化学治疗药物小结.doc

2012暑假复习资料
药理pharmacy—化疗药物
1、细菌耐药性定义、分类及表现，耐药性机制。
答：⑴细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过称中的一种特殊表现形式。⑵细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是有基因突变产生，并垂直传递于子代。⑶一般指细菌耐药性机制为获得耐药性的生物化学表现，包括：①降低细菌外膜的通透性；②产生灭活酶，如水解酶、钝化酶等，使抗菌药物灭活失效；③改变抗菌药物的作用靶位（如：改变结合位点，增加靶蛋白的数量以维持细菌的正常功能，产生新的靶蛋白）；④药物主动外排系统活性增加；⑤改变代谢途径或微生物自身的代谢途径。
影响叶酸代谢：磺胺类，甲氧苄啶
影响核酸代谢：喹诺酮类，利福平
抑制细菌蛋白质的合成：四环素类，氨基糖苷类，氯霉素，大环内酯类
抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类
增加胞浆膜通透性：多粘菌素类，多烯类/咪唑类抗真菌药
抗微生物药的作用机制
2、

3、抗菌药联合应用后的效果可能性：
答：抗菌药按效果分为四种：第一类为繁殖期杀菌药（Ⅰ），如青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类等；第二类为静止期杀菌药（Ⅱ），如氨基糖苷类、多粘菌素类，它们对繁殖期，静止期细菌都有杀菌作用；第三类为速效抑菌药（Ⅲ），如大环内酯类、四环素类、氯霉素类、林可霉素类；第四类为慢效抑菌药（Ⅳ），如磺胺类等。
联合使用这些抗菌药，可以产生以下效果：①协同作用（Ⅰ+Ⅱ）；②拮抗作用（Ⅰ+Ⅲ）；③相加作用（Ⅲ+Ⅳ）；④无关或者相加作用（Ⅰ+Ⅳ）。
4、各种抗生素作用机制及代表药。
答：（1）β-内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics）,以青霉素（天然及半合成）和头孢菌素类为代表。
作用机制：1)抑制转肽酶活性，通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细菌胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干型。PBPs数量、种类、分子量大小及与抗生素的亲和力均因细菌菌种不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。
2）增加细菌细胞壁自溶酶活性，由于细胞壁自溶酶的活性增加，产生自溶或细胞壁质水解使细菌裂解死亡。另外，β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。
（2）氨基糖苷类（amino glycosides），以链霉素（streptomycin）、卡那霉素（kanamycin）、庆大霉素（gentamicin）；阿米卡星（amikacin）、妥布霉素（tobramycin）和新霉素（neomycin）为代表。
作用机制：多个环节，以第①步最重要。①与细菌核糖体30S亚基结合，抑制30S始动复合物的形成；②阻止氨酰rRNA在A位的正确定位，干扰功能性核糖体的组装，抑制70S始动复合物的形成；③诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30S亚基错读遗传密码，导致合成异常，出现无功能的蛋白质；④阻碍终止密码子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，阻止70S完整核糖体解离，造成细菌体内的核糖体耗竭；⑤氨基糖苷类抗生素还可能通过抑制细胞膜蛋白质的合成，影响细菌细胞膜屏障功能，使药物更容易进入胞内而增强作用，最后膜结构破坏，导致细胞内成分外露而死亡。
（3）多粘菌素类（polymyxins），有多粘菌素B和多粘菌素E为代表，为窄谱慢效杀菌抗生素。作用于细菌细胞膜，改变膜通透性，使胞内重要物质外露，并影响核糖体功能。对G-杆菌高度敏感。
（4）大环内酯类（macrolides），以红霉素（erythromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、阿奇霉素（azithromycin）、泰利霉素（telithromycin）为代表。
