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生产部原料药车间转正汇报【一】:原料药车间的工艺设计体会原料药车间的工艺设计体会摘 要本文以原料药车间设计为例，介绍了其工艺设计的一些思路和体会。 关键词原料药车间 药品生产质量管理规范（GMP）原料药GMP生产指南（ICH-Q7A）以及FDA、WHO相应的原料药GMP生产指南中均明确指出原料药的生产从原料药起始物料引入工艺过程开始就应按GMP要求加以控制。如控制物料的交叉污染、控制粉尘的产生、保证清洁生产等。而国内药品生产质量管理规范（98修订版GMP）关于原料药精制、干燥、包装的生产做了详尽的规定，但对其前面的合成反应、分离等生产过程未做过多描述。因此这是目前对原料药车间设计应首要考虑的新要求。一、原料药车间的生产特点原料药车间的生产的主要特点为在其生产过程中具有的高危险性、高污染性、高毒害性以及生产环境的洁净性。高危险性几乎所有的原料药生产均使用大量的有机溶媒，反应过程中通常拌有高温或高压。大多数的有机溶媒具有易燃、易爆的特性，在生产过程中有机溶媒的挥发或沉积在地面，生产过程中稍有操作不当或设计本身存在缺陷，便具有产生爆炸或火灾的高危险性。高污染性、高毒害性原料药的生产过程中同时还会用到有腐蚀性的化工原料（如强酸、强碱等），这些化工原料不仅对设备、设施有强烈的腐蚀性，同时对人体也有极大的危害；原料药合成反应过程中产生的污水、废水对土壤、水体均有很高的污染性。使用的部分有机溶媒还具有有毒、有害的特性，其挥发排至空中会对大气产生污染，并直接危害操作人员；其液体排入地下直接污染水体和土壤，而有些溶媒对土壤的污染甚至是永久性不可逆转的，给人们的生活环境会带来极大的危害。生产环境的洁净性原料药的生产还具有与其它医药或化工中间体生产不同的独特性质，就是其精制、干燥、包装生产环境的空气有洁净度级别要求。并且法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药与非无菌原料药生产环境的空气洁净度级别要求也不同，98修订版GMP中对此有严格的要求。二、原料药车间的设计要点根据原料药的生产特点，了解其生产过程中的主要特性后，其车间的设计要点为尽可能降低生产过程中的高危险性，减少生产过程中的高污染性和高毒害性，保证车间生产环境的洁净性。主要体现如下劳动安全卫生的设计要点1平面布置要合理分区，将有安全隐患或有毒有害区域集中单独布置，并采取有效的防护措施，以达到生产安全卫生的要求；如将易燃、易爆的区域集中设置并与其它区域用防爆墙隔离，区域内做好良好的通、排风系统及电气报警系统；将有空气洁净度级别要求的精烘包区域与合成反应区域有效隔离，以保证生产环境的洁净要求。2对有安全隐患或有毒、有害的车间液体中转罐或周转罐，相对集中布置在车间外，并采取相应的防护措施；如设置罐内氮气保护系统与车间监控系统连锁，防止液体泄漏产生火灾和爆炸的伤害以及有毒液体泄漏对人身体的危害；同生产部原料药车间转正汇报【二】:原料药车间的设计生产部原料药车间转正汇报。典型原料药车间的设计要点原料药GMP生产指南（ICH-Q7A）以及FDA、WHO相应的原料药GMP生产指南中均明确指出原料药的生产从原料药起始物料引入工艺过程开始就应按GMP要求加以控制。如控制物料的交叉污染、控制粉尘的产生、保证清洁生产等。而国内药品生产质量管理规范（98修订版GMP）关于原料药精制、干燥、包装的生产做了详尽的规定，但对其前面的合成反应、分离等生产过程未做过多描述。因此这是目前对原料药车间设计应首要考虑的新要求。1 原料药车间的生产特点原料药车间的生产的主要特点为在其生产过程中具有的高危险性、高污染性、高毒害性以及生产环境的洁净性。1 高危险性几乎所有的原料药生产均使用大量的有机溶媒，反应过程中通常拌有高温或高压。