1、1.肠道杆菌道杆菌(entericbacilli)一大群居住在人和一大群居住在人和动物物肠道中道中生物学性状近似的革生物学性状近似的革兰阴性短小杆菌阴性短小杆菌广布于自然界广布于自然界多数是多数是肠道的正常菌群道的正常菌群属于属于肠杆菌科,至少有杆菌科,至少有30个菌属,个菌属,120个以上的菌种个以上的菌种少数少数为致病菌,是致病菌,是肠道道传染病的最重要病原菌染病的最重要病原菌2.常居菌常居菌大大肠杆菌属杆菌属变形杆菌属形杆菌属肠杆菌属杆菌属机会致病菌机会致病菌(一般不致病一般不致病)致病菌致病菌沙沙门氏菌属氏菌属志志贺氏菌属氏菌属二大致病菌二大致病菌(肠道道传染病染病)肠道杆菌道杆菌(e
2、ntericbacilli)3.肠杆菌科中与医学有关的常杆菌科中与医学有关的常见菌属菌属埃希菌属埃希菌属大大肠杆菌杆菌志志贺菌属菌属痢疾志痢疾志贺菌菌爱德德华菌属菌属迟钝爱德德华菌菌沙沙门菌属菌属伤寒沙寒沙门菌菌枸枸橼酸菌属酸菌属佛佛劳第枸第枸橼酸菌酸菌克雷伯菌属克雷伯菌属肺炎克氏菌肺炎克氏菌肠杆菌属杆菌属产气杆菌气杆菌哈夫尼哈夫尼亚菌属菌属蜂蜂窝哈夫尼哈夫尼亚菌菌沙雷菌属沙雷菌属粘粘质沙雷菌沙雷菌变形杆菌属形杆菌属普通普通变形杆菌形杆菌摩根菌属摩根菌属摩氏摩根菌摩氏摩根菌普普罗威登斯菌属威登斯菌属雷氏普雷氏普罗威登斯菌威登斯菌耶耶尔森菌属森菌属鼠疫耶鼠疫耶尔菌菌欧文菌属欧文菌属草原居民欧文菌
3、草原居民欧文菌菌属菌属代表种代表种4.肠道杆菌共同特性道杆菌共同特性1、相似的形、相似的形态染色染色2、简单的培养条件的培养条件兼性兼性厌氧氧/需氧、普通培养基需氧、普通培养基中等大小、灰白色、湿中等大小、灰白色、湿润、光滑菌落、光滑菌落5.3、活、活泼的生化反的生化反应乳糖分解乳糖分解试验初步初步鉴别肠道致病菌和道致病菌和肠道非致病菌道非致病菌肠道致病菌道致病菌肠道非致病菌道非致病菌多数多数不分解不分解乳糖乳糖多数多数分解分解乳糖乳糖6.肠道杆菌道杆菌IMViC试验特性特性吲哚甲基甲基红V-P枸枸橼酸酸盐埃希菌属埃希菌属+沙沙门菌属菌属+志志贺菌属菌属+/+克雷伯菌属克雷伯菌属+/+/+/变
4、形杆菌属形杆菌属+/+/+/+7.H抗原抗原(鞭毛鞭毛)O抗原抗原(LPS侧链)K抗原抗原或或Vi(荚膜膜)F抗原抗原(菌毛菌毛)4、复、复杂的抗原构造的抗原构造8.O-Ag:耐:耐热的菌体抗原的菌体抗原LPSO特异多糖特异多糖核心多糖核心多糖类脂脂A是是细胞壁内毒素胞壁内毒素SR变异异9.H-Ag:鞭毛抗原,不耐:鞭毛抗原,不耐热表面抗原表面抗原:如:如K-Ag、Vi-Ag,不耐,不耐热菌毛抗原菌毛抗原:菌毛蛋白,不耐:菌毛蛋白,不耐热ECA:肠道杆菌共同抗原道杆菌共同抗原为LPS成分之一,成分之一,肠杆菌科杆菌科细菌有,菌有,在在鉴定分定分类中有意中有意义HO变异异10.5、不、不强的抵抗
5、力的抵抗力弱、弱、6030min水(冰)中生存期水(冰)中生存期较长化学消毒化学消毒剂敏感敏感11.6、易、易变异异S-R变异:异:光滑光滑-粗糙粗糙(毒力下降)(毒力下降)H-O变异:异:鞭毛脱落,鞭毛脱落,O抗原外露(抗原外露(动力消失)力消失)毒力毒力变异异耐耐药性性变异异12.肠杆菌科的杆菌科的细菌引起不同部位感染菌引起不同部位感染中枢神中枢神经系系统(埃希菌属)(埃希菌属)下呼吸道(克雷伯菌属、下呼吸道(克雷伯菌属、肠杆菌杆菌属、埃希菌属属、埃希菌属)血液(埃希菌属血液(埃希菌属、克雷伯菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属)杆菌属)胃胃肠道(埃希菌属道(埃希菌属、沙、沙门菌属、志菌属、志贺菌属