作用机制：不可逆地与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体（23SrRNA）的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA的脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。
（5）林可霉素类（lincomycins），以林可霉素、克林霉素（clindamycin）为代表，化学结构虽与大环内酯类不同，但抗菌谱相似，对厌氧菌较有效。
（6）多肽类抗生素，如万古霉素类（vancomycins），含有万古霉素、去甲万古霉素（norvancomycin）、替考拉宁（teicoplanin）。
作用机制：牢固地结合于敏感菌细胞壁前体肽聚糖五肽末端，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，抑制细胞壁形成。为速效杀菌药。
（7）四环素类（tetracyclines），以四环素（tetracycline）、多西环素（doxycycline）、土霉素（tetramycine）为代表。
作用机制：①在胞浆内，药物与核糖体30S亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进位，抑制肽链延长和蛋白质的合成。②使细菌细胞膜通透性改变，增加通透性导致细胞内核苷酸等重要物质外露，抑制细菌DNA的复制。为速效抑菌药，高浓度下亦可以杀菌，但不良反应多。
（8）氯霉素类（chloramphenicols）,以氯霉素为代表。
作用机制：氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。
（9）喹诺酮类抗菌药（quinolones），以诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等为代表。
作用机制：通过抑制细菌DNA回旋酶（对于革兰阴性菌）和拓扑异构酶Ⅳ（对于革兰阳性菌），阻止DNA复制而导致细菌死亡。喹诺酮类药物作用于DNA回旋酶A亚单位，通过形成喹诺酮-DNA-DNA回旋酶复合物，使DNA超回旋结构不能封口，这样DNA单链暴露，阻碍细菌DNA复制，使细菌死亡。另外：①喹诺酮类可改变细胞壁糖肽的构成；②也可诱导DNA的SOS修复并引起DNA错误复制——这两个作用机制也是喹诺酮类的作用。
(10)磺胺类抗菌药（sulfonamides），为广谱抑菌药,结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，可与之竞争二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸合成，从而发挥抑菌作用。
另外，甲氧苄啶（TMP）为二氢叶酸还原酶抑制药，与磺胺类（SMZ）合用起协同作用。
5、病毒侵入的过程如下：
病毒吸附（attachment）并侵入（penetration）至宿主细胞内，病毒脱壳（uncoating）后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成（biosynthesis），然后病毒颗粒装配（assembly）成熟并从细胞内释放（release）出来。
简例过程：吸附——侵入（或注入）——脱壳——生物合成——装配——释放
6、药品：阿昔洛韦（acyclovir），作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻止病毒DNA合成。
主要治疗单纯疱疹病毒、也有一定的抗HBV作用。相似药物有伐昔洛韦（valacyclovir），治疗复发性或原发性生殖器疱疹，带状疱疹及频发性生殖器疱疹。
7、药品：阿糖腺苷（vidarabine），广谱抗病毒药，用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的治疗。其在体内转化成三磷酸阿糖腺苷，与dATP竞争DNA聚合酶，使病毒DNA合成受阻。但不良反应多，神经及胃肠道症状常见。