大多数的有机溶媒具有易燃、易爆的特性，在生产过程中有机溶媒的挥发或沉积在地面，生产过程中稍有操作不当或设计本身存在缺陷，便具有产生爆炸或火灾的高危险性。2 高污染性、高毒害性原料药的生产过程中同时还会用到有腐蚀性的化工原料（如强酸、强碱等），这些化工原料不仅对设备、设施有强烈的腐蚀性，同时对人体也有极大的危害；原料药合成反应过程中产生的污水、废水对土壤、水体均有很高的污染性。使用的部分有机溶媒还具有有毒、有害的特性，其挥发排至空中会对大气产生污染，并直接危害操作人员；其液体排入地下直接污染水体和土壤，而有些溶媒对土壤的污染甚至是永久性不可逆转的，给人们的生活环境会带来极大的危害。3 生产环境的洁净性原料药的生产还具有与其它医药或化工中间体生产不同的独特性质，就是其精制、干燥、包装生产环境的空气有洁净度级别要求。并且法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药与非无菌原料药生产环境的空气洁净度级别要求也不同，98修订版GMP中对此有严格的要求。2 原料药车间的设计要点根据原料药的生产特点，了解其生产过程中的主要特性后，其车间的设计要点为尽可能降低生产过程中的高危险性，减少生产过程中的高污染性和高毒害性，保证车间生产环境的洁净性。主要体现如下1 劳动安全卫生的设计要点1 平面布置要合理分区，将有安全隐患或有毒有害区域集中单独布置，并采取有效的防护措施，以达到生产安全卫生的要求；如将易燃、易爆的区域集中设置并与其它区域用防爆墙隔离，区域内做好良好的通、排风系统及电气报警系统；将有空气洁净度级别要求的精烘包区域与合成反应区域有效隔离，以保证生产环境的洁净要求。2 对有安全隐患或有毒、有害的车间液体中转罐或周转罐，相对集中布置在车间外，并采取相应的防护措施；如设置罐内氮气保护系统与车间监控系统连锁，防止液体泄漏产生火灾和爆炸的伤害以及有毒液体泄漏对人身体的危害；同时对低温液体贮罐、高温液体贮罐也应采取相应的保温、控（降）温防护措施，如夹套冷却系统和贮罐顶部喷淋系统。3 对有高压安全隐患的反应罐或气体钢瓶，应采取安全阀超压泄放措施，以达到生产安全的要求。4 对生产所产生的直接排放会对人体产生有毒危害的固体或液体残渣，应集中收集后加以焚烧并高空排放。2 环境保护的设计要点1 生产车间产生的各种对大气产生危害的尾气不应直接排放至车间或大气，设计应考虑使其进入不同的尾气收集系统，通过采取低温冷凝措施后加以回收再利用。2 生产车间产生的各种对土壤、水体产生危害的废液，设计时应尽可能避免采取明沟直排的形式（明沟的设置会使比空气重的挥发性溶剂气体积聚在沟底，给生产车间带来易燃、易爆的安全隐患），而应该采用管道排放形式对不同性质的污水收集，并进入车间各自的预收集系统，然后由厂区的地上式管道输送系统送入厂区的集中式污水处理站分别处理，达标后排放。3 生产车间产生的各种有害废渣，不应随处丢弃或无处暂存、无处处理，设计应考虑先在车间内收集、暂存，并在厂区内设置集中的废固室外堆场或焚烧区，就近焚烧、捕尘吸收后再高空排放，以减少废渣直接排放对环境的污染。4 生产车间的母液收集，设计时应尽可能突破传统的地埋式收集系统（长期的运行埋地式贮罐的泄露会对地下水体和土壤产生污染，而且泄露无法随时预见），而应该采用新颖的地上式母液收集系统，以避免母液对土壤或地下水体的污染。5 生产车间的反应罐系统，不论反应本身是否需要回流，只要反应有高温加热或反应大量放热，设计时都应该考虑冷凝回流系统，以减少有机溶媒的挥发。3 GMP实施及清洁生产的设计要点生产部原料药车间转正汇报。原料药生产车间的设计不仅要考虑劳动安全及环境保护的要求，同时也要满足原料药GMP的要求。目前国内大多数原料药生产厂及设计人员对原料药最后的精制、烘干、包装等的GMP要求比较重视，而对原料药生产的前期GMP要求没有充分的认识，其实从原料药起始物料引入工艺过程开始就应按GMP要求加以控制，因此1 在生产车间的布置中，设计不仅要考虑原料药精制的GMP要求，同时也应该考虑原料药合成反应的GMP要求，即在原料药的合成反应区也应该设置相对独立的原辅料（或化工原料）存放区，反应中间体的干燥存放区等，已避免物料的交叉污染。