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医学EB病毒感染和传染性单核细胞增多症课件.ppt

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1、Keep moving on.EB病毒感染病毒感染和和传传染性染性单单核核细细胞增多胞增多症症Keep moving on.目录目录 病原学病原学1相关疾病相关疾病2Keep moving on.EBEB病毒病毒(Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus,EBV EBV)Epstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)细胞培养中最早发现主要侵犯B细胞自然界广泛分布,人群普遍易感Keep moving on.生物学性状:基本结构:核样物,衣壳,囊膜;双股线性DNA;嗜B淋巴细胞病毒;Keep moving on.传播途

2、径传播途径1、经口密切传播、经口密切传播2、飞沫传播、飞沫传播3、输血传播、输血传播Keep moving on.感染机制感染机制目前还未完全阐明目前还未完全阐明主要感染主要感染B细胞细胞一般认为一般认为EBV通过相关病毒蛋白吸附于通过相关病毒蛋白吸附于B细胞细胞表面,从而感染并转化表面,从而感染并转化B细胞。转化后的细胞。转化后的B细胞细胞引起引起CTL(细胞毒性(细胞毒性T淋巴细胞)的免疫应答。淋巴细胞)的免疫应答。CTL的免疫应答的免疫应答EB病毒感染,临床发病的主要病毒感染,临床发病的主要原因。原因。Keep moving on.EB病毒仅能在病毒仅能在B淋巴细胞中增殖,可使其转化,淋

3、巴细胞中增殖,可使其转化,能长期传代。被病毒感染的细胞具有能长期传代。被病毒感染的细胞具有EBV的基的基因组,并可产生各种抗原,已确定的有:因组,并可产生各种抗原,已确定的有:EBV核抗原(核抗原(EBNA),早期抗原(),早期抗原(EA),膜抗原),膜抗原(MA),衣壳抗原(),衣壳抗原(VCA),淋巴细胞识别),淋巴细胞识别膜抗原膜抗原(LYDMA)免疫性Keep moving on.致病性致病性(一一)非肿瘤性疾病非肿瘤性疾病(二二)肿瘤性疾病肿瘤性疾病(三三)其它疾病其它疾病 Keep moving on.(一一)非肿瘤性疾病非肿瘤性疾病1传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症2口腔

4、白癍口腔白癍3、X性连锁淋巴细胞增生综合征(性连锁淋巴细胞增生综合征(XLP)4病毒相关性噬红细胞增多症病毒相关性噬红细胞增多症Keep moving on.(二二)肿瘤性疾病肿瘤性疾病 EBV致瘤谱大,可引起多种淋巴瘤致瘤谱大,可引起多种淋巴瘤淋巴瘤类淋巴瘤类:Burkitts淋巴瘤淋巴瘤(巴克斯淋巴腺瘤巴克斯淋巴腺瘤),霍奇金病,非霍奇金淋巴瘤等;霍奇金病,非霍奇金淋巴瘤等;上皮性肿瘤类:鼻咽癌,胃腺癌,肺癌,乳癌,上皮性肿瘤类:鼻咽癌,胃腺癌,肺癌,乳癌,大肠癌等;大肠癌等;新近研究发现在胸腺瘤、胆管癌、平滑肌瘤、新近研究发现在胸腺瘤、胆管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以检测出肝肉瘤中也可以

5、检测出EBV。Keep moving on.Keep moving on.(三三)其它疾病其它疾病 恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒急性特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林性脑炎、格林-巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾病。系统感染等疾病。Keep moving on.儿童儿童EBV感染感染首发症状:发热(66.8%),咳嗽(14.2%),皮疹(7

6、.9%),淋巴结肿大(5.3%),眼睑浮肿(3.2%),咽痛(1.6%),惊厥(1.6%),肉眼血尿(0.5%);疾病谱:呼吸道感染(40.5%),传单(17.9%),川崎病(6.3%),ITP(5.8%),病毒性心肌炎(2.6%),病毒性脑炎(2.6%),嗜血细胞综合征(1.6%),类风湿性关节炎(1.0%),急性淋巴结炎(1.0%),面神经炎(1.0%),Evans综合征(0.5%),SLE(0.5%),亚急性坏死性淋巴结炎(0.5%);Keep moving on.正常正常B细胞细胞感染感染B细胞细胞EBV表表面面抗抗原原变变化化正常正常T细胞细胞细胞毒细胞毒T细胞细胞免疫应答免疫应答杀