8抗HIV药：
（1）入胞抑制药（entryinhibitors）;
抗HIV药的作用方式 （2）逆转录酶抑制药（分核苷类NRTIs，非核苷类NNRTIs）
（3）整合酶抑制药
（4）蛋白酶抑制药（protease inhibitor，PIs）
如：（1）思夫韦地，能与HIV-1病毒转膜蛋白gp41亚单位的HR1相结合，阻止病毒膜和宿主靶细胞膜融合，阻断病毒入侵宿主细胞而阻止感染。推荐于抢救治疗HIV感染，如皮肤注射，不良反应如神经系统反应高达98%，需注意。
（2）齐多夫定（ZDV），需联合用药减少耐药性。会引起骨髓抑制，为白细胞、红细胞减少。
拉米夫定（可用于HBV及HIV），去羟肌苷可引起严重毒性为胰腺炎，且应空腹（餐前30min或餐后2h）服用。
NNRTIs类可有效预防HIV从感染的孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。因单用容易快速产生耐药，故应联合用药。
（3）雷特格韦（raltegravir），抑制的HIV整合酶为HIV病毒复制的关键酶，抑制整合酶的催化活性，防止未整合的单链HIV-DNA共价插入宿主细胞的基因内，阻止前病毒的产生，从而抑制病毒复制。适于对其他抗HIV高效联合治疗有多重耐药性的成年患者。
（4）-navir类，有利托那韦（ritonavir），奈非那韦（nelfinavir），沙奎那韦（saquinavir），英地那韦（indinavir），安谱那韦（amprenavir）。
在治疗HIV时，需要长期联合用药，复方制剂可每次一片，用药1～2次每天，给药方便，病人的依从性也较好。
9、药品：（1）干扰素（α、β、γ三种），其中α是公认治疗肝炎的抗病毒药。（和利巴韦林联用较单用效果好），作用于病毒感染各个阶段。
（2）拉米夫定（lamivuding，3TC），适用于慢性乙型肝炎患者，≧16，HBV DNA阳性 ，ALT增高，胆红素﹤50umol/L患者。100mg/d，疗程至少1年（直至完成应答后6个月，并视情况而定。）
（3）利巴韦林（ribavirin），对多种RNA和DNA病毒有效，甲型和乙型流感病毒，腺病毒，疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。利巴韦林有多种作用机制来抑制病毒核苷酸的合成。主要机制：在病毒细胞内竞争性抑制肌苷5’-单磷酸脱氢酶，阻碍病毒复制。
10、抗流感病毒代表药：金刚烷胺和金刚乙烷，可特异性结合M2蛋白阻止病毒脱壳及其RNA的释放，抑制甲型流感病毒。金刚乙烷更强于金刚烷胺，主要用于预防甲型流感病毒的感染。
11、 ①抗生素类（antibiotic），两性霉素B，主要是深部真菌感染
②唑类（azole），酮康唑、咪康唑（部浅外用、广谱）
抗真菌药（antifungal drugs） ③丙烯胺类（allylamine），如特比萘芬
④嘧啶类（pyrimidine）,如氟胞嘧啶
⑤棘白菌素类（echinocandins），如卡泊芬净
（1）①两性霉素B（amphotericin B），广谱抗真菌药，可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质（如氨基酸、甘氨酸等）和电解质（如K+）外渗，导致真菌生长停止或死亡。 对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等都要效果，一般静滴治疗深部真菌，但是不良反应较多，如果先给予抗炎镇痛药或者激素类药物，可以减轻某些不良反应。在治疗过程中，需要定期检查血常规、肝肾功能、心电图监测来调整两性霉素B的使用。
②制霉菌素（nystatin），对念珠菌属较好，毒性过大，不宜注射。主要外用及黏膜治疗浅表真菌感染。
③灰黄霉素（grifulvin），杀灭或抑制各种皮肤癣菌，对念珠菌属及其他深部真菌感染无效。作用机制：可沉积在皮肤、毛发及指甲或趾甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。
（2） 咪唑类（imidazoles）酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑，酮康唑等是浅部真菌感染首选。