6、、耶菌属、耶尔森菌属)森菌属)泌尿道(埃希菌属泌尿道(埃希菌属、变形杆菌属、形杆菌属、克雷伯菌属、摩根菌属)克雷伯菌属、摩根菌属)13.第一第一节埃希氏菌属埃希氏菌属Escherichine是人是人类和和动物物肠道中的正常菌群道中的正常菌群出生后数小出生后数小时就就进入入肠道,并道,并终生伴随生伴随以大以大肠埃希氏菌(埃希氏菌(E.coli)最)最为重要重要大大肠埃希菌埃希菌14.正常菌群,一般不致病正常菌群,一般不致病条件致病条件致病某些某些带有致病基因的血清型,引起有致病基因的血清型,引起肠道感染道感染细菌居住部位改菌居住部位改变引起的引起的肠外感染:外感染:尿路感染最常尿路感染最常见致病
7、菌株致病菌株在在卫生学上的意生学上的意义大大肠埃希菌埃希菌15.埃希菌属的生物学特性埃希菌属的生物学特性一、培养特性一、培养特性二、抗原二、抗原结构构三、抵抗力三、抵抗力四、分四、分类16.培养特性培养特性1、兼性、兼性厌氧氧2、普通培养基、普通培养基麦康麦康凯培养基培养基17.主要生化特性主要生化特性葡乳麦甘蔗葡乳麦甘蔗尿素尿素H2SIMViC动力力-+-+乳糖分解乳糖分解实验大大肠杆菌杆菌()()18.抗原抗原结构构1、O抗原抗原近近170种(种(为血清学分型依据)血清学分型依据)2、H抗原抗原近近60种种3、K抗原抗原近近100种种19.抵抗力抵抗力1、较强(水中数周(水中数周-数月)数
8、月)2、耐、耐热(6015min)3、抗菌素敏感,但易、抗菌素敏感,但易产生耐生耐药性性4、胆、胆盐、煌、煌绿染料等敏感染料等敏感20.分分类1、按抗原差异分、按抗原差异分类(血清学(血清学类型):型):O:K:H例:例:O111:K58:H22、按引起疾病分、按引起疾病分类(致病性(致病性类型):型):ETEC肠产毒型毒型EIEC肠侵侵袭型型EPEC肠致病型致病型EHEC肠出血型出血型O157EAEC肠集聚型集聚型21.大大肠埃希菌的致病性埃希菌的致病性一、致病物一、致病物质二、所致疾病二、所致疾病三、免疫性三、免疫性22.黏附因子(定居因子)黏附因子(定居因子)特殊菌毛特殊菌毛强大的黏附功
9、能大的黏附功能外毒素:不耐外毒素:不耐热肠毒素(毒素(LT)耐耐热肠毒素(毒素(ST)Vero毒素毒素志志贺样毒素(毒素(SLT)致病物致病物质23.肠外感染:尿路感染、腹膜炎、外感染:尿路感染、腹膜炎、阑尾炎、尾炎、新生儿新生儿脑膜炎膜炎肠内感染:内感染:ETEC霍乱霍乱样腹泻腹泻EIEC菌痢菌痢样腹泻腹泻EPEC婴幼儿腹泻幼儿腹泻EHEC溶血性尿毒溶血性尿毒综合合征征EAEC婴幼儿持幼儿持续性腹泻性腹泻所致疾病所致疾病24.致病性大致病性大肠杆菌引起的腹泻杆菌引起的腹泻25.肠出血性大出血性大肠埃希菌(埃希菌(EHEC):):血清型血清型O157:H7,5岁以下儿童易感以下儿童易感O157
