真菌细细胞壁胞壁胞壁胞壁pp破坏真菌破坏真菌破坏真菌破坏真菌细细胞壁糖苷合成，胞壁糖苷合成，胞壁糖苷合成，胞壁糖苷合成，为杀为杀菌菌菌菌剂剂pp分子量大，无口服制分子量大，无口服制分子量大，无口服制分子量大，无口服制剂剂pp有三个品种有三个品种有三个品种有三个品种n n 卡泊芬卡泊芬卡泊芬卡泊芬净净n n 米卡芬米卡芬米卡芬米卡芬净净n n 阿尼芬阿尼芬阿尼芬阿尼芬净净 真菌真菌 两性霉素两性霉素B B 氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆荚膜组织胞浆菌菌菌菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子巴西副球孢子巴西副球孢子巴西副球孢子菌菌菌菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*棘白菌素抗菌谱棘白菌素-特点pp真菌真菌真菌真菌选择选择性好性好性好性好，安全性高安全性高安全性高安全性高pp哺乳哺乳哺乳哺乳动动物无物无物无物无细细胞壁，胞壁，胞壁，胞壁，(1,3)-D-(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳葡聚糖并不存在于哺乳葡聚糖并不存在于哺乳葡聚糖并不存在于哺乳动动物的物的物的物的细细胞中，故胞中，故胞中，故胞中，故该药对该药对人体的毒性人体的毒性人体的毒性人体的毒性较较低。低。低。低。pp抗菌抗菌抗菌抗菌谱较谱较广广广广pp体外抗菌活性研究体外抗菌活性研究体外抗菌活性研究体外抗菌活性研究显显示，棘白菌素示，棘白菌素示，棘白菌素示，棘白菌素类药类药物物物物对对念珠菌属念珠菌属念珠菌属念珠菌属是是是是杀杀菌菌菌菌剂剂（耐（耐（耐（耐药药的白念）的白念）的白念）的白念），对对曲霉和肺曲霉和肺曲霉和肺曲霉和肺孢孢子菌是抑菌子菌是抑菌子菌是抑菌子菌是抑菌剂剂，对对双相真菌（双相真菌（双相真菌（双相真菌（组织组织胞胞胞胞浆浆菌、皮炎芽生菌、粗球菌、皮炎芽生菌、粗球菌、皮炎芽生菌、粗球菌、皮炎芽生菌、粗球孢孢子菌、子菌、子菌、子菌、马马内菲青霉）的菌内菲青霉）的菌内菲青霉）的菌内菲青霉）的菌丝丝相也有相也有相也有相也有较强较强的抑菌活性的抑菌活性的抑菌活性的抑菌活性pp对隐对隐球菌、球菌、球菌、球菌、镰镰刀霉和接合菌等无效刀霉和接合菌等无效刀霉和接合菌等无效刀霉和接合菌等无效pp分子量大，口服生物利用度低，只能分子量大，口服生物利用度低，只能分子量大，口服生物利用度低，只能分子量大，口服生物利用度低，只能经经静脉静脉静脉静脉给药给药pp不易透不易透不易透不易透过过血血血血脑脑屏障屏障屏障屏障卡泊芬净pp对对念珠菌抗菌活性与两性霉素念珠菌抗菌活性与两性霉素念珠菌抗菌活性与两性霉素念珠菌抗菌活性与两性霉素B B相似，相似，相似，相似，优优于吡咯于吡咯于吡咯于吡咯类类和和和和氟胞氟胞氟胞氟胞嘧啶嘧啶pp对对近平滑念珠菌作用明近平滑念珠菌作用明近平滑念珠菌作用明近平滑念珠菌作用明显强显强于米卡分于米卡分于米卡分于米卡分净净和阿尼芬和阿尼芬和阿尼芬和阿尼芬净净pp与吡咯与吡咯与吡咯与吡咯类类和和和和唑类唑类抗真菌抗真菌抗真菌抗真菌药药物物物物作用靶点不同，无交叉耐作用靶点不同，无交叉耐作用靶点不同，无交叉耐作用靶点不同，无交叉耐药，在与两性霉素药，在与两性霉素药，在与两性霉素药，在与两性霉素B B或伏立康唑联合应用可增强的抗或伏立康唑联合应用可增强的抗或伏立康唑联合应用可增强的抗或伏立康唑联合应用可增强的抗真菌活性真菌活性真菌活性真菌活性ppIDSAIDSA指南指南指南指南推荐卡泊芬推荐卡泊芬推荐卡泊芬推荐卡泊芬净净作作作作为为粒粒粒粒细细胞减少伴持胞减少伴持胞减少伴持胞减少伴持续发热续发热患者患者患者患者经验经验性抗真菌治性抗真菌治性抗真菌治性抗真菌治疗疗的一的一的一的一线线用用用用药药，侵，侵，侵，侵袭袭性曲霉病的性曲霉病的性曲霉病的性曲霉病的二二二二线线用用用用药药。Clinical practice of IDSA.Clin Infect Dis,2009,48(5):503-35.米卡芬净pp已上市棘白霉素已上市棘白霉素已上市棘白霉素已上市棘白霉素类药类药物中米卡芬物中米卡芬物中米卡芬物中米卡芬净净抗菌抗菌抗菌抗菌活性最活性最活性最活性最强强pp对对近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用较较差差差差pp预预防造血干防造血干防造血干防造血干细细胞移植患者的侵胞移植患者的侵胞移植患者的侵胞移植患者的侵袭袭性真菌性真菌性真菌性真菌感染感染感染感染pp可用于儿童真菌感染的可用于儿童真菌感染的可用于儿童真菌感染的可用于儿童真菌感染的预预防和治防和治防和治防和治疗疗阿尼芬净pp对对近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用较较差差差差pp独特的体内代独特的体内代独特的体内代独特的体内代谢谢：通：通：通：通过过生物生物生物生物转转化在生物化在生物化在生物化在生物体内体内体内体内缓缓慢降解，慢降解，慢降解，慢降解，n n药药物半衰期物半衰期物半衰期物半衰期约为约为24 h24 h，降解，降解，降解，降解产产物半衰期物半衰期物半衰期物半衰期约约为为4 d4 d，降解降解降解降解产产物物物物则经则经胆汁由胆汁由胆汁由胆汁由粪粪便排泄便排泄便排泄便排泄pp对对于任何程度肝于任何程度肝于任何程度肝于任何程度肝损伤损伤的患者，使用阿尼的患者，使用阿尼的患者，使用阿尼的患者，使用阿尼芬芬芬芬净净都不需要都不需要都不需要都不需要调调整整整整剂剂量；量；量；量；肾肾功能不全的功能不全的功能不全的功能不全的患者也不需要患者也不需要患者也不需要患者也不需要剂剂量量量量调调整整整整注注：加加号号表表示示毒毒性性程程度度：-,无无毒毒性性,+，轻度度；+中中度度；+，重重度度;NR为无无研研究数据究数据a包括低包括低钾血症和低血症和低镁血症血症;Clinical Infectious Diseases 2006;43:S28-39.抗真菌药物毒性比较毒性类毒性类毒性类毒性类型型型型抗真菌药物抗真菌药物抗真菌药物抗真菌药物两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B两性两性两性两性霉素霉素霉素霉素B B脂脂脂脂质体质体质体质体两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B脂质复脂质复脂质复脂质复合物合物合物合物脂质体脂质体脂质体脂质体两性霉两性霉两性霉两性霉素素素素B B氟康氟康氟康氟康唑唑唑唑伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑唑唑伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑唑唑卡泊卡泊卡泊卡泊芬净芬净芬净芬净米米米米卡卡卡卡芬芬芬芬净净净净肝毒性肝毒性肝毒性肝毒性+肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性+-血液毒性血液毒性血液毒性血液毒性+NRNRNRNRNRNR+输液反应输液反应输液反应输液反应+-+电解质紊电解质紊电解质紊电解质紊乱乱乱乱a a+NRNR+NRNR