三唑类（triazoles）伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可为深部真菌感染首选药。
这些药物的作用机制：干扰麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜合成缺损，增加膜通透性，抑制真菌并使其死亡。
①酮康唑（ketoconazole），口服有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染。如与食物、抗酸或抑制胃酸分泌的药物同服，可降低酮康唑的生物利用度。
②咪康唑（miconazole），类似的有益康唑（econazole），都为广谱、口服生物利用度低，主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲等处真菌感染。
③联苯苄唑，抑制24-甲烯二氢毛固醇转化为脱甲基固醇，也可抑制羟甲基戊二酸辅酶A转化为甲羟戊酸从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，广谱高效抗真菌药，用于各种皮肤癣菌治疗。
④伊曲康唑（itraconazole），比酮康唑作用广而强5-100倍，为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药。口服生物利用度为55%。
⑤氟康唑（fluconazole），广谱，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用，可增强疗效。注意，氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。
相类似的为伏立康唑（voriconazole），但比氟康唑的效果强10-500倍。
（3）丙烯胺类抗真菌药（allylamines），抑制角鲨烯环氧化酶阻碍麦角固醇生成而起抑制真菌或杀灭。该类抗真菌药特点良好：广谱、强大、毒性小、可口服，与其他药物相互作用小。代表药物如特比萘芬和布替萘芬。
（4）嘧啶类，如氟胞嘧啶（flucytosine），作用机制：在敏感真菌的细胞内，脱去氨基而形成抗代谢物5-氟尿嘧啶，再由尿苷-5-磷酸焦磷酸化酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷，影响DNA的合成。特点是：容易通过血脑屏障，常与两性霉素B合用治疗隐球菌性脑膜炎。还适合于治疗：隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染。使用时，口服，生物利用度82%，但是孕妇禁用，需要监测血象，肝、肾功能来调整使用方式。
（5）棘白菌素类，作用机制：抑制真菌细胞壁生成，通过非竞争性抑制葡萄糖合成酶，导致真菌细胞生长过程中细胞壁聚糖缺乏，渗透压失常而最终产生真菌细胞溶解；在酵母菌细胞还可以见到细胞膜麦角固醇含量下降的效果。
代表药如卡泊芬净（caspofungin），在念珠菌治疗中毒性小于两性霉素B，临床常用于治疗侵袭性念珠菌病或用于不能耐受或其他抗真菌药物效果不佳的曲霉菌病。
12、抗结核病药物（antituberculosis drugs）
☆一线抗结核病药物：异烟肼（INH，isoniazid）、利福平（RFP，rifampin）、乙胺丁醇（ethambutol）、链霉素（SM），比嗪酰胺（PZA）；
☆二线抗结核病药物：对氨基水杨酸钠（初治免费）、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸、喹诺酮
☆不同抗结核病药物的作用机制不同：（1）阻碍细胞细胞壁合成，如环丝氨酸、乙硫异烟胺；（2）干扰结核杆菌代谢的药物，如对氨基水杨酸钠（PAS-Na）；（3）抑制RNA合成的药物，如利福平；（4）抑制结核杆菌蛋白合成的药物，如链霉素、卷曲霉素和紫霉素；（5）多种作用机制共存的或者机制不明的药物，如异烟肼、乙胺丁醇。
☆抗结核药的应用原则：①早期；②联合，如2HRZS四药连用，减少耐药性和增加效果；③适量，药物过量对机体伤害大，剂量不足不易杀灭菌体；④全程规范用药，长期不改变药物品种。
13、抗麻风病药物（antileprotic drugs），由于麻风病在半数的国家已经消失，一般很少见到该类患者。现在WHO对麻风病的推荐用药为： 氨苯砜 100mg/d、po.