10、:H7大大肠杆菌杆菌EnterohemorrhagicEscherichiacoli26.天然免疫:正常菌群天然免疫:正常菌群获得性免疫:菌毛抗原可形成同型免疫保得性免疫:菌毛抗原可形成同型免疫保护免疫性免疫性28.大大肠埃希菌感染的埃希菌感染的诊断与防治断与防治一、微生物学一、微生物学检查二、防治二、防治29.标本本类型:中段尿、血液、型:中段尿、血液、脓液、液、脑脊液、脊液、粪便便检测方法:方法:肠外感染:涂片外感染:涂片镜检、分离、分离鉴定定细菌菌总数数计数数肠内感染:致病菌生化内感染:致病菌生化鉴定、毒力定、毒力试验、肠毒素毒素测定、血清型定、血清型测定定微生物学微生物学检查临床学床学
11、检查30.在在环境和食品境和食品卫生学上,常被用作生学上,常被用作粪便便污染的染的检测指指标3个大个大肠菌群菌群/1L饮水水100个个细菌菌总数数/1ml饮水水卫生学生学检查大大肠菌群指数菌群指数每每1000ml水中大水中大肠菌群菌群数数我国我国卫生生标准:准:细菌菌总数数每每1ml或或1g样品中品中细菌菌总数数31.1、加、加强食品食品卫生生监督督2、疫苗:、疫苗:ETEC菌毛疫苗菌毛疫苗3、抗菌素:、抗菌素:对多数抗菌素敏感、易多数抗菌素敏感、易产生耐生耐药防治防治32.第二第二节志志贺菌属菌属shigella是人是人类细菌性痢疾最菌性痢疾最为常常见的病原菌,的病原菌,通称痢疾杆菌通称痢疾
12、杆菌dyseaterybacteria痢疾志痢疾志贺菌菌33.志志贺菌属的生物学特性菌属的生物学特性一、培养特性一、培养特性二、抗原二、抗原结构构三、抵抗力三、抵抗力四、分四、分类34.培养特性培养特性1、无、无荚膜、膜、无鞭毛无鞭毛,有菌毛,有菌毛2、兼性、兼性厌氧、普通培养基氧、普通培养基3、无色半透明、无色半透明S型菌落型菌落4、多数不分解乳糖,、多数不分解乳糖,动力力试验阴性阴性5、宋内志、宋内志贺菌部分菌株出菌部分菌株出现R型菌落型菌落迟缓发酵乳糖酵乳糖35.动力力试验痢疾杆菌痢疾杆菌(+)(-)乳糖乳糖发酵酵实验大大肠杆菌杆菌(-)(+)痢疾杆菌痢疾杆菌大大肠杆菌杆菌36.抗原抗原
13、结构构1、O抗原:群特异性抗原、型特异性抗原抗原:群特异性抗原、型特异性抗原2、K抗原:无分抗原:无分类意意义3、无、无H抗原抗原37.抵抗力抵抗力1、弱、理化因素敏感、弱、理化因素敏感(6010min)2、37水中存活水中存活20d、冰、冰块存活存活96d3、对酸敏感、化学消毒酸敏感、化学消毒剂敏感敏感4、抗菌素敏感、易、抗菌素敏感、易发生耐生耐药性性38.志志贺菌的血清学分型菌的血清学分型菌菌种种群群型型亚型型痢疾志痢疾志贺菌菌A1108a、8b、8c福氏志福氏志贺菌菌B16,x,y变型型1a、1b、2a2b、3a、3b3c、4a、4b鲍氏志氏志贺菌菌C118宋内志宋内志贺菌菌D139.志
14、志贺菌属的致病性菌属的致病性一、致病物一、致病物质二、所致疾病二、所致疾病三、免疫性三、免疫性40.人人类是唯一的患者和是唯一的患者和带菌者菌者粪口口传播播感染灶局限于感染灶局限于结肠粘膜粘膜层,一般不入血,一般不入血病后免疫期短,不牢固病后免疫期短,不牢固致病特点致病特点41.1、侵、侵袭力:力:菌毛菌毛-有利于有利于细菌粘附至菌粘附至结肠粘膜粘膜2、毒、毒素:素:加重局部和全身症状加重局部和全身症状内毒素内毒素作用于作用于肠壁壁通透性增加通透性增加粘膜粘膜炎症、炎症、溃疡局部局部全身全身内毒素血症内毒素血症外毒素(外毒素(A群群1型)型)志志贺毒素毒素与内毒素与内毒素协同作用同作用肠壁植物