7、伤杀伤侵侵犯犯组组织织器器官官发热发热咽峡炎咽峡炎淋巴结肿大淋巴结肿大肝肿大肝肿大脾肿大脾肿大皮疹皮疹脑炎脑炎心包、心肌炎心包、心肌炎其他系统受累其他系统受累Keep moving on.三、儿童EBV感染相关疾病的诊断传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症(IM)IM是是原原发发性性EBV感感染染所所致致,典典型型临临床床三三联联征征为为发发热热,咽咽峡峡炎炎和和颈颈淋淋巴巴结结肿肿大大,可可合合并并肝肝脾脾肿肿大大,外外周周血血异异形形淋淋巴巴细细胞胞增增高高。IM是是一一良良性性自自限限性性疾疾病病,多多数数预预后后良良好好。少少数数可出现噬血综合征等严重并发症。可出现噬血综合征等严重

8、并发症。1.1、临临床床特特点点:(1)发发热热:约约1周周,重重者者2周周或或更更久久,幼幼儿儿可可不不明明显显。(2)咽咽峡峡炎炎:50有有灰灰白白色色渗渗出出物物,25上上腭腭有有瘀瘀点点,部部分分病病例例合合并并链链球球菌菌感感染染。(3)淋淋巴巴结结肿肿大大:任任何何淋淋巴巴结结均均可可受受累累,颈颈部部淋淋巴巴结结大大最最常常见见。(4)脾脾脏脏肿肿大大:50的的病病例例可可伴伴脾脾大大,持持续续23周周。(5)肝肝脏脏肿肿大大:发发生生率率约约1015。(6)皮皮疹疹:可可出出现现多多样样性性皮皮疹疹,如如红红斑斑、斑斑丘疹或麻疹。(丘疹或麻疹。(7)其他:)其他:50病例可有眼

9、睑水肿。病例可有眼睑水肿。Keep moving on.Keep moving on.Keep moving on.诊诊断断:(1)下下列列临临床床症症状状中中的的3项项:发发热热、咽咽峡峡炎炎、颈颈淋淋巴巴结结大大、肝肝脏脏肿肿大大、脾脾脏脏肿肿大大:(2)下下列列3条条实实验验室室检检查查中中任任一一项项:抗抗EBV-CA-IgM和和抗抗EBV-CA-IgG抗抗体体阳阳性性,且且抗抗EBV-NA-IgG阴阴性性;抗抗EBV-CA-IgM阴阴性性,但但抗抗EBV-CA-IgG抗抗体体阳阳性性,且且为为低低亲亲合合力力抗抗体体。嗜嗜异异凝凝集集抗抗体体阳阳性性。外外周周血血异异型型淋淋巴巴细细

10、胞胞比比例例10。同同时时满满足足以以上上2条者可以诊断为条者可以诊断为EBV-IM。Keep moving on.Keep moving on.治疗原则:治疗原则:EBV-IM多数预后良好,以对症治疗为主。多数预后良好,以对症治疗为主。(1)休息。急性期应注意休息。)休息。急性期应注意休息。(2)在在疾疾病病早早期期,可可以以考考虑虑使使用用如如下下抗抗病病毒毒药药物物:阿阿昔昔洛洛韦韦、更昔洛韦、泛昔洛韦。更昔洛韦、泛昔洛韦。干扰素。干扰素。(3)抗抗生生素素的的使使用用:如如合合并并细细菌菌感感染染,可可使使用用敏敏感感抗抗生生素素,但但忌忌用氨苄西林和阿莫西林,以免引起皮疹,加重病情。

11、用氨苄西林和阿莫西林,以免引起皮疹,加重病情。(4)肾肾上上腺腺糖糖皮皮质质激激素素的的应应用用:重重型型患患者者发发生生咽咽喉喉严严重重病病变变或或水水肿肿者者,有有神神经经系系统统并并发发症症及及心心肌肌炎炎,溶溶血血性性贫贫血血,血血小小板板减减少少性紫癜等并发症时,短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。性紫癜等并发症时,短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。(5)防治脾破裂:避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。)防治脾破裂:避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。Keep moving on.Keep moving on.Keep moving on.2、慢性活动性慢性活动性EBV感染感染(CAE