间 利福平 600 mg/month
服 氯法齐明 300 mg/month
疗程：2年
14、 （1）主要用于控制症状的药物，氯喹（chloroquine）、奎宁（quinine）、青蒿素
抗疟疾药： （2）主要用于控制复发和传播的药物，伯氨喹（primaquine）
（3）主要用于病因性预防的抗疟疾药，乙胺丁醇（pyrimethamine）
☆抗疟疾药的合理应用：
①发作期：氯喹+伯氨喹；
②休止期：乙胺丁醇+伯氨喹；
③病因性预防：乙胺丁醇；
④症状抑制性预防：氯喹；
⑤脑型疟：磷酸氯喹/二盐酸奎宁/青蒿素类+糖皮质激素（注射给药）；
⑥耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类。
15、抗阿米巴病合理用药原则：
不能口服者静滴
（1）无症状排包囊者：二氯尼特/二碘喹啉；
（2）轻中度肠道感染（非痢疾性肠炎）
严重肠道感染（痢疾） 甲硝唑+二氯尼特/二碘喹啉
无效或禁忌者改用依米丁或氯喹
肠外阿米巴病
药品： 抗阿米巴作用
☆甲硝唑（metronidazole） 抗滴虫作用
（替硝唑tinidazole和 抗厌氧菌作用
奥硝唑ornidazole与之相似） 抗贾第鞭毛虫作用
☆二氯尼特（diloxanide），可直接杀灭阿米巴滋养体，单用对无症状的排包囊者有效。以甲硝唑控制症状后，再用二氯尼特肃清肠腔内小滋养体，可有效地预防复发。
16、★抗血吸虫病药物，以吡喹酮（pyquiton）为代表，广谱抗吸虫药和驱绦虫药。作用机制：吡喹酮可增加虫体表膜对Ca2+的通透性，干扰虫体内Ca2+平衡，可提高虫体肌肉活动，使虫体发生痉挛性麻痹，失去吸附能力，导致虫体脱离肠系膜静脉壁，迅速移至肝脏被消灭； 在较高浓度下，也可引起虫体表膜损伤，暴露抗原，在宿主防御机制参与下，导致虫体破坏、死亡。
★抗丝虫病药物，以乙胺嗪（海群生）diethylcarbamazine为代表，可治疗马来丝虫及班氏丝虫。
★抗蠕虫药物，常使用的是广谱、高效抗蠕虫药物，如甲苯达唑、阿苯达唑，可治疗蛔虫、钩虫、鞭虫等。
17、抗恶性肿瘤药物
①干扰核酸合成药物，又称为抗代谢药物，有5种；
②真核影响DNA结构和功能的药物，有4种小类；
（1）分类（以生化机制） ③干扰转录过程和阻止RNA合成的药物，如放线菌素、多柔比星；
④干扰蛋白质合成与功能，有3种小类；
⑤影响激素平衡的药物； ⑥其他。

（2）肿瘤耐药性生化机制：①肿瘤细胞内活性药物减少；②药物作用的受体或靶酶的改变；③利用其他的代谢途径来补偿被药物抑制或阻断的代谢过程；④肿瘤细胞的DNA修复增加。
（3）各种抗肿瘤药物的抗肿瘤谱：
☆甲氨蝶呤（methotrexate）MTX，儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌；
不良反应：骨髓抑制。
☆氟胞嘧啶（fluorouracil）5-FU，消化系统癌症和乳腺癌。
☆巯嘌呤（mercaptopurine）6-MP，急性淋白细胞白血病。
☆羟基脲（hydroxycarbamide）HU，慢性粒细胞白血病。
☆阿糖腺苷（cytarabine）Ara-c，急性粒细胞性白血病，单核细胞白血病。
☆环磷酰胺（cyclophosphamide）CTX，主治：恶性淋巴瘤； 次治：急性淋巴细胞白血病、肺癌、腺癌、肝癌、卵巢癌和神经母细胞瘤。
特异性反应：出血性膀胱炎。
☆博来霉素（bleomycin）BLM，主治：鳞状上皮癌；次治：淋巴瘤的联合治疗。
不良反应：肺毒性，但是没有骨髓抑制。
☆多柔比星（doxorubician）AOM,用于多种肿瘤，为细胞周期非特异性药物，特有：心脏毒性。
☆喜树碱（camptothecin）CPT，细胞周期特异性，应用于：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急 慢性粒细胞性白血病、大肠癌及肝癌；
☆紫杉醇类，卵巢癌和乳腺癌，特有毒性反应：变态反应。
☆三尖杉生物碱类，急慢性粒细胞性白血病，急性单核细胞白血病及恶性淋巴瘤。
☆铂类，如顺铂（cisplatin）DDP,主治：非精原细胞性睾丸癌； 次治：头颈部鳞状细胞癌，卵巢癌，膀胱癌，前列腺癌，淋巴肉瘤及肺癌。
☆其他， L-门冬酰胺酶，急性单核细胞白血病，有过敏反应、肝毒性；无骨髓抑制。