15、神经:里急后重致病物致病物质42.痢疾杆菌致病痢疾杆菌致病过程程痢疾杆菌痢疾杆菌经口而入口而入回回肠、结肠、直、直肠定居繁殖定居繁殖毒素入血,达毒素入血,达中枢神中枢神经系系统肠壁上皮壁上皮细胞坏死、炎症、胞坏死、炎症、溃疡脓血黏液便血黏液便慢性感染、慢性感染、带菌者(菌者(传染源)染源)痊愈痊愈43.急性急性细菌性痢疾菌性痢疾急性典型:急性典型:发热、腹痛、腹泻、腹痛、腹泻、脓血粘液便、里急后重血粘液便、里急后重非急性典型:小儿非急性典型:小儿中毒型:中毒性菌痢中毒型:中毒性菌痢成人成人易易误漏漏诊慢性慢性细菌性痢疾:病程迁延二月以上菌性痢疾:病程迁延二月以上所致疾病所致疾病44.中毒性痢疾
16、病人中毒性痢疾病人45.天然免疫:无天然免疫:无获得性免疫:局部免疫得性免疫:局部免疫为主,不牢固,主,不牢固,保保护期短期短暂免疫性免疫性46.志志贺菌属感染的菌属感染的诊断与防治断与防治一、微生物学一、微生物学检查二、防治二、防治47.及及时送送/暂用用30%甘油甘油缓冲冲盐水保存水保存SS平板(无色透明小菌落)平板(无色透明小菌落)血清学反血清学反应(玻片凝集)(玻片凝集)毒力毒力试验(Senery试验)分离培养分离培养新新鲜脓血便血便/肛拭肛拭双糖培养基(生化反双糖培养基(生化反应)快速快速诊断断荧光菌球光菌球试验协同凝集同凝集试验微生物学微生物学检查48.预防防:口服减毒活疫苗:口服
17、减毒活疫苗:依依链株株Sd活疫苗活疫苗治治疗:氯霉素、磺胺霉素、磺胺药物物(有多重耐(有多重耐药菌株存在)菌株存在)防治原防治原则49.其中其中许多多为人畜共患病人畜共患病第第三三节节沙沙门菌属菌属Salmonella一大群人与一大群人与动物物肠道中的寄生菌道中的寄生菌菌群菌型甚多,菌群菌型甚多,仅少数少数对人致病人致病沙沙门氏菌氏菌电镜片片50.鼠鼠伤寒沙寒沙门菌菌伤寒沙寒沙门菌菌51.目前至少有目前至少有67种种O抗原和抗原和2200个以上血清型个以上血清型,根据其根据其对宿主宿主的致病性的致病性,可分可分为三三类伤寒杆菌寒杆菌副副伤寒杆菌寒杆菌(甲、乙、丙甲、乙、丙)人人肠热症症鼠鼠伤寒
18、杆菌寒杆菌肠炎杆菌炎杆菌猪霍乱杆菌猪霍乱杆菌儿童儿童伤寒寒人、人、动物物急性胃急性胃肠炎炎鸡痢沙痢沙门氏杆菌氏杆菌鸡伤寒沙寒沙门氏杆菌氏杆菌动物物沙沙门菌属菌属(Salmonella)52.沙沙门菌属的生物学特性菌属的生物学特性一、培养特性一、培养特性二、抗原二、抗原结构构三、抵抗力三、抵抗力四、分四、分类53.培养特性培养特性1、G-杆菌杆菌,周身鞭毛周身鞭毛,能运能运动,多数有菌毛多数有菌毛2、兼性、兼性厌氧氧/需氧需氧3、普通培养基,、普通培养基,无色半透明无色半透明S型菌落型菌落4、喜胆汁、喜胆汁,不分解乳糖不分解乳糖,某些种某些种类产生生H2S可根据生化反可根据生化反应的不同区分种与