2 在生产车间人净的设置中，不仅要按GMP要求设置精烘包人员的人净设施，原料药合成反应岗位的人员也应该考虑统一的更衣及淋浴系统，并且在设计时尽可能考虑精烘包人员与合成反应岗位的人员分开进入各自的生产岗位（尤其是无菌原料药的人净设置），以减少人员的交叉污染。3 原料药车间生产的另一大特点是公用系统使用复杂，既有不同温度要求的冷媒系统，也有蒸汽和不同温度的热源系统，设计时应该充分考虑节能降耗，符合清洁生产的要求比如对冷冻水（712）系统，设计时可以考虑冬天用循环水系统，而夏天则用冷冻水系统的单一冷却水系统模式，以使两套水系统共用同一套管路，通过阀门实现切换，有效地节省能源及减少管路的布置。4 对车间的蒸汽凝水系统，设计时应考虑回收再利用。3 典型的原料药车间的平面布置典型的原料药车间的平面布置有如下三种形式“一”字形布置，“L”字形布置，“U”字形布置，详见图1、图2、图3。三种平面布置均按工艺流程顺序及人、物明确分流的原则设计，每种布置都按照上述设计要点设置了功能区域，但各自有自己的特点一”字形的平面布置，车间外观比较齐整，但车间外有突出的溶媒暂存区域及污水收集系统，对厂区的总体规划有一定的影响，而且由于合成反应区域的宽度通常不宜太宽（太宽不利于区域的防爆泄爆的处理及人员的安全疏散），为满足生产需要所以车间设计必然会变成细长型，对厂区的要求较高；“L”字形布置和“U”字形布置可以解决上述不利影响，但其车间的外观有一定的局限，而且因为“L”形和“U”形，在平面设计中车间的公用系统及辅助部分会设置在“L”字及“U”字的突出端，距离使用点较远，增加了系统的管路长度。因此在具体的设计中应综合考虑不同的影响因素，选用不同的布置形式，甚至可以将不同的形式加以融合，但无论采用何种布局都应该考虑原料药车间的设计要点以满足生产及规范的要求，达到优化设计的目标。图1 “一”字形原料药车间的典型布置图2 “L”字形原料药车间的典型布置图3 “U”字形原料药车间的典型布置4 结束语以上介绍均为笔者在长期的设计过程中对原料药车间如何考虑设计的一点心得及个人体会，所有的总结均基于原料药车间的共性考虑，虽然不同的原料药车间因为其生产性质及业主的功能要求不同而有所不同，但在设计时都离不开上述设计要点的考虑，并且必须将功能、安全环保、清洁生产有机结合，对不同的车间采取不同的设计方案。生产部原料药车间转正汇报【三】:原料药生产车间的现场GMP管理细节浅析原料药生产车间的现场GMP管理细节【摘 要】新版gmp的实施，对原料药生产车间的现场gmp管理提出了更高的要求，本文根据新版gmp的要求，结合原料药生产实际，简要列举了原料药生产车间在现场gmp管理方面容易出现的问题，为原料药生产车间现场gmp管理水平的不断提高提供参考。生产部原料药车间转正汇报。【关键词】原料药；生产车间；现场；gmp管理原料药作为市售药品的活性物质，其质量直接关系到市售药品的有效性和安全性，和人民群众的生命健康息息相关。原料药生产车间作为药品生产企业的物料集散地、设备设施所在地、生产工艺执行地、管理规定实施地、质量监管目的地、最终销售产品生产地、人员素质体现地，最能直观地反映整个企业gmp执行情况和管理水平的高低，决定着最终产品的质量。随着中国新版gmp的全面实施，我国的药品生产gmp管理水平与欧美发达国家的cgmp水平已接轨，但在gmp管理细节方面还存在诸多不足或需要进一步完善的地方。本文将根据本人在原料药生产企业多年的工作经验和对cgmp的认识，从物料和设备两个方面谈谈我国原料药生产车间在gmp管理细节方面容易出现的问题，以供即将接受gmp现场检查的原料药生产企业参考。