特殊抗癌药物，如三氧化二砷等。
（4）抗肿瘤药抗瘤谱：
胃肠道癌：氟尿嘧啶、环磷酰胺、羟基脲
鳞癌：博来霉素、甲氨蝶呤
肉瘤：环磷酰胺、顺铂、多柔比星
骨肉瘤：多柔比星
脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲
（5）抗肿瘤药毒性反应： 共性：骨髓抑制； 消化道反应； 脱发
心脏毒性：多柔比星
近期 呼吸系统毒性：博来霉素
特有： 肝脏毒性：L-门冬酰胺酶
肾和膀胱毒性：环磷酰胺
神经毒性：长春新碱
过敏反应：L-门冬酰胺酶，博来霉素，紫杉碱
第二原发恶性肿瘤
远期
引起不育和致癌
18、 ①肾上腺皮质激素
免疫抑制剂（immunosuppressant） ②钙调磷酸酶抑制剂
③抗增殖药和抗体制剂
免疫增强剂（immunostimulants），主要指具有免疫刺激、兴奋和恢复作用的药物，包括：①免疫佐剂,②免疫恢复剂，③免疫替代剂。
相关的免疫病理反应：
①超敏反应（hypersensitivity），由抗原性质及机体免疫反应异常引起，免疫应答反应异常的结果是引起异常增高的免疫反应，导致机体生理功能障碍或组织损伤。
②自身免疫病（autoimmune diseases）是指机体对自身成分产生抗体或致敏淋巴细胞，从而引起的自身组织损伤，如系统红斑狼疮。
③免疫增殖病（immunoproliferative disease）是指由于免疫球蛋白产生细胞的异常增殖，导致免疫球蛋白异常增多所致的一些疾病，如多发性骨髓瘤（multiple myeloma）。
④免疫缺陷病（immunodeficiency disease）是指机体先天性或获得性免疫系统结构功能障碍所致的疾病，包括先天性和获得性免疫缺陷病，主要表现为免疫功能低下。
19、基因治疗（gene therapy）是指改变细胞遗传物质为基础的医学治疗。通过一定基因转移载体将正常或有治疗价值的目的基因或核酸分子导入靶蛋白，从而达到防治疾病的效果。分为：
（1）基因增强（gene augmentation）也称为基因修饰：将目的基因导入病变靶细胞或其他靶细胞，目的基因的表达产物来修饰缺陷细胞的功能或使原有的某些功能得以加强。
（2）基因失活（gene inactivation）,又称基因封闭。
20 ◆必须易于高滴度大规模商品化生产
◆载体的持续稳定性
◆载体的免疫惰性
◆载体的组织靶向性
理想的基因治疗载体特点 ◆载体对导入的遗传物质的大小没有限制
◆载体带有合适的调控序列
◆载体在细胞分裂中完成分裂和分泌，或者整合到靶细胞染色体特异性基因位点上
◆载体对分裂和未分裂细胞都有感染
21、化疗药物名词解释（来自小书）：
（1）光敏反应（photosensitivity reaction），皮肤对光线敏感引起的皮肤病。应用喹诺酮类的某些药物后也可发生受到白炽灯或阳光直接照射，接触温水后出现皮肤痒感、红斑、水肿等症状，严重者可引起水泡，窥破后形成糜烂或溃疡。一般轻者可自愈，个别光敏反应严重者，可口服息斯酶、苯海拉明、扑尔敏及皮质激素类药物，以减轻症状。
（2）二重感染（superinfections），正常人口腔、咽喉部、胃肠道存在完整的微生态系统，长期应用于广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变成优势菌群，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症。
（3）NRTIs,核苷反转录酶抑制剂，为嘌呤或嘧啶衍生物，通过抑制反转录酶（RNA依赖性DNA多聚酶）而发挥抗HIV作用等。
（4）麻风结节性红斑（erythema nodosum leprosum）,又称“砜综合症”，是氨苯砜治疗后出现的发热，不适、严重发炎，黄疸型肝损伤、淋巴结肿大和贫血症状。
（5）金鸡纳反应（cinchoinsm），为使用奎宁等金鸡纳生物碱后产生的恶心、耳鸣、头痛、视力减退等反应，停药后一般能够恢复。
（6）自杀基因（suicide gene），指某些来自病毒或细菌的具有特殊功能的基因，其表达产物可将原先对哺乳动物细胞无毒的或毒性极低的前药转化成毒性产物，导致这些细胞死亡。
（7）抗菌后反应（poss-antiboitic effect），去除培养基中的抗菌药，在一定时间范围内，细菌繁殖不能恢复正常的现象。