19、的不同区分种与亚种种54.常常见沙沙门菌的主要生化特性菌的主要生化特性55.硫化硫化氢试验伤寒杆菌寒杆菌(+)(-)乳糖乳糖发酵酵实验大大肠杆菌杆菌生化反生化反应:常用于:常用于细菌种与菌种与亚种种间的的鉴别(-)(+)大大肠杆菌杆菌乙型副乙型副伤寒寒56.抗原抗原结构构1、O抗原:已抗原:已发现58种,种,分分组42组,A-E组,致病菌,致病菌2、H抗原:抗原:I相(特异相)、相(特异相)、II相(非特异相)相(非特异相)具种特异性具种特异性分型分型3、Vi(多糖)抗原:与毒力有关(多糖)抗原:与毒力有关57.伤寒杆菌的表面抗原寒杆菌的表面抗原Vi抗原抗原抗原性弱,刺激机体抗原性弱,刺激机体
20、产生短生短暂低效价抗体低效价抗体伴随活菌一起存在伴随活菌一起存在测定定VI抗体有助于抗体有助于检出出带菌者菌者因因为所所以以本本质59.抵抗力抵抗力1、强、耐低温、可在冰、耐低温、可在冰冻土壤中土壤中过冬冬2、水中存活、水中存活2-3周、周、粪便存活便存活1-2月月3、理化因素敏感(、理化因素敏感(6030min)4、氯霉素等敏感霉素等敏感5、消毒、消毒剂敏感敏感60.沙沙门菌的血清学分型菌的血清学分型组菌名菌名O抗原抗原H抗原抗原IH抗原抗原IIA甲型副甲型副伤寒沙寒沙门菌菌1、2、12aB肖氏沙肖氏沙门菌菌1、4、5、12b1、2鼠鼠伤寒沙寒沙门菌菌1、4、5、12i1、2C1希氏沙希氏沙
21、门菌菌6、7、Vic1、5猪霍乱沙猪霍乱沙门菌菌6、7c1、5D伤寒沙寒沙门菌菌9、12、Vid肠炎沙炎沙门菌菌1、9、12g、mE鸭沙沙门菌菌3、10e、h1、661.沙沙门菌属的致病性菌属的致病性一、致病物一、致病物质二、所致疾病二、所致疾病三、免疫性三、免疫性62.侵侵袭力(力(inv基因基因编码产物)物)Vi抗原抗原内毒素内毒素肠毒素毒素致病物致病物质63.肠热症:症:伤寒、副寒、副伤寒寒胃胃肠炎:食物中毒炎:食物中毒败血症血症所致疾病所致疾病64.病人病人带菌者菌者粪-口1、肠热症:症:肠壁固有壁固有层淋巴淋巴结淋巴液肠系膜系膜淋巴淋巴结胸导管血血第一次第一次菌血症菌血症胆囊、肝、脾
22、、胆囊、肝、脾、肾第二次菌血症第二次菌血症发热、不适、不适、全身疼痛全身疼痛持持续高高热、相相对缓脉、脉、肝脾肝脾肿大、大、玫瑰疹、玫瑰疹、外周血白外周血白细胞数下降胞数下降发生生变态反反应,肠局部坏死局部坏死溃疡致致肠出血、出血、肠穿孔穿孔随尿排出随尿排出65.2、胃、胃肠炎(食物中毒):最常炎(食物中毒):最常见鼠鼠伤寒沙寒沙门菌菌猪霍乱沙猪霍乱沙门菌菌肠炎沙炎沙门菌菌大于大于108食物中毒(食物中毒(发热、恶心、呕吐、心、呕吐、腹痛、水腹痛、水样泻)泻)3、败血症:血症:希氏沙希氏沙门菌菌鼠鼠伤寒沙寒沙门菌菌猪霍乱沙猪霍乱沙门菌菌肠炎沙炎沙门菌菌血血败血症(高血症(高热、寒、寒战、厌食、
23、食、贫血)血)脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎66.4、无症状、无症状带菌者菌者约1-5%伤寒或副寒或副伤寒患者,症状消失寒患者,症状消失1年后,年后,粪便仍可排菌,便仍可排菌,这些菌主要留在胆囊些菌主要留在胆囊中,有中,有传染性染性67.天然免疫:无天然免疫:无获得性免疫:得性免疫:免疫性免疫性病愈后免疫力病愈后免疫力较牢固,主要是牢固,主要是细胞免疫胞免疫68.沙沙门菌属感染的菌属感染的诊断与防治断与防治一、微生物学一、微生物学检查二、防治二、防治69.标本本类型:血液、骨髓、尿液、型:血液、骨髓、尿液、粪便、便、呕吐物、食物呕吐物、食物检测方法:涂片方法:涂