一、物料的管理细节物料的管理贯穿原料药生产的始终，是生产车间gmp管理的纲领。 物料的称重和量取装置必须具有与使用目的相适应的精度和量程，比如一个车间每天都会一次性使用20升以上的溶剂，而该车生产部原料药车间转正汇报【四】:原料药车间安全规程原料药厂三车间安全操作规程1、本车间属甲级防爆车间，生产安全第一。未经允许，非本车间人员严禁入内。外来车辆进入防爆区时，必须安装灭火罩。2、车间严禁烟火，所用生产工具应不会产生火花，使用工具时应轻拿轻放。操作人员必须按规定穿戴好劳动保护用品。不得在车间内使用手记等产生电磁波的通讯设备。3、新工人必须经过安全培训，并经考核合格后方可上岗操作，工人应严格按岗位标准操作规程进行生产操作。4、明确各岗位的安全职责，严格按要求进行交接班，并作好记录。5、本车间使用的灭火器是ABC型干粉灭火器，应按规定定期进行检查并作好记录。一切消防器材禁止擅自移动、挪用。6、车间内需进行设备维修时，要进行清场，如需动火，则必须取得动火许可证后才可进行操作。7、各生产岗位在进行物料转移时必须对计量读数认真核对，严格执行双检制。8、作好生产设备和管路的日常检查和维护，作到谁使用谁保养。在运行设备时要作到先检查后开车，遇到异常情况要立即停车检查，排除故障后再重新启动。杜绝跑、冒、滴、漏。9、不得用手或其他物件碰撞、伸入任何正在运行的设备，检修设备时要切断电源，并挂好警示牌。进入设备内进行操作时必须安排专人监护。10、 要熟悉本岗位所用到的危险化学品的性质及急救方法，一旦发生泄漏，应立即阻断其源头，停止正在进行的相关操作，在作好自我保护的情况下将问题设备内的危险化学品转移到安全的地方，并及时报告车间负责人，由车间负责人通知设备科对设备进行维修。11、 在进行易燃、有毒化学品的过滤操作时，过滤器上必须有密闭装置，并有良好的通风。12、 在进行危险化学品的蒸馏过程中，如果遇到突然停水或停电，须立即停止蒸馏，排空夹套热媒，关闭真空阀门，自然冷却，操作人员不得离开岗位，当恢复正常后重新开始蒸馏。13、 车间使用的压力表和温度计须定期检测，如发现读数不准确，必须立即更换。在进行蒸汽、冷冻水、压缩空气等操作时要严格按安全操作规程进行，要随时注意工作压力，一旦超过安全范围，应立即关闭阀门。14、 三足式离心机的安全操作规程（EHSW-032）。15、 升降机的安全操作规程（EHSW-013）。厄多司坦工段安全操作规程1、在计量、配制、滴加氯乙酰氯时，要求局部通风良好，保持密闭操作。一旦泄漏会产生酸性烟雾，具有强烈刺激性。2、氯仿具有中等毒性，在进行酰化物抽滤时，应尽量低温加盖操作，局部通风，人应在上风口操作。酰化物干燥和母液蒸馏所产生有机尾气需充分吸附回收后再排放。3、巯基乙酸具有强烈腐蚀性，不得以裸手直接接触，小心操作防止溅到身上。4、粗品离心时要严格按三足式离心机安全操作规程进行操作。5、精制回流时控制回流速度，罐内压力不得超过0.01MPa，一旦发现罐内压力升高，应立即停止加热，检查有无阻塞或加热过快，找到原因并解决后才可重新加热。6、精烘包内，过滤操作时产生丙酮气体，为降低浓度，应保持室内温度在规定范围内，保证通风良好。HTH工段安全操作规程1、硫酸溶液配制时应将硫酸缓缓加入水中，不可将水加入硫酸中，严格控制硫酸流速，温度应控制在80以下。2、在进行水解反应和电解操作时，必须先开真空，将产生的酸性有毒废气引入真空水池中，用氢氧化钠溶液吸附，并定期检查吸收池中PH值，及时补加液碱，使PH呈碱性，以免酸性有毒废气逃逸。3、进行中和操作时，一定要开启引风机，将中和产生的废气由引风机抽走进行高空排风。4、HTH 、高胱离心时要严格按三足式离心机安全操作规程进行操作。5、高胱粗品由升降机送到操作台时，操作台上拉门要随手关好，以免失足跌落产生事故。6、电解时产生氢气具有燃烧性，不得排放在操作间，同时注意防止火花产生。7、在双锥式真空干燥器运行时，操作人员应与其保持安全距离，以免碰撞受伤。