12、BV)临临床床特特点点:CAEBV的的临临床床表表现现多多种种多多样样,主主要要有有发发热热、肝肝脏脏肿肿大大、脾脾脏脏肿肿大大、肝肝功功能能异异常常、血血小小板板减减少少症症、贫贫血血、淋淋巴巴结结病病、蚊蚊虫虫过过敏敏、皮皮疹疹、皮皮肤肤牛牛痘痘样样水水疱疱、腹腹泻泻及及视视网网膜膜炎炎。病病程程中中可可出出现现严严重重的的合合并并症症,包包括括HLH(EBV相相关关噬噬血血淋淋巴巴组组织织细细胞胞增增多多症症)、恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤、DIC、肝肝功功能能衰衰竭竭、消消化化道道溃溃疡疡或或穿穿孔孔、冠冠状状动动脉脉瘤瘤、中中枢枢神神经经系系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。统症状、心肌炎

13、、间质性肺炎及白血病。诊诊断断:诊诊断断CAEBV可可参参考考如如下下标标准准:1、持持续续或或反反复复(3个个月月以以上上)发发作作的的传传染染性性单单核核细细胞胞增增多多症症类类似似症症状状和和体体征征:发发烧烧、持持续续性性肝肝功功能能损损害害、多多发发性性淋淋巴巴结结病病、肝肝脾脾肿肿大大、全全血血细细胞胞减减少少、视视网网膜膜炎炎、间间质质性性肺肺炎炎、牛牛痘痘样样水水疱疱及及蚊蚊虫虫过过敏敏等等,2、EBV病病感感染染及及引引起起组组织织病病理理损损害害的的证证据据,3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。排除目前已知疾病所致的上述临床表现。Keep moving on.1.3、治

14、疗原则:目前缺乏统一有效的治疗方案,可、治疗原则:目前缺乏统一有效的治疗方案,可依具体情况选择个体化治疗方案或采用综合治疗依具体情况选择个体化治疗方案或采用综合治疗方案。(方案。(1)免疫治疗及化疗:()免疫治疗及化疗:(2)造血干细胞)造血干细胞移植:(移植:(3)抗病毒治疗,往往无效,可试用更昔)抗病毒治疗,往往无效,可试用更昔洛韦、阿糖腺苷;(洛韦、阿糖腺苷;(4)干扰素和细胞因子。可用)干扰素和细胞因子。可用或或干扰素和白介素干扰素和白介素2等制剂。等制剂。Keep moving on.3、EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBv-HLH)噬血淋巴组织细胞增生

15、症噬血淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocvtosis,HLH)是以发热、肝脾肿大、是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征,是一种严重威胁患儿生特点的一组临床综合征,是一种严重威胁患儿生命的过度炎症反应性疾病。本病曾经的命的过度炎症反应性疾病。本病曾经的5年生存率年生存率仅仅22,近年免疫化疗的采用已使该病,近年免疫化疗的采用已使该病3年生存率年生存率上升至上升至60。Keep moving on.临床特点:临床特点:EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热,以高的主要

16、临床表现有持续性发热,以高热为主,有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸热为主,有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统症状,腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统症状,包括惊厥,昏迷及脑病的表现,严重者可出现颅内出血。包括惊厥,昏迷及脑病的表现,严重者可出现颅内出血。NK细胞淋巴瘤合并细胞淋巴瘤合并EBV-HLH时有对蚊虫过敏史,表现为时有对蚊虫过敏史,表现为被蚊子叮咬后持续数天的发烧,皮肤红斑及随后的水痘和被蚊子叮咬后持续数天的发烧,皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成,鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞、哐下肿胀等。溃疡形成,鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞、哐下肿胀等。治疗原则:治疗原则:EBV-HLH预后不好,病死率高,且发病年龄越预后不好,病死率高,且发病年龄越小,预后越差。除常规的对症支持治疗外,主要有化学免小,预后越差。除常规的对症支持治疗外,主要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗。疫治疗和骨髓移植治疗。Keep moving on.

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