24、片镜检分离分离鉴定定肥达肥达试验微生物学微生物学诊断断70.伤寒和副寒和副伤寒寒食物中毒食物中毒败血症血症第第1周取静脉血周取静脉血可疑食物可疑食物血血第第1-3周取骨髓液周取骨髓液呕吐物呕吐物第第2周起取周起取粪、尿、尿液液微生物学微生物学检查查病原病原标本本SS平板平板生化反生化反应血清学血清学鉴定定双糖双糖发酵等酵等玻片凝集玻片凝集试验71.伤寒病人寒病人标本采集原本采集原则72.微生物学微生物学检查查抗体抗体1、肥达、肥达试验原理:用已知原理:用已知伤寒副寒副伤寒抗原,寒抗原,测病人血清中相病人血清中相应抗体的定量凝集抗体的定量凝集试验用途:用途:辅助助诊断断伤寒副寒副伤寒寒2、带菌者
25、菌者检查测Vi抗体抗体73.Widaltest测定抗体定抗体肥达氏肥达氏(Widal)反反应原理原理用已知的用已知的伤寒杆菌寒杆菌O、H抗原和甲、乙抗原和甲、乙型副型副伤寒杆菌的寒杆菌的H抗原与待抗原与待检血清作定血清作定量凝集量凝集试验根据抗体含量多少及其增根据抗体含量多少及其增长情况情况,辅助助临床床诊断断肠热症症74.Widaltest判定判定正常抗体水平正常抗体水平H1:160O1:80动态观察察H与与O抗体的比抗体的比较O抗体抗体IgM型,出型,出现早,持早,持续半年左右,半年左右,消失后不再出消失后不再出现H抗体抗体IgG型,出型,出现晚,晚,维持数年,消失后易持数年,消失后易受非
26、特异性抗原刺激而重新出受非特异性抗原刺激而重新出现75.Widaltest判定判定H、O凝集价超凝集价超过正常正常值伤寒(副)可能性大寒(副)可能性大H、O凝集价低于正常凝集价低于正常值伤寒(副)可能性小寒(副)可能性小H高、高、O不高不高可能可能预防接种或非特异性回防接种或非特异性回忆反反应H不高、不高、O高高可能是感染早期或其它沙可能是感染早期或其它沙门菌菌感染引起的交叉反感染引起的交叉反应76.防治防治疫苗:疫苗:伤寒三寒三联疫苗(死疫苗)疫苗(死疫苗)Ty-2la株减毒活疫苗株减毒活疫苗隔离病人,隔离病人,严格格粪管管食品加工人食品加工人员定期定期检查,不合格者不上,不合格者不上岗抗菌
27、素:抗菌素:氯霉素、氨卞青霉素霉素、氨卞青霉素77.本章小本章小结1、肠道杆菌的共同生物学特性道杆菌的共同生物学特性2、大、大肠杆菌的致病性与微生物学杆菌的致病性与微生物学检查特点特点3、沙、沙门菌的致病性与微生物学菌的致病性与微生物学检查特点特点(包括肥达(包括肥达试验)4、志、志贺菌的致病性与微生物学菌的致病性与微生物学检查特点特点78.预习提提纲1、非、非肠杆菌科杆菌中有哪些重要的致病菌?杆菌科杆菌中有哪些重要的致病菌?2、如何区分霍乱弧菌的古典型与、如何区分霍乱弧菌的古典型与ElTor型?型?3、霍乱弧菌的致病物、霍乱弧菌的致病物质有哪些?有哪些?4、嗜肺、嗜肺军团菌引起什么疾病?菌引起什么疾病?5、厌氧芽胞梭菌的生物学特性如何?氧芽胞梭菌的生物学特性如何?6、白喉杆菌的生物学特性如何?、白喉杆菌的生物学特性如何?其外毒素的作用机制如何?其外毒素的作用机制如何?79.1/